Venlaxor®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VENLAXOR® (VENLAXOR)
Composición:
Principio activo: venlafaxina;
1 tableta contiene 37,5 mg o 75 mg de venlafaxina (en forma de clorhidrato);
Excipientes: fosfato cálcico, lactosa anhidra, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, óxido de hierro (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas planas cilíndricas de color rosa claro con inclusiones de color rosa oscuro, con ranura y marca en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antidepresivos. Código ATC N06A X16.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
El mecanismo de acción antidepresiva de la venlafaxina en humanos está relacionado con la potenciación de la actividad neuromediadora en el sistema nervioso central (SNC). La venlafaxina y su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son potentes inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y noradrenalina, y débiles inhibidores de la recaptación de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen las respuestas beta-adrenérgicas tras administración única o múltiple. Ambos ejercen un efecto similar sobre la recaptación del neurotransmisor y la unión a los receptores.
La venlafaxina prácticamente no tiene afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1-histamínicos ni alfa1-adrenérgicos in vitro. La acción farmacológica sobre estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados también con otros antidepresivos, como efectos adversos anticolinérgicos, sedación y efectos cardiovasculares.
La venlafaxina no inhibe la actividad de la monoaminooxidasa (MAO).
Estudios in vitro han demostrado que la venlafaxina no tiene afinidad por los receptores opiáceos ni benzodiazepínicos.
Farmacocinética
La venlafaxina se metaboliza ampliamente en el primer paso hepático, formando el metabolito activo ODV. El periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina es de 5 ± 2 horas y el de la ODV es de 11 ± 2 horas. Tras la administración repetida, las concentraciones en estado de equilibrio de venlafaxina y ODV se alcanzan en aproximadamente 3 días. La venlafaxina y la ODV presentan una cinética lineal en el rango de dosis de 75 a 450 mg/día.
Absorción
Después de la administración de una dosis única de venlafaxina de liberación inmediata, se absorbe aproximadamente el 92 % de la venlafaxina. La biodisponibilidad es del 40-45 % debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, la concentración máxima en plasma de venlafaxina y ODV se alcanza a las 2 y 3 horas, respectivamente. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la venlafaxina ni de la ODV.
Distribución
La unión de la venlafaxina y la ODV a las proteínas plasmáticas es del 27 % y del 30 %, respectivamente. El volumen de distribución de la venlafaxina en estado de equilibrio es de 4,4 ± 1,6 l/kg tras administración intravenosa.
Metabolismo
La venlafaxina sufre un intenso metabolismo en el hígado. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la venlafaxina se metaboliza en su metabolito activo ODV mediante el sistema CYP2D6. Estos estudios también han mostrado que la venlafaxina se metaboliza mediante CYP3A4 en un metabolito menos activo, la N-desmetilvenlafaxina, y que la venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. La venlafaxina no inhibe CYP1A2, CYP2C9 ni CYP3A4.
Eliminación
La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87 % de la dosis administrada se recupera en la orina en las 48 horas siguientes, ya sea como venlafaxina sin cambios (5 %), ODV no conjugada (29 %), ODV conjugada (26 %) o como otros metabolitos inactivos (27 %). El aclaramiento medio de la venlafaxina y la ODV en estado de equilibrio es de 1,3 ± 0,6 l/h/kg y 0,4 ± 0,2 l/h/kg, respectivamente.
Pacientes con características especiales
Edad y sexo
La edad y el sexo del paciente no influyen significativamente en la farmacocinética de la venlafaxina ni de la ODV.
Metabolizadores lentos y rápidos de CYP2D6
Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son más altas en los metabolizadores lentos de CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) a la venlafaxina y a la ODV es similar en ambos grupos, no es necesario ajustar la pauta posológica para ninguno de los dos grupos.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con enfermedad hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh (afectación hepática leve) y grado B (afectación hepática moderada), el periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina y la ODV se prolonga en comparación con voluntarios sanos. El aclaramiento total de la venlafaxina y la ODV se reduce. Se observó un alto grado de variabilidad intersujeto. Los datos en pacientes con enfermedad hepática grave son limitados.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes sometidos a diálisis, el periodo de semivida de eliminación de la venlafaxina se prolonga aproximadamente en un 180 % y el aclaramiento se reduce en aproximadamente un 57 % en comparación con voluntarios sanos. Para la ODV, se observó un alargamiento del periodo de semivida de aproximadamente un 142 % y una reducción del aclaramiento de un 56 %. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave y en aquellos sometidos a hemodiálisis.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de episodios depresivos mayores.
- Prevención de recaídas de episodios depresivos mayores.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al venlafaxino o a cualquiera de los componentes del medicamento;
- terapia concomitante con cualquier inhibidor de la MAO (reversible, irreversible, selectivo y no selectivo);
- pacientes con alto riesgo de arritmia ventricular grave (por ejemplo, con disfunción significativa del ventrículo izquierdo, clase funcional III-IV según la NYHA);
- hipertensión arterial grave (presión arterial ≥ 180/115 mm Hg antes del inicio del tratamiento);
- glaucoma de ángulo cerrado;
- insuficiencia hepática y/o renal grave;
- alteraciones en la micción debido a un flujo urinario insuficiente (por ejemplo, enfermedades de la próstata).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Inhibidores de la MAO
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO
La administración concomitante de venlafaxino con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está contraindicada. El tratamiento con venlafaxino puede iniciarse no antes de 14 días tras la finalización del tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Tras la interrupción del venlafaxino, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO.
Inhibidores reversibles selectivos de la MAO-A (moclobemida)
Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, la combinación de venlafaxino con inhibidores reversibles selectivos de la MAO, como la moclobemida, está contraindicada. El tratamiento con venlafaxino puede iniciarse no antes de 14 días tras la finalización del tratamiento con inhibidores reversibles de la MAO. Tras la interrupción del venlafaxino, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores reversibles de la MAO.
Inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (linezolid)
La administración concomitante del antibiótico linezolid (un inhibidor reversible no selectivo de la MAO débil) con venlafaxino está contraindicada.
Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de la MAO y comenzaron la terapia con venlafaxino, o que interrumpieron el tratamiento con venlafaxino poco antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO. Estas reacciones incluyen temblor, mioclonus, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareos, hipertermia con síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones e incluso resultado letal.
Síndrome serotoninérgico
Como con otros agentes serotoninérgicos, durante el tratamiento con venlafaxino puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administra concomitantemente con medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico (incluyendo triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), anfetaminas, litio, sibutramina, extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO, por ejemplo, azul de metileno), con precursores de serotonina (por ejemplo, triptófano) o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si la administración concomitante de venlafaxino con ISRS, ISRSN o agonistas de los receptores serotoninérgicos (triptófano) está clínicamente justificada, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxino con precursores de serotonina (como el triptófano).
Medicamentos que afectan al SNC
El riesgo de administrar venlafaxino en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC no ha sido estudiado sistemáticamente. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar venlafaxino en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC.
Etileno
Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol, considerando su efecto sobre el SNC y la posibilidad de empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como el riesgo de interacciones adversas con venlafaxino, incluyendo la depresión del SNC.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
La administración concomitante de venlafaxino con otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc aumenta el riesgo de prolongación del QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, torsades de pointes). Se debe evitar la administración concomitante de tales medicamentos.
Entre los tipos correspondientes de medicamentos se incluyen:
- antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno);
- algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
- algunos antihistamínicos;
- algunos antibióticos de la clase de las quinolonas (por ejemplo, moxifloxacino).
Esta lista no es exhaustiva; por lo tanto, se debe evitar el uso de medicamentos que aumentan significativamente el intervalo QT.
Efecto de otros medicamentos sobre el venlafaxino
Cetoconazol (inhibidor de CYP3A4)
Un estudio sobre el efecto farmacocinético del cetoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y lentos (ML) de CYP2D6 mostró un aumento del AUC del venlafaxino (70 % y 21 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y del O-desmetilvenlafaxino (ODV) (33 % y 23 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de cetoconazol. Al administrar concomitantemente inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxino, pueden aumentar los niveles plasmáticos de venlafaxino y ODV. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar concomitantemente un inhibidor de CYP3A4 con venlafaxino.
Efecto del venlafaxino sobre otros medicamentos
Litio
La administración concomitante de venlafaxino y litio puede provocar el síndrome serotoninérgico.
Diazepam
El venlafaxino no afecta la farmacocinética ni la farmacodinámica del diazepam ni de su metabolito activo desmetildiazepam. El diazepam no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. No se conoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otros benzodiazepínicos.
Imipramina
La imipramina no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni del ODV. El venlafaxino no afecta la farmacocinética de la imipramina ni de la 2-OH-imipramina. Se observó un aumento dependiente de la dosis del AUC de la 2-OH-desmetilimipramina entre 2,5 y 4,5 veces al administrar venlafaxino en dosis de 75-150 mg/día. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente venlafaxino e imipramina.
Haloperidol
En un estudio sobre la farmacocinética del haloperidol, se observó una reducción del 42 % en el aclaramiento renal, un aumento del 88 % en la concentración máxima en plasma y un incremento del 70 % en el AUC del haloperidol, sin cambios en su semivida de eliminación. Este hecho debe tenerse en cuenta al administrar concomitantemente haloperidol y venlafaxino.
Risperidona
El venlafaxino aumenta el AUC de la risperidona en un 50 %, pero no modifica significativamente la farmacocinética de los componentes activos (risperidona y 9-hidroxirisperidona). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Metoprolol
La administración concomitante de venlafaxino y metoprolol en voluntarios sanos durante un estudio farmacocinético condujo a un aumento de aproximadamente el 30-40 % en la concentración plasmática del metoprolol, sin cambios en la concentración plasmática de su metabolito activo alfa-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de este fenómeno en pacientes con hipertensión arterial es desconocida. El metoprolol no modifica la farmacocinética del venlafaxino ni de su metabolito activo ODV. Se debe tener precaución al administrar concomitantemente venlafaxino y metoprolol.
Indinavir
Al administrar concomitantemente venlafaxino con indinavir, el AUC del indinavir disminuye un 28 % y la Cmax un 36 %. Los parámetros farmacocinéticos del venlafaxino y de su metabolito activo ODV no se modifican. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Warfarina
El venlafaxino puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina.
Cimetidina
En estado de equilibrio, la cimetidina inhibe el metabolismo de "primer paso" del venlafaxino, pero no afecta significativamente la formación ni la eliminación del ODV. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada o con función hepática alterada, la interacción medicamentosa puede ser más pronunciada.
Medicamentos que inhiben CYP2D6
Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el venlafaxino se metaboliza en su metabolito activo ODV mediante CYP2D6. Este isoenzima, responsable del polimorfismo genético, es fundamental en el metabolismo de muchos antidepresivos. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción medicamentosa entre el venlafaxino y medicamentos inhibidores de CYP2D6. Las interacciones medicamentosas que reducen la conversión de venlafaxino a ODV podrían aumentar potencialmente la concentración sérica de venlafaxino y disminuir la concentración de su metabolito activo. El perfil farmacocinético del venlafaxino en pacientes que reciben un inhibidor de CYP2D6 no difiere significativamente del perfil en pacientes con baja capacidad metabólica de CYP2D6; por esta razón, no es necesario ajustar la dosis.
Medicamentos metabolizados por isoenzimas del citocromo P450
El venlafaxino no inhibe CYP3A4 (alprazolam y carbamazepina), CYP1A2 (cafeína) ni CYP2C9 (tolbutamida) o CYP2C19 (diazepam) in vivo.
Anticonceptivos orales
Durante el período poscomercialización, se han notificado embarazos no deseados en mujeres que usaban anticonceptivos orales junto con venlafaxino. No hay evidencia suficiente que demuestre que estos embarazos fueron resultado de una interacción medicamentosa con venlafaxino. No se han realizado estudios sobre la interacción con hormonas.
Medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos
No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre el venlafaxino y los medicamentos antihipertensivos o antidiabéticos.
No se ha evaluado la utilidad potencial de la terapia combinada con venlafaxino y otros antidepresivos.
No se ha evaluado el beneficio de combinar la terapia electroconvulsiva con el tratamiento con venlafaxino.
Tras la finalización del tratamiento con venlafaxino, el aumento en los niveles de clozapina mostró una relación temporal con la aparición de efectos adversos, incluyendo crisis convulsivas.
El venlafaxino se une a las proteínas plasmáticas en un 27 %, mientras que el ODV lo hace en un 30 %. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas significativas debidas a la unión competitiva a proteínas plasmáticas. El venlafaxino no inhibe in vitro tolbutamida (substrato de CYP1A2), no inhibe el metabolismo de la cafeína, no inhibe CYP2C19 in vitro, no inhibe CYP3A4 in vitro, y es un inhibidor débil de CYP2D6. Dado que la eliminación del venlafaxino depende de CYP2D6 y CYP3A4, no es recomendable administrar simultáneamente inhibidores potentes de estas enzimas.
Características de uso.
Intoxicación.
Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol, debido a su efecto sobre el SNC y la posibilidad de empeoramiento clínico de los trastornos psiquiátricos, así como a la posibilidad de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La intoxicación con venlafaxina se ha observado principalmente en casos de combinación con alcohol y/o con otros medicamentos, incluyendo casos con resultado fatal (ver sección «Intoxicación»).
La venlafaxina debe administrarse en la dosis más baja posible con el adecuado control del estado del paciente con el fin de reducir el riesgo de intoxicación (ver sección «Intoxicación»).
Riesgo de suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico.
La depresión se caracteriza por un riesgo elevado de pensamientos suicidas, autolesiones y intentos de suicidio (conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se alcanza una remisión significativa. Dado que puede no haber mejoría durante las primeras semanas o durante un período prolongado tras el inicio del tratamiento, los pacientes requieren una vigilancia estrecha hasta que mejore su estado. La experiencia general con el tratamiento de antidepresivos muestra que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también pueden caracterizarse por un riesgo elevado de conducta suicida. Además, estos trastornos pueden estar asociados con trastorno depresivo mayor, por lo que al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos deben adoptarse las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida, así como aquellos con un grado marcado de pensamiento suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos de suicidio y deben estar bajo vigilancia estrecha durante el tratamiento. En ensayos clínicos controlados con placebo, el análisis conjunto de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
Durante el tratamiento con venlafaxina, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y tras cambios en la dosis, se requiere una vigilancia estrecha, especialmente en pacientes con factores de riesgo.
A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de controlar el empeoramiento del estado clínico, la aparición de pensamientos o conductas suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, así como sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.
Niños.
No se debe utilizar venlafaxina en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. En estudios clínicos se observaron con mayor frecuencia signos de comportamiento que indican tendencias suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas), así como agresividad (principalmente agresividad, comportamiento hostil, ira) en niños y adolescentes que recibieron terapia antidepresiva en comparación con aquellos tratados con placebo. Si, por necesidad clínica, se decide iniciar este tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar a tiempo signos de comportamiento que indiquen tendencias suicidas. Además, la cantidad de datos sobre la inocuidad del medicamento en niños y adolescentes durante períodos prolongados, incluyendo el impacto sobre el crecimiento, desarrollo, maduración, desarrollo cognitivo y conductual, es insuficiente.
Manía/hipomanía
En pacientes con trastornos del estado de ánimo que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse manía o hipomanía. Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes familiares de trastornos bipolares.
Agresividad
En pacientes que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse agresividad. Se han notificado casos al inicio del tratamiento, tras cambios en la dosis y al interrumpir el tratamiento. Como con otros antidepresivos, la venlafaxina debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de agresividad.
Acatasia/ansiedad psicomotriz
El uso de venlafaxina puede provocar acatasia, caracterizada subjetivamente por una inquietud desagradable o ansiosa y la necesidad de moverse frecuentemente, acompañada de la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. Esto ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede resultar perjudicial.
Síndrome serotoninérgico
Existe riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave, durante el tratamiento con venlafaxina, especialmente cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico de neurotransmisores (incluyendo triptanes, ISRS, IRSN, anfetaminas, litio, sibutramina, hipérico (Hypericum perforatum), fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona y pentazocina), con medicamentos que empeoran el metabolismo de la serotonina (como inhibidores de la MAO, por ejemplo azul de metileno), con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano) o con antipsicóticos u otros antagonistas de dopamina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación ansiosa, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). La forma grave del síndrome serotoninérgico puede asemejarse al síndrome neuroléptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad del sistema nervioso autónomo con posibles cambios bruscos en signos vitales y alteraciones del estado mental.
Si el uso simultáneo de venlafaxina con otros medicamentos que puedan afectar al sistema serotoninérgico y/o dopaminérgico está clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia estrecha, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.
No se recomienda el uso simultáneo de venlafaxina con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos alimenticios que contienen triptófano).
Síndrome neuroléptico maligno
Debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos neurolépticos debido al riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno.
Glaucoma de ángulo cerrado
Se han notificado casos de midriasis con el uso de venlafaxina. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Presión arterial
La venlafaxina puede aumentar la presión arterial dependiendo de la dosis. En algunos casos, durante el uso poscomercialización, se observó un aumento significativo de la presión arterial que requirió tratamiento urgente. Antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina, se debe verificar la presión arterial y controlar cuidadosamente la hipertensión arterial existente. Se recomienda medir la presión arterial periódicamente, al inicio del tratamiento y tras aumentar la dosis. Se debe tener precaución en pacientes cuya enfermedad subyacente pueda verse agravada por el aumento de la presión arterial, por ejemplo, pacientes con alteraciones de la función cardíaca.
Frecuencia cardíaca
Puede producirse un aumento de la frecuencia cardíaca, especialmente con dosis altas de venlafaxina. Se debe tener precaución en pacientes cuyo estado general pueda depender de la frecuencia cardíaca.
Enfermedad cardíaca y riesgo de arritmia
El uso de venlafaxina no ha sido estudiado en pacientes que recientemente hayan sufrido un infarto de miocardio o que padezcan insuficiencia cardíaca descompensada. Por lo tanto, debe usarse con precaución en estos pacientes.
Durante el uso poscomercialización de venlafaxina, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, taquicardia ventricular y arritmias fatales, especialmente en casos de sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT/taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Al inicio del tratamiento con venlafaxina, debe considerarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con alto riesgo de arritmias cardíacas graves o prolongación del intervalo QT.
Convulsiones
Durante la terapia con venlafaxina pueden ocurrir convulsiones. La venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Estos pacientes deben estar bajo vigilancia estrecha. Si se desarrollan convulsiones, el tratamiento debe interrumpirse.
Hiponatremia
Durante el uso de venlafaxina puede desarrollarse hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Esto se ha observado principalmente en pacientes con deshidratación o con reducción del volumen sanguíneo. Los pacientes de edad avanzada, los que toman diuréticos y aquellos con volumen sanguíneo reducido por otras causas pertenecen al grupo de mayor riesgo de desarrollar esta complicación.
Hemorragias anormales
Los medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina pueden provocar una disminución de la función plaquetaria. Las hemorragias asociadas con el uso de ISRS e IRSN varían desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias gastrointestinales y hemorragias que ponen en peligro la vida. El riesgo de hemorragia puede aumentar en pacientes que toman venlafaxina. Como con otros ISRS, la venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias, incluyendo pacientes que toman anticoagulantes o inhibidores de la función plaquetaria.
Los ISRS/IRMZ pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Colesterol sérico
En estudios clínicos controlados con placebo, un aumento clínicamente significativo del nivel de colesterol sérico se registró en el 5,3 % de los pacientes que tomaron venlafaxina y en el 0,0 % de los que tomaron placebo durante 3 meses. Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, se debe medir periódicamente el nivel de colesterol en suero.
Uso simultáneo con medicamentos para reducir peso
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de venlafaxina en combinación con medicamentos para reducir peso, incluyendo fentermina. No se recomienda el uso combinado de venlafaxina con medicamentos para reducir peso. La venlafaxina no está indicada para la reducción de peso, ni como monoterapia ni en combinación con otros medicamentos.
Disfunción sexual
Los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSNA) pueden causar disfunción sexual. Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, incluso tras la interrupción del tratamiento con IRSNA.
Interrupción del tratamiento
Es bien conocido que pueden ocurrir efectos tras la interrupción del tratamiento con antidepresivos, y a veces estos efectos pueden ser prolongados y graves. Se han observado suicidio / pensamientos suicidas y agresividad en pacientes durante cambios en el régimen de dosificación de venlafaxina, incluyendo la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente durante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Tras la interrupción del tratamiento, suelen aparecer síntomas de abstinencia, especialmente con la interrupción brusca. En estudios clínicos, las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento (durante y tras la reducción gradual de la dosis) se presentaron en aproximadamente el 31 % de los pacientes que recibieron venlafaxina y en el 17 % de los que recibieron placebo.
El riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con que se reduce la dosis. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño profundo), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea, alteraciones visuales e hipertensión son las reacciones de abstinencia más frecuentes notificadas. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves. Los síntomas suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han notificado casos en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. Por lo general, estos síntomas desaparecen sin tratamiento en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (de 2 a 3 meses o más). Por lo tanto, al interrumpir el tratamiento se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede llevar varios meses o más.
Sequedad bucal
Durante el tratamiento con venlafaxina puede presentarse sensación de sequedad bucal. Esto puede aumentar el riesgo de caries, y se debe recordar a los pacientes la importancia de la higiene dental.
Diabetes mellitus
En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS o venlafaxina puede alterar el control glucémico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de medicamentos antihiperglucemiantes orales.
Interacción medicamento-análisis de laboratorio
Se ha notificado que en pacientes que reciben venlafaxina se puede detectar falsamente positivo feniciclina y anfetamina en análisis de cribado de orina debido a la falta de especificidad. Se esperan resultados falsos positivos durante varios días tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina. La venlafaxina puede diferenciarse de la feniciclina y la anfetamina mediante pruebas confirmatorias, como cromatografía de gases/espectrometría de masas.
Lactosa
Los comprimidos de Venlaxor® contienen lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa/galactosa.
Compuestos de sodio
Este medicamento contiene croscarmelosa sódica (tipo A). Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
La cantidad de datos sobre el uso de venlafaxina en mujeres embarazadas es insuficiente.
Los estudios en animales demuestran toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. La venlafaxina solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales.
Como con otros inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS, IRSN), pueden aparecer síntomas de abstinencia en recién nacidos si la madre ha recibido venlafaxina poco antes del parto. En algunos recién nacidos expuestos a venlafaxina durante el tercer trimestre del embarazo, se han desarrollado complicaciones que requirieron alimentación por sonda, ventilación mecánica y hospitalización prolongada. Estas complicaciones pueden aparecer inmediatamente tras el parto.
Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos de dos veces) de hemorragia posparto tras la exposición a ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).
Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPN). Aunque no se han realizado estudios clínicos sobre la relación entre HPPN y el uso de IRSN, debido al mecanismo de acción similar (inhibición de la recaptación de serotonina), no puede descartarse este posible riesgo con venlafaxina.
Cuando la madre recibe ISRS/IRSN en etapas tardías del embarazo, en el recién nacido pueden observarse síntomas como agitación, temblores, hipotonía, llanto persistente, dificultad para mamar o trastornos del sueño. Estos síntomas pueden deberse a la acción serotoninérgica o ser síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones aparecen inmediatamente tras el parto o se desarrollan en las primeras 24 horas.
Lactancia
La venlafaxina y su metabolito ODV pasan a la leche materna. La experiencia poscomercialización indica que puede producirse llanto, agitación y trastornos del sueño en lactantes. Los síntomas observados tras la interrupción de venlafaxina también se observan tras la interrupción de la lactancia. No puede descartarse el riesgo para lactantes amamantados. Por lo tanto, la decisión sobre la lactancia, su interrupción o la continuación/interrupción del tratamiento con venlafaxina debe tomarse tras evaluar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con venlafaxina para la madre.
Fertilidad
Se observó una disminución de la fertilidad en un estudio en el que ratas macho y hembra fueron expuestas a ODV. La relevancia de este hallazgo en la población humana es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Cualquier terapia con medicamentos psicotrópicos puede alterar la capacidad de pensar o realizar funciones motoras. Debido a los efectos adversos sobre el SNC, los pacientes que toman venlafaxina deben asegurarse de que su capacidad de concentración y coordinación motora no esté alterada.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse por vía oral durante las comidas, preferiblemente a la misma hora.
Episodios depresivos mayores
La dosis recomendada inicial de venlafaxina es de 75 mg/día, que debe administrarse en 2 o 3 tomas. En pacientes para quienes la dosis inicial de 75 mg/día no sea eficaz, puede aumentarse hasta la dosis máxima de 375 mg/día. El aumento de la dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas. En casos más graves, el aumento puede hacerse con intervalos más frecuentes, pero no menos de 4 días.
Debido al riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras una evaluación de la situación clínica. Se debe mantener la dosis mínima eficaz.
El tratamiento de los pacientes requiere un período relativamente prolongado, generalmente varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse periódicamente según el caso particular. El tratamiento prolongado también puede ser adecuado para la prevención de recaídas de episodios depresivos mayores. En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recaídas es igual a la dosis utilizada para tratar un episodio depresivo común.
Tras la remisión, el tratamiento con antidepresivos debe continuar durante al menos 6 meses.
Uso en pacientes de edad avanzada
La edad del paciente no requiere cambios en la dosis. Sin embargo, debe tenerse precaución al tratar a pacientes de edad avanzada (por ejemplo, debido a la posible alteración de la función renal, y a la probabilidad de cambios en la sensibilidad y afinidad hacia los neuromediadores con la edad). En tales casos, debe utilizarse la dosis eficaz más baja posible, y los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia durante el aumento de la dosis.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda reducir la dosis diaria en un 50 %. No obstante, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.
Los datos sobre el uso de venlafaxina en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. Por lo tanto, debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes y reducir la dosis diaria en más del 50 %. Antes de prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Aunque no se requiere ajuste de dosis en pacientes con una velocidad de filtración glomerular de 30-70 ml/min, debe tenerse precaución en cualquier caso. En pacientes sometidos a hemodiálisis y en aquellos con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis en un 50 %. Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.
Síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con venlafaxina. Por lo tanto, tras la finalización del tratamiento se recomienda una reducción gradual de la dosis durante 1-2 semanas para reducir el riesgo de síndrome de retirada. Sin embargo, el período necesario para la reducción de la dosis y la magnitud de dicha reducción pueden depender de la dosis, la duración del tratamiento y las características individuales del paciente. En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento puede requerir un proceso muy gradual que dure meses o más. Si tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento aparecen síntomas de intolerancia, debe considerarse la posibilidad de volver a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero más lentamente.
Uso en niños
La venlafaxina no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años.
Estudios clínicos controlados en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor no han demostrado eficacia y no respaldan el uso de venlafaxina en estos pacientes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Sobredosis.
Durante el período poscomercialización, la sobredosis de venlafaxina se ha observado principalmente en casos de combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace letal.
Síntomas: taquicardia, alteración del nivel de conciencia (que varía desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones, vómitos, alteraciones en el ECG (prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación del QRS), taquicardia ventricular y bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, vértigo. Puede producirse desenlace letal. Los síntomas graves de intoxicación pueden aparecer en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.
En estudios retrospectivos publicados se informa que la sobredosis de venlafaxina puede estar asociada con un mayor riesgo de desenlace letal en comparación con los pacientes que recibieron ISRS, pero menor que en aquellos que tomaron antidepresivos tricíclicos. Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes que recibieron venlafaxina presentan más factores de riesgo de suicidio que los pacientes que recibieron ISRS. No se ha determinado si estas conclusiones sobre el mayor riesgo de desenlace letal están relacionadas con la toxicidad de la venlafaxina en caso de sobredosis o con características individuales de los pacientes que recibieron venlafaxina.
Tratamiento. Las intoxicaciones graves pueden requerir un tratamiento de urgencia complejo y monitorización. Por lo tanto, ante la sospecha de sobredosis de venlafaxina, se recomienda contactar inmediatamente, por ejemplo, con un especialista en toxicología (servicio de toxicología).
Se recomienda terapia general de apoyo y tratamiento sintomático; monitorización del ritmo cardíaco y signos vitales. Si existe riesgo de aspiración, no se recomienda provocar el vómito. Si los medicamentos fueron ingeridos recientemente y el paciente está consciente, debe realizarse lavado gástrico. La administración de carbón activado también puede reducir la absorción de la sustancia activa. La eficacia de medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea de intercambio es poco probable. No se conoce un antídoto específico para la venlafaxina.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos como muy frecuentes (> 1/10): náuseas, sequedad de boca, dolor de cabeza y sudoración excesiva (incluyendo sudoración nocturna).
Reacciones adversas en forma de tabla
Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas, frecuencia y gravedad decreciente dentro de cada categoría de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
| Sistema de órganos |
Muy frecuentes |
Frecuentes |
Infrecuentes |
Raros |
Muy raros |
Frecuencia desconocida |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Agranulocitosis*, anemia aplásica*, pancitopenia*, neutropenia* |
Trombocitopenia* |
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| Del sistema inmunitario |
Reacción anafiláctica* |
| Del sistema endocrino |
Secreción inadecuada de la hormona antidiurética* |
Aumento de los niveles sanguíneos de prolactina* |
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| Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales |
Pérdida de apetito |
Hiponatremia* |
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| Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
Estado confusional*, despersonalización*, sueños anormales, nerviosismo, disminución del libido, agitación*, anorgasmia |
Manía, hipomanía, alucinaciones, desrealización, orgasmo anormal, bruxismo*, apatía |
Delirio* |
Intentos de suicidio e ideas suicidas*а, conducta agresiva*б |
|
| Del sistema nervioso |
Dolor de cabeza*в, mareo, somnolencia |
Aquiesia*, temblor, parestesia, disgeusia |
Síncope, mioclonía, alteración del equilibrio*, trastorno de la coordinación*, discinesia* |
SSN*, síndrome serotoninérgico*, convulsiones, distonía* |
Discinesia tardía* |
|
| Del órgano de la visión |
Alteración visual, trastorno de acomodación, incluyendo visión borrosa, midriasis |
Glaucoma de ángulo cerrado* |
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| Del oído y del aparato vestibular |
Zumbido en los oídos |
Vértigo |
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| Del corazón |
Taquicardia, palpitaciones* |
Taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*, taquicardia ventricular*, fibrilación ventricular, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma* |
Miocardiopatía por estrés (miocardiopatía de Takotsubo)* |
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| Del sistema vascular |
Hipertensión arterial, sofocos |
Hipotensión ortostática, hipotensión* |
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| De la respiración, del tórax y del mediastino |
Disnea*, bostezo |
Enfermedad pulmonar intersticial*, eosinofilia pulmonar* |
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| Del tracto gastrointestinal |
Náuseas, sequedad bucal, estreñimiento |
Diárea*, vómitos |
Hemorragia gastrointestinal* |
Pancreatitis* |
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| Del sistema hepatobiliar |
Prueba hepática anormal* |
Hepatitis* |
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| De la piel y del tejido subcutáneo |
Hiperhidrosis* (incluyendo sudoración nocturna)* |
Erupción cutánea, picazón* |
Urticaria*, alopecia*, equimosis, angioedema*, reacción de fotosensibilidad |
Síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, eritema multiforme* |
||
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Hipertonicidad |
Rabdomiólisis* |
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| Del sistema urinario |
Dificultad para orinar, retención urinaria, polaquiuria* |
Incontinencia urinaria |
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| Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Menorragia*, metrorragia*, disfunción eréctilб, trastorno de la eyaculaciónб |
Hemorragia pospartog |
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| Reacciones generales y alteraciones en el lugar de administración |
Cansancio, astenia, escalofríos* |
Hemorragia de la mucosa* |
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| Indicadores de laboratorio |
Aumento de peso, pérdida de peso, aumento del nivel de colesterol en sangre |
Prolongación del tiempo de sangrado* |
*Experiencia postcomercialización.
a) Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante la terapia con venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento.
b) Véase la sección «Precauciones de uso».
c) En ensayos clínicos combinados, la frecuencia de cefalea con venlafaxina fue comparable a la del grupo placebo.
d) Se ha notificado este evento para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
*Interrupción del tratamiento.
El riesgo de aparición de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la misma. Los mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueño vívido), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea, síndrome tipo gripal, alteraciones visuales e hipertensión son las reacciones de abstinencia más frecuentemente notificadas. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves. Por ello, al interrumpir el tratamiento se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente. No obstante, en algunos pacientes se han observado agresividad grave y pensamientos suicidas durante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
*Niños.
En general, el perfil de reacciones adversas de la venlafaxina (en estudios clínicos controlados con placebo) en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) fue similar al de los adultos, con disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la presión arterial y aumento del colesterol sérico, al igual que en adultos.
En estudios clínicos pediátricos se observaron reacciones adversas relacionadas con pensamientos suicidas. Se notificó aumento de la hostilidad y, en casos de trastornos depresivos especiales, conductas de automutilación.
En pacientes pediátricos se observaron especialmente las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, inquietud, dispepsia, hemorragias, epistaxis y mialgia.
**Período de validez.** 5 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
**Condiciones de almacenamiento.** Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
**Envase.**
10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.
**Categoría de dispensación.**
Medicamento sujeto a prescripción médica.
**Fabricante.**
S.A. «Grindeks».
**Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.**
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
**Titular del medicamento.**
S.A. «Grindeks».
**Domicilio del titular y/o representante del titular.**
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
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