Vanatex A

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANA TEX A (VANATEX A)

Composición:

Principios activos: amlodipino en forma de maleato de amlodipino, valsartán;

1 comprimido recubierto con película contiene amlodipino en forma de maleato de amlodipino 5 mg y valsartán 80 mg, o amlodipino en forma de maleato de amlodipino 10 mg y valsartán 160 mg;

Excipientes:

Núcleo: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), macrogol.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Comprimidos recubiertos con película de 5 mg/80 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color amarillo oscuro, recubiertos con película;

Comprimidos recubiertos con película de 10 mg/160 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color amarillo claro, recubiertos con película, con la inscripción «10» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Bloqueantes de los receptores de angiotensina II (BRA), combinaciones. Bloqueantes de los receptores de angiotensina II (BRA) y bloqueantes de los canales del calcio. Valsartán y amlodipino. Código ATC C09D B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Vanatex A contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino, que pertenece a la clase de los antagonistas del calcio, y valsartán, que pertenece a la clase de los antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado.

La combinación de amlodipino y valsartán proporciona una reducción aditiva y dependiente de la dosis de la presión arterial dentro del rango terapéutico de dosis. El efecto hipotensor de una dosis única del medicamento combinado se mantiene durante 24 horas.

Amlodipino

El amlodipino inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe directamente al efecto relajante sobre los músculos lisos vasculares, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y una reducción de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. La contractilidad del músculo cardíaco y de los músculos lisos vasculares depende del paso de calcio extracelular hacia estas células a través de canales iónicos específicos.

Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión esencial, el amlodipino provoca vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas durante el tratamiento prolongado.

El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas en pacientes jóvenes y de edad avanzada.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino provocan una reducción de la resistencia vascular renal y un aumento en la tasa de filtración glomerular, así como del flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción filtrada ni en la proteinuria.

Las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el esfuerzo en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron en general un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, la presión diastólica del ventrículo izquierdo o el volumen. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo al administrarse en dosis terapéuticas en animales sanos y humanos, incluso cuando se administró conjuntamente con betabloqueantes.

El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal-auricular ni la conducción auriculoventricular en animales o humanos sanos. En estudios clínicos en los que el amlodipino se administró en combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión esencial o angina de pecho, no se observaron cambios en los parámetros del electrocardiograma.

Se han observado efectos clínicos positivos del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina de tipo vasoespástico y enfermedad coronaria confirmada angiográficamente.

Valsartán

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II destinado para uso oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, que son los más abundantes y responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II resultantes del bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán podrían estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad parcial de agonista sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad por los receptores AT1 aproximadamente 20.000 veces mayor que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Los antagonistas de la angiotensina II no provocan tos, ya que no afectan la actividad de la ECA ni aumentan la producción de bradiquinina ni de sustancia P.

El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras una dosis única oral, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las dos horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas.

El efecto antihipertensivo se mantiene durante más de 24 horas tras una dosis única. Con administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. La suspensión repentina de valsartán no conduce a un rebote de la hipertensión arterial ni a otros efectos clínicos adversos.

Farmacocinética.

Linealidad.

El valsartán y el amlodipino presentan farmacocinética lineal.

Amlodipino/valsartán

Tras la administración oral de amlodipino/valsartán, la concentración máxima en plasma del valsartán y del amlodipino se alcanza a las 3 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de amlodipino/valsartán son equivalentes a la biodisponibilidad del valsartán y del amlodipino cuando se administran como tabletas separadas.

Amlodipino

Absorción. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta calculada oscila entre el 64 % y el 80 %. La comida influye significativamente en la biodisponibilidad del amlodipino.

Disposición. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. En estudios in vitro con amlodipino, se ha demostrado que aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas en pacientes con hipertensión esencial.

Biocatálisis. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación. La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con una semivida de eliminación de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino sin metabolizar y el 60 % de sus metabolitos se excretan por orina.

Valsartán

Absorción. Tras la administración oral, la Cmax de valsartán en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del fármaco es del 23 %. La comida reduce la exposición al valsartán (medida como AUC) en aproximadamente un 40 % y la Cmax en un 50 %, aunque a las 8 horas tras la administración, la concentración plasmática de valsartán es similar en el grupo que tomó el fármaco en ayunas y en el grupo que lo tomó después de comer. Esta reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición. El volumen de distribución en estado de equilibrio del valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 l, lo que indica una distribución tisular no intensa. El valsartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biocatálisis. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo el 20 % de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma se ha identificado un metabolito hidroximetilo en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán), que no es farmacológicamente activo.

Eliminación. El valsartán se elimina principalmente sin cambios por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente el 13 % de la dosis). Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h, y su aclaramiento renal es de aproximadamente 0,62 l/h (alrededor del 30 % del aclaramiento total). La semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en niños.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

El tiempo para alcanzar la Cmax de amlodipino en plasma es aproximadamente igual en pacientes jóvenes y ancianos. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que conduce a un aumento de la AUC y a una prolongación de la semivida. La AUC sistémica media del valsartán en personas mayores es un 70 % mayor que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis.

Alteraciones de la función renal

La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como se esperaba para un compuesto cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre el estado de la función renal y la exposición sistémica al valsartán.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino disminuye, lo que provoca un aumento de la AUC en aproximadamente un 40–60 %. En pacientes con enfermedad hepática leve a moderada, la exposición al valsartán (medida como AUC) es en promedio el doble que en voluntarios sanos (ajustados por edad, sexo y peso). Los pacientes con enfermedad hepática deben tener precaución al usar este medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla con monoterapia con amlodipino o valsartán.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Alteraciones hepáticas graves, cirrosis biliar o colestasis.

Uso concomitante de amlodipino/valsartán con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Hipotensión arterial grave.

Shock (incluido el shock cardiogénico).

Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica grave).

Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción del medicamento con otros fármacos.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución en su uso concomitante

Otros medicamentos antihipertensivos

Medicamentos antihipertensivos comúnmente utilizados (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos) y otros fármacos que pueden provocar efectos adversos hipotensivos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfabloqueantes utilizados para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata) pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la combinación.

Interacciones relacionadas con amlodipino

Uso concomitante no recomendado

Toronja o zumo de toronja

No se recomienda la ingesta de amlodipino junto con toronja o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que conduce a un efecto potenciado sobre la presión arterial elevada.

Medidas de seguridad necesarias en caso de uso concomitante

Inhibidores de CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de CYP3A4 de intensidad fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto de amlodipino. Las consecuencias clínicas de estas variaciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario realizar vigilancia clínica y ajustar la dosis.

Inductores de CYP3A4 [medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum)]

Cuando se administra concomitantemente con inductores conocidos de CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada. Se recomienda realizar un monitoreo clínico de la presión arterial con posible ajuste de la dosis de amlodipino durante el tratamiento concomitante y tras la suspensión del mismo, especialmente con inductores potentes de CYP3A4 [por ejemplo, rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum)].

Simvastatina

La administración concomitante de varias dosis de amlodipino 10 mg con simvastatina 80 mg provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda limitar la dosis de simvastatina a 20 mg/día en pacientes que toman amlodipino.

Dantroleno (infusión)

En animales se observó fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular debido a hiperkalemia tras la administración de verapamilo y dantroleno por vía intravenosa. Debido al riesgo de hiperkalemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna o durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Consideraciones al usar concomitantemente

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.

Interacciones relacionadas con valsartán

Uso concomitante no recomendado

Litio

Durante el uso concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de angiotensina II, incluido valsartán, se han registrado efectos tóxicos y un aumento temporal de la concentración de litio en suero. Por lo tanto, durante el tratamiento concomitante se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio. Si el paciente está tomando un diurético, aumenta el riesgo de toxicidad por litio al administrarlo junto con amlodipino/valsartán.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio

Se recomienda verificar los niveles de potasio en plasma si es necesario prescribir un medicamento que afecte los niveles de potasio junto con valsartán.

Medidas de seguridad necesarias en caso de uso concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos

Si los antagonistas de la angiotensina II se administran simultáneamente con AINE, puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE aumenta el riesgo de deterioro de la función renal y de hiperkalemia. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda evaluar la función renal y asegurar una hidratación adecuada del paciente.

Inhibidores del transportador de absorción (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)

Los resultados de estudios in vitro indican que valsartán es sustrato del transportador hepático OATP1B1 y del transportador de eflujo hepático MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de absorción (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar el impacto sistémico de valsartán.

Bloqueo dual del SRAA con BRA, inhibidores de la ECA o aliskiren

Se ha informado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA.

Otros

Se ha demostrado ausencia de interacción clínica significativa durante la monoterapia con valsartán con las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Características de uso.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.

Pacientes con deshidratación y/o con niveles significativamente reducidos de sodio

Se han notificado casos de hipotensión excesiva en pacientes con hipertensión arterial no complicada que recibían amlodipino/valsartán. En pacientes con sistema renina-angiotensina activado (por ejemplo, pacientes con deshidratación y/o con niveles significativamente reducidos de sodio que toman diuréticos en dosis altas), que reciben antagonistas del receptor de angiotensina, puede ocurrir hipotensión sintomática. Antes de iniciar el tratamiento con amlodipino/valsartán, se recomienda corregir esta situación y realizar una supervisión médica cuidadosa al comienzo del tratamiento.

Si aparece hipotensión durante el tratamiento con amlodipino/valsartán, se debe colocar al paciente en posición horizontal y, si es necesario, administrar solución salina fisiológica por vía intravenosa. Tras la estabilización de la presión arterial, el tratamiento puede continuar.

Hiperpotasemia

La administración concomitante de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.) debe realizarse con precaución y se debe monitorear frecuentemente el nivel de potasio.

Estenosis de la arteria renal

El amlodipino/valsartán debe administrarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con estenosis renal unilateral o bilateral o con estenosis de un único riñón, ya que en estos pacientes puede aumentar el nivel de urea y creatinina en suero.

Trasplante renal

Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad del uso de amlodipino/valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón.

Uso en pacientes con disfunción hepática

Principalmente, la valsartán se elimina por la bilis sin cambios. El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros AUC (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) aumentan en pacientes con disfunción hepática, sin embargo, no se han establecido recomendaciones de dosificación. Se debe tener especial precaución al administrar amlodipino/valsartán a pacientes con disfunción hepática leve o moderada o con enfermedades obstructivas de la vesícula biliar.

La dosis máxima recomendada de valsartán en pacientes con disfunción hepática leve o moderada sin colestasis es de 80 mg.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis de amlodipino/valsartán en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG > 30 ml/min/1,73 m²). En la insuficiencia renal moderada se recomienda monitorear los niveles de potasio y creatinina.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar valsartán, un antagonista de la angiotensina II, a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina está bajo la influencia de la enfermedad primaria.

Edema angioneurótico

Se han notificado casos de angioedema de Quincke, incluyendo edema de laringe y faringe con obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua en pacientes que recibían valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema durante el tratamiento con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA.

Si un paciente desarrolla angioedema de Quincke, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con amlodipino/valsartán y no debe volver a administrarse.

Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio

Como consecuencia de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden esperar alteraciones en la función renal en pacientes con factores de riesgo. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el uso de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o desenlace fatal. Fenómenos similares se han observado con valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la revisión de la función renal.

Se ha notificado que en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda de etiología no isquémica (clase III y IV según la Clasificación Funcional de la Insuficiencia Cardíaca Crónica de la Asociación Cardiológica de Nueva York NYHA), el uso de amlodipino se asoció con mayor frecuencia de edema pulmonar, a pesar de que no hubo una diferencia significativa en el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo.

Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de complicaciones cardiovasculares futuras y de mortalidad.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral

Como con otros agentes vasodilatadores, se debe tener especial precaución al tratar pacientes con estenosis mitral o estenosis aórtica significativa no grave.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, BRA o aliskiren.

Si se considera absolutamente necesario el uso de un bloqueo dual, dicho tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con controles frecuentes y cuidadosos de la función renal, electrolitos y presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y BRA simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

El efecto de amlodipino/valsartán solo ha sido estudiado en la hipertensión arterial.

VanaTecs A contiene lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedar embarazadas.

Amlodipino

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva a dosis altas.

Valsartán

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes. Sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Aún no existen datos de estudios epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (receptores AT2). Aunque sea necesario continuar el tratamiento con antagonistas de los receptores AT2 en pacientes que planean quedar embarazadas, se debe cambiar a otros medicamentos antihipertensivos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores AT2 y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa.

Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores AT2 durante el segundo y tercer trimestre causa efectos tóxicos en el feto (disminución de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).

Si se ha administrado antagonistas de los receptores AT2 durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y craneal fetal.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores AT2 requieren un seguimiento cuidadoso por posible hipotensión arterial.

Período de lactancia

El amlodipino se excreta en la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en el lactante es desconocido. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. Por lo tanto, no se recomienda el uso de amlodipino/valsartán en este grupo de pacientes. En su lugar, se recomienda utilizar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente en recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

No existen estudios clínicos sobre el efecto de amlodipino/valsartán sobre la fertilidad.

Valsartán

Capacidad para afectar la habilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes que toman amlodipino/valsartán y conducen vehículos o trabajan con maquinaria deben tener en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga.

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y maquinaria. Si los pacientes que toman amlodipino experimentan mareos, cefalea, fatiga o náuseas, puede verse afectada la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Se puede administrar la terapia combinada con el medicamento Vanatex A a pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapias de amlodipino o valsartán. La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Los comprimidos de Vanatex A pueden tomarse independientemente de las comidas, con una cantidad pequeña de agua.

Antes de pasar a la combinación fija, se recomienda realizar una titulación de las dosis de los componentes individuales (amlodipino y valsartán). Si existe conveniencia clínica, se puede considerar el paso directo de la monoterapia a la combinación fija.

Para comodidad de los pacientes que han recibido valsartán y amlodipino en comprimidos/cápsulas separados, se puede pasar al uso del medicamento Vanatex A que contiene las mismas dosis de los componentes.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

No existen datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal aguda. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En caso de insuficiencia renal moderada, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio y creatinina.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

El medicamento Vanatex A está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática aguda.

Debe tenerse precaución al administrar Vanatex A a pacientes con insuficiencia hepática o con obstrucción de los conductos biliares. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. No se han establecido recomendaciones de dosificación del amlodipino para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Al pasar a amlodipino o al medicamento Vanatex A pacientes con hipertensión y alteración de la función hepática, se debe administrar la dosis más baja posible de amlodipino, ya sea como monoterapia o como componente de un medicamento combinado, según corresponda.

Diabetes mellitus

La administración concomitante de Vanatex A con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El aumento de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución. Al pasar a amlodipino o al medicamento Vanatex A pacientes con hipertensión y alteración de la función hepática, se debe administrar la dosis más baja posible de amlodipino, ya sea como monoterapia o como componente de un medicamento combinado, según corresponda.

Niños.

No se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas

No existe experiencia clínica sobre sobredosis de amlodipino/valsartán. El signo principal de sobredosis de valsartán es una hipotensión arterial marcada con mareos. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y prolongada, incluyendo shock con desenlace letal. Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento

Si ha transcurrido poco tiempo desde la ingestión oral del medicamento, puede provocarse el vómito o realizarse un lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino redujo significativamente su absorción. La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino/valsartán requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización de la función cardíaca y respiratoria, del volumen de líquido circulante y de la diuresis. El paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden usarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

Valsartán y amlodipino no se eliminan del organismo mediante hemodiálisis.

Efectos adversos

La seguridad del amlodipino/valsartán fue evaluada en el transcurso de 5 estudios clínicos controlados. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves incluyen: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, síncope, hipotensión ortostática, edemas, edemas de tejidos blandos, edema facial, edemas periféricos, fatiga aumentada, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.

Los efectos adversos que pueden presentarse durante la administración del medicamento se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raros (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raros (< 1/10000); y desconocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Principalmente relacionado con colestasis.

Información adicional sobre la combinación

La edema periférica, un efecto adverso conocido del amlodipino, se observó en general con menor frecuencia en pacientes que recibieron la combinación de amlodipino/valsartán en comparación con aquellos que recibieron amlodipino solo. En estudios clínicos controlados doble ciego, la frecuencia media de edema periférico, distribuida uniformemente a través del intervalo de dosis, fue del 5,1 % con el uso de la combinación amlodipino/valsartán.

Información adicional sobre los componentes del medicamento

Las reacciones adversas previamente observadas con el uso de alguno de los componentes individuales del medicamento (amlodipino o valsartán) pueden también ocurrir con el uso de Vanatex A, incluso si no se han notificado durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.

Amlodipino

Se han observado casos aislados de síndrome extrapiramidal.

Valsartán

Los siguientes efectos adversos adicionales se han observado durante los ensayos clínicos con monoterapia de valsartán, independientemente de la relación causal con el fármaco en estudio.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres o 7 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.