TricolD Mix®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRICOLD MIX®

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina, ácido ascórbico;

1 sobre contiene: paracetamol 750 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, ácido ascórbico recubierto, equivalente a 60 mg de ácido ascórbico;

Excipientes: sacarosa, sacarina sódica, povidona, ácido cítrico anhidro, citrato sódico, almidón pregelatinizado, amarillo de quinoleína (E 104), aroma de limón.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo granulado de color amarillo claro a amarillo, con inclusiones de gránulos blancos de distintas formas, con sabor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

TriCold Mix**®** es un medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen.

El paracetamol ejerce efecto analgésico y antipirético. Tiene la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico en el sistema nervioso central (SNC). Como consecuencia, se reduce la sensibilidad del SNC a la acción de las cininas y la serotonina, lo que provoca una disminución de la sensibilidad al dolor. Además, la reducción de la concentración de prostaglandinas en el hipotálamo produce un efecto antipirético. El paracetamol no influye en la agregación plaquetaria.

El clorhidrato de fenilefrina pertenece a las aminas simpaticomiméticas y actúa principalmente sobre los receptores adrenérgicos, ejerciendo su acción predominantemente sobre los receptores α-adrenérgicos, lo que provoca una disminución de la hiperemia de la mucosa nasal.

El ácido ascórbico (vitamina C) es una vitamina esencial cuya deficiencia puede presentarse al inicio de infecciones virales agudas.

No se ha establecido un efecto sedante de las sustancias activas del medicamento.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal y se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La velocidad de absorción disminuye cuando se administra el paracetamol durante las comidas. En dosis terapéuticas, el paracetamol se une en escasa medida a las proteínas plasmáticas. El fármaco se metaboliza en el hígado y se elimina casi por completo en la orina principalmente en forma de glucurónidos y conjugados sulfatados.

Un metabolito intermedio potencialmente hepatotóxico, el N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que se forma en una cantidad mínima (~5 %), tras la conjugación con glutatión se elimina a través de la cisteína o del ácido mercaptúrico. Al administrar dosis elevadas de paracetamol, se agotan las reservas de glutatión en el hígado, lo que provoca la acumulación de metabolitos tóxicos en el hígado. Esto puede provocar lesión de los hepatocitos, su muerte y una insuficiencia hepática aguda.

Menos del 5 % de la dosis administrada de paracetamol se elimina sin cambios.

El período medio de eliminación del paracetamol es de entre 1 y 4 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tiempo de semieliminación del paracetamol en personas con insuficiencia hepática compensada es similar al de individuos sanos. En caso de insuficiencia hepática grave, el tiempo de semieliminación del paracetamol puede aumentar. No se conocen las implicaciones clínicas del aumento del tiempo de semieliminación del paracetamol en pacientes con enfermedad hepática. Hasta la fecha, no se ha observado acumulación, hepatotoxicidad ni alteración de la conjugación con glutatión.

Pacientes con alteración de la función renal. Más del 90 % de la dosis terapéutica de paracetamol se elimina normalmente por orina en forma de metabolitos en un plazo de 24 horas. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la capacidad de eliminar metabolitos polares está limitada, lo que puede provocar su acumulación. En estos pacientes se recomienda aumentar el intervalo entre las dosis de paracetamol.

El ácido ascórbico (vitamina C) se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye a todos los tejidos del cuerpo, un 25 % se une a las proteínas plasmáticas sanguíneas. El exceso de ácido ascórbico que supera las necesidades del organismo se elimina por orina en forma de metabolitos.

El clorhidrato de fenilefrina se absorbe fácil y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Sufre un metabolismo de primer paso por la monoaminooxidasa en el intestino y el hígado, y su biodisponibilidad alcanza el 40 %. La concentración máxima del fármaco en el plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración. El período de semieliminación oscila entre 2 y 3 horas. Se elimina principalmente por orina en forma de sulfatos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el alivio a corto plazo de los síntomas de resfriados y gripe, incluyendo dolor de cabeza, fiebre, congestión nasal, sinusitis y dolor asociado, dolor de garganta y dolor corporal.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
• hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca grave, formas graves de: aterosclerosis, enfermedad cardíaca isquémica;
• alteraciones graves de la función hepática, hiperbilirrubinemia congénita;
• alteraciones graves de la función renal, hipertrofia de la próstata;
• enfermedades de la sangre (incluyendo anemia marcada, leucopenia), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trombosis, tromboflebitis;
• trastornos del sueño, estados de excitación excesiva, epilepsia;
• alcoholismo;
• pancreatitis aguda;
• diabetes mellitus, hipertiroidismo, feocromocitoma;
• glaucoma de ángulo cerrado.
• No administrar conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de su uso, ni con antidepresivos tricíclicos, betabloqueadores u otros medicamentos antihipertensivos y simpaticomiméticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la administración simultánea con otros medicamentos que contengan paracetamol u otras sustancias activas presentes en Trikol'd Mix®.

Las características de interacción del medicamento se deben a las propiedades de sus componentes.

Paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración concomitante de metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse, aumentando el riesgo de hemorragia, cuando se administra paracetamol de forma prolongada, regular y diaria. Cuando el paracetamol se utiliza de forma breve y según el régimen recomendado, estas interacciones no tienen relevancia clínica.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos.

La administración simultánea de dosis altas de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No administrar conjuntamente con alcohol.

Clorhidrato de fenilefrina.

La interacción de la fenilefrina con inhibidores de la monoaminooxidasa provoca un efecto hipertensivo; con antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina) aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco o infarto de miocardio. La fenilefrina combinada con otros simpaticomiméticos incrementa el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares. La fenilefrina puede reducir la eficacia de los betabloqueadores y otros medicamentos antihipertensivos (incluyendo debrezoquina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando el riesgo de hipertensión arterial y otras reacciones adversas cardiovasculares.

La administración simultánea de fenilefrina con alcaloides del cornezuelo (ergotamina y metisergida) incrementa el riesgo de ergotismo. Los alcaloides de Rauwolfia reducen el efecto terapéutico del clorhidrato de fenilefrina. Los alfa-adrenobloqueantes (fentolamina), fenotiazinas, furosemida y otros diuréticos interfieren con la vasoconstricción.

Ácido ascórbico (vitamina C).

El ácido ascórbico, por vía oral, potencia la absorción de penicilina y hierro, reduce la eficacia de la heparina y anticoagulantes indirectos, y aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos. Los antidepresivos, medicamentos antiparkinsonianos y antipsicóticos, así como derivados fenotiazínicos, aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento. Los glucocorticosteroides incrementan el riesgo de desarrollar glaucoma.

La absorción de la vitamina C se reduce con la administración concomitante de anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras y bebidas alcalinas. La administración simultánea de vitamina C y deferoxamina aumenta la toxicidad tisular del hierro, especialmente en el miocardio, lo que puede provocar una descompensación del sistema circulatorio. El ácido ascórbico solo debe administrarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina. El uso prolongado de dosis elevadas en personas tratadas con disulfiram inhibe la reacción disulfiram-alcohol. Las dosis elevadas del medicamento reducen la eficacia de los antidepresivos tricíclicos. Dosis altas del fármaco disminuyen la eficacia de los neurolépticos derivados de fenotiazina, reducen la reabsorción tubular de anfetamina, alteran la excreción renal de mexiletina, afectan la resorción de vitamina B12. El ácido ascórbico por vía oral favorece la absorción de aluminio en el intestino, lo cual debe tenerse en cuenta durante el tratamiento concomitante con antiácidos que contienen aluminio.

Flucloxacilina.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol y flucloxacilina simultáneamente, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo («Precauciones de uso»).

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, es necesario consultar con un médico.

No exceder las dosis indicadas.

Contiene paracetamol. Se debe evitar la administración concomitante con otros medicamentos para el tratamiento sintomático del resfriado y la gripe, medicamentos vasoconstrictores para el tratamiento de la rinitis o con otros medicamentos que contengan paracetamol. La administración concomitante con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que podría requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias letales. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. Durante el tratamiento, se debe evitar el consumo de alcohol.

Téngase en cuenta que en pacientes con lesión hepática alcohólica aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol; el medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Se debe consultar con un médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Se han registrado casos de disfunción/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en pacientes que padecen desnutrición grave, anorexia, bajo índice de masa corporal o dependencia crónica del alcohol, así como en pacientes con sepsis.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con un médico.

Antes de utilizar el medicamento, se debe consultar con un médico en personas que toman warfarina u otros medicamentos con efecto anticoagulante; enfermedad de Raynaud (que puede manifestarse con dolor en los dedos de manos y pies en respuesta al frío o al estrés), hipertensión, enfermedades cardiovasculares, alteraciones de la función hepática y renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en personas propensas a la elevación de la presión arterial o que padezcan asma bronquial.

Este medicamento contiene fenilefrina, que puede provocar episodios de angina de pecho.

No debe administrarse a pacientes que toman otros simpaticomiméticos (por ejemplo, medicamentos descongestionantes, supresores del apetito o psicoestimulantes anfetamínicos). Debe usarse con precaución en pacientes que toman digoxina, glucósidos cardíacos o alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo, ergotamina, metisergida).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de la acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Si el médico recomienda la administración prolongada del medicamento, es necesario realizar un control del estado funcional del hígado y de la sangre periférica.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe acudir inmediatamente al médico.

Los pacientes deben consultar con un médico si los síntomas persisten más de 5 días, empeoran o si los síntomas van acompañados de fiebre alta, erupción cutánea o dolor de cabeza persistente.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene sacarosa. Si el paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con un médico antes de tomar este medicamento.

Trikolд Mix**®** contiene amarillo quinoleína (E 104), por lo que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

El paracetamol y la fenilefrina pueden excretarse en la leche materna; por tanto, si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de presentarse ciertos efectos adversos, como mareo, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Vaciar el contenido de 1 sobre en un vaso y añadir agua caliente (pero no hirviendo). Mezclar hasta completa disolución. Si es necesario, añadir agua fría. Tomar tibio.

Adultos y niños a partir de 12 años: dosis única: 1 sobre. El contenido de 1 sobre debe tomarse cada 4–6 horas según sea necesario. El intervalo mínimo entre dosis debe ser de 4 horas. La dosis máxima diaria es de 5 sobres. No utilizar el medicamento durante más de 5 días sin consultar al médico.

No exceder las dosis recomendadas. Se debe tomar la dosis más baja necesaria para lograr el efecto deseado, durante el período más corto posible.

Niños.

No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas relacionados con el paracetamol.

La sobredosis generalmente se debe al paracetamol y se manifiesta con palidez de la piel, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina.

Pueden producirse lesiones hepáticas en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo [tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o cualquier otro medicamento que induzca enzimas hepáticos; consumo excesivo crónico de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición, caquexia)], puede producirse daño hepático tras la ingesta de 5 g o más de paracetamol.

Los síntomas de daño hepático aparecen entre 12 y 48 horas después de la sobredosis y pueden alcanzar su punto máximo entre los 4 y 6 días. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, hemorragias, hipoglucemia, coma, y en algunos casos, puede requerirse trasplante hepático o incluso ocasionar el fallecimiento. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingesta de dosis elevadas, pueden presentarse efectos en el sistema nervioso central como mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación; y en el sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

Tratamiento: ante una sobredosis de paracetamol, debe proporcionarse atención médica inmediata, incluso si no se observan síntomas. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado (dentro de la primera hora tras la sobredosis) y llevar a cabo terapia sintomática. La administración de antídotos del paracetamol, como N-acetilcisteína por vía intravenosa y metionina por vía oral, puede ser eficaz dentro de las 24 horas posteriores a la sobredosis.

Síntomas relacionados con el clorhidrato de fenilefrina.

La sobredosis debida al clorhidrato de fenilefrina puede provocar efectos similares a los descritos en la sección «Reacciones adversas». Otros síntomas pueden incluir irritabilidad, inquietud, hipertensión y bradicardia refleja. En casos graves, pueden presentarse confusión mental, alucinaciones, convulsiones y arritmias. Sin embargo, la cantidad de medicamento necesaria para provocar una toxicidad grave por fenilefrina es mayor que la cantidad que causaría efectos tóxicos hepáticos por paracetamol.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se requieren lavado gástrico, administración de carbón activado, terapia sintomática y el uso de alfa-bloqueantes como la fentolamina en caso de hipertensión grave.

Síntomas relacionados con el ácido ascórbico.

La sobredosis debida al ácido ascórbico puede manifestarse con náuseas, vómitos, distensión y dolor abdominal, picor, erupciones cutáneas y aumento de la excitabilidad. Dosis elevadas de ácido ascórbico (más de 3000 mg) pueden provocar diarrea osmótica transitoria y trastornos gastrointestinales, alteraciones en el metabolismo del cinc y del cobre, glucosuria, cristaluria y formación de cálculos renales. Las consecuencias de la sobredosis de ácido ascórbico pueden confundirse con las provocadas por un daño hepático grave debido a la sobredosis de paracetamol.

Reacciones adversas.

De aparato cutáneo y subcutáneo: erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente eritematosas, urticaria), prurito, dermatitis alérgica, eritema multiforme exudativo, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), púrpura, hemorragias.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas (incluido edema angioneurótico), anafilaxia, shock anafiláctico.

Trastornos psíquicos: excitación psicomotriz y alteración de la orientación, inquietud, nerviosismo, sensación de miedo, irritabilidad, ansiedad, alteración del sueño, insomnio, somnolencia, estado sedante, confusión mental, depresión, alucinaciones, alteración de la concentración al día siguiente, especialmente si la duración del sueño tras la administración del medicamento es insuficiente.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, temblor, parestesias, excitación nerviosa, debilidad general.

De órganos del oído y del aparato vestibular: acúfenos, vértigo.

De órganos de la vista: midriasis, alteración de la visión y de la acomodación, aumento de la presión intraocular, glaucoma agudo de ángulo cerrado (más frecuente en pacientes con glaucoma).

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, molestias y dolor abdominal, pirosis, disminución del apetito, estreñimiento, diarrea, flatulencia, sequedad de boca, úlceras de la mucosa oral, hipersalivación, hemorragias.

Del metabolismo y de la nutrición: frecuencia desconocida: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), alteración de la función hepática, insuficiencia hepática.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, equimosis o hemorragias, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

De riñón y del sistema urinario: (tras la administración de dosis elevadas) alteración de la micción, retención urinaria (más probable en pacientes con hipertrofia de próstata), nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar), oliguria, piuria aséptica.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, dolor en el pecho, taquicardia, taquicardia sinusal, disnea, edemas, bradicardia refleja.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Otros: debilidad general, fiebre, glucosuria, alteración del metabolismo del cinc y del cobre.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que han tomado paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede aparecer como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 g por sobre. 5, 10 o 20 sobres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

Titular del registro.

Amaxa Ltd.

Domicilio del titular del registro.

31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.