Valsartán A-Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsartán A-Teva (Valsartan A-Teva)
Composición:
Principios activos: amlodipino en forma de besilato de amlodipino, valsartán;
Cada tableta contiene 5 mg de amlodipino en forma de besilato de amlodipino y 80 mg de valsartán, o 5 mg de amlodipino en forma de besilato de amlodipino y 160 mg de valsartán, o 10 mg de amlodipino en forma de besilato de amlodipino y 160 mg de valsartán;
Excipientes: celulosa microcristalina (Tipo 101), povidona (K30), croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina (Tipo 102), talco, estearato de magnesio;
Recubrimiento para las presentaciones de 5 mg/80 mg y 5 mg/160 mg (Opadry Yellow 03B220017): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), macrogol (polietilenglicol) (400);
Recubrimiento para la presentación de 10 mg/160 mg (Opadry White 03B28796): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol (polietilenglicol) (400).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 5 mg/80 mg: tabletas redondas, biconvexas, amarillas, recubiertas con película, con la inscripción «1» en un lado y «LD» en el otro;
Tabletas de 5 mg/160 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, amarillas, recubiertas con película, con la inscripción «2» en un lado y «LD» en el otro;
Tabletas de 10 mg/160 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, blancas, recubiertas con película, con la inscripción «3» en un lado y «LD» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Bloqueantes de los receptores de la angiotensina II (BRA), combinaciones. Bloqueantes de los receptores de la angiotensina II (BRA) y bloqueantes de los canales del calcio. Valsartán y amlodipino. Código ATC C09DB01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Valsartán A-Teva contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: valsartán pertenece a la clase de antagonistas de la angiotensina II; amlodipino pertenece a la clase de antagonistas del calcio. La combinación de estos ingredientes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de los componentes por separado.
La combinación de amlodipino y valsartán proporciona una reducción aditiva y dependiente de la dosis de la presión arterial dentro del rango terapéutico de dosis. El efecto hipotensor de una dosis única del medicamento combinado persiste durante 24 horas.
Amlodipino
El amlodipino inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe directamente al relajamiento de los músculos lisos vasculares, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y una reducción de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. La contractilidad del músculo cardíaco y del músculo liso vascular depende del ingreso de calcio extracelular a través de canales iónicos específicos.
Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, el amlodipino provoca vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas con tratamiento prolongado.
El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia vascular renal y aumentan la tasa de filtración glomerular, así como el flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción filtrada ni en la proteinuria.
Como con otros bloqueadores de canales de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante ejercicio (o caminata) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron en general un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, ni sobre la presión o volumen diastólico final del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo cuando se administró en dosis terapéuticas en animales intactos y humanos, incluso cuando se combinó con betabloqueantes.
El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal ni la conducción auriculoventricular en animales sanos ni en humanos. En estudios clínicos en los que el amlodipino se administró en combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en el electrocardiograma.
Se observaron efectos clínicos positivos del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina de tipo vasoespástico y enfermedad coronaria isquémica confirmada angiográficamente.
Valsartán
El valsartán es un antagonista activo, potente y específico de los receptores de angiotensina II destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras el bloqueo de los receptores AT1 por valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los AT2. El valsartán no se une ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación cardiovascular.
El valsartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Los antagonistas de la angiotensina II no causan tos, ya que no afectan la actividad de la ECA ni aumentan la producción de bradicinina ni de sustancia P.
La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio del efecto antihipertensivo se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas.
El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza entre 2 y 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo de síndrome de retirada ni otros fenómenos clínicos adversos.
Farmacocinética.
Linealidad. El valsartán y el amlodipino tienen farmacocinética lineal.
Amlodipino/valsartán
Tras la administración oral de amlodipino/valsartán, la Cmáx en plasma de valsartán y amlodipino se alcanza a las 3 y 6-8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de amlodipino/valsartán son equivalentes a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino cuando se administran en forma de tabletas separadas.
Valsartán
Absorción. Tras la administración oral, la Cmáx de valsartán en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del medicamento es del 23 %. La ingesta de alimentos reduce la exposición a valsartán aproximadamente un 40 % (según el AUC) y la concentración máxima en plasma (Cmáx) casi un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas y después de comer. La reducción del AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
Disposición. El volumen de distribución en equilibrio de valsartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye intensamente en los tejidos. El valsartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biocatransformación. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo el 20 % de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma se ha identificado un metabolito hidroxilo en bajas concentraciones (menos del 10 % del AUC de valsartán), que es farmacológicamente inactivo.
Eliminación. El valsartán presenta una cinética de eliminación multicompartimental (tiempo de semieliminación T1/2α < 1 hora y T1/2β aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente sin cambios por heces (aproximadamente 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente 13 % de la dosis). Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de valsartán es de aproximadamente 2 L/h, y su aclaramiento renal es de aproximadamente 0,62 L/h (aproximadamente 30 % del aclaramiento total). El período de semieliminación de valsartán es de 6 horas.
Amlodipino
Absorción. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino por separado, la concentración máxima (Cmáx) en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta calculada oscila entre 64 % y 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Disposición. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L/kg. En estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas.
Biocatransformación. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación. La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con un período de semieliminación de aproximadamente 30-50 horas. Los niveles en estado de equilibrio en plasma se alcanzan tras la administración continua durante 7-8 días. Aproximadamente el 10 % del amlodipino se elimina sin cambios por orina y el 60 % en forma de metabolitos del amlodipino.
Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes
Pacientes pediátricos (menores de 18 años)
No existen datos sobre la farmacocinética del medicamento en niños.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
El tiempo para alcanzar la Cmáx de amlodipino en plasma es aproximadamente similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que conduce a un aumento del AUC y a una prolongación del período de semieliminación. El AUC sistémico medio de valsartán en personas de edad avanzada es un 70 % mayor que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis.
Alteraciones de la función renal
La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética del amlodipino. Como era de esperar para un compuesto cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre el estado de la función renal y la exposición sistémica a valsartán.
Alteraciones de la función hepática
Existen datos clínicos muy limitados sobre la administración de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente 40-60 %. En pacientes con enfermedad hepática leve a moderada, la exposición a valsartán (definida por los valores de AUC) es en promedio el doble que en voluntarios sanos (pareados por edad, sexo y peso corporal). Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial no está controlada con monoterapia con amlodipino o valsartán.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a las sustancias activas, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Alteraciones graves de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.
Uso concomitante de amlodipino/valsartán con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Embarazo o mujeres que planean quedarse embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Hipotensión grave.
Shock (incluido el shock cardiogénico).
Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción del medicamento con otros fármacos.
Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente
Otros medicamentos antihipertensivos
Medicamentos antihipertensivos comúnmente usados (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos) y otros fármacos cuyo efecto adverso puede ser hipotensión arterial (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfabloqueantes utilizados para tratar la hiperplasia benigna de próstata) pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la combinación.
Interacciones relacionadas con valsartán
Uso concomitante no recomendado
Litio
Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán, se han notificado aumentos reversibles en la concentración sérica de litio y efectos tóxicos. En caso de uso concomitante de estos medicamentos, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio. El riesgo de toxicidad del litio puede aumentar aún más con el uso combinado del preparado combinado de valsartán y amlodipino junto con diuréticos.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o cualquier otro medicamento que pueda aumentar los niveles de potasio
Si es necesario administrar conjuntamente con valsartán un medicamento que afecte los niveles de potasio en el organismo, se recomienda realizar un monitoreo frecuente de los niveles de potasio en plasma.
Medidas de seguridad necesarias al administrarlos conjuntamente
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos
La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II con AINE puede reducir el efecto antihipertensivo del medicamento. Además, el uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de hiperpotasemia. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo inicial de la función renal y mantener un adecuado equilibrio hidroelectrolítico en el paciente.
Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)
Valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador hepático de eflujo MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica a valsartán.
Bloqueo dual del SRAA con BRA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Los datos de estudios clínicos indican que el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, como hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA. Por lo tanto, el uso concomitante de BRA —incluyendo valsartán— o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (VFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Otros
Durante la monoterapia con valsartán no se han observado interacciones clínicamente relevantes con los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante no recomendado
Toronja o zumo de toronja
No se recomienda administrar amlodipino junto con toronja o zumo de toronja debido a la posibilidad de aumento de la biodisponibilidad en algunos pacientes, lo que podría intensificar el efecto antihipertensivo del medicamento.
Medidas de seguridad necesarias al administrarlos conjuntamente
Inhibidores de CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de CYP3A4 de intensidad fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición a amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estas alteraciones farmacocinéticas pueden ser más pronunciadas en pacientes ancianos. Por lo tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis.
La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. En pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino, existe un riesgo aumentado de desarrollar hipotensión arterial. Se recomienda una observación cuidadosa cuando se administren conjuntamente amlodipino y claritromicina.
Cuando se administra amlodipino junto con tacrolimus existe un riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus. Para evitar la toxicidad por tacrolimus, se debe monitorear los niveles sanguíneos de tacrolimus y ajustar la dosis según sea necesario cuando se prescriba amlodipino a un paciente que esté tomando tacrolimus.
Inductores de CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos [por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona], rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum))
Cuando se administren conjuntamente inductores conocidos de CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosificación durante y después de la administración concomitante, especialmente en caso de uso de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).
Simvastatina
La administración repetida conjunta de amlodipino a una dosis de 10 mg con simvastatina a una dosis de 80 mg provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la monoterapia con simvastatina. Se recomienda limitar la dosis de simvastatina a 20 mg/día en pacientes que toman amlodipino.
Dantroleno (infusión)
En animales se han observado casos letales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes propensos a desarrollar hipertermia maligna o durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Consideraciones al administrarlos conjuntamente
Otros medicamentos
De acuerdo con los resultados de estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.
Características de aplicación.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante
En el 0,4 % de los pacientes con hipertensión arterial no complicada, se observó hipotensión excesiva durante el tratamiento con el medicamento Valsartán A-Teva. En pacientes con sistema renina-angiotensina activado (como en el caso de déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante debido al uso de diuréticos en dosis altas), que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede presentarse hipotensión sintomática. Se recomienda corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento o garantizar una supervisión médica cuidadosa al comienzo de la terapia.
Si se desarrolla hipotensión arterial durante el uso del medicamento Valsartán A-Teva, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse solución fisiológica por vía intravenosa. El tratamiento puede reanudarse tras la estabilización de la presión arterial.
Hiperpotasemia
La administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos capaces de elevar los niveles de potasio (heparina, etc.) debe realizarse con precaución y con monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio.
Estenosis de la arteria renal
El amlodipino/valsartán debe usarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único, ya que en estos pacientes pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina en suero.
Trasplante renal
Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad del uso de amlodipino/valsartán en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal.
Alteraciones de la función hepática
El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida del amlodipino se prolonga y el valor del AUC aumenta en pacientes con alteración de la función hepática, aunque no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Debe tenerse especial precaución al prescribir Valsartán A-Teva a pacientes con alteración hepática leve o moderada o con enfermedades obstructivas de la vesícula biliar.
La dosis máxima recomendada para pacientes con alteración hepática leve o moderada sin colestasis es de 80 mg de valsartán.
Alteraciones de la función renal
No se requiere ajuste de la dosis de Valsartán A-Teva en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG > 30 ml/min/1,73 m²). En la insuficiencia renal moderada se recomienda verificar los niveles de potasio y creatinina. La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirén está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Hiperaldosteronismo primario
No se debe utilizar el antagonista del receptor de angiotensina II valsartán en pacientes con hiperaldosteronismo primario debido al daño del sistema renina-angiotensina causado por la enfermedad subyacente.
Edema angioneurótico
Se han notificado casos de edema angioneurótico, incluyendo edema de laringe y cuerdas vocales con obstrucción de las vías respiratorias y/o edema del rostro, labios, faringe y/o lengua, en pacientes que toman valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema angioneurótico con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA.
A los pacientes que desarrollen edema angioneurótico se les debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amlodipino/valsartán y no debe volver a administrarse.
Insuficiencia cardíaca/estado tras infarto de miocardio
Debido a la supresión del sistema RAAS, en pacientes sensibles puede alterarse la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, cuya función renal depende de la actividad del sistema RAAS, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia y (raramente) insuficiencia renal aguda y/o casos fatales. Se han notificado resultados similares con valsartán. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una revisión de la función renal.
Se sabe que el uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de etiología no isquémica de clase funcional III y IV según la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York) se asocia con un aumento en los informes de edema pulmonar, a pesar de que no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva debido a su capacidad de aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares futuros y mortalidad.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral
Como con cualquier agente vasodilatador, el medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral o estenosis aórtica significativa no grave.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del RAAS mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskirén.
Si el bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse exclusivamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial. No deben combinarse inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
El uso del medicamento Valsartán A-Teva no ha sido estudiado en pacientes con otras enfermedades distintas de la hipertensión arterial.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedar embarazadas.
Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Amlodipino
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva con dosis altas. El amlodipino debe usarse durante el embarazo solo cuando no exista una alternativa más segura y el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño del tratamiento para la madre y el feto.
Valsartán
El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA II) no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo. El uso de ARA II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Los datos epidemiológicos que sugieren riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo no son concluyentes. Sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Mientras no existan datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, podrían existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. Incluso si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II en pacientes que planean quedar embarazadas, deben cambiarse a otros medicamentos antihipertensivos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca efectos tóxicos en el feto (alteración de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si se ha usado ARA II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y el estado del cráneo fetal.
Los recién nacidos cuyas madres han tomado ARA II requieren vigilancia cuidadosa por posible hipotensión arterial.
Periodo de lactancia
El amlodipino se excreta en la leche materna humana. La fracción recibida por el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en el lactante es desconocido.
El medicamento Valsartán A-Teva no se recomienda durante la lactancia debido a la falta de información sobre su uso en este periodo. En su lugar, se recomienda utilizar métodos alternativos de tratamiento con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o prematuros.
Fertilidad
No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del medicamento Valsartán A-Teva en la fertilidad.
Valsartán
El valsartán no causó efectos negativos sobre las características reproductivas de machos y hembras de rata con administración oral hasta una dosis de 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos, ajustada por mg/m² (cálculos incluyen dosis oral de 320 mg/día y peso corporal del paciente de 60 kg).
Amlodipino
En algunos pacientes que recibieron bloqueadores de canales de calcio, se han observado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. Existen datos clínicos insuficientes sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio con ratas se observaron efectos adversos sobre la fertilidad de los machos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Los pacientes que toman Valsartán A-Teva y conducen vehículos o manejan maquinaria deben tener en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga.
El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si los pacientes que toman amlodipino experimentan mareos, cefalea, fatiga o náuseas, puede verse afectada la velocidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Se puede utilizar la terapia combinada con el medicamento Valsartán A-Teva en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino o valsartán.
La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Los comprimidos de Valsartán A-Teva pueden tomarse independientemente de las comidas, con una pequeña cantidad de agua.
Antes de sustituir por la combinación fija, se recomienda realizar una titulación previa con las dosis individuales de sus componentes (es decir, amlodipino y valsartán). Si existe conveniencia clínica, puede considerarse un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija.
Para comodidad de los pacientes que han estado recibiendo valsartán y amlodipino en comprimidos/cápsulas separados, se puede pasar directamente al medicamento Valsartán A-Teva que contenga las mismas dosis de los componentes.
La dosis diaria máxima es de 1 comprimido de 5 mg/80 mg o 1 comprimido de 5 mg/160 mg, o 1 comprimido de 10 mg/160 mg (las dosis máximas permitidas de los componentes del medicamento son 10 mg de amlodipino y 320 mg de valsartán).
Alteraciones de la función renal
No existen datos clínicos disponibles en pacientes con alteraciones graves de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En la insuficiencia renal moderada, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de potasio y creatinina.
Alteraciones de la función hepática
El medicamento Valsartán A-Teva está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.
Debe tenerse precaución al administrar Valsartán A-Teva a pacientes con insuficiencia hepática o con obstrucción de los conductos biliares. En pacientes con alteración hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada de valsartán es de 80 mg. No se han establecido recomendaciones de dosificación específicas de amlodipino para pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Al pasar a tratamiento con amlodipino o con el medicamento Valsartán A-Teva en pacientes con hipertensión arterial (ver sección «Indicaciones») y alteración de la función hepática, debe utilizarse la dosis más baja disponible de amlodipino, ya sea como monoterapia o como componente de un medicamento combinado.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El aumento de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución. Al pasar a tratamiento con amlodipino o con el medicamento Valsartán A-Teva en pacientes con hipertensión arterial (ver sección «Indicaciones»), debe utilizarse la dosis más baja disponible de amlodipino, ya sea como monoterapia o como componente de un medicamento combinado.
Pacientes pediátricos.
La seguridad y eficacia del medicamento Valsartán A-Teva en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos sobre el uso de este medicamento en este grupo de pacientes.
Sobredosis.
Síntomas
No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Valsartán A-Teva. El síntoma principal de la sobredosis de valsartán puede ser una hipotensión arterial marcada acompañada de mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica progresiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave y potencialmente prolongada, incluyendo casos con shock y desenlace letal.
Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24–48 horas tras la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento
Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, debe considerarse la estimulación del vómito o la realización de lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente mediante la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la ingestión. La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de Valsartán A-Teva requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades y control del volumen circulante y diuresis. Con la ausencia de contraindicaciones, puede administrarse un vasoconstrictor para restaurar el tono vascular y la presión arterial. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos de la bloqueo de los canales de calcio.
Valsartán y amlodipino no se eliminan del organismo mediante hemodiálisis.
Efectos adversos.
La seguridad del amlodipino/valsartán se evaluó en el transcurso de 5 estudios clínicos controlados. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves incluyen: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, vértigo, hipotensión ortostática, edemas, edemas de tejidos blandos, edema facial, edemas periféricos, fatiga, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.
Los efectos adversos que pueden ocurrir durante la administración del medicamento se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raros (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raros (< 1/10000); y desconocidos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Clasificación de órganos por sistema MedDRA |
Reacción adversa |
Frecuencia |
||
| Amlodipino/valsartán |
Amlodipino |
Valsartán |
||
| Infecciones e infestaciones |
Nasofaringitis |
Frecuente |
-- |
-- |
| Gripe |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito |
-- |
-- |
No conocido |
| Leucopenia |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Neutropenia |
-- |
-- |
No conocido |
|
| Trombocitopenia, a veces con púrpura |
-- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Raro |
Muy raro |
No conocido |
| Alteraciones en la nutrición y el metabolismo |
Anorexia |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Hipercalemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hiper glucemia |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Hiperlipidemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hiperuricemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hipokalemia |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Hiponatremia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Depresión |
-- |
Infrecuente |
-- |
| Ansiedad |
Raro |
-- |
-- |
|
| Insomnio/trastornos del sueño |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Cambios de humor |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Confusión |
-- |
Raro |
-- |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Alteración de la coordinación |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Vertigo |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Vertigo postural |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Disgeusia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Síndrome extrapiramidal |
-- |
No conocido |
-- |
|
| Trastorno extrapiramidal |
-- |
No conocido |
-- |
|
| Cefalea |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Hipertensión |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Parastesia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Neuropatía periférica, neuropatía |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Somnolencia |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Pérdida de conciencia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Tremor |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Hipoestesia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos oculares |
Alteración de la visión |
Raro |
Infrecuente |
-- |
| Disminución de la visión |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos del oído y del laberinto |
Zumbido en los oídos |
Raro |
Infrecuente |
-- |
| Vértigo |
Infrecuente |
-- |
Infrecuente |
|
| Trastornos cardíacos |
Sensación de palpitaciones |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
| Pérdida de conciencia |
Raro |
-- |
-- |
|
| Taquicardia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Infarto de miocardio |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Trastornos vasculares |
Hiperemia |
-- |
Frecuente |
-- |
| Hipotensión arterial |
Raro |
Infrecuente |
-- |
|
| Hipotensión ortostática |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Vasculitis |
-- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico |
Tos |
Infrecuente |
Muy raro |
Infrecuente |
| Disnea |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Dolor faringolaríngeo |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Rinitis |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Malestar abdominal y dolor en la parte superior del abdomen |
Infrecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
| Cambio en el ritmo de defecación |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Estreñimiento |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Diarréa |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Sequedad de boca |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Dispepsia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Gastritis |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Hiperplasia gingival |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Náuseas |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Pancreatitis |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Vómitos |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos hepatobiliares |
Pruebas anormales de función hepática, incluyendo aumento de bilirrubina en sangre |
-- |
Muy raro* |
No conocido |
| Hepatitis |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Colestasis intrahepática, ictericia |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia |
-- |
Infrecuente |
-- |
| Edema angioneurótico |
-- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Dermatitis ampollar |
-- |
-- |
No conocido |
|
| Eritema |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Eritema multiforme |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Exantema |
Raro |
Infrecuente |
-- |
|
| Hiperhidrosis |
Raro |
Infrecuente |
-- |
|
| Reacción de fotosensibilidad |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Picazón |
Raro |
Infrecuente |
No conocido |
|
| Púrpura |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Erupción cutánea |
Infrecuente |
Infrecuente |
No conocido |
|
| Despigmentación de la piel |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Urticaria y otras formas de erupción |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Dermatitis exfoliativa |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Síndrome de Stevens-Johnson |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Edema de Quincke |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Necrólisis epidérmica tóxica |
-- |
No conocido |
-- |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Artalgia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
| Dolor de espalda |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Hinchazón articular |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Calambres musculares |
Raro |
Infrecuente |
-- |
|
| Dolor muscular |
-- |
Infrecuente |
No conocido |
|
| Hinchazón del tobillo |
-- |
Frecuente |
-- |
|
| Sensación de pesadez |
Raro |
-- |
-- |
|
| Trastornos renales y urinarios |
Aumento de la creatinina en sangre |
-- |
-- |
No conocido |
| Trastorno de la micción |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Nicturia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Polaciuria |
Raro |
Infrecuente |
-- |
|
| Poliuria |
Raro |
-- |
-- |
|
| Insuficiencia renal y alteración de la función renal |
-- |
-- |
No conocido |
|
| Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
Impotencia |
-- |
Infrecuente |
-- |
| Disfunción eréctil |
Raro |
-- |
-- |
|
| Ginecomastia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos generales |
Astenia |
Frecuente |
Infrecuente |
-- |
| Malestar, indisposición |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Fatiga aumentada |
Frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
|
| Hinchazón facial |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Hiperemia, sofocos |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Dolor torácico no relacionado con el corazón |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Hinchazón |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Edemas periféricos |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Dolor |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Edema de tejidos blandos |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Pruebas |
Aumento del nivel de potasio en sangre |
-- |
-- |
No conocido |
| Aumento de peso corporal |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Disminución de peso corporal |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
*Principalmente relacionado con colestasis.
Información adicional sobre la combinación
La edema periférica, efecto adverso conocido de la amlodipina, en pacientes que tomaron el medicamento Valsartán A-Teva, generalmente se observó con menor frecuencia que con la amlodipina sola. En estudios clínicos controlados doble ciego, la frecuencia media de edema periférico, distribuida uniformemente en todo el intervalo de dosis, fue del 5,1 % con la combinación de amlodipina/valsartán.
Información adicional sobre los componentes del medicamento
Las reacciones adversas que anteriormente se han observado con uno de los componentes del medicamento (amlodipina o valsartán) también pueden ocurrir con el uso del medicamento Valsartán A-Teva, incluso si no se han notificado durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.
Amlodipina
Frecuentes: somnolencia, mareo, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, edema en tobillo.
Infrecuentes: insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disgeusia, síncope, hipestesia, trastornos visuales (incluyendo diplopía), acúfenos, hipotensión arterial, disnea, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, púrpura, decoloración de la piel, aumento de sudoración, prurito, exantema, dolor muscular, espasmos musculares, dolor, trastornos urinarios, aumento de la frecuencia urinaria, impotencia, ginecomastia, dolor en el pecho, malestar general, aumento del peso corporal, pérdida de peso.
Raros: confusión.
Muy raros: leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertensión, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival, hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas (principalmente relacionado con colestasis), angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema de Quincke, fotosensibilidad.
Se han notificado casos excepcionales de síndrome extrapiramidal.
Valsartán
Desconocida frecuencia: disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del nivel de potasio en suero, elevación de los parámetros de función hepática, incluyendo bilirrubina en suero, insuficiencia renal y alteraciones de la función renal, aumento del nivel de creatinina en suero, angioedema, mialgia, vasculitis, hipersensibilidad, incluyendo enfermedad del suero.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos en blíster, 2 o 4 blísteres en caja;
10 comprimidos en blíster, 3 o 9 blísteres en caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Balkanpharma-Dupnitsa AD.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.