Trucap
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRUQAP (TRUQAP)
Composición:
Principio activo: capivasertib;
Cada comprimido recubierto con película contiene 160 mg o 200 mg de capivasertib;
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato de calcio hidrógeno, carboximetilalmidón sódico (sodio croscarmelosa), estearato de magnesio; recubrimiento del comprimido: hipromelosa, copovidona, polietilenglicol 3350, polidextrosa, triglicéridos de cadena media, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, óxido de hierro negro.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físico-químicas principales:
160 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color beige, con la inscripción impresa CAV sobre 160 en un lado y lisos en el otro lado;
200 mg: comprimidos de forma ovalada (tipo cápsula), biconvexos, recubiertos con película, de color beige, con la inscripción impresa CAV 200 en un lado y lisos en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antineoplásicos e inmunomoduladores. Medicamentos antineoplásicos. Inhibidores de proteína quinasa. Otros inhibidores de proteína quinasa.
Código ATC L01E X27.
Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción
Capivasertib es un inhibidor potente y selectivo de la actividad de las quinasas de las tres isoformas de la proteína serina/treonina quinasa AKT (AKT1, AKT2 y AKT3). AKT es un componente clave en la cascada de señalización de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K), que regula numerosos procesos celulares, incluyendo la supervivencia celular, la proliferación, el ciclo celular, el metabolismo, la transcripción génica y la migración celular. La activación de AKT en los tumores se debe a la activación de otras vías de señalización, mutaciones en AKT1, pérdida de función del homólogo de la fosfatasa y tensina (PTEN) y mutaciones en la subunidad catalítica de PI3K (PIK3CA).
Capivasertib reduce el crecimiento de líneas celulares derivadas de tumores sólidos y neoplasias hematológicas, incluyendo líneas celulares de cáncer de mama con o sin mutaciones en PIK3CA o AKT1 y con o sin alteraciones en PTEN.
La administración conjunta de capivasertib y fulvestrant demostró actividad antitumoral en varios modelos de xenoinjertos derivados de pacientes con cáncer de mama positivo para receptores de estrógenos (ER), representativos de diferentes subgrupos de cáncer de mama. Esto incluyó modelos con mutaciones o alteraciones detectadas en los genes PIK3CA, PTEN, AKT1 o sin ellas.
Electrofisiología cardiaca
Un análisis de relación «exposición-respuesta» basado en datos de 180 pacientes con tumores sólidos avanzados que recibieron capivasertib en dosis de 80 a 800 mg mostró que el alargamiento predicho del intervalo QTcF fue de 3,87 ms con una Cmáx media en estado de equilibrio tras la administración de la dosis de 400 mg dos veces al día.
Eficacia clínica
CAPItello-291 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 708 pacientes, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con Truqap en combinación con fulvestrant en mujeres adultas pre- o posmenopáusicas y hombres adultos con cáncer de mama localmente avanzado (inoperable) o metastásico, positivo para receptores de estrógenos (ER) y negativo para HER2 (definido como IHC 0 o 1+ o IHC 2+/ISH-), de los cuales 289 pacientes tenían tumores con una o más alteraciones relevantes en los genes PIK3CA, AKT1 o PTEN tras una recaída o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la aromatasa (IA).
No se incluyeron en el estudio pacientes que hubieran recibido más de dos líneas de terapia endocrina por enfermedad localmente avanzada (inoperable) o metastásica, más de una línea de quimioterapia por enfermedad localmente avanzada (inoperable) o metastásica, tratamiento previo con inhibidores de AKT, PI3K o mTOR, fulvestrant o con otros degradadores selectivos del receptor de estrógeno, ni pacientes con alteraciones metabólicas de la glucosa clínicamente significativas (definidas como diabetes tipo 1 o tipo 2 que requiriera tratamiento con insulina y/o niveles de HbA1c > 8,0 % [63,9 mmol/mol]), enfermedad cardiaca clínicamente significativa en anamnesis, enfermedad sintomática de órganos internos o cualquier otra condición en la que la terapia endocrina no fuera adecuada.
Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir Truqap a una dosis de 400 mg (N = 355) o placebo (N = 353) dos veces al día durante 4 días, seguido de una pausa de 3 días en cada ciclo de tratamiento de 28 días. Fulvestrant a una dosis de 500 mg se administró en el día 1 y día 15 del ciclo 1, y posteriormente en el día 1 de cada ciclo de 28 días.
Las mujeres pre- o perimenopáusicas recibieron tratamiento con un agonista del hormona liberadora de gonadotropina (LHRH). La aleatorización se estratificó según la presencia de metástasis hepáticas, tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 y región geográfica. El tratamiento continuó hasta progresión de la enfermedad, muerte, retirada del consentimiento informado o aparición de toxicidad inaceptable. Antes de la aleatorización, se obtuvo una muestra tumoral para determinar retrospectivamente el estado de alteración de PIK3CA/AKT1/PTEN mediante una prueba centralizada.
Las características demográficas y clínicas de los pacientes al inicio del estudio estuvieron bien equilibradas entre los grupos de tratamiento. La mediana de edad de los participantes (708 pacientes) fue de 58 años (rango: 26–90 años; el 30,7 % de los pacientes tenían más de 65 años); el 99 % eran mujeres; la raza caucásica representaba el 57,5 %, la raza asiática el 26,7 % y la raza negra el 1,1 %; el 65,7 % presentaba un estado funcional ECOG 0 o el 34,2 % ECOG 1; el 21,8 % de las mujeres estaban en período pre- o perimenopáusico. Todos los pacientes habían recibido previamente terapia endocrina (el 100 % había recibido tratamiento basado en IA, el 44,1 % recibió tamoxifeno). El 70,1 % de los pacientes habían recibido tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6. El 18,2 % de los pacientes habían recibido quimioterapia por enfermedad localmente avanzada (inoperable) o metastásica. Las características demográficas de los pacientes en el subgrupo con alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN fueron en general representativas de la población total del estudio.
Los dos puntos finales primarios principales fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población general evaluada por el investigador y la SLP en el subgrupo con alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1).
Hasta la fecha de cierre de recogida de datos (CRD) del 15 de agosto de 2022, el estudio mostró una prolongación estadísticamente significativa de la SLP en pacientes que recibieron Truqap más fulvestrant en comparación con aquellos que recibieron placebo más fulvestrant, tanto en la población general como en el subgrupo con alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN (véase la tabla 1). Un análisis exploratorio de la SLP en una muestra de 313 (44 %) pacientes cuyos tumores no presentaban alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN mostró una razón de riesgos (RR) de 0,79 (IC del 95 %: 0,61; 1,02). Esto sugiere que la diferencia observada en la población general se debe principalmente a los resultados obtenidos en la población de pacientes cuyos tumores presentaban alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN. Los resultados de SLP evaluados por el investigador fueron confirmados por resultados significativos de una evaluación central independiente enmascarada (ECIE). La tasa de respuesta objetiva (TRO), evaluada por los investigadores, en pacientes que recibieron Truqap más fulvestrant y placebo más fulvestrant fue del 22,9 % y 12,2 %, respectivamente, en la población general y del 28,8 % y 9,7 %, respectivamente, en el subgrupo con alteraciones.
Un análisis intermedio planificado previamente de la supervivencia global (SG) (hasta la fecha de CRD del 15 de abril de 2024, el 59 % de los pacientes habían fallecido) mostró una RR de 0,88 (IC del 95 %: 0,65; 1,19) en el subgrupo con alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN.
Los resultados de la evaluación de la eficacia se presentan en la tabla 1 y en la figura 1.
Tabla 1. Supervivencia libre de progresión en el subgrupo con alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN (evaluación del investigador)
| Subgrupo con alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN N = 289 |
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| Trucap más fulvestranto N = 155 |
Placebo más fulvestranto N = 134 |
|
| Número de eventos de SSP – n (%) |
121 (78,1) |
115 (85,8) |
| Mediana de SSP, meses (95 % IC) |
7,3 (5,5; 9,0) |
3,1 (2,0; 3,7) |
| Relación de riesgos (95 % IC)а |
0,50 (0,38; 0,65) |
|
| Valor de pб |
< 0,001 |
|
a Modelo de riesgos proporcionales de Cox estratificada. Una razón de riesgos < 1 indica ventaja a favor de la combinación capivasertib + fulvestrant. Para la población general: prueba logarítmica de rangos y modelo de Cox estratificado según presencia de metástasis hepáticas (sí/no), uso previo de inhibidores de CDK4/6 (sí/no) y región geográfica (región 1: EE. UU., Canadá, Europa Occidental, Australia e Israel; región 2: América Latina, Europa Oriental y Rusia en comparación con región 3: Asia). Para la población con alteraciones: prueba logarítmica de rangos y modelo de Cox estratificado según presencia de metástasis hepáticas (sí/no) y uso previo de inhibidores de CDK4/6 (sí/no).
b Prueba logarítmica de rangos estratificada.
Fig. 1. Curva de supervivencia libre de progresión según Kaplan-Meier, estudio CAPItello-291 (evaluación del investigador en el subgrupo con alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN)
Niños
La Agencia Europea de Medicamentos ha dispensado la presentación de resultados de estudios con el medicamento Truqap en todos los subgrupos pediátricos de pacientes con cáncer de mama (la información sobre el uso del medicamento en niños se incluye en la sección «Posología y forma de administración»).
Farmacocinética
La farmacocinética de capivasertib se evaluó en voluntarios sanos y en pacientes con tumores sólidos. Tras la administración única del medicamento en un rango de dosis de 80 a 800 mg, la exposición sistémica (AUC y Cmáx) aumentó proporcionalmente con la dosis en pacientes. Tras la administración múltiple del medicamento en dosis de 80 a 600 mg dos veces al día, la AUC aumentó algo más que proporcionalmente a la dosis. Tras la administración intermitente de capivasertib a una dosis de 400 mg dos veces al día durante 4 días seguidos de una pausa de 3 días, se predijo que las concentraciones en estado de equilibrio de capivasertib con una AUC de 8069 ng·h/ml (37 %) y Cmáx de 1371 ng/ml (30 %) se alcanzarían en el día 3 y 4 de cada semana de tratamiento, a partir de la semana 2. Durante los días de pausa en la administración del medicamento, las concentraciones en plasma fueron bajas (aproximadamente 0,5-15 % de la Cmáx en estado de equilibrio).
Absorción
Capivasertib se absorbe rápidamente, alcanzándose la concentración máxima (Cmáx) aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la administración en pacientes. La biodisponibilidad absoluta media es del 29 %.
Efecto de la comida
Cuando capivasertib se administró tras una comida rica en calorías (aproximadamente 1000 kcal) y grasa, la relación de AUC y Cmáx tras la comida frente a la administración en ayunas fue de 1,32 y 1,23, respectivamente. Cuando capivasertib se administró tras una comida baja en calorías (aproximadamente 400 kcal) y grasa, la exposición fue similar a la observada tras la administración en ayunas: la relación de AUC y Cmáx tras la comida frente a la administración en ayunas fue de 1,14 y 1,21, respectivamente. La administración con alimentos no provocó cambios clínicamente relevantes en la exposición al medicamento.
Distribución
El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa del medicamento a voluntarios sanos fue de 2,6 l/kg. Capivasertib no se une significativamente a las proteínas plasmáticas (el porcentaje de fracción libre es del 22 %), y la relación entre la concentración del medicamento en plasma y en sangre es de 0,71.
Metabolismo
Capivasertib se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y UGT2B7. El metabolito principal en plasma humano fue el éter glucurónido, que representó el 83 % del material total asociado al medicamento. Un metabolito oxidativo secundario se cuantificó en un 2 %, y la fracción de capivasertib fue del 15 % del material circulante total asociado al medicamento. No se identificaron metabolitos activos.
Eliminación
La vida media efectiva del medicamento tras la administración múltiple en pacientes fue de 8,3 horas. La depuración plasmática total media tras la administración intravenosa única en voluntarios sanos fue de 38 l/h. La depuración plasmática total media tras la administración oral única fue de 60 l/h y disminuyó un 8 % tras la administración múltiple a una dosis de 400 mg dos veces al día.
Tras la administración oral única de una dosis de 400 mg marcada con isótopo radiactivo, la eliminación media total del medicamento fue del 45 % por orina y del 50 % por heces. La depuración renal representó el 21 % de la depuración total. Capivasertib se elimina principalmente mediante metabolismo.
Uso en grupos de pacientes especiales
Efecto de la raza, edad, sexo y peso corporal
Según el análisis farmacocinético poblacional, la ascendencia racial (incluyendo pacientes de origen europeo y japonés), el sexo o la edad no influyen significativamente en la exposición a capivasertib. Se observó una correlación estadísticamente significativa entre el aclaramiento aparente tras la administración oral de capivasertib y el peso corporal del paciente. Se predice que en un paciente con un peso corporal de 47 kg, la AUC será un 12 % mayor que en un paciente con un peso corporal de 66 kg. No hay justificación para ajustar la dosis según el peso corporal, ya que el impacto previsto sobre la exposición a capivasertib fue insignificante.
Insuficiencia renal
El análisis farmacocinético poblacional mostró que en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 60-89 ml/min), la AUC y la Cmáx fueron un 1 % más altas que en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-59 ml/min), la AUC y la Cmáx fueron un 16 % más altas que en pacientes con función renal normal.
No existen datos en pacientes con insuficiencia renal grave o en estadio terminal de enfermedad renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
Insuficiencia hepática
El análisis farmacocinético poblacional mostró que en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina ≤ LSN y aspartato aminotransferasa [AST] > LSN, o bilirrubina > 1 LSN hasta ≤ 1,5 LSN), la AUC y la Cmáx fueron un 5 % más altas que en pacientes con función hepática normal (bilirrubina ≤ LSN y AST ≤ LSN). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina > 1,5 LSN hasta ≤ 3 LSN), la AUC fue un 17 % mayor y la Cmáx un 13 % mayor que en pacientes con función hepática normal. Los datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada son limitados, y no existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Interacción con otros medicamentos
La administración concomitante de una dosis única de capivasertib de 400 mg tras la administración múltiple del medicamento reductor de ácido, rabeprozol, a una dosis de 20 mg dos veces al día durante 3 días en voluntarios sanos no provocó cambios clínicamente relevantes en la exposición a capivasertib.
Los estudios in vitro mostraron que capivasertib se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y UGT2B7. Los resultados de los estudios clínicos de interacción medicamentosa (drug-drug interaction [DDI]), que evaluaron la posible DDI basada en interacciones con CYP3A4 (itraconazol y enzalutamida), se describen más adelante en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
No se han realizado estudios clínicos sobre la posible DDI basada en interacciones con UGT2B7.
En estudios in vitro, capivasertib inhibió CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1 e indujo las enzimas metabolizantes CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. El medicamento también inhibió los transportadores de fármacos BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT2, MATE1 y MATE2K in vitro. Los resultados del estudio clínico de DDI, que evaluó la posible DDI basada en interacciones con CYP3A4 (midazolam), se describen más adelante en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción». No se han realizado estudios clínicos sobre las posibles DDI basadas en interacciones con CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, UGT1A1, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT2, MATE1 y MATE2K.
Características clínicas
Indicaciones
El medicamento Truqap está indicado en combinación con fulvestrant para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para receptores de estrógenos (ER), negativo para HER2 y con una o más alteraciones en los genes PIK3CA/AKT1/PTEN, tras la recaída o progresión de la enfermedad durante o después de una terapia endocrina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
En mujeres en período premenopáusico o perimenopáusico, la combinación de Truqap más fulvestrant debe administrarse junto con un agonista del hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
En hombres, se debe considerar la administración de agonistas de GnRH de acuerdo con las normas actuales de práctica clínica.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
Precauciones especiales de seguridad
Todo medicamento no utilizado y los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Capivasertib se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4 y UGT2B7. In vivo, capivasertib es un inhibidor dependiente del tiempo de CYP3A de acción débil.
Medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de capivasertib
Inhibidores potentes de CYP3A4
La administración concomitante de Truqap con inhibidores potentes de CYP3A4 aumenta la concentración de capivasertib, lo que puede incrementar el riesgo de toxicidad del medicamento Truqap. Se debe evitar la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (tales como boceprevir, ceritinib, claritromicina, cobicistat, conivaptán, ensitrelvir, idelalisib, indinavir, itraconazol, josamicina, ketoconazol, lonafarnib, mibefradilo, mifepristona, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ribociclib, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, troleandomicina, tucatinib, voriconazol, pomelo o zumo de pomelo). Si no es posible evitar la administración concomitante, se debe reducir la dosis del medicamento Truqap (véase la sección «Posología y forma de administración»). La administración concomitante repetida del inhibidor potente de CYP3A4 itraconazol a una dosis de 200 mg aumentó la exposición total (AUCinf) y la concentración máxima (Cmax) de capivasertib en un 95 % y un 70 %, respectivamente, en comparación con la monoterapia con capivasertib.
Inhibidores moderados de CYP3A4
La administración concomitante del medicamento Truqap con inhibidores moderados de CYP3A4 aumenta la concentración de capivasertib, lo que puede incrementar el riesgo de toxicidad del medicamento Truqap. Al administrar conjuntamente con un inhibidor moderado de CYP3A4 (por ejemplo, aprepitant, ciprofloxacino, ciclosporina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, tofisopam, verapamilo), se debe reducir la dosis del medicamento Truqap (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Medicamentos que pueden disminuir la concentración plasmática de capivasertib
Inductores potentes de CYP3A4
Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Truqap con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hipérico). La administración concomitante de capivasertib con el inductor potente de CYP3A4 enzalutamida redujo el AUC de capivasertib aproximadamente en un 40-50 %.
Inductores moderados de CYP3A4
La administración concomitante de capivasertib con un inductor moderado de CYP3A4 tiene potencial para disminuir la concentración de capivasertib. Esto puede reducir la eficacia del medicamento Truqap. Se debe evitar la administración concomitante con inductores moderados de CYP3A4 (por ejemplo, bosentán, cenobamato, dabrafenib, elagolix, etravirina, lerisivirina, lesinurad, lopinavir, lorlatinib, metamizol, metapivat, modafinil, naftidina, pexidartinib, fenobarbital, rifabutina, semagacestat, sotorasib, talveralina, telotristat etilo, tiordazina).
Medicamentos cuya concentración plasmática puede verse afectada por capivasertib
Sustratos de CYP3A
La concentración de medicamentos que se eliminan principalmente mediante el metabolismo por CYP3A puede aumentar cuando se administran concomitantemente con el medicamento Truqap, lo que podría provocar un aumento de la toxicidad dependiendo de su margen terapéutico. Capivasertib aumentó el AUC de la midazolam entre un 15 % y un 77 %, por lo que se considera un inhibidor débil de CYP3A (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos que se eliminan principalmente mediante el metabolismo por CYP3A y que tienen un margen terapéutico estrecho (como carbamazepina, ciclosporina, fentanilo, pimozida, simvastatina, tacrolimus). Las recomendaciones sobre la administración concomitante con inhibidores débiles de CYP3A se encuentran en el prospecto de los medicamentos correspondientes.
Sustratos de CYP2D6 con margen terapéutico estrecho
Los estudios in vitro indicaron que capivasertib puede inhibir la actividad de las enzimas CYP2D6. Capivasertib debe administrarse con precaución en combinación con sustratos sensibles de CYP2D6 que tengan un margen terapéutico estrecho, ya que capivasertib puede aumentar la exposición sistémica a estos sustratos.
Sustratos de CYP2B6 con margen terapéutico estrecho
Los estudios in vitro indicaron que capivasertib puede inducir la actividad de las enzimas CYP2B6. Capivasertib debe administrarse con precaución en combinación con sustratos sensibles de CYP2B6 que tengan un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, bupropión), ya que capivasertib puede disminuir la exposición sistémica a estos sustratos.
Sustratos de UGT1A1 con margen terapéutico estrecho
Los estudios in vitro indicaron que capivasertib puede inhibir la actividad de las enzimas UGT1A1. Capivasertib debe administrarse con precaución en combinación con sustratos sensibles de UGT1A1 que tengan un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, irinotecán), ya que capivasertib puede aumentar la exposición sistémica a estos sustratos.
Interacción con transportadores hepáticos (BCRP, OATP1B1, OATP1B3)
La exposición a medicamentos sensibles a la inhibición de BCRP, OATP1B1 y/o OATP1B3, que además sean metabolizados por la enzima CYP3A4, puede aumentar cuando se administran concomitantemente con el medicamento Truqap. Esto podría provocar un aumento de la toxicidad. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos sensibles a la inhibición de BCRP, OATP1B1 y/o OATP1B3, que además sean metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina), dependiendo de su margen terapéutico. Las recomendaciones sobre la administración concomitante con inhibidores de CYP3A4, BCRP, OATP1B1 y OATP1B3 se encuentran en el prospecto de los medicamentos correspondientes.
Interacción con transportadores renales (MATE1, MATE2K, OCT2)
La exposición a medicamentos sensibles a la inhibición de MATE1, MATE2K y/o OCT2 puede aumentar cuando se administran concomitantemente con el medicamento Truqap. Esto podría provocar un aumento de la toxicidad. Puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos sensibles a la inhibición de MATE1, MATE2K y OCT2 (por ejemplo, dofetilida, procainamida), dependiendo de su margen terapéutico. Las recomendaciones sobre la administración concomitante con inhibidores de MATE1, MATE2K y/o OCT2 se encuentran en el prospecto de los medicamentos correspondientes. Durante el tratamiento con el medicamento Truqap, es posible un aumento temporal de los niveles séricos de creatinina debido a la inhibición de OCT2, MATE1 y MATE2K por capivasertib.
Características de uso
Hiperglucemia
No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso del medicamento Truqap en pacientes con diabetes tipo 1 preexistente o diabetes tipo 2 que requieran insulina y/o en pacientes con un valor de HbA1c > 8,0 % (63,9 mmol/mol), ya que estos pacientes no se incluyeron en el estudio clínico de fase III. En este estudio, 21 pacientes (5,9 %) en el grupo de Truqap más fulvestrant tuvieron un nivel de HbA1c ≥ 6,5 %. La hiperglucemia se observó con mayor frecuencia en pacientes cuyo valor basal de HbA1c era ≥ 6,5 % (33,3 % de los pacientes) que en aquellos con un valor basal de HbA1c < 6,5 % (16,0 %). En pacientes que recibieron el medicamento Truqap se han registrado casos de hiperglucemia grave asociada con cetoacidosis diabética (CAD) con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). La CAD puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con el medicamento Truqap. En algunos casos notificados, la CAD se desarrolló en menos de 10 días. Los pacientes con antecedentes de diabetes pueden requerir un tratamiento antidiabético intensificado y deben mantenerse bajo estrecha vigilancia. Se recomienda que los pacientes con diabetes consulten a un especialista en diabetes o a un profesional sanitario con experiencia en el manejo de la hiperglucemia.
Antes de iniciar la terapia con el medicamento Truqap, se debe advertir a los pacientes que este medicamento puede provocar hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas») y sobre la necesidad de consultar inmediatamente a su médico si presentan síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, sed excesiva, micción más frecuente o en mayor cantidad de lo habitual, aumento del apetito con pérdida de peso). En caso de enfermedades concomitantes y uso de otros medicamentos (por ejemplo, deshidratación, nutrición inadecuada, quimioterapia concomitante/uso de esteroides, sepsis), el riesgo de progresión de la hiperglucemia a cetoacidosis diabética puede ser mayor. La CAD debe considerarse como uno de los diagnósticos diferenciales ante la aparición de síntomas inespecíficos adicionales, tales como náuseas, vómitos, dolor abdominal, dificultad respiratoria, aliento con olor afrutado, confusión mental, fatiga inusual o somnolencia. En pacientes con sospecha de CAD, el uso del medicamento Truqap debe suspenderse inmediatamente. Si se confirma la presencia de CAD, el uso del medicamento Truqap debe suspenderse definitivamente.
En los pacientes se debe verificar el nivel de glucosa en sangre en ayunas (glucosa en sangre en ayunas, FG) y el nivel de HbA1c antes de iniciar la terapia con el medicamento Truqap y en los intervalos indicados en la tabla 2. Dependiendo de la gravedad de la hiperglucemia, puede considerarse la suspensión temporal del medicamento Truqap, la reducción de la dosis o la interrupción definitiva del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 5).
Se recomienda un control más frecuente de los niveles de glucosa en sangre en pacientes que desarrollen hiperglucemia durante el tratamiento, en pacientes con factores de riesgo de CAD presentes desde el inicio (como diabetes, prediabetes o uso regular de esteroides orales) y en aquellos en quienes aparezcan factores de riesgo de CAD durante el tratamiento (por ejemplo, infección, sepsis, niveles elevados de HbA1c) (ver tabla 2). Además de la FG, en pacientes con hiperglucemia se recomienda el control de cetonas (preferiblemente en sangre) y otros parámetros metabólicos según indicación.
Además del tratamiento recomendado para la hiperglucemia descrito en la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 5, se recomienda asesoramiento sobre modificación del estilo de vida para pacientes con factores de riesgo basales y para aquellos en quienes se desarrolle hiperglucemia durante el tratamiento con el medicamento Truqap.
Tabla 2. Programa de control de niveles de glucosa en ayunas y HbA1c en pacientes que toman el medicamento Truqap
| Programa recomendado de control de glucosa en ayunas y HbA1c en todos los pacientes que toman el medicamento Truqap |
Programa recomendado de control de glucosa en ayunas y HbA1c en pacientes con diabetes que toman el medicamento Truqap1 |
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| Durante la evaluación previa al inicio del tratamiento con el medicamento Truqap |
Verificar los niveles de glucosa en sangre en ayunas (FG) y HbA1c, y optimizar el nivel de glucosa en sangre del paciente (ver tabla 5). |
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| Después del inicio del tratamiento con el medicamento Truqap |
Controlar la glucosa en ayunas a las 1, 2, 4, 6 y 8 semanas tras el inicio del tratamiento, y posteriormente una vez al mes. Se recomienda verificar el nivel de FG antes de la administración de la dosis el tercer o cuarto día de la semana en que se administra el medicamento. El nivel de HbA1c debe evaluarse cada 3 meses. |
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| El control del nivel de glucosa en ayunas por parte del médico o el autocontrol por el paciente debe realizarse regularmente, con mayor frecuencia durante las primeras 4 semanas y especialmente durante las primeras 2 semanas de tratamiento, según las indicaciones del profesional sanitario*. |
Durante las primeras 2 semanas de tratamiento, el control del nivel de glucosa en ayunas por parte del médico o el autocontrol por el paciente debe realizarse diariamente. Posteriormente, se debe verificar la glucosa en ayunas con la frecuencia necesaria para controlar la hiperglucemia, según las indicaciones del profesional sanitario*. A los pacientes que al inicio del tratamiento tengan diabetes, prediabetes o hiperglucemia, se recomienda realizar un análisis adicional de HbA1c en la cuarta semana. |
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| En caso de desarrollo de hiperglucemia tras el inicio del tratamiento con el medicamento Truqap |
Controlar el nivel de glucosa en ayunas según las indicaciones clínicas (al menos dos veces por semana: el día de administración de capivasertib y el día de descanso del medicamento), hasta que la FG disminuya a los valores basales2. Se debe considerar la posibilidad de consultar con un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de la hiperglucemia. Dependiendo de la gravedad de la hiperglucemia, puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento con el medicamento Truqap, reducir la dosis o interrumpir definitivamente su uso (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 5). |
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| Durante el tratamiento con medicamentos antidiabéticos, el nivel de FG debe controlarse al menos una vez por semana durante 2 meses, y posteriormente cada 2 semanas o según las indicaciones clínicas2. |
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| * La monitorización del nivel de glucosa debe realizarse según criterio médico y según las indicaciones clínicas. 1 Controles más frecuentes de FG son necesarios en pacientes con antecedentes de diabetes, en pacientes sin antecedentes de diabetes cuyo valor de FG durante el tratamiento sea > LMR 160 mg/dl (> LMR 8,9 mmol/l), en pacientes que reciben corticosteroides concomitantes, así como en pacientes con infecciones intercurrentes u otros estados que puedan requerir un control más estricto de la glucemia para prevenir el empeoramiento del metabolismo alterado de la glucosa y posibles complicaciones, como la cetoacidosis diabética. 2 Se recomienda verificar el nivel de FG antes de la administración de la dosis el tercer o cuarto día de la semana en que se administra el medicamento. |
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Diarrea
Los casos de diarrea se han notificado en la mayoría de los pacientes que recibieron el medicamento Truqap (véase la sección «Reacciones adversas»). Las consecuencias clínicas de la diarrea pueden incluir deshidratación, hipokalemia y daño renal agudo, observados durante el tratamiento con el medicamento Truqap junto con arritmias cardíacas (la hipokalemia es un factor de riesgo para estas). Dependiendo de la gravedad de la diarrea, puede considerarse la suspensión temporal del tratamiento con Truqap, la reducción de la dosis o la interrupción definitiva del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 6). Se debe advertir a los pacientes que, si aparecen síntomas de diarrea durante el tratamiento con Truqap, deben iniciar un tratamiento antidiarreico tan pronto como sea posible y aumentar la ingesta de líquidos. En los pacientes con diarrea, es necesario mantener un estado normovolémico y un equilibrio electrolítico adecuado para prevenir complicaciones relacionadas con la hipovolemia y los bajos niveles de electrolitos.
Erupciones y otras reacciones cutáneas al medicamento
Se han observado reacciones cutáneas al medicamento en pacientes que recibieron Truqap, incluyendo eritema multiforme y dermatitis exfoliativa generalizada (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de erupciones cutáneas o dermatitis; dependiendo de la gravedad de las reacciones cutáneas, puede considerarse la suspensión del tratamiento, la reducción de la dosis o la interrupción definitiva del uso del medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 7). Se recomienda la consulta con un dermatólogo en una etapa temprana para asegurar un diagnóstico preciso y el tratamiento adecuado.
Pacientes no incluidos en los estudios
La eficacia y seguridad de este medicamento no se han estudiado en pacientes con enfermedades orgánicas sintomáticas. En el estudio CAPItello-291 no se incluyeron pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, particularmente con QTcF > 470 ms, ni pacientes con factores que aumenten el riesgo de prolongación del intervalo QTc, riesgo de arritmia o alteración de la función cardíaca. Tampoco se incluyeron pacientes con diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 que requiera insulina, ni pacientes con niveles de HbA1c > 8,0 % (63,9 mmol/mol). Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento Truqap a tales pacientes.
Otros medicamentos
La administración concomitante de inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 junto con el medicamento Truqap puede provocar un aumento en la exposición a capivasertib y, por consiguiente, incrementar el riesgo de toxicidad. La información sobre el ajuste de la dosis de Truqap cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 se proporciona en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Por otro lado, la administración concomitante de inductores fuertes o moderados del CYP3A4 puede provocar una disminución en la exposición a capivasertib. Se debe evitar la administración concomitante de inductores fuertes o moderados del CYP3A4 con el medicamento Truqap.
Contenido de sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Mujeres en edad fértil / anticoncepción en hombres y mujeres
Se recomienda a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo durante el tratamiento con el medicamento Truqap. Antes de iniciar el tratamiento, se debe realizar una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil y obtener un resultado negativo confirmado. Durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de repetir la prueba.
Se recomienda a los pacientes utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Truqap y durante los siguientes períodos tras la finalización del tratamiento: al menos 4 semanas para las mujeres y 16 semanas para los hombres.
Embarazo
No existen datos sobre el uso del medicamento Truqap en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Por lo tanto, el medicamento Truqap no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
Lactancia
No se sabe si capivasertib o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Se ha detectado capivasertib en el plasma sanguíneo de ratas lactantes, lo que podría indicar su excreción en la leche. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Durante el tratamiento con el medicamento Truqap, debe suspenderse la lactancia.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre fertilidad. En estudios en animales no se observó un efecto perjudicial sobre los órganos reproductivos femeninos, pero no se estudió el impacto sobre la fertilidad en ratas hembra. Capivasertib provoca toxicidad testicular y puede deteriorar la fertilidad en hombres con potencial reproductivo.
Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» respecto al impacto sobre la fertilidad en las instrucciones de uso de fulvestranto.
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El medicamento Truqap puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria, ya que se han notificado casos de fatiga, mareo y síncope durante el tratamiento con capivasertib (véase la sección «Reacciones adversas»).
Modo de empleo y dosis
El tratamiento con el medicamento Truqap debe ser prescrito y supervisado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos.
Los pacientes con cáncer de mama avanzado, ER-positivo y HER2-negativo deben seleccionarse para la terapia con el medicamento Truqap en función de la presencia de una o más alteraciones en los genes PIK3CA/AKT1/PTEN, que deben evaluarse mediante una prueba de laboratorio diagnóstico autorizada y conforme a los requisitos esenciales de las directivas de la UE. En caso de no disponer de dicha prueba diagnóstica, debe utilizarse una prueba alternativa validada.
Dosis
La dosis recomendada del medicamento Truqap es de 400 mg (dos tabletas de 200 mg) dos veces al día con un intervalo aproximado de 12 horas (dosis diaria total de 800 mg) durante 4 días consecutivos, seguidos de un descanso de 3 días sin tratamiento (véase la tabla 3).
Tabla 3. Esquema de administración del medicamento Truqap por semana
| Día |
1 |
2 |
3 |
4 |
5* |
6* |
7* |
| Mañana |
2 × 200 mg |
2 × 200 mg |
2 × 200 mg |
2 × 200 mg |
|||
| Noche |
2 × 200 mg |
2 × 200 mg |
2 × 200 mg |
2 × 200 mg |
* Los días 5, 6 y 7 el medicamento no se administra.
El medicamento Truqap debe tomarse en combinación con fulvestrant. La dosis recomendada de fulvestrant es de 500 mg los días 1, 15 y 29, y posteriormente una vez al mes. Información más detallada se encuentra en el prospecto de fulvestrant.
Omisión de la dosis
Si se omite la toma de una dosis del medicamento Truqap, se puede tomar hasta 4 horas después de la hora habitual de administración. Si han pasado más de 4 horas, se debe omitir la dosis. La siguiente dosis del medicamento Truqap debe tomarse a la hora habitual. Debe haber un intervalo de al menos 8 horas entre las tomas de las dosis del medicamento.
Vómitos
Si el paciente vomita, no debe tomar una dosis adicional. La siguiente dosis del medicamento Truqap debe tomarse a la hora habitual.
Duración del tratamiento
El tratamiento con capivasertib debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable.
Ajuste de la dosis
El tratamiento con el medicamento Truqap puede interrumpirse para manejar las reacciones adversas y se puede considerar la posibilidad de reducir la dosis. La reducción de la dosis del medicamento Truqap debe realizarse según el esquema indicado en la Tabla 4. La dosis de capivasertib puede reducirse como máximo dos veces. Las recomendaciones para el ajuste de la dosis ante la aparición de reacciones adversas específicas se indican en las Tablas 4 a 6.
Tabla 4. Recomendaciones para la reducción de la dosis del medicamento Truqap en caso de reacciones adversas
| Trucap |
Dosis y esquema de administración |
Número de comprimidos y dosis de sustancia activa en cada comprimido |
| Dosis inicial |
400 mg dos veces al día durante 4 días, seguido de 3 días de descanso |
Dos comprimidos de 200 mg dos veces al día |
| Primera reducción de dosis |
320 mg dos veces al día durante 4 días, seguido de 3 días de descanso |
Dos comprimidos de 160 mg dos veces al día |
| Segunda reducción de dosis |
200 mg dos veces al día durante 4 días, seguido de 3 días de descanso |
Un comprimido de 200 mg dos veces al día |
Hiperglucemia
Tabla 5. Ajuste recomendado de la dosis del medicamento Trucap en caso de hiperglucemiaa
| Grado de gravedad según CTCAEb y nivel de glucosa en ayunas (FG)c antes de la administración de la dosis del medicamento Truqap |
Recomendacionesg |
| Grado 1 > LSN (límite superior normal) 160 mg/dl, o > LSN 8,9 mmol/l, o HbA1C > 7 % |
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Truqap. Considerar el inicio o intensificación del tratamiento con medicamentos antidiabéticos oralesg. |
| Grado 2 > 160–250 mg/dl, o > 8,9–13,9 mmol/l |
Suspender el uso del medicamento Truqap e iniciar o intensificar el tratamiento con medicamentos antidiabéticos orales. Si se logra una mejoría hasta ≤ 160 mg/dl (o ≤ 8,9 mmol/l) dentro de los 28 días, reanudar el uso del medicamento Truqap a la misma dosis y continuar con el tratamiento antidiabético iniciado o intensificado. Si la mejoría hasta ≤ 160 mg/dl (o ≤ 8,9 mmol/l) se logra después de los 28 días, reanudar el uso del medicamento Truqap a una dosis un nivel más baja y continuar con el tratamiento antidiabético iniciado o intensificado. |
| Grado 3 > 250–500 mg/dl, o > 13,9–27,8 mmol/l |
Suspender el uso del medicamento Truqap y consultar con un especialista en diabetes. Iniciar o intensificar el tratamiento con medicamentos antidiabéticos orales. Considerar la posibilidad de administrar medicamentos antidiabéticos adicionales, por ejemplo insulinad, según las indicaciones clínicas. Considerar la posibilidad de hidratación intravenosa y garantizar una adecuada atención clínica de acuerdo con las guías locales. Si la FG disminuye a ≤ 160 mg/dl (o ≤ 8,9 mmol/l) dentro de los 28 días, reanudar el uso del medicamento Truqap a una dosis un nivel más baja y continuar con el tratamiento antidiabético iniciado o intensificado. Si la FG no disminuye a ≤ 160 mg/dl (o ≤ 8,9 mmol/l) dentro de los 28 días tras iniciar el tratamiento adecuado, discontinuar definitivamente el uso del medicamento Truqap. |
| Grado 4 > 500 mg/dl, o > 27,8 mmol/l |
Suspender el uso del medicamento Truqap y consultar con un especialista en diabetes. Iniciar o intensificar el tratamiento antidiabético adecuado. Considerar la posibilidad de utilizar insulinad (dosis y duración según las indicaciones clínicas) y de hidratación intravenosa, y garantizar una adecuada atención clínica del caso según las guías locales. Si dentro de las 24 horas la FG disminuye a ≤ 500 mg/dl (o ≤ 27,8 mmol/l), seguir las recomendaciones indicadas en la tabla para las reacciones adversas del grado correspondiente. Si tras 24 horas el nivel confirmado de FG es > 500 mg/dl (o > 27,8 mmol/l), discontinuar definitivamente el uso del medicamento Truqap. |
a Para información sobre el manejo de casos de cetoacidosis diabética (CAD) sospechosa o confirmada, véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
b Grado indicado de acuerdo con los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI), versión 4.03.
c También debe prestarse atención al aumento del nivel de HbA1c.
d Se proporcionan recomendaciones adicionales sobre el control de la glucemia y otros parámetros metabólicos en la sección «Instrucciones especiales de uso».
e Al seleccionar un medicamento antidiabético, debe consultarse con un diabetólogo. Debe considerarse el riesgo de hipoglucemia al usar medicamentos antidiabéticos en los días en que no se administre Truqap. Además, los pacientes deben consultar con un nutricionista sobre ajustes en el estilo de vida para reducir el riesgo de hiperglucemia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Actualmente, la metformina es el medicamento antidiabético recomendado preferido para el tratamiento de la hiperglucemia que surge en pacientes que participan en estudios clínicos con capivasertib. La administración de dosis y el manejo de pacientes que reciben combinación de metformina y capivasertib deben realizarse con precaución. Debido a la posible interacción entre metformina y capivasertib (causada por la inhibición de transportadores renales [por ejemplo, OCT2] implicados en la eliminación de la metformina), se recomienda monitorear semanalmente los niveles de creatinina durante las primeras 3 semanas tras iniciar el tratamiento con metformina y luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente cuando se administren conjuntamente capivasertib y metformina.
La metformina debe administrarse únicamente en los días en que también se administre capivasertib (la semivida de eliminación del capivasertib es de aproximadamente 8 horas) y debe suspenderse cuando se interrumpa el tratamiento con capivasertib (salvo que existan otras indicaciones clínicas).
d La experiencia con la administración de insulina a pacientes durante el tratamiento con Truqap es bastante limitada.
Diarrea
En pacientes con diarrea recurrente, debe considerarse la profilaxis secundaria (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Tabla 6. Ajuste recomendado de la dosis del medicamento Truqap en caso de diarrea
| Grado de gravedad según CTCAEa |
Recomendaciones |
| Grado 1 |
No es necesario ajustar la dosis del medicamento Trukap. Iniciar el tratamiento antidiarreico adecuado, optimizar la terapia de soporte y realizar monitorización según las indicaciones clínicas. |
| Grado 2 |
Iniciar o intensificar el tratamiento antidiarreico adecuado, observar al paciente y, si existen indicaciones clínicas, suspender temporalmente el uso del medicamento Trukap durante un período de hasta 28 días, hasta que mejore a ≤ grado 1, tras lo cual reanudar el uso del medicamento Trukap a la misma dosis o a una dosis un nivel más baja, según las indicaciones clínicas. Si la diarrea de grado 2 persiste o recidiva, continuar con el tratamiento medicamentoso adecuado y reanudar el uso del medicamento Trukap al siguiente nivel de dosis inferior según las indicaciones clínicas. |
| Grado 3 |
Suspender el uso del medicamento Trukap. Iniciar o intensificar el tratamiento antidiarreico adecuado y realizar monitorización según las indicaciones clínicas. Si los síntomas disminuyen a ≤ grado 1 dentro de los 28 días, reanudar el uso del medicamento Trukap a una dosis un nivel más baja. Si los síntomas no disminuyen a ≤ grado 1 dentro de los 28 días, interrumpir definitivamente el uso del medicamento Trukap. |
| Grado 4 |
Interrumpir definitivamente el uso del medicamento Trukap. |
Grado según NCI CTCAE, versión 5.0.
Erupción y otras reacciones cutáneas al medicamento
En caso de reacciones cutáneas de cualquier grado, independientemente de su gravedad, se debe considerar la posibilidad de consultar con un dermatólogo. Para pacientes con erupción persistente y/o antecedentes de erupción de grado 3, se debe considerar la posibilidad de profilaxis secundaria mediante el uso prolongado de medicamentos antihistamínicos orales y/o el uso de corticosteroides tópicos (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Tabla 7. Ajuste recomendado de la dosis del medicamento Trukap en caso de erupción y otras reacciones cutáneas al medicamento
| Grado de gravedad según CTCAEa |
Recomendaciones |
| Grado 1 |
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Trukap. Prescribir emolientes y considerar la posibilidad de añadir antihistamínicos orales no sedantes según las indicaciones clínicas para aliviar los síntomas. |
| Grado 2 |
Iniciar o intensificar el tratamiento con corticosteroides tópicos y considerar la administración de antihistamínicos orales. Si no hay mejoría durante el tratamiento, suspender temporalmente la administración del medicamento Trukap. Una vez que la erupción sea clínicamente tolerable, reanudar la administración del medicamento Trukap a la misma dosis. |
| Grado 3 |
Suspender la administración del medicamento Trukap. Iniciar el tratamiento dermatológico adecuado con corticosteroides tópicos de potencia media/alta, antihistamínicos orales no sedantes y/o corticosteroides sistémicos. Si dentro de los 28 días los síntomas disminuyen hasta ≤ grado 1, reanudar la administración del medicamento Trukap con una dosis reducida en un nivel. Si dentro de los 28 días los síntomas no disminuyen hasta ≤ grado 1, suspender definitivamente la administración del medicamento Trukap. En pacientes con reaparición de erupción de grado ≥ 3 mal tolerada, se debe considerar la finalización definitiva del tratamiento con el medicamento Trukap. |
| Grado 4 |
Suspender definitivamente la administración del medicamento Trukap. |
y el grado se indica de acuerdo con CTCAE, versión 5.0.
Otros eventos de toxicidad
Tabla 8. Ajuste recomendado de la dosis y manejo ante otros eventos de toxicidad (excluyendo hiperglucemia, diarrea, erupción cutánea y otras reacciones cutáneas al medicamento)
| Grado de gravedad según CTCAEa |
Recomendaciones |
| Grado 1 |
No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Trukap. Iniciar la terapia medicamentosa adecuada y realizar monitorización según indicaciones clínicas. |
| Grado 2 |
Suspender la administración del medicamento Trukap hasta que los síntomas disminuyan a ≤ grado 1. |
| Grado 3 |
Suspender la administración del medicamento Trukap hasta que los síntomas disminuyan a ≤ grado 1. Una vez reducidos los síntomas, reanudar la administración del medicamento Trukap a la misma dosis o a una dosis inferior en un nivel, según la situación clínica. |
| Grado 4 |
Interrumpir definitivamente la administración del medicamento Trukap. |
el grado se indica de acuerdo con CTCAE, versión 5.0.
Uso concomitante con inhibidores fuertes y moderados de CYP3A4
Debe evitarse el uso concomitante de Truqap con inhibidores fuertes de CYP3A4. Si no es posible evitar el uso concomitante, la dosis de Truqap debe reducirse a 320 mg dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 640 mg).
En caso de uso concomitante con inhibidores moderados de CYP3A4, la dosis del medicamento Truqap debe reducirse a 320 mg dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 640 mg).
Tras la interrupción del tratamiento con un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4, debe reanudarse el uso del medicamento Truqap (tras 3-5 periodos de semivida del inhibidor) a la dosis que se utilizaba antes de iniciar el tratamiento con el inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4.
Más información se encuentra en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
Uso en grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Los datos sobre el uso del medicamento en pacientes de 75 años o más son limitados.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda el medicamento Truqap en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que no se han estudiado la seguridad y la farmacocinética del medicamento en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada son limitados; en estos pacientes, Truqap debe administrarse solo si los beneficios superan los riesgos, y debe vigilarse cuidadosamente la aparición de signos de toxicidad. No se recomienda el medicamento Truqap en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no se han estudiado la seguridad y la farmacocinética del medicamento en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Vía de administración
El medicamento Truqap está indicado para administración oral. Las tabletas pueden tomarse independientemente de las comidas (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Deben tragarse enteras, sin masticar, triturar, disolver ni dividir, y tomarse con agua. No debe ingerirse una tableta si está rota, agrietada o de otro modo dañada, ya que estos métodos de administración no han sido estudiados en ensayos clínicos.
Niños
La seguridad y eficacia del medicamento Truqap en niños (de 0 a 18 años de edad) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.
Sobredosis
No existe un tratamiento específico para la sobredosis con el medicamento Truqap. La superación de las dosis recomendadas de capivasertib puede aumentar el riesgo de reacciones adversas al medicamento, especialmente diarrea. Los médicos deben aplicar medidas de soporte generales y proporcionar tratamiento sintomático a los pacientes.
Reacciones adversas
▼ Este medicamento está sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá obtener rápidamente nueva información sobre su seguridad. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa.
Perfil resumido de seguridad
El resumen del perfil de seguridad del medicamento Truqap se basa en datos de 355 pacientes que recibieron Truqap más fulvestrant en un estudio de fase III (CAPItello-291). La duración media de tratamiento con capivasertib en el estudio CAPItello-291 fue de 5,42 meses, con un 27 % de los pacientes que recibieron el medicamento durante ≥ 12 meses.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea (72,4 %), erupción cutánea (40,3 %), náuseas (34,6 %), fatiga (32,1 %), vómitos (20,6 %), estomatitis (17,2 %), hiperglucemia (17,2 %), cefalea (16,9 %) y disminución del apetito (16,6 %).
Las reacciones adversas más comunes de grado 3 o 4 fueron erupción cutánea (12,4 %), diarrea (9,3 %), hiperglucemia (2,3 %), hipocaliemia (2,3 %), anemia (2,0 %) y estomatitis (2,0 %).
Se observaron reacciones adversas graves en el 7,0 % de los pacientes que recibieron Truqap más fulvestrant. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en pacientes que recibieron Truqap más fulvestrant fueron erupción cutánea (2,3 %), diarrea (1,7 %) y vómitos (1,1 %).
Un 17,7 % de los pacientes requirieron reducción de la dosis del medicamento debido a la aparición de reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la reducción de la dosis de Truqap fueron diarrea (7,9 %) y erupción cutánea (4,5 %).
El tratamiento fue definitivamente interrumpido en un 9,9 % de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron erupción cutánea (4,5 %), diarrea (2 %) y vómitos (2 %).
Lista de reacciones adversas presentada en forma de tabla
En la tabla 9 se muestran las reacciones adversas basadas en datos combinados de pacientes que recibieron Truqap más fulvestrant a la dosis recomendada durante estudios clínicos.
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) indicadas a continuación se clasifican por clasificaciones de sistemas orgánicos (SOC) según el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA). Dentro de cada SOC, los términos preferentes se enumeran en orden decreciente de frecuencia y gravedad. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 9. Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron el medicamento Truqap
| SOC de MedDRA |
Término de MedDRA |
Cualquier grado (%) |
| Trastornos de las infecciones y de los parásitos |
Infecciones del tracto urinario1 |
Muy frecuente |
| Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Anemia |
Muy frecuente |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad2 |
Frecuente |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hiperglucemia3 |
Muy frecuente |
| Disminución del apetito |
Muy frecuente |
|
| Hipokalemia4 |
Frecuente |
|
| Cetoacidosis diabética5 |
No frecuente |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Muy frecuente |
| Disgeusia |
Frecuente |
|
| Vertigo |
Frecuente |
|
| Síncope |
Frecuente |
|
| Trastornos renales y del tracto urinario |
Lesión renal aguda |
Frecuente |
| Trastornos gastrointestinales |
Sequedad de boca |
Frecuente |
| Dolor abdominal |
Frecuente |
|
| Diárea2 |
Muy frecuente |
|
| Náuseas |
Muy frecuente |
|
| Vómitos |
Muy frecuente |
|
| Estomatitis6 |
Muy frecuente |
|
| Dispepsia |
Frecuente |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción7 |
Muy frecuente |
| Prurito |
Muy frecuente |
|
| Piel seca |
Frecuente |
|
| Eritema multiforme |
Frecuente |
|
| Erupción medicamentosa |
No frecuente |
|
| Dermatitis |
No frecuente |
|
| Dermatitis exfoliativa generalizada |
No frecuente |
|
| Toxicodermia |
No frecuente |
|
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga8 |
Muy frecuente |
| Inflamación de las membranas mucosas |
Frecuente |
|
| Fiebre9 |
Frecuente |
|
| Resultados de estudios de laboratorio e instrumentales |
Aumento de los niveles de creatinina en sangre |
Frecuente |
| Disminución del peso corporal |
Frecuente |
|
| Aumento de los niveles de hemoglobina glucosilada |
Frecuente |
1 Las infecciones del tracto urinario incluyen infecciones del tracto urinario y cistitis.
2 Incluye otros términos relacionados.
3 La hiperglucemia incluye aumento de los niveles de glucosa en sangre, diabetes mellitus, hiperglucemia, diabetes mellitus tipo 2.
4 La hipopotasemia incluye disminución del nivel de potasio en sangre e hipopotasemia.
5 La cetoacidosis diabética incluye cetoacidosis diabética y cetoacidosis.
6 La estomatitis incluye úlceras aftosas, úlceras en la cavidad oral y estomatitis.
7 La erupción incluye eritema, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción maculosa, erupción máculo-pápuloide, erupción pápuloide y erupción pruriginosa.
8 La fatiga incluye astenia y agotamiento.
9 La pirexia incluye aumento de la temperatura corporal y fiebre.
Descripción de reacciones adversas individuales
Hiperglucemia
La hiperglucemia de cualquier grado se observó en 61 pacientes (17,2 %) que recibieron el medicamento Truqap. La hiperglucemia de grado 3 o 4 se presentó en 8 pacientes (2,3 %). La mediana del tiempo hasta la primera aparición de hiperglucemia fue de 15 días (rango: 1–367). Durante el estudio, 2 pacientes (0,6 %) requirieron reducción de la dosis debido a hiperglucemia y 1 paciente (0,3 %) interrumpió el tratamiento. De los 61 pacientes con hiperglucemia, 29 (47,5 %) recibieron medicamentos antihiperglucémicos (incluyendo insulina en un 16,4 %) (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Diarréa
La diarrea ocurrió en 257 pacientes (72,4 %) que recibieron el medicamento Truqap. La diarrea de grado 3 y/o 4 ocurrió en 33 pacientes (9,3 %). La mediana del tiempo hasta la primera aparición fue de 8 días (rango: 1–519). El 7,9 % de los pacientes (28 pacientes) requirieron reducción de la dosis debido a diarrea y 7 pacientes (2,0 %) interrumpieron el tratamiento con Truqap. De los 257 pacientes con diarrea, el 59 % (151/257) requirieron el uso de medicamentos antidiarreicos para aliviar los síntomas.
Erupción cutánea
Se registró erupción cutánea (incluyendo eritema, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción maculosa, erupción máculo-pápuloide, erupción pápuloide y erupción pruriginosa) en 143 pacientes (40,3 %). La mediana del tiempo hasta la primera aparición de erupción fue de 12 días (rango: 1–226). La erupción de grado 3 y/o 4 ocurrió en 44 pacientes (12,4 %) que recibieron capivasertib. Se observó eritema multiforme en 6 pacientes (1,7 %), siendo la reacción más grave de grado 3, registrada en 3 pacientes (0,8 %). El eritema exfoliativo generalizado se desarrolló en 2 pacientes (0,6 %), con eventos de grado 3 de gravedad. El 4,5 % de los pacientes (16 pacientes) requirieron reducción de la dosis debido a la erupción y otros 16 pacientes (4,5 %) interrumpieron el tratamiento con Truqap.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
48 meses.
Condiciones de conservación
El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Envase
16 comprimidos recubiertos con película por blíster; 4 blísteres por caja de cartón con etiquetado en ucraniano.
Categoría de dispensación
Bajo receta médica.
Fabricante
AstraZeneca AB / AstraZeneca AB
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Gertunavägen, 152 57, Södertälje, Suecia /
Gartunavagen, 152 57, Sodertalje, Sweden