Trittico

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Trittico (Trittico®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de trazodona;

1 tableta contiene 75 mg o 150 mg de clorhidrato de trazodona;

Excipientes: sacarosa, cera de carnauba, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 75 mg: comprimidos biconvexos alargados, de color blanco a blanco amarillento, con dos ranuras en ambos lados;

tabletas de 150 mg: comprimidos biconvexos alargados, de color blanco a blanco amarillento, con dos ranuras en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Psicoanalépticos. Antidepresivos. Otros antidepresivos. Código ATC N06A X05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Trazodona – derivado de triazolopiridina. Es eficaz en el tratamiento de estados depresivos, incluyendo la depresión asociada con ansiedad y trastornos del sueño, y se caracteriza por un inicio rápido de acción (aproximadamente 1 semana).

La trazodona es un inhibidor de la recaptación de serotonina y un antagonista de los receptores 5-HT2, cuya activación normalmente se asocia con insomnio, ansiedad, excitación psicomotora y alteraciones de la función sexual.

A diferencia de otros medicamentos psicotrópicos, la trazodona no está contraindicada en glaucoma ni en trastornos del sistema urinario, no produce efectos extrapiramidales ni potencia la transmisión adrenérgica. Carece de actividad anticolinérgica, por lo que no ejerce el efecto típico de los antidepresivos tricíclicos sobre la función cardíaca.

Farmacocinética

Tras la administración oral única de trazodona de liberación prolongada en dosis de 75 mg, la concentración máxima en plasma (Cmax) es de aproximadamente 0,7 µg/ml y se alcanza a las 4 horas (Tmax); el área bajo la curva farmacocinética (AUC) es de aproximadamente 8 µg·h/ml. Tras la administración oral única de trazodona de liberación prolongada en dosis de 150 mg, la Cmax es de aproximadamente 1,2 µg/ml y se alcanza a las 4 horas (Tmax). El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 12 horas, y el AUC es de aproximadamente 18 µg·h/ml.

Los estudios sobre la interacción con los alimentos han mostrado ausencia de cambios significativos en la Cmax y el AUC tras la administración de Tritico, comprimidos de liberación prolongada, en ayunas o después de la ingestión de alimentos.

En estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos se demostró que la trazodona se metaboliza principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

La trazodona se elimina principalmente por orina en forma de sus metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.
Trastornos depresivos con o sin ansiedad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al medicamento o a cualquiera de sus componentes.

Intoxicación por alcohol o por hipnóticos.

Infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Generales

Los efectos sedantes de los antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos y antihistamínicos pueden potenciarse. Se recomienda reducir la dosis de estos medicamentos.

Los anticonceptivos orales, fenitoína, carbamazepina y barbitúricos aceleran el metabolismo de los antidepresivos debido a su acción hepática. La cimetidina y algunos otros antipsicóticos, por el contrario, ralentizan el metabolismo de los antidepresivos.

Inhibidores del CYP3A4

Los datos de estudios in vitro sobre el metabolismo del medicamento indican una posible interacción medicamentosa cuando se administra trazodona junto con inhibidores del citocromo CYP3A4, como eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y nefazodona. Es probable que el uso de inhibidores del CYP3A4 provoque un aumento significativo de la concentración plasmática de trazodona. En estudios in vivo con voluntarios sanos se confirmó que tras la administración de ritonavir a una dosis de 200 mg dos veces al día, los niveles plasmáticos de trazodona aumentaron más de dos veces, provocando náuseas, síncope e hipotensión arterial. Por ello, cuando se administre trazodona junto con un inhibidor potente del CYP3A4, será conveniente reducir la dosis de trazodona.

Sin embargo, si es posible, debe evitarse por completo la administración conjunta de trazodona y de inhibidores potentes del CYP3A4.

Carbamazepina

Cuando se administra trazodona junto con carbamazepina, disminuyen las concentraciones plasmáticas de trazodona. La administración conjunta con carbamazepina a una dosis de 400 mg/día reduce las concentraciones plasmáticas de trazodona y de su metabolito activo, m-clorofenilpiperazina, en un 76 % y un 60 %, respectivamente. Es necesario controlar cuidadosamente al paciente para evaluar la necesidad de aumentar la dosis de trazodona.

Antidepresivos tricíclicos

Existe riesgo de interacción medicamentosa, por lo que debe evitarse la administración conjunta con trazodona. En caso de administración conjunta, se debe prever el desarrollo del síndrome serotoninérgico y reacciones adversas cardiovasculares.

Fluoxetina

Durante la administración conjunta de trazodona con fluoxetina (inhibidor del CYP1A2/2D6), se han notificado casos raros de aumento de los niveles plasmáticos de trazodona y aparición de efectos adversos. El mecanismo subyacente a esta interacción farmacocinética aún no está completamente esclarecido. No puede descartarse una interacción farmacodinámica (síndrome serotoninérgico).

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

Se han notificado casos aislados de interacción entre trazodona e inhibidores de la MAO. Aunque algunos médicos utilizan ambas sustancias conjuntamente, no se recomienda administrar trazodona junto con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos últimos. Tampoco se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO durante la semana siguiente a la suspensión de trazodona.

Fenotiazinas

Cuando se administra conjuntamente con fenotiazinas, como clorpromacina, flufenacina, levomepromacina o perfenacina, se han observado casos de hipotensión ortostática grave.

Anestésicos/miorrelajantes

El clorhidrato de trazodona puede potenciar los efectos de los miorrelajantes y de los anestésicos volátiles. Estas combinaciones deben emplearse con precaución.

Alcohol

Los efectos sedantes del alcohol se intensifican bajo la influencia de trazodona. Durante el tratamiento con trazodona, el paciente debe evitar el consumo de alcohol.

Levodopa

Los antidepresivos pueden acelerar el metabolismo de la levodopa.

Otros medicamentos

La administración conjunta de trazodona con medicamentos que tienen capacidad conocida de prolongar el intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes). Estas combinaciones deben usarse con precaución.

La trazodona es solo un inhibidor muy débil de la recaptación de noradrenalina y no afecta la respuesta de la presión arterial al tratamiento con tiramina; por tanto, no se espera que trazodona influya sobre el efecto hipotensor de compuestos tipo guanetidina. Sin embargo, estudios en animales de laboratorio han demostrado que trazodona puede inhibir la mayoría de los efectos rápidos de la clonidina.

Aunque no se han notificado interacciones medicamentosas con antihipertensivos de otros tipos administrados conjuntamente con trazodona, debe considerarse la posibilidad de potenciación de sus efectos.

La frecuencia de aparición de efectos adversos puede aumentar cuando se administra trazodona conjuntamente con medicamentos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Anticoagulantes orales y/o agentes antiagregantes: rara vez se han notificado alteraciones del efecto anticoagulante (alteraciones de los parámetros de laboratorio y/o aparición de signos y síntomas clínicos) con mayor tendencia al sangrado.

Se han notificado casos de cambios en los valores del tiempo de protrombina en pacientes que tomaban trazodona y warfarina simultáneamente.

Los niveles séricos de digoxina o fenitoína pueden aumentar cuando se administran conjuntamente con trazodona. En pacientes que reciban esta terapia, debe controlarse periódicamente los niveles séricos de estos medicamentos.

Características de uso.

Uso en niños y adolescentes

No se debe administrar trazodona a niños y adolescentes. En el transcurso de estudios clínicos con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia comportamiento suicida (intento de suicidio y planificación de suicidio) y hostilidad (principalmente agresividad, conducta de protesta y enojo) en el grupo que recibió antidepresivos en comparación con el grupo placebo. Además, actualmente no existen datos sobre la seguridad a largo plazo del uso del medicamento en niños y adolescentes respecto a su influencia sobre el crecimiento, maduración sexual y desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con un mayor riesgo de aparición de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (manifestaciones de comportamiento suicida). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Puede no haber mejoría durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo. El estado de los pacientes debe vigilarse cuidadosamente hasta que se produzca dicha mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida o aquellos que presentaron un grado considerable de ideación suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo tanto, requieren una vigilancia estrecha durante el tratamiento. En un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en trastornos psiquiátricos, se demostró que entre los pacientes menores de 25 años, el riesgo de comportamiento suicida fue mayor en el grupo que recibió antidepresivos que en el grupo placebo.

El tratamiento con este medicamento debe ir acompañado de una vigilancia cuidadosa del paciente, especialmente en personas con alto riesgo, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. A los pacientes (y a las personas que los cuidan) se les debe advertir que deben observar cualquier signo clínico de empeoramiento del estado, comportamiento o pensamientos suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y que deben consultar inmediatamente al médico si se presentan tales síntomas.

Para minimizar el riesgo potencial de intentos de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento, el médico debe recetar al paciente solo cantidades limitadas de trazodona en cada visita.

Se recomienda tener precaución al ajustar el esquema posológico y realizar un control regular de pacientes con las siguientes condiciones:

• epilepsia, especialmente en estos pacientes no se debe aumentar ni disminuir bruscamente la dosis;
• alteraciones de la función hepática o renal, particularmente graves;
• enfermedades cardíacas, tales como angina de pecho, trastornos de la conducción cardíaca o bloqueo auriculoventricular de diversos grados; infarto de miocardio reciente;
• hipertiroidismo;
• alteraciones en la micción, por ejemplo, en caso de hipertrofia de la próstata, aunque tales problemas no son esperados, ya que el efecto anticolinérgico de la trazodona es insignificante;
• glaucoma de ángulo cerrado agudo, aumento de la presión intraocular, aunque cambios significativos no son esperados, ya que el efecto anticolinérgico de la trazodona es insignificante.

Si un paciente desarrolla ictericia, el tratamiento con trazodona debe interrumpirse.

En pacientes con esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, el uso de antidepresivos puede intensificar la sintomatología psicótica. Los pensamientos paranoicos pueden volverse más evidentes. Durante el tratamiento con trazodona, la fase depresiva en el trastorno bipolar puede transformarse en fase maníaca. En tal caso, el uso de trazodona debe suspenderse.

Se han reportado interacciones medicamentosas con desarrollo del síndrome serotoninérgico / síndrome neuroléptico maligno durante la administración concomitante con otros fármacos serotoninérgicos, tales como otros antidepresivos (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina e inhibidores de la MAO) y neurolépticos. Se han reportado casos de síndrome neuroléptico maligno con desenlace fatal durante la administración concomitante del medicamento con neurolépticos, para los cuales este síndrome es una reacción adversa posible conocida. Información más detallada se encuentra en las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas».

Dado que la agranulocitosis puede manifestarse clínicamente como un estado similar a la gripe, dolor de garganta y fiebre, ante la aparición de estos síntomas se debe realizar un análisis de sangre de laboratorio.

Se han reportado casos de hipotensión arterial, incluyendo hipotensión ortostática y síncope, en pacientes durante el tratamiento con trazodona. Durante la administración concomitante de fármacos antihipertensivos y trazodona, puede ser necesario reducir la dosis del antihipertensivo.

Debe usarse con precaución en pacientes que toman fármacos serotoninérgicos, como la trazodona, simultáneamente con anticoagulantes y/o agentes antiplaquetarios, así como en pacientes con predisposición a hemorragias.

Los pacientes de edad avanzada suelen ser más susceptibles a los efectos adversos de los antidepresivos, especialmente ortostática hipotensión, somnolencia y otros efectos anticolinérgicos.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos aditivos al administrar conjuntamente con otros medicamentos, tales como otros psicotrópicos o antihipertensivos, o la presencia de factores de riesgo, como enfermedades concomitantes que puedan intensificar tales reacciones.

Se recomienda proporcionar información al paciente/persona encargada del cuidado sobre la posibilidad de tales reacciones y sobre la necesidad de una observación más atenta de la aparición de tales efectos tras el inicio del tratamiento, antes y después del aumento de la dosis.

Al finalizar el tratamiento con trazodona, especialmente si ha sido prolongado, se recomienda reducir gradualmente la dosis hasta la suspensión completa del medicamento, con el fin de minimizar la probabilidad de aparición de síntomas de abstinencia, que incluyen náuseas, cefalea y malestar general.

Actualmente no hay evidencia de que el clorhidrato de trazodona produzca dependencia.

Durante el uso de trazodona se han reportado casos muy raros de prolongación del intervalo QT, un efecto también característico de otros antidepresivos. Debe tenerse precaución al administrar trazodona conjuntamente con medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT. Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas, incluyendo aquellas asociadas con prolongación del intervalo QT.

Durante el uso de inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, los niveles de trazodona en suero pueden aumentar. Información más detallada se encuentra en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Como otros medicamentos con actividad alfa-adrenoblóquica, la trazodona puede causar priapismo en casos muy raros. En caso de presentarse, se debe administrar una inyección intracavernosa de un agente alfa-adrenérgico, como adrenalina o metaraminol. Sin embargo, se han reportado casos de priapismo inducido por trazodona que requirieron intervención quirúrgica o que resultaron en disfunción sexual permanente. En caso de sospecha de esta reacción adversa, la trazodona debe suspenderse inmediatamente.

El medicamento Trittico, comprimidos de liberación prolongada, contiene sacarosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Efecto sobre el análisis de orina

En caso de utilizar una prueba inmunológica para detectar drogas en orina, la reactividad del metabolito de trazodona, m-clorofenilpiperazina (m-CPP), estructuralmente similar a la metilendioximetanfetamina (MDMA, éxtasis), puede provocar un resultado falso positivo para anfetamina. En tal caso, se recomienda realizar un análisis de confirmación mediante espectrometría de masas (MS).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos obtenidos del estudio de un número limitado (<200) de mujeres embarazadas expuestas a trazodona indican ausencia de efectos adversos sobre el curso del embarazo o la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos adecuados. Los estudios en animales no indican ningún efecto perjudicial directo o indirecto de esta sustancia, administrada en dosis terapéuticas, sobre el curso del embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal de la descendencia.

Este medicamento debe usarse con precaución en mujeres embarazadas. Si se administra trazodona durante el embarazo, tras el parto debe vigilarse al recién nacido para detectar posibles síntomas de abstinencia, considerando la relación beneficio para la madre / riesgo para el feto.

Lactancia

Datos limitados indican que la trazodona pasa en pequeñas cantidades a la leche materna, pero el contenido del metabolito activo es desconocido. Debido a la insuficiencia de datos, la decisión sobre continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con trazodona debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con trazodona para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La trazodona afecta de forma leve o moderada la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes que deben asegurarse de no experimentar somnolencia, efecto sedante, mareo, confusión o visión borrosa antes de conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el tratamiento con trazodona.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse únicamente a adultos.

La tableta con dos ranuras paralelas en la superficie puede dividirse en tres partes para permitir un aumento gradual de la dosis según la gravedad de la enfermedad, el peso corporal, la edad y el estado general del paciente.

El tratamiento debe iniciarse con tomas nocturnas, aumentando diariamente la dosis según las recomendaciones del médico.

Las tabletas de liberación prolongada deben administrarse antes o después de las comidas.

El tratamiento debe durar al menos 1 mes.

Adultos: 75 – 150 mg/día, administrados una vez al día por la noche antes de acostarse.

La dosis puede aumentarse hasta 300 mg/día, que debe dividirse en dos tomas.

En pacientes hospitalizados, la dosis puede aumentarse hasta 600 mg/día, que debe dividirse en varias tomas.

Pacientes de edad avanzada: dosis inicial de 100 mg/día, administrada una vez por la noche o dividida en varias tomas. La dosis puede aumentarse progresivamente según lo indicado para adultos, según la respuesta clínica. En general, en estos pacientes debe evitarse el uso de dosis únicas superiores a 100 mg. Rara vez surge la necesidad de administrar dosis superiores a 300 mg/día.

Alteraciones hepáticas: la trazodona se metaboliza activamente en el hígado y se ha asociado con hepatotoxicidad. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas, especialmente en casos graves. Puede recomendarse el control periódico de la función hepática.

Alteraciones renales: generalmente no es necesario ajustar la dosis, pero debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones renales graves.

Niños. No administrar a niños.

Sobredosis.

Tras una sobredosis, los síntomas más frecuentes son somnolencia, mareo, náuseas y vómitos. En casos graves, se han descrito coma, taquicardia, hipotensión arterial, hiponatremia, convulsiones e insuficiencia respiratoria.

La sintomatología cardíaca puede incluir bradicardia, prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular polimorfa (torsade de pointes).

Los síntomas pueden aparecer dentro de las 24 horas posteriores a la sobredosis o más tarde.

La sobredosis simultánea de trazodona y otros antidepresivos puede provocar síndrome serotoninérgico.

Tratamiento de la sobredosis

No existe antídoto específico. A los adultos que hayan ingerido más de 1 g de trazodona, o a niños que hayan ingerido más de 150 mg de trazodona, debe administrárseles carbón activado dentro de la primera hora tras la sobredosis. En otros casos en adultos, puede ser conveniente el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de dosis potencialmente mortales.

Es necesario vigilar al paciente durante al menos 6 horas tras la ingestión del medicamento (o 12 horas si se trata de un medicamento de liberación retardada). Debe controlarse la presión arterial, el pulso y la escala de coma de Glasgow (ECG). En caso de disminución del puntaje en la ECG, debe monitorizarse la saturación de oxígeno en sangre.

En pacientes sintomáticos, es necesaria la monitorización cardíaca.

No se requiere tratamiento para convulsiones aisladas y de corta duración. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, administrar diazepam por vía intravenosa (0,1 – 0,3 mg/kg de peso corporal) o lorazepam (4 mg a adultos y 0,05 mg/kg a niños).

Si estas medidas no controlan las convulsiones, puede ser conveniente la administración de una infusión intravenosa de fenitoína. Si es necesario, administrar oxígeno al paciente y corregir el equilibrio ácido-base y los trastornos metabólicos.

En caso de hipotensión arterial y efecto sedante excesivo, aplicar terapia sintomática y de soporte. Si la hipotensión arterial grave persiste, debe considerarse la conveniencia de utilizar agentes inotrópicos, como dopamina o dobutamina.

Efectos adversos.

Se han notificado casos de ideación suicida y comportamiento suicida durante el tratamiento con trazodona o poco después de su interrupción.

Asimismo, en pacientes que recibieron tratamiento con trazodona se han registrado los síntomas que se indican a continuación, algunos de los cuales son frecuentes en la depresión no tratada.

1 En pacientes con síntomas correspondientes, se debe controlar el nivel de líquidos y el equilibrio electrolítico en el organismo.

2 Véase también la sección «Instrucciones de uso».

3 La trazodona es un antidepresivo sedante, y la somnolencia que algunos pacientes pueden experimentar durante los primeros días de tratamiento generalmente desaparece a medida que continúa la administración del medicamento.

4 En estudios realizados en animales se ha demostrado que la trazodona tiene una cardiotoxicidad menos pronunciada que los antidepresivos tricíclicos, y los datos de estudios clínicos indican que la trazodona tiene menor probabilidad de provocar arritmias cardíacas en humanos. No obstante, los datos de estudios clínicos en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes indican que la trazodona puede tener un efecto arritmogénico en algunos pacientes de esta población.

5 Se han notificado casos raros de efectos adversos, a veces graves, sobre la función hepática.

6 Véase también la sección «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Trittico 75 mg: 30 comprimidos en tres blísteres de PVC/aluminio de 10 comprimidos cada uno, o 30 comprimidos en dos blísteres de PVC/aluminio de 15 comprimidos cada uno, en un envase de cartón.

Trittico 150 mg: 20 comprimidos en dos blísteres de PVC/aluminio de 10 comprimidos cada uno, en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Azienide Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Via Vecchio del Pinochio, 22 – 60131 Ancona (AN), Italia.