Vanatek AN

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VANATEX AH

Composición:

Principios activos: amlodipino en forma de maleato de amlodipino, valsartán, hidroclorotiazida;

Cada comprimido recubierto con película contiene amlodipino en forma de maleato de amlodipino 5 mg o 10 mg, valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;

Sustancias auxiliares:

Núcleo: celulosa microcristalina, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: hipromelosa 2910, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos recubiertos con película de 5 mg/160 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, blancos o casi blancos, recubiertos con película; al partir el comprimido, el color del núcleo es blanco o casi blanco;

Comprimidos recubiertos con película de 10 mg/160 mg/12,5 mg: comprimidos ovales, biconvexos, amarillos, recubiertos con película; al partir el comprimido, el color del núcleo es blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II, otras combinaciones. Valsartán, amlodipino e hidroclorotiazida. Código ATC C09DX01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Vanatex AH contiene tres agentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino, que pertenece a la clase de antagonistas del calcio; valsartán, que pertenece a la clase de antagonistas de la angiotensina II; e hidroclorotiazida, que pertenece a la clase de diuréticos tiazídicos. La combinación de estos tres componentes presenta una acción antihipertensiva complementaria.

Amlodipino

El amlodipino, componente del medicamento Vanatex AH, inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se produce mediante un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, provocando una disminución de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial.

En dosis terapéuticas, el amlodipino produce vasodilatación en pacientes con hipertensión arterial, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas con tratamiento prolongado.

La concentración plasmática se relaciona con el efecto tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia de los vasos renales, aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG) y el flujo plasmático renal efectivo, sin alterar la fracción de filtración ni la proteinuria.

Valsartán

El valsartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II) potente y específico, activo por vía oral. El valsartán actúa selectivamente sobre el subtipo AT1 de receptores, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II.

La administración de valsartán a pacientes con hipertensión arterial favorece la reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única del medicamento, el inicio del efecto hipotensor se produce dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo dura 24 horas tras la administración del fármaco. Con la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial (en todos los regímenes de dosificación) se alcanza generalmente entre las 2 y 4 semanas.

Hidroclorotiazida

El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos son principalmente los túbulos contorneados distales del riñón. Se ha demostrado que existen receptores de alta afinidad en la corteza renal, que constituyen el principal centro de unión para los diuréticos tiazídicos e inhiben el transporte de NaCl en los túbulos contorneados distales. El mecanismo de acción de los tiazídicos consiste en la inhibición de los transportadores Na+Cl–, posiblemente mediante competencia por los sitios de Cl–, lo que a su vez afecta al mecanismo de reabsorción de electrolitos: aumenta directamente la excreción de sodio y cloro en grado aproximadamente equivalente, y de forma indirecta, debido al efecto diurético, reduce el volumen plasmático, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina en plasma, secreción de aldosterona y excreción urinaria de potasio, así como a una disminución del potasio en suero.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM)

Los datos disponibles de estudios epidemiológicos indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (de los cuales 1.430.833 personas pertenecían al grupo control) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (de los cuales 172.462 personas pertenecían al grupo control). La dosis alta de hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de odds ajustada (OR) de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles poblacionales mediante una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), que aumentó hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) para dosis altas (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) para la dosis más alta (~100.000 mg).

Otro: bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Se realizaron dos grandes estudios aleatorizados controlados, ONTARGET (estudio hasta el logro del resultado final, que evaluó el efecto del telmisartán solo y en combinación con ramipril) y VA NEPHRON-D (estudio de nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos), en los que se evaluó el uso concomitante de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) con un ARA II.

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no demostraron beneficios significativos en la función renal y/o cardiovascular ni en la mortalidad, pero sí registraron un mayor riesgo de hiperaldosteronemia, daño renal agudo y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros IECA y ARA II.

Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de IECA y ARA II en pacientes con nefropatía diabética (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Además, se realizó el estudio ALTITUDE (evaluación del efecto de aliskirén en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con puntos finales relacionados con cambios en la función cardiovascular y renal), que evaluó las ventajas de añadir aliskirén a la terapia estándar (IECA o ARA II) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de resultados adversos. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular fue significativamente mayor en el grupo de aliskirén que en el grupo placebo; además, las reacciones adversas, incluidas las graves (hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal), fueron más frecuentes en el grupo de aliskirén que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Linealidad

El amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida muestran farmacocinética lineal.

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

Después de la administración oral del medicamento Vanatex AH a voluntarios adultos sanos, la concentración máxima (Cmax) de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida en plasma se alcanzó a las 6–8 horas, 3 horas y 2 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida tras la administración de Vanatex AH son similares a los observados cuando sus componentes se administran por separado.

Amlodipino

Absorción. Tras la administración oral en dosis terapéuticas, la Cmax del amlodipino se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

• Distribución *. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro con amlodipino mostraron que aproximadamente el 97,5 % del fármaco en circulación se une a las proteínas plasmáticas.

• Biotransformación *. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.

• Eliminación *. El amlodipino se elimina del plasma en dos fases, con un periodo de semivida final de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino original y el 60 % de sus metabolitos se excretan por orina.

Valsartán

Absorción. Tras la administración oral de valsartán por separado, la Cmax se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingestión de alimentos reduce el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del valsartán aproximadamente en un 40 % y la Cmax en aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración de valsartán es similar en los grupos que toman el fármaco en ayunas y después de comer. Sin embargo, esta reducción en el valor de AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

• Distribución *. El volumen de distribución en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica una distribución limitada del valsartán. El valsartán se une intensamente a las proteínas séricas (94–97 %), principalmente a la albúmina.

• Biotransformación *. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito no es farmacológicamente activo.

• Eliminación *. El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/hora y el aclaramiento renal es de 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semivida del valsartán es de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorción. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de aproximadamente 2 horas). El aumento del valor medio de AUC es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. No se observan cambios en la cinética de la hidroclorotiazida tras la administración repetida, y la acumulación fue mínima con una dosis diaria. Tras la administración concomitante con alimentos, se observó tanto un aumento como una disminución en la disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida en comparación con la administración en ayunas. La magnitud de estos efectos es leve y tiene poca relevancia clínica. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es del 60–80 % tras la administración oral.

• Distribución *. El volumen aparente de distribución es de 4–8 l/kg. La hidroclorotiazida en circulación se une a las proteínas plasmáticas (40–70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en niveles 1,8 veces superiores a los del plasma.

• Biotransformación *. La hidroclorotiazida se excreta sin cambios.

• Eliminación *. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios por orina. El aclaramiento renal incluye filtración pasiva y secreción activa en los túbulos renales. El periodo de semivida es de 6–15 horas.

Grupos de pacientes especiales

• Niños (menores de 18 años) *

No hay datos sobre farmacocinética en niños.

• Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) *

El Tmax del amlodipino es similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento de la AUC y del periodo de semivida. El valor medio de AUC del valsartán es un 70 % mayor en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis en pacientes de edad avanzada.

La AUC del valsartán es ligeramente mayor en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes, pero esto no tiene relevancia clínica.

Datos limitados indican que el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida está reducido tanto en voluntarios sanos de edad avanzada como en pacientes de edad avanzada con hipertensión arterial en comparación con voluntarios jóvenes sanos.

Dado que los tres componentes del medicamento son igualmente bien tolerados por pacientes jóvenes y de edad avanzada, se recomienda el régimen de dosificación habitual.

• Alteraciones de la función renal *

Las alteraciones de la función renal no afectan significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como se esperaba, para un fármaco cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó relación entre la función renal y la AUC del valsartán. Por lo tanto, los pacientes con alteraciones renales de leve a moderada pueden usar el medicamento con la dosis inicial habitual.

• Alteraciones de la función hepática *

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento de la AUC en aproximadamente un 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedad hepática crónica de leve a moderada, la AUC del valsartán es dos veces mayor que en voluntarios adultos sanos (agrupados por edad, sexo y peso corporal). El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática.

La combinación de amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida no se ha evaluado para genotoxicidad y carcinogenicidad, ya que no se han observado signos de interacción entre estos fármacos que han estado en el mercado durante mucho tiempo. Sin embargo, el amlodipino, el valsartán y la hidroclorotiazida se han evaluado individualmente para genotoxicidad y carcinogenicidad, obteniéndose resultados negativos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial esté adecuadamente controlada con la combinación de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida, administrados como tres medicamentos por separado o como dos medicamentos, uno de los cuales sea un medicamento combinado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, a derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Embarazo o intención de quedarse embarazada (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Alteraciones de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.

• Alteraciones graves de la función renal (TFG < 30 ml/min/1,73 m²), anuria, así como pacientes en diálisis.

• Administración concomitante del medicamento Vanatex AN con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

• Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hipouricemia sintomática.

• Hipotensión grave.

• Shock (incluyendo shock cardiogénico).

• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).

• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción del medicamento Vanatex AN con otros medicamentos. En la tabla 1 se incluye únicamente información sobre interacciones con otros medicamentos conocidas para cada principio activo por separado.

Sin embargo, es importante tener en cuenta que el medicamento Vanatex AN puede potenciar el efecto hipotensor de otros fármacos antihipertensivos.

Tabla 1

Bloqueo doble del SRAA con inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren

Los datos clínicos han demostrado que el bloqueo doble del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la monoterapia con un fármaco que actúa sobre el SRAA.

Características de aplicación.

No se han investigado la seguridad y eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.

Pacientes con déficit de sodio y deshidratación

La hipotensión excesiva, incluyendo la hipotensión ortostática, se observó en el 1,7 % de los pacientes que recibieron la dosis máxima del medicamento Vanatex AH (10 mg/320 mg/25 mg), en comparación con el 1,8 % de los pacientes que recibieron valsartán/hidroclorotiazida (320 mg/25 mg), el 0,4 % de los pacientes que recibieron amlodipino/valsartán (10 mg/320 mg) y el 0,2 % de los pacientes que recibieron hidroclorotiazida/amlodipino (25 mg/10 mg), en un estudio controlado con pacientes con hipertensión moderada o grave no complicada.

En pacientes con déficit de sales y/o deshidratación que reciben diuréticos en dosis altas, puede ocurrir hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Vanatex AH; por lo tanto, se recomienda corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento con este medicamento o supervisar cuidadosamente al paciente al comienzo del tratamiento.

Si se produce una hipotensión arterial marcada durante el tratamiento con Vanatex AH, se debe colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas y, si es necesario, administrar solución fisiológica por infusión intravenosa. El tratamiento puede continuar tras la estabilización de la presión arterial.

Cambios en los niveles séricos de electrolitos

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

En un estudio controlado con Vanatex AH, el efecto antagonista del valsartán 320 mg y la hidroclorotiazida 25 mg sobre el nivel de potasio sérico se equilibra aproximadamente en muchos pacientes. En otros pacientes, uno o varios de estos efectos pueden predominar.

Se debe realizar periódicamente la determinación de electrolitos séricos para detectar posibles desequilibrios electrolíticos.

La determinación periódica de electrolitos y potasio en suero debe realizarse a intervalos adecuados para prevenir posibles desequilibrios electrolíticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo como disfunción renal, tratamiento con otros medicamentos y antecedentes de desequilibrio electrolítico.

Valsartán

No se recomienda la administración concomitante de suplementos que contengan potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.

Hidroclorotiazida

Se han notificado casos de hipokalemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida.

El tratamiento con Vanatex AH debe iniciarse únicamente tras la corrección de la hipokalemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipokalemia o agravar una hipokalemia preexistente; por lo tanto, deben usarse con precaución en pacientes con condiciones que incluyan pérdida de potasio, como la nefropatía perdedora de sal y la disfunción renal prerrenal (cardiogénica). Si se desarrolla hipokalemia durante el tratamiento con hidroclorotiazida, se debe suspender el uso de Vanatex AH hasta que se logre una corrección estable del equilibrio potásico.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, se asocia con el desarrollo de hiponatremia y alcalosis hipoclorémica o con la exacerbación de una hiponatremia preexistente. Se observa hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida debe iniciarse únicamente tras la corrección de la hiponatremia existente. En caso de hiponatremia grave o rápida durante el tratamiento con Vanatex AH, se debe suspender su uso hasta la normalización de la natremia. Los tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. La administración de diuréticos tiazídicos disminuye la excreción de calcio, lo que puede provocar hipercalcemia.

Todos los pacientes que reciben diuréticos tiazídicos deben someterse a un monitoreo periódico de los niveles de electrolitos, especialmente potasio, sodio y magnesio.

Alteraciones de la función renal

Los diuréticos tiazídicos pueden acelerar la azotemia en pacientes con enfermedades renales crónicas.

Durante el tratamiento con Vanatex AH se recomienda realizar controles periódicos de potasio, creatinina y ácido úrico en suero en pacientes con alteraciones de la función renal. Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria y en aquellos que se encuentran en diálisis.

No es necesario ajustar la dosis de Vanatex AH en pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada (TFG ≥ 30 ml/min/1,73 m²).

Estenosis de la arteria renal

Vanatex AH debe usarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único, ya que puede aumentar el nivel de urea y creatinina en suero.

Trasplante renal

Hasta la fecha no hay información sobre la seguridad del uso de Vanatex AH en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática

El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida del amlodipino se prolonga y el AUC aumenta en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones de dosificación. En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada que no presenten colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. Por esta razón, Vanatex AH no está indicado para este grupo de pacientes.

Edema angioneurótico

Se ha observado edema de Quincke, incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua en pacientes que recibieron valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke tras la administración de otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. Si se produce un edema de Quincke, se debe suspender inmediatamente el uso de Vanatex AH y no se recomienda su reutilización.

Edema angioneurótico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibieron tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe suspender la administración de valsartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Insuficiencia cardíaca y enfermedades de las arterias coronarias/estado tras infarto de miocardio

Debido a la supresión del SRAA, en pacientes con alta sensibilidad pueden esperarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o desenlace letal. Se han notificado resultados similares con valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.

En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipino (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico clase III y IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de edema pulmonar fue mayor con amlodipino, a pesar de una diferencia insignificante en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.

Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares y desenlace letal.

Se recomienda prescribir Vanatex AH con precaución, especialmente en la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedades de las arterias coronarias, ya que los datos sobre su uso en este grupo de pacientes son limitados.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral

Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con estenosis leve de las válvulas aórtica y mitral.

Embarazo

El tratamiento con ARA II no debe iniciarse durante el embarazo. Si la continuación del tratamiento con ARA II es necesaria, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuyo perfil de seguridad esté establecido durante el embarazo. Si se produce un embarazo, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tratarse con el antagonista de la angiotensina II valsartán, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, Vanatex AH no se recomienda para este grupo de pacientes.

Lupus eritematoso sistémico

Se ha notificado que los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden exacerbar o activar el curso del lupus eritematoso sistémico.

Otras alteraciones metabólicas

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina u otros agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus.

Dado que Vanatex AH contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en la hipercalcemia sistémica. La hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico debido a la disminución del aclaramiento del ácido úrico y puede provocar exacerbacions de hipouricemia y gota aguda en pacientes sensibles.

Los tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento periódico y leve del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones metabólicas del calcio conocidas. El uso de Vanatex AH debe suspenderse si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento. Durante el tratamiento con tiazídicos, se debe controlar periódicamente el nivel sérico de calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hipoparatiroidismo encubierto. Se debe suspender el uso de tiazídicos antes de realizar pruebas de función de la glándula paratiroidea.

Fotosensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos. Si ocurren reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con Vanatex AH, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento.

El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario utilizar tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Generales

El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros ARA II. Es más probable que ocurran reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en pacientes con alergia o asma.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Se recomienda prescribir Vanatex AH con precaución, especialmente con control frecuente de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, particularmente en las dosis máximas de 10 mg/320 mg/25 mg, ya que los datos sobre su uso en este grupo son limitados.

Bloqueo dual del SRAA

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, puede provocar hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Por esta razón, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren no se recomienda.

Si el bloqueo dual del SRAA es necesario, debe realizarse bajo estricta supervisión médica y con control constante de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ARA II en pacientes con nefropatía diabética.

Cáncer de piel no melanoma

Un mayor riesgo de CNP (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional Danés del Cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede ser un mecanismo potencial en el desarrollo de CNP.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CNP. Estos pacientes deben examinar regularmente su piel en busca de nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso. Se pueden tomar medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada cuando se expongan al sol. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos de biopsias. También debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de CNP.

Toxicidad respiratoria aguda

Durante el tratamiento con hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda grave, que a veces evolucionó hacia el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar puede desarrollarse en minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los signos previos incluyen disnea, fiebre y deterioro de la función pulmonar. En tales circunstancias, se debe suspender el uso de hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de SDRA tras su uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Amlodipino

No se han realizado estudios sobre la seguridad del amlodipino durante el embarazo. En estudios con animales, se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. Se recomienda su uso durante el embarazo solo si no existe un medicamento alternativo más seguro y si la enfermedad representa un mayor riesgo para la madre y el feto.

Valsartán

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos en estudios con animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. El mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida sugiere que su uso en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión fetoplacentaria y provocar reacciones fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia, y también puede asociarse con otros efectos adversos observados en adultos.

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

No existe experiencia con el uso de Vanatex AH en mujeres embarazadas. Con base en los datos disponibles sobre sus componentes, el uso del medicamento está contraindicado.

Período de lactancia

El amlodipino se excreta en la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El impacto del amlodipino en el lactante es desconocido. No hay información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida se detecta en pequeñas cantidades en la leche materna. Las dosis altas de tiazídicos que provocan un fuerte efecto diurético pueden interferir con la producción de leche materna.

El uso de Vanatex AH está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

No existen estudios clínicos relacionados con el uso de Vanatex AH sobre la fertilidad.

Valsartán

El valsartán no tuvo efectos adversos sobre la función reproductiva de machos o hembras de ratas con dosis orales hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, calculada en mg/m² (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).

Amlodipino

En algunos pacientes que recibieron bloqueadores de canales de calcio se han registrado cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes sobre el posible impacto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio con ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

En pacientes que toman Vanatex AH puede ocurrir mareo o sensación de debilidad tras la ingestión del medicamento; por lo tanto, deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o trabajar con mecanismos potencialmente peligrosos.

El amlodipino puede afectar levemente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Si los pacientes experimentan mareo, dolor de cabeza, fatiga o náuseas durante el tratamiento con amlodipino, su capacidad de reacción puede verse alterada.

Vía de administración

Vanatex AH puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras con agua, a la misma hora del día, preferiblemente por la mañana.

Dosificación

La dosis recomendada de Vanatex AH es de 1 tableta al día, preferiblemente por la mañana.

Antes de cambiar a Vanatex AH, debe evaluarse el estado del paciente con las dosis invariables de los medicamentos individuales que esté tomando. La dosis de Vanatex AH debe basarse en las dosis de los componentes individuales de la combinación que se estén utilizando en el momento del cambio.

La dosis máxima recomendada de Vanatex AH es de 10 mg/320 mg/25 mg.

Grupos de pacientes especiales

Alteraciones de la función renal

Debido a que contiene hidroclorotiazida, Vanatex AH está contraindicado en pacientes con anuria y alteraciones graves de la función renal (TFG < 30 ml/min/1,73 m²).

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada.

Alteraciones de la función hepática

Debido a que contiene valsartán, Vanatex AH está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg; por lo tanto, Vanatex AH no está indicado para este grupo. No existen recomendaciones de dosificación para amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada. Al cambiar a Vanatex AH pacientes con hipertensión y alteraciones hepáticas, debe usarse la dosis más baja disponible de amlodipino.

Insuficiencia cardíaca y enfermedades de las arterias coronarias

La experiencia con el uso de Vanatex AH, especialmente en dosis máximas, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedades de las arterias coronarias es limitada. Se recomienda usar Vanatex AH con precaución, especialmente la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg, en pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedades de las arterias coronarias.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

Se recomienda prescribir Vanatex AH con precaución, especialmente con control frecuente de la presión arterial, en pacientes de edad avanzada, particularmente con la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg, ya que los datos sobre su uso en este grupo son limitados. Al cambiar a Vanatex AH pacientes de edad avanzada, debe usarse la dosis más baja disponible de amlodipino.

Población pediátrica

No existen datos adecuados sobre el uso de Vanatex AH en pacientes pediátricos (niños menores de 18 años) con hipertensión arterial.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en niños; por lo tanto, no se utiliza en este grupo de edad.

Sobredosis.

Síntomas

No existen datos sobre sobredosis con Vanatex AH. El síntoma principal de sobredosis es una posible hipotensión arterial marcada con mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar vasodilatación periférica marcada y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y potencialmente prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Raramente se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo exceso de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden ser factores desencadenantes.

Tratamiento

Amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida

La hipotensión arterial clínicamente significativa tras sobredosis de Vanatex AH requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, posición de las extremidades inferiores elevadas, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Pueden usarse fármacos vasoconstrictores para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser eficaz para revertir los efectos del bloqueo de canales de calcio.

Amlodipino

Si ha transcurrido poco tiempo tras la ingestión, debe considerarse la inducción de vómitos o el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o 2 horas tras la ingestión de amlodipino redujo marcadamente su absorción.

Es poco probable que el amlodipino se elimine mediante hemodiálisis.

Valsartán

Es poco probable que el valsartán se elimine mediante hemodiálisis.

Hidroclorotiazida

La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con déficit de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) y hipovolemia debido a diuresis excesiva. Los síntomas más comunes son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar calambres musculares y/o exacerbar arritmias asociadas con el uso concomitante de glicósidos digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos.

No se ha establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad del medicamento Vanatec AN, presentado a continuación, se basa en estudios clínicos del fármaco y en el perfil de seguridad conocido de sus componentes individuales: amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad del uso de Vanatec AN se evaluó a la dosis máxima de 10 mg/320 mg/25 mg en un estudio clínico controlado de corta duración (8 semanas) con participación de 2271 pacientes, de los cuales 582 recibieron valsartán en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida. Las reacciones adversas generalmente fueron leves y transitorias, y solo rara vez requirieron la interrupción del tratamiento. En este estudio clínico controlado activo, las causas más frecuentes de interrupción del tratamiento con Vanatec AN fueron mareo e hipotensión arterial (0,7 %).

En el estudio clínico controlado de 8 semanas no se observaron reacciones adversas nuevas o inesperadas significativas con la terapia triple, en comparación con los efectos conocidos de la monoterapia o la terapia dual con los componentes del medicamento.

En el estudio clínico controlado de 8 semanas, los cambios en los parámetros de laboratorio observados con el uso de Vanatec AN fueron mínimos y correspondieron al mecanismo farmacológico de acción de los tratamientos monoterapéuticos. La presencia de valsartán en la combinación triple atenúa el efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida.

Las reacciones adversas, presentadas en la Tabla 2 por clases de sistemas orgánicos (MedDRA) y frecuencia, se indican para el medicamento Vanatec AN (amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida), así como por separado para amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida:

muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1 000 a <1/100); raras (de ≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 2

*Más relacionado con el colestasis.

Cáncer de piel no melanoma: según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa dosis-respuesta entre la utilización de hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM.

**Periodo de validez**. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 1 o 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.