Tokkata®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TOCCATA® (TOCCATA)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de tolperisona;

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg ó 150 mg de clorhidrato de tolperisona;

Excipientes:

Núcleo: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; talco; dióxido de silicio coloidal anhidro; ácido cítrico monohidrato;

Recubrimiento: opadry 03F180011 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertos con una película de color blanco o casi blanco, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central.

Código ATC M03BX04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no está completamente esclarecido.

Posee una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, médula espinal y sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con la acción inhibitoria sobre las vías conductoras descendentes, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Como la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Se presume que, además de su acción estabilizadora de membrana, la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Además, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia clínica y seguridad.

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 120 pacientes con espasmo muscular tras un ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el parámetro principal del estudio. Según la evaluación general de eficacia realizada por médicos e investigadores, la tolperisona superó al placebo (p < 0,001). La mejora media según la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300-450 mg por día. En la evaluación de los parámetros de pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue superior a la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, con participación de 48 pacientes con lesión cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. Sin embargo, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de evaluación motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el tono muscular aumentado en pacientes con enfermedades del sistema músculo-esquelético distintas del espasmo muscular tras un ictus son contradictorios. En algunos estudios se observaron resultados positivos en determinados tests, mientras que en otros no se detectó ninguna ventaja de la tolperisona en estas enfermedades.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con pacientes que presentan aumento del tono muscular de distinta etiología, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la tolperisona se absorbe bien en el intestino delgado. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas tras la administración. Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de la tolperisona es aproximadamente del 20 %. La comida grasa aumenta la biodisponibilidad del fármaco tras la administración oral en aproximadamente un 100 % y la concentración máxima en plasma en aproximadamente un 45 %, en comparación con la administración en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta en aproximadamente 30 minutos.

La tolperisona se metaboliza intensamente en el hígado y los riñones.

El fármaco se elimina casi completamente por vía renal (más del 99 %) en forma de metabolitos.

No se conoce la actividad farmacológica de los metabolitos.

El periodo de semivida de eliminación de la tolperisona tras administración intravenosa es de aproximadamente 1,5 horas y tras administración oral de aproximadamente 2,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad.

Basándose en los datos de estudios preclínicos sobre seguridad farmacológica, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y efectos tóxicos sobre la función reproductiva, no se ha detectado un riesgo específico para los seres humanos.

Los efectos observados en los estudios preclínicos se produjeron únicamente con dosis que exceden considerablemente las dosis máximas permitidas en humanos, lo que indica una baja relevancia para la aplicación clínica.

En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis exceden múltiples veces las dosis terapéuticas recomendadas en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del espasmo muscular en adultos tras un ictus previo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a eperizona, sustancia químicamente relacionada, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Miastenia grave.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones medicamentosas con dextrometorfano, sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de toperizona aumenta la concentración plasmática de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular la concentración de tiotixeno, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, no se observó inhibición ni inducción significativa de otros isoenzimas CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que al administrar toperizona conjuntamente con otros sustratos del CYP2D6 y/o con otros medicamentos, la exposición a toperizona no aumente, debido a la diversidad de las vías de metabolismo de este fármaco.

Cuando se administra toperizona en ayunas, su biodisponibilidad disminuye; por tanto, al prescribir el medicamento se debe tener en cuenta la relación con la ingestión de alimentos.

Aunque toperizona es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. En caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de toperizona.

Topерizona potencia los efectos del ácido niflumínico; por tanto, al administrar conjuntamente con toperizona, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros AINEs.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el período poscomercialización, al utilizar tolperisona se han observado con mayor frecuencia reacciones adversas de hipersensibilidad. Su gravedad varía desde reacciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupciones cutáneas, urticaria, prurito, angioedema, taquicardia, hipotensión arterial o dificultad respiratoria.

En mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o con estados alérgicos, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con tolperisona es mayor.

Se debe recomendar a los pacientes estar atentos a su estado para detectar posibles síntomas de alergia. Deben informarse de que, ante la aparición de síntomas alérgicos, deben interrumpir inmediatamente la toma de tolperisona y acudir sin demora a atención médica.

Después de un episodio de hipersensibilidad a la tolperisona, no se debe volver a administrar este medicamento.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la tolperisona.

Debido a la falta de datos clínicos significativos sobre el uso de este medicamento, no se debe utilizar tolperisona durante el embarazo.

Dado que no se sabe si la tolperisona se excreta en la leche materna, el uso del medicamento Tokkata® durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que se presenten síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, debe tenerse precaución al utilizar este medicamento al conducir vehículos o al manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse después de las comidas, acompañado de un vaso de agua. Una ingesta insuficiente de alimentos puede reducir la biodisponibilidad de tolperisona.

Adultos: según la necesidad individual y la tolerancia, de 150 a 450 mg por día, repartidos en 3 tomas.

Pacientes con alteraciones de la función renal

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con afectación renal es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de reacciones adversas. Por ello, en caso de afectación renal moderada, se recomienda una titulación individual de la dosis con una observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda administrar tolperisona en caso de afectación renal grave.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con afectación hepática es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de reacciones adversas. Por ello, en caso de afectación hepática moderada, se recomienda una titulación individual de la dosis con una observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda administrar tolperisona en caso de afectación hepática grave.

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de tolperisona en niños.

Sobredosis

Los datos sobre la sobredosis con tolperisona son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradiquinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones, depresión respiratoria, apnea y coma.

No existe un antídoto específico para la tolperisona. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad de los comprimidos que contienen tolperisona se basa en datos de más de 12 000 pacientes. Según estos datos, las reacciones adversas más frecuentes afectaban principalmente la piel y el tejido subcutáneo, así como los sistemas nervioso y gastrointestinal, además de presentarse alteraciones sistémicas.

De acuerdo con los datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron de carácter no grave y desaparecieron espontáneamente. Las reacciones de hipersensibilidad con riesgo vital se han presentado en casos aislados.

Las reacciones adversas se enumeran por clases de órganos y sistemas, según el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia establecidas por MedDRA: no frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), poco frecuentes (≥ 1/10000, < 1/1000), raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en el envase original. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Kiev, calle Kirilovskaia, 74, 04080, Ucrania.