Vanatex
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANA TEX (VANATEX)
Composición:
Principio activo: valsartán;
Cada comprimido recubierto con película contiene 80 o 160 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares:
Núcleo: lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento del comprimido de 80 mg (Mixture for coating the tablets - Type 2): hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172);
Recubrimiento del comprimido de 160 mg (Mixture for coating the tablets - Type 1): hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades fisicoquímicas principales: comprimidos de 80 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, con una ranura, recubiertos con película;
comprimidos de 160 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color marrón claro, con una ranura, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II. Código ATC C09C A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El valsartán es un antagonista oralmente activo, potente y específico de los receptores de la angiotensina II (Ang II). Actúa selectivamente sobre el subtipo de receptores AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de Ang II en plasma tras la bloqueo del receptor AT1 por valsartán pueden estimular el receptor AT2 no bloqueado, que probablemente contrarresta los efectos del receptor AT1. El valsartán no muestra actividad de agonista parcial sobre el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
No se conoce si el valsartán se une o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación cardiovascular.
El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (también conocida como cinasa II), que convierte la Ang I en Ang II y degrada la bradiquinina. Dado que no afecta a la ECA ni potencia la bradiquinina ni las sustancias proteicas, los antagonistas de la angiotensina II probablemente no estén asociados con la tos.
Hipertensión arterial
La administración de valsartán a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras una dosis oral única, la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas. El efecto hipotensor (antihipertensivo) persiste durante 24 horas tras la administración del fármaco. Tras la administración repetida de dosis, el efecto hipotensor se mantiene principalmente durante 2 semanas, y el efecto máximo se alcanza en 4 semanas, persistiendo durante el tratamiento prolongado. En combinación con hidroclorotiazida se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La suspensión rápida del valsartán no está asociada con hipertensión de rebote ni con otros fenómenos clínicos adversos.
Infarto de miocardio reciente
Los resultados del estudio demostraron que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras el infarto de miocardio. El valsartán también demostró ser eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, disminuir el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y reducir la incidencia de infarto de miocardio recurrente. El perfil de seguridad del valsartán fue consistente con el curso de la enfermedad en pacientes tratados tras un infarto de miocardio confirmado.
Insuficiencia cardíaca
Los pacientes tratados con valsartán mostraron una mejoría significativa en los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, incluyendo disnea, fatiga, edema y sibilancias, en comparación con aquellos tratados con placebo. Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica tratados con valsartán tuvieron una mejor calidad de vida desde el inicio hasta el final del estudio en comparación con los pacientes tratados con placebo. La fracción de eyección en los pacientes tratados con valsartán fue significativamente mayor, y el diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo disminuyó significativamente desde el inicio hasta el final del estudio en comparación con los pacientes tratados con placebo.
Pacientes pediátricos
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en 4 estudios clínicos aleatorizados dobles ciegos en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años de edad. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causan hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.
Experiencia clínica en niños de 6 años o más
En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), y los pacientes con peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor inicial.
Experiencia clínica en niños menores de 6 años
El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral de una dosis única de valsartán, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La comida reduce el impacto del valsartán (determinado por la concentración media en orina/AUC) aproximadamente en un 40 %, y la concentración máxima en plasma (Cmáx) en aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la dosis, la concentración de valsartán en plasma es similar en los pacientes que tomaron comida y en aquellos que tomaron el fármaco en ayunas. Sin embargo, esta reducción en la concentración media en orina no se asocia con una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valsartán puede tomarse con o sin alimentos.
Disposición
El volumen de distribución en equilibrio del valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que el valsartán no se distribuye intensamente en los tejidos. El valsartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación
El valsartán no se biotransforma ampliamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se recupera como metabolitos. Se ha detectado un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la concentración media de valsartán en orina). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
El valsartán muestra una cinética de eliminación multicompartimental (t½α < 1 h y t½β de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h, y su aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
El tiempo medio hasta la concentración máxima y el periodo de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca son similares a los observados en voluntarios sanos. Los parámetros AUC y Cmáx del valsartán son casi proporcionales (equivalentes) a la dosis en el rango de dosis clínicas (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento aparente del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento aparente en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Se observó un impacto sistémico ligeramente mayor del valsartán en algunos pacientes de edad avanzada en comparación con personas más jóvenes; sin embargo, esto no tuvo relevancia clínica.
Alteración de la función renal
Tal como se esperaba para una sustancia cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento total del plasma, no se observó ninguna relación entre la función renal y el impacto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de su uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con extrema precaución en estos pacientes. El valsartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas y probablemente no pueda eliminarse mediante diálisis.
Insuficiencia hepática
Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se elimina por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no experimenta ninguna biotransformación significativa. Se observó un doble impacto (AUC) en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con voluntarios sanos.
Sin embargo, no se observó ninguna relación entre la concentración de valsartán en plasma y el grado de disfunción hepática. El valsartán no ha sido estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial
Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños a partir de 6 años de edad.
Estado postinfarto
Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.
Insuficiencia cardíaca
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia complementaria al uso de inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
Embarazo o planificación de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina (ARA), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de las clases de ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente fármacos de la clase de los ARA con otros medicamentos que bloquean el SRAA, como los inhibidores de la ECA o aliskiren, debido al riesgo potencial de aumentar la frecuencia de reacciones adversas tales como hipotensión arterial, hiperaldosteronemia e alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
No se recomienda la administración concomitante
Litio
Se han descrito aumentos reversibles en la concentración sérica de litio y casos de toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración conjunta de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un monitoreo riguroso de los niveles séricos de litio.
Potasio
Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (heparina) pueden provocar un aumento en los niveles séricos de potasio y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, también un aumento en los niveles de creatinina.
Si se considera necesario el uso combinado de un medicamento que afecte los niveles de potasio junto con valsartán, se recomienda el control de los niveles plasmáticos de potasio.
Se requiere precaución durante la administración concomitante
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la administración conjunta de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento en los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al inicio del tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores
Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al iniciar o finalizar el uso concomitante de estos medicamentos.
Otros
Durante los estudios de interacción medicamentosa no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.
niños
Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que esto podría aumentar los niveles séricos de potasio. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Características de aplicación.
Hiperkalemia
No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina). Si es necesario, se deben controlar los niveles de potasio.
Alteraciones de la función renal.
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. No se requiere ajuste posológico en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática.
El valsartán debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC).
En pacientes con déficit grave de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con valsartán. Antes de iniciar el tratamiento con valsartán, se debe corregir el déficit de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal.
No se ha establecido la seguridad del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón. La administración a corto plazo de valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden elevar los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.
Trasplante renal.
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario.
No se debe administrar valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en estos pacientes el sistema renina-angiotensina no está activado.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo.
No se deben administrar antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a medicamentos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Infarto de miocardio reciente.
La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con cada fármaco por separado. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.
Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes debe incluir siempre la evaluación de la función renal.
El uso de valsartán tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una reducción de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática persistente, siempre que se sigan las instrucciones de dosificación.
Insuficiencia cardíaca.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y un antagonista de los receptores de angiotensina (ARA) no ha demostrado beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y siempre debe evaluarse la función renal.
El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina en pacientes con insuficiencia cardíaca frecuentemente provoca una reducción de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática persistente, siempre que se sigan las instrucciones de dosificación.
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Angioedema en antecedentes.
Se han notificado casos de angioedema en pacientes tratados con valsartán, incluyendo edema de la laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, así como edema de la cara, labios, garganta y/o lengua; algunos de estos pacientes habían presentado previamente angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la suspensión inmediata de Vanatex y no debe reiniciarse el tratamiento con valsartán.
Angioedema intestinal.
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del antagonista de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe suspender el tratamiento con valsartán e iniciar un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
La administración concomitante de ARA con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que reciben valsartán y otros medicamentos que afectan al SRAA.
Pacientes pediátricos.
Alteraciones de la función renal.
No se ha estudiado el uso de valsartán en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. No se requiere ajuste posológico en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Durante el tratamiento con valsartán, se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio, especialmente en casos donde existan otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan alterar la función renal.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática.
Valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y pacientes con colestasis. Existe una experiencia clínica limitada con valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado durante todo el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, pero no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, podría existir también un riesgo teratogénico con esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere imprescindible continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha usado un ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado del cráneo fetal.
Los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II deben controlarse cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.
Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, Vanatex no se recomienda durante este período.
Fertilidad.
Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es hasta 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).
Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos. Al conducir automóviles o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente puede presentarse mareo o fatiga.
Vía de administración y dosis.
Valsartán puede administrarse con o sin alimentos, acompañado de agua.
Hipertensión arterial
La dosis recomendada inicial de valsartán es de 80 mg (1 comprimido de Vanatex 80 mg o ½ comprimido de Vanatex 160 mg) una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en las primeras 2 semanas, y el efecto máximo se observa dentro de las 4 semanas.
En algunos pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y, como máximo, hasta 320 mg.
Valsartán puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos.
La adición de un diurético, como la hidroclorotiazida, reduce aún más la presión arterial en estos pacientes.
Estado postinfarto
El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables, administrando valsartán ya a las 12 horas después de un infarto de miocardio. Tras la dosis inicial de 20 mg dos veces al día, la dosis de valsartán debe aumentarse progresivamente a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. El medicamento Vanatex no está indicado para el tratamiento inicial. Para la administración de dosis más bajas (20 mg, 40 mg) debe utilizarse el medicamento en otra forma farmacéutica.
La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día dentro de los 3 meses, en función de la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.
Valsartán puede administrarse a pacientes que hayan recibido otros tratamientos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.
La evaluación de pacientes tras un infarto de miocardio debe incluir siempre un estudio de la función renal.
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada de valsartán es de 40 mg dos veces al día. El medicamento Vanatex no está indicado para el tratamiento inicial. Para la administración de dosis más bajas (40 mg) debe utilizarse el medicamento en otra forma farmacéutica.
La dosis debe aumentarse hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día con intervalos de al menos 2 semanas, en función de la tolerancia del paciente al medicamento. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima administrada ha sido de 320 mg, dividida en varias tomas.
Valsartán puede administrarse junto con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.
La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca debe incluir siempre un estudio de la función renal.
Uso en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina con aliskirén en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Diabetes mellitus
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus está contraindicada.
Insuficiencia hepática
Los antagonistas del receptor de la angiotensina están contraindicados en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.
Pacientes pediátricos
Valsartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños a partir de los 6 años de edad. La seguridad y eficacia de los antagonistas del receptor de la angiotensina no han sido establecidas en niños de 1 a 6 años. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Hipertensión arterial en niños
Niños a partir de 6 años
La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg, y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. El medicamento Vanatex no está indicado para el tratamiento inicial. Para la administración de dosis más bajas (40 mg) debe utilizarse el medicamento en otra forma farmacéutica.
La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en los ensayos clínicos se indican en la tabla siguiente.
No se han estudiado dosis superiores a las indicadas.
| Masa corporal |
Dosis máxima de valsartán estudiada durante los ensayos clínicos |
|
| Desde ≥ 18 kg hasta < 35 kg |
80 mg |
|
| Desde ≥ 35 kg hasta < 80 kg |
160 mg |
|
| Desde ≥ 80 kg hasta ≤ 160 kg |
320 mg |
Niños menores de 6 años
La seguridad y eficacia de los antagonistas del receptor de la angiotensina en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia renal
El uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min y en niños sometidos a diálisis no ha sido estudiado, por lo tanto, el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia hepática
Los antagonistas del receptor de la angiotensina están contraindicados en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con antagonistas del receptor de la angiotensina en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños
Los antagonistas del receptor de la angiotensina no se recomiendan para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Síntomas
La sobredosis de valsartán puede provocar una marcada hipotensión arterial, que puede derivar en depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock.
Tratamiento
Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo circulante.
Es poco probable que el valsartán se elimine mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y no se observó relación con el sexo, la edad o la raza del paciente.
Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, estudios poscomercialización y pruebas de laboratorio se indican a continuación por clases de sistemas orgánicos.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evalúa de la siguiente manera, comenzando por las más frecuentes: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
A todas las reacciones adversas no deseadas notificadas durante los estudios poscomercialización y de laboratorio es imposible aplicar cualquiera de las frecuencias anteriores, por lo que su frecuencia se indica como «desconocida».
Hipertensión arterial
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Desconocido: disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Desconocido: hipersensibilidad, incluyendo enfermedad del suero.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Desconocido: aumento del potasio en suero sanguíneo, hiponatremia.
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente: vértigo.
Trastornos vasculares
Desconocido: vasculitis.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos
Poco frecuente: tos.
Trastornos gastrointestinales
Muy raro: angioedema intestinal.
Poco frecuente: dolor abdominal.
Trastornos hepáticos y de las vías biliares
Desconocido: aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero sanguíneo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente: angioedema, erupción cutánea, prurito.
Desconocido: dermatitis ampollosa.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Desconocido: mialgia.
Trastornos renales y urinarios
Desconocido: insuficiencia renal y alteración de la función renal, aumento del nivel de creatinina en suero sanguíneo.
Trastornos generales
Poco frecuente: fatiga aumentada.
Reacciones observadas durante estudios clínicos en pacientes con hipertensión arterial, independientemente de su relación causal con el fármaco en estudio: artalgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, mareo, cefalea, insomnio, disminución de la libido, náuseas, edemas, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones virales.
Pediatría
Hipertensión arterial
El efecto antihipertensivo de valsartán fue evaluado en dos estudios clínicos aleatorizados dobles ciegos (cada uno con un seguimiento o estudio posterior) en 711 niños de 6 a 18 años de edad, de los cuales 560 pacientes recibieron valsartán. Excepto por trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente establecido en adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente relevantes tras el tratamiento con valsartán durante hasta un año.
En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años, seguido de un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y casos aislados de marcado aumento de transaminasas hepáticas.
Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con valsartán. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó aumento significativo de transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.
La hipercaliemia fue más frecuente en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.
Se realizó un análisis combinado de 560 pacientes pediátricos con hipertensión arterial (de 6 a 17 años) que recibieron monoterapia con valsartán [n=483] o terapia antihipertensiva combinada que incluía valsartán [n=77]. De los 560 pacientes, 85 (15,2%) tenían insuficiencia renal crónica (IRC) (tasa de filtración glomerular basal <90 ml/min/1,73 m²). En total, 45 (8,0%) pacientes interrumpieron el estudio por eventos adversos. En general, 111 (19,8%) pacientes presentaron una reacción adversa al medicamento, siendo las más frecuentes cefalea (5,4%), mareo (2,3%) e hipercaliemia (2,3%). En pacientes con IRC, los efectos adversos más frecuentes fueron hipercaliemia (12,9%), cefalea (7,1%), aumento del nivel de creatinina en plasma (5,9%) e hipotensión arterial (4,7%). En pacientes sin IRC, los efectos adversos más frecuentes fueron cefalea (5,1%) y mareo (2,7%). Las reacciones adversas se observaron más frecuentemente en pacientes que recibieron valsartán en combinación con otros antihipertensivos que en aquellos con monoterapia con valsartán.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos tras infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil general de seguridad observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad subyacente. Las reacciones adversas observadas en adultos tras infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican a continuación.
Tras infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Desconocido: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Desconocido: hipersensibilidad, incluyendo enfermedad del suero.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuente: hipercaliemia.
Desconocido: aumento del potasio en suero sanguíneo, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuente: mareo, mareo postural.
Poco frecuente: síncope, cefalea.
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuente: vértigo.
Trastornos cardíacos
Poco frecuente: insuficiencia cardíaca.
Trastornos vasculares
Frecuente: hipotensión arterial, hipotensión ortostática.
Desconocido: vasculitis.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos
Poco frecuente: tos.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuente: náuseas, diarrea.
Trastornos hepáticos y de las vías biliares
Desconocido: aumento de los parámetros de función hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuente: angioedema.
Desconocido: erupción cutánea, prurito.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Desconocido: mialgia.
Trastornos renales y urinarios
Frecuente: insuficiencia renal y alteración de la función renal.
Poco frecuente: insuficiencia renal aguda, aumento del nivel de creatinina en suero sanguíneo.
Desconocido: aumento de la urea en sangre.
Trastornos generales
Poco frecuente: astenia, fatiga aumentada.
Duración de la validez. 4 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Fábrica Farmacéutica «POLPHARMA» S.A.
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.