Tenzocard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TENSOCARD (TENSOCARD)

Composición:

Principios activos: amlodipina, indapamida;

1 cápsula contiene:

6,935 mg de amlodipina besilato, equivalente a 5 mg de amlodipina, y 1,5 mg de indapamida,

o 13,870 mg de amlodipina besilato, equivalente a 10 mg de amlodipina, y 1,5 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares:

Para los comprimidos de amlodipina: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro;

Para los comprimidos de indapamida: lactosa monohidrato; hipromelosa K4M; povidona; hipromelosa E6; dióxido de titanio (E 171); estearato de magnesio; polietilenglicol 6000 (macrogol 6000); óxido de hierro (E 172); dióxido de silicio coloidal anhidro;

Cápsula (cuerpo y tapa): gelatina; agua; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas sólidas de liberación modificada.

Características físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas opacas, sólidas, de color blanco o casi blanco, que contienen dos comprimidos de amlodipina de color blanco o casi blanco y un comprimido de indapamida recubierto con película de color amarillo-marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores de canales de calcio y diuréticos. Amlodipina y diuréticos. Código ATC C08G A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La indapamida es un derivado de los sulfonamidas con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos, que actúa mediante la inhibición de la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, de potasio y magnesio, aumentando así la diuresis y proporcionando un efecto antihipertensivo.

El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de los canales lentos de calcio o antagonista de iones de calcio), que impide la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso del miocardio y de los vasos sanguíneos. El mecanismo del efecto antihipertensivo del amlodipino radica en su capacidad de relajar el músculo liso vascular.

Efectos farmacodinámicos

Estudios clínicos de Fase II y III han demostrado que, cuando se utiliza indapamida como monoterapia, el efecto antihipertensivo dura 24 horas. Este efecto se manifiesta en dosis en las que las propiedades diuréticas son mínimas. La acción antihipertensiva de la indapamida está relacionada con la mejora de la elasticidad arterial, la reducción de la resistencia de las arteriolas y de la resistencia vascular periférica total. La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas no aumenta, mientras que el número de reacciones adversas aumenta. Si no se observa efecto terapéutico, no se debe aumentar la dosis.

Asimismo, en estudios de corta, media y larga duración con participación de pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que la indapamida:

• no afecta al metabolismo de los lípidos (triglicéridos, lipoproteínas de baja y alta densidad);
• no afecta al metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes con diabetes mellitus y hipertensión arterial.

En pacientes con hipertensión arterial, la administración de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, su uso no conduce a hipotensión aguda. El uso del amlodipino no se ha asociado con la aparición de reacciones adversas metabólicas ni cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, por lo que puede utilizarse en pacientes con asma, gota o diabetes mellitus.

Farmacocinética.

La administración conjunta de indapamida y amlodipino no altera sus propiedades farmacocinéticas en comparación con su uso por separado.

Indapamida

La indapamida 1,5 mg se presenta en una forma farmacéutica de liberación prolongada, proporcionada por un sistema matricial en el que se distribuye la sustancia activa, permitiendo una liberación prolongada y uniforme de la indapamida.

Absorción

La indapamida liberada del comprimido se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no afecta a la cantidad total de sustancia activa absorbida. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 12 horas después de la administración oral de una dosis única. La administración repetida reduce las fluctuaciones del nivel de indapamida en plasma entre dosis sucesivas. Existe una variabilidad intra-individual.

Disposición

La unión de la indapamida a las proteínas del plasma sanguíneo es del 79 %. El período de semivida oscila entre 14 y 24 horas (en promedio, 18 horas). Se alcanza el estado de equilibrio a los 7 días. La administración repetida no conduce a acumulación.

Eliminación

La eliminación se produce principalmente por orina (70 % de la dosis) y por heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Pacientes de alto riesgo

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Amlodipino

El amlodipino se presenta en una forma farmacéutica de liberación inmediata.

Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas

Después de la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 64–80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Biotransformación/eliminación

El período de semivida del amlodipino en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que corresponde a una dosis diaria única. El amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos, eliminándose en orina sin cambios (10 %) y como metabolitos (60 %).

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

La cantidad de datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino disminuye, lo que provoca un aumento del período de semivida y del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) en aproximadamente un 40–60 %.

Uso en pacientes de edad avanzada

El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en personas de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes ancianos se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del período de semivida. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el aumento de la AUC y del período de semivida fue el esperado para el grupo de edad estudiado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes que requieren tratamiento con indapamida y amlodipino en dosis disponibles en combinaciones fijas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, a derivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min);
• encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática;
• hipokalemia;
• período de lactancia;
• hipotensión grave;
• shock (incluido el de origen cardiogénico);
• obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
• insuficiencia cardíaca con hemodinamia inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas con la indapamida

Combinaciones no recomendadas

Litio

Puede aumentar la concentración plasmática de litio, provocando síntomas de sobredosis similares a los que se producen con una dieta sin sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Sin embargo, si es absolutamente necesario utilizar diuréticos, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma y ajustar la dosis del diurético.

Combinaciones que requieren precaución en su uso

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase I A (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• ciertos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (clorpromacina, tiaciclazina, levomepromacina, tiordacina, trifluoperacina);
  • benzamidas (amisulprida, sulpirida, sulpirida, tiaprida);
  • butirofenonas (dronidol, haloperidol);
  • otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida);
• otros medicamentos: bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vinorelbina intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina.

Aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes (la hipokalemia es un factor de riesgo). Antes de prescribir esta combinación, se debe comprobar la presencia de hipokalemia y, si es necesario, corregir el nivel de potasio. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los niveles de electrolitos en plasma y realizar un monitorización electrocardiográfica (ECG). En caso de hipokalemia, se deben utilizar medicamentos que no provoquen taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por vía sistémica), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y ácido acetilsalicílico en dosis altas (≥ 3 g/día)

La administración concomitante puede debilitar el efecto antihipertensivo de la indapamida. En pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

En caso de déficit de sodio, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar hipotensión arterial repentina y/o insuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Para pacientes con hipertensión arterial en los que un tratamiento previo con diuréticos haya provocado déficit de sodio, se debe:

• suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, reiniciar posteriormente su administración;
• o bien iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA con una dosis baja, aumentándola progresivamente.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético concomitante que elimina potasio.

En todos los casos, se debe realizar un seguimiento de la función renal (nivel de creatinina en plasma) durante las primeras semanas de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Otras sustancias que pueden provocar hipokalemia: anfotericina B intravenosa, glucocorticoides y mineralcorticoides (por vía sistémica), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo

Aumenta el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario. Esto es especialmente importante en caso de tratamiento concomitante con glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el peristaltismo.

Glucósidos cardíacos

La disminución del nivel de potasio en sangre favorece el aumento de los efectos tóxicos de los glucósidos cardíacos. Es necesario controlar el nivel de potasio en sangre y realizar un ECG, así como revisar el tratamiento si es necesario.

Baclofeno

Aumenta el efecto antihipertensivo. Al iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico del paciente y controlar la función renal.

Allopurinol

La administración concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)

A pesar de la racionalidad de prescribir esta combinación a ciertos pacientes, puede producirse hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellitus). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma, realizar monitorización ECG y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Metformina

Aumenta el riesgo de acidosis láctica provocada por metformina, debido al posible desarrollo de insuficiencia renal funcional asociada al uso de diuréticos, especialmente los de asa. No se debe prescribir metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Agentes de contraste yodados

En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de agentes de contraste yodados. Se debe restablecer el equilibrio hídrico antes de la administración de agentes de contraste yodados.

Antidepresivos tipo imipramina, neurolépticos

Aumenta el efecto antihipertensivo y el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Calcio (sales)

Puede producirse hipercalcemia debido a la disminución de la eliminación urinaria de calcio.

Ciclosporina, tacrolimus

Puede aumentar el nivel de creatinina en plasma sin cambios en el nivel de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica)

Posible disminución del efecto antihipertensivo (retención de agua e iones de sodio provocada por los corticosteroides).

Interacciones relacionadas con el amlodipino

Dantroleno (infusión)

En estudios en animales, la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno provocó fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular en combinación con hipercalcemia. En pacientes con predisposición a la hipertermia maligna y durante su tratamiento, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, debido al riesgo de hipercalcemia.

Pomelo o zumo de pomelo

No se recomienda tomar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que intensificaría el efecto hipotensor.

Inhibidores de CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiacem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino. Estos cambios farmacocinéticos son clínicamente más evidentes en pacientes de edad avanzada. Por tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial en pacientes que toman claritromicina en combinación con amlodipino. Se recomienda una observación cuidadosa en estos pacientes.

Inductores de CYP3A4

Al administrarse concomitantemente con inductores conocidos de CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis durante y después de la administración concomitante con inductores de CYP3A4, especialmente con inductores de acción fuerte (por ejemplo, rifampicina, hipérico (hypericum perforatum)).

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos

Los efectos hipotensores del amlodipino potencian la acción hipotensora de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (efecto aditivo). Estudios clínicos de interacción han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

Tacrolimus

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante su uso concomitante con amlodipino, es necesario controlar su nivel en sangre y ajustar la dosis si es necesario.

Inhibidores de la diana mecanística de la rapamicina (mTOR)

Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores mTOR, el amlodipino puede potenciar su efecto.

Ciclosporina

No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otros grupos de pacientes, excepto en pacientes trasplantados renales, en los que se observó un aumento en las fluctuaciones de la concentración mínima de ciclosporina (de media entre 0 y 40 %). En pacientes trasplantados renales que toman amlodipino, se debe controlar el nivel sanguíneo de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.

Simvastatina

La administración de amlodipino en dosis múltiples de 10 mg en combinación con 80 mg de simvastatina aumentó en un 77 % la concentración de simvastatina en comparación con su uso como monoterapia. En pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg/día.

Características de uso.

Advertencias especiales

Encefalopatía hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos o similares a tiazidas puede provocar encefalopatía hepática que puede progresar hasta coma hepático, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico. En tal caso, el uso del medicamento TENZOCARD debe interrumpirse inmediatamente debido a la presencia de indapamida en su composición.

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparece una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el uso del medicamento. Si fuera necesario reanudar su uso, se recomienda proteger las áreas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Precauciones durante el uso

Crisis hipertensiva

No se han realizado estudios clínicos específicos sobre la seguridad y eficacia de la amlodipina en crisis hipertensiva.

Equilibrio hídrico y electrolítico:

Nivel de sodio en plasma

Antes de iniciar el tratamiento y posteriormente en intervalos regulares, se debe determinar el nivel de sodio en plasma. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesaria una monitorización. En pacientes de edad avanzada y en aquellos que padecen cirrosis hepática, la monitorización debe realizarse con mayor frecuencia (ver secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»). Cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias muy graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede conducir a deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica secundaria compensatoria; la frecuencia y gravedad de este efecto son leves.

Nivel de potasio en plasma

La disminución del nivel de potasio en plasma con aparición de hipopotasemia es el principal riesgo asociado al uso de diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas. La hipopotasemia puede causar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente con hipopotasemia grave. Se debe prevenir la aparición de hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) en pacientes con alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, pacientes con nutrición deficiente y/o que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática asociada a edemas y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria (EC) e insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias. Los pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o iatrógeno también pertenecen al grupo de riesgo. En estos pacientes, la hipopotasemia y la bradicardia pueden provocar arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística del tipo torsades de pointes, que puede ser fatal. En todos estos casos mencionados, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en plasma. La primera determinación del nivel de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se detecta hipopotasemia, se debe corregir el nivel de potasio en plasma. La hipopotasemia detectada junto con una baja concentración de magnesio en suero puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Nivel de calcio en plasma

Los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento del nivel de calcio en plasma. La aparición de hipercalcemia puede estar relacionada con hipertiroidismo no diagnosticado. En tales casos, se debe interrumpir el tratamiento y evaluar la función de las glándulas paratiroides.

Nivel de glucosa en plasma

Debido a la presencia de indapamida en la composición del medicamento, el control del nivel de glucosa en plasma es importante en pacientes con diabetes mellitus, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Insuficiencia cardíaca

El medicamento TENZOCARD debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV según la clasificación funcional de la Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipina que con placebo. Los antagonistas del calcio, incluyendo la amlodipina, deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.

Función renal

Los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas son más eficaces cuando la función renal no está alterada o las alteraciones son leves (nivel de creatinina en plasma < 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe ajustarse según la edad, peso corporal y sexo. La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos al inicio del tratamiento se asocia con una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en plasma. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en pacientes con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

La amlodipina puede administrarse en dosis habituales a pacientes con insuficiencia renal. Las fluctuaciones en la concentración plasmática de amlodipina no dependen del grado de insuficiencia renal. La amlodipina no es dializable. No se han realizado estudios sobre la eficacia de la combinación amlodipina/indapamida en pacientes con disfunción renal. En personas con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse según las recomendaciones de dosificación de cada componente cuando se usa como monoterapia.

Nivel de ácido úrico en plasma

En pacientes con antecedentes de gota, existe la posibilidad de un aumento en la frecuencia de ataques de gota debido al aumento del nivel de ácido úrico en plasma provocado por la presencia de indapamida en el medicamento.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática se observa un alargamiento del periodo de semivida de la amlodipina y un aumento del AUC, no existiendo recomendaciones de dosificación específicas. Por lo tanto, el tratamiento con amlodipina debe iniciarse con la dosis más baja. El medicamento debe usarse con precaución al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. No se han realizado estudios clínicos específicos sobre la eficacia de la combinación amlodipina/indapamida en pacientes con alteraciones de la función hepática. Debido a las propiedades de la indapamida y la amlodipina, el medicamento TENZOCARD está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves. El medicamento TENZOCARD debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento TENZOCARD debe administrarse a pacientes de edad avanzada teniendo en cuenta la función renal (ver secciones «Farmacocinética» y «Modo de administración y dosis»).

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas, que incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en la interrupción inmediata del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a métodos terapéuticos médicos, medicamentosos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Deportistas

Los deportistas deben tener en cuenta que el medicamento contiene una sustancia activa que puede provocar un resultado positivo en controles antidopaje.

Sustancias auxiliares

Dado que el medicamento TENZOCARD contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con deficiencia hereditaria rara de galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al efecto de los componentes del medicamento combinado TENZOCARD sobre el embarazo y la lactancia:

• no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo;
• el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Embarazo

Advertencias relacionadas con la indapamida

No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante (VSC) en la embarazada y del flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Además, en casos raros, se han observado hipoglucemia y trombocitopenia en recién nacidos. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva.

Advertencias relacionadas con la amlodipina

No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de amlodipina en mujeres embarazadas. En estudios en animales, con dosis altas se observó un efecto tóxico sobre la función reproductiva.

Lactancia

Advertencias relacionadas con la indapamida

Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos similares a tiazidas, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia.

Advertencias relacionadas con la amlodipina

La amlodipina pasa a la leche materna. Se ha estimado que la fracción de la dosis original ingerida por la madre que recibe el lactante está entre el 3-7 % del rango intercuartílico, con un máximo del 15 %. El efecto de la amlodipina sobre los lactantes es desconocido.

Fertilidad

Advertencias relacionadas con la indapamida

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de ratas. No se prevé efecto sobre la fertilidad humana.

Advertencias relacionadas con la amlodipina

En algunos pacientes, con el uso de bloqueadores de canales de calcio, se han observado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto de la amlodipina sobre la fertilidad. En un estudio en animales se observaron reacciones adversas que afectan la fertilidad de los machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento TENZOCARD tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Indapamida

La indapamida no afecta la vigilancia, pero en casos individuales pueden aparecer diversas reacciones relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con el uso concomitante de otros antihipertensivos. Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados puede verse afectada.

Amlodipina

La amlodipina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Si los pacientes que toman amlodipina experimentan efectos adversos como mareo, cefalea, fatiga o náuseas, su reacción puede verse reducida. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento TENZOCARD está indicado para administración oral.

La dosis recomendada del medicamento es de 1 cápsula al día, una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas. La cápsula debe tragarse entera, con un vaso de agua. La dosis máxima diaria es de 1 cápsula (10 mg/1,5 mg).

La administración de la combinación fija no está indicada para iniciar la terapia.

Si fuera necesario modificar la dosificación, se debe realizar una titulación individual de cada uno de los componentes de la combinación.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteraciones de la función renal (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

El tratamiento con el medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). No se requiere ajuste de la dosis recomendada en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal.

Pacientes de edad avanzada (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»)

El medicamento TENZOCARD debe administrarse a pacientes de edad avanzada teniendo en cuenta la función renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

El tratamiento con el medicamento está contraindicado en caso de alteraciones hepáticas graves. No existen recomendaciones establecidas sobre la dosificación del amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas; por lo tanto, la dosis debe ajustarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

No se han estudiado la seguridad y eficacia de la combinación amlodipino/indapamida en niños. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

No hay información disponible sobre la sobredosis con la combinación amlodipino/indapamida en humanos.

Sobredosis con indapamida

Síntomas

No se ha observado efecto tóxico con dosis de indapamida hasta de 40 mg, lo que representa 27 veces la dosis terapéutica. Los síntomas de intoxicación aguda suelen manifestarse como alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente, pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, vértigo, somnolencia, confusión mental, poliuria u oliguria, que pueden conducir a anuria (como consecuencia de hipovolemia).

Tratamiento

Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida de la sustancia ingerida mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido del restablecimiento del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Sobredosis con amlodipino

Los datos sobre sobredosis intencionada en humanos son limitados.

Síntomas

Los datos disponibles sugieren que la administración de dosis muy elevadas puede asociarse con una vasodilatación periférica excesiva y posible taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada, posiblemente prolongada, que puede conducir al shock con desenlace letal. Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede desarrollarse con retraso (24–48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Los factores desencadenantes pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere asistencia cardiovascular activa, que incluya monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, colocación del paciente en posición horizontal con elevación de las extremidades inferiores, así como control del volumen circulante y la diuresis. La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ayudar a contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce su velocidad de absorción. Debido a que el amlodipino tiene un alto grado de unión a proteínas, es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso individual de indapamida y amlodipino incluyen hipokalemia, somnolencia, mareos, cefalea, alteraciones visuales, diplopía, palpitaciones, sofocos, disnea, dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones del ritmo de defecación, diarrea, estreñimiento, erupciones máculo-papulares y edema de tobillo, espasmos musculares, edema, fatiga y astenia.

Durante el tratamiento con indapamida y amlodipino, se han notificado reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: rinitis (poco frecuente – amlodipino).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia (muy rara – indapamida, amlodipino), trombocitopenia (muy rara – indapamida, amlodipino), agranulocitosis (muy rara – indapamida), anemia aplásica (muy rara – indapamida), anemia hemolítica (muy rara – indapamida).

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (muy rara – amlodipino).

Trastornos del metabolismo y nutrición: hipokalemia (frecuente – indapamida (en estudios clínicos, la hipokalemia (nivel de potasio en plasma < 3,4 mmol/l) se observó en el 10 % de los pacientes; en el 4 % de los pacientes el nivel de potasio en plasma fue < 3,2 mmol/l tras 4–6 semanas de tratamiento; tras 12 semanas de terapia, la disminución media del nivel de potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l (véase la sección «Precauciones de uso»)), hiperglucemia (muy rara – amlodipino), hipercalcemia (muy rara – indapamida), hiponatremia con hipovolemia* (poco frecuente – indapamida); hipocloremia (rara – indapamida); hipomagnesemia (rara – indapamida).

Trastornos psiquiátricos: insomnio (poco frecuente – amlodipino), alteraciones del estado de ánimo (incluida ansiedad) (poco frecuente – amlodipino), depresión (poco frecuente – amlodipino), confusión (rara – amlodipino).

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia (frecuente – amlodipino (especialmente al inicio del tratamiento)), mareos (frecuente – amlodipino (especialmente al inicio del tratamiento)), cefalea (rara – indapamida, frecuente – amlodipino (especialmente al inicio del tratamiento)), temblor (poco frecuente – amlodipino), disgeusia (poco frecuente – amlodipino), síncope (frecuencia desconocida – indapamida, poco frecuente – amlodipino), hipoestesia (poco frecuente – amlodipino), parestesia (rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), hipertonía (muy rara – amlodipino), neuropatía periférica (muy rara – amlodipino), trastornos extrapiramidales (síndrome extrapiramidal) (frecuencia desconocida – amlodipino), en caso de insuficiencia hepática puede ocurrir encefalopatía hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso») (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos oculares: alteraciones visuales (frecuencia desconocida – indapamida, frecuente – amlodipino), diplopía (frecuente – amlodipino), miopía (frecuencia desconocida – indapamida), glaucoma de ángulo cerrado agudo (frecuencia desconocida – indapamida), visión borrosa (frecuencia desconocida – indapamida), derrame coroideo (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos del oído y del laberinto: acúfenos (poco frecuentes – amlodipino), vértigo (raros – indapamida).

Trastornos cardíacos: palpitaciones (frecuentes – amlodipino), infarto de miocardio (muy raro – amlodipino), arritmia (incluida bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) (muy raro – indapamida, poco frecuente – amlodipino), taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes (potencialmente letal) (frecuencia desconocida – indapamida (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)).

Trastornos vasculares: sofocos (frecuentes – amlodipino), hipotensión arterial (muy rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), vasculitis (muy rara – amlodipino).

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: disnea (frecuente – amlodipino), tos (poco frecuente – amlodipino).

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal (frecuente – amlodipino), náuseas (rara – indapamida, frecuente – amlodipino), vómitos (poco frecuentes – indapamida, amlodipino), dispepsia (frecuente – amlodipino), alteración del ritmo de defecación (frecuente – amlodipino), sequedad de boca (rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), pancreatitis (muy rara – indapamida, amlodipino), gastritis (muy rara – amlodipino), hiperplasia gingival (muy rara – amlodipino), diarrea (frecuente – amlodipino), estreñimiento (rara – indapamida, frecuente – amlodipino).

Trastornos hepatobiliares: hepatitis (frecuencia desconocida – indapamida, muy rara – amlodipino), ictericia (muy rara – amlodipino), alteración de la función hepática (muy rara – indapamida).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones máculo-papulares (frecuentes – indapamida), púrpura (poco frecuente – indapamida, amlodipino), alopecia (poco frecuente – amlodipino), despigmentación de la piel (poco frecuente – amlodipino), hiperhidrosis (poco frecuente – amlodipino), prurito (poco frecuente – amlodipino), erupción cutánea (poco frecuente – amlodipino), exantema (poco frecuente – amlodipino), angioedema (muy raro – indapamida, amlodipino), urticaria (muy rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), necrólisis epidérmica tóxica (muy rara – indapamida, frecuencia desconocida – amlodipino), síndrome de Stevens-Johnson (muy raro – indapamida, amlodipino), eritema multiforme (muy raro – amlodipino), dermatitis exfoliativa (muy rara – amlodipino), edema de Quincke (muy raro – amlodipino), reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso») (se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad – indapamida, muy rara – amlodipino).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: edema de tobillo (frecuente – amlodipino), artralgia (poco frecuente – amlodipino), mialgia (poco frecuente – amlodipino), espasmos musculares (frecuentes – amlodipino), debilidad muscular (frecuencia desconocida – indapamida); rabdomiólisis (frecuencia desconocida – indapamida), dolor de espalda (poco frecuente – amlodipino), posible exacerbación de lupus eritematoso sistémico preexistente (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos renales y urinarios: alteraciones miccionales (poco frecuentes – amlodipino), nicturia (poco frecuente – amlodipino), polaquiuria (poco frecuente – amlodipino), insuficiencia renal (muy rara – indapamida).

Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductor: disfunción eréctil (poco frecuente – amlodipino), ginecomastia (poco frecuente – amlodipino).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema (muy raro – amlodipino), fatiga (rara – indapamida, frecuente – amlodipino), dolor torácico (poco frecuente – amlodipino), astenia (frecuente – amlodipino), dolor (poco frecuente – amlodipino), malestar (poco frecuente – amlodipino).

Pruebas complementarias: aumento de peso (poco frecuente – amlodipino), pérdida de peso (poco frecuente – amlodipino), prolongación del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») (frecuencia desconocida – indapamida), aumento de la glucosa en sangre (la conveniencia de prescribir estos diuréticos debe evaluarse cuidadosamente antes de su administración en pacientes con gota o diabetes mellitus) (frecuencia desconocida – indapamida), aumento del ácido úrico en sangre (la conveniencia de prescribir estos diuréticos debe evaluarse cuidadosamente antes de su administración en pacientes con gota o diabetes mellitus) (frecuencia desconocida – indapamida), aumento de las enzimas hepáticas (frecuencia desconocida – indapamida, muy rara** – amlodipino).

* Puede provocar deshidratación y aparición de hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis compensatoria secundaria; la frecuencia e intensidad de este efecto son insignificantes.

** Principalmente debida a colestasis.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben notificar a través del sistema nacional de notificación cualquier caso de reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

O bien 30 cápsulas por frasco, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, sin incluir el control/ensayo del lote).

S.A. «FARMAC» (responsable de la fabricación y del control/ensayo del lote, sin incluir la liberación del lote).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

TENZOCARD

(TENSOCARD)

Composición:

Principios activos: amlodipino, indapamida;

1 cápsula contiene:

6,935 mg de amlodipino besilato, equivalente a 5 mg de amlodipino, y 1,5 mg de indapamida,

o 13,870 mg de amlodipino besilato, equivalente a 10 mg de amlodipino, y 1,5 mg de indapamida;

Excipientes:

Para los comprimidos de amlodipino: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro;

Para los comprimidos de indapamida: lactosa monohidrato; hipromelosa K4M; povidona; hipromelosa E6; dióxido de titanio (E 171); estearato de magnesio; polietilenglicol 6000 (macrogol 6000); óxido de hierro (E 172); dióxido de silicio coloidal anhidro;

Cápsula (cuerpo y tapón): gelatina; agua; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas sólidas con liberación modificada.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas opacas, sólidas, de color blanco o casi blanco, que contienen dos comprimidos de amlodipino de color blanco o casi blanco y un comprimido de indapamida recubierto con película de color amarillo-marrón.

Grupo farmacoterapéutico.

Bloqueadores de los canales de calcio y diuréticos. Amlodipino y diuréticos. Código ATC C08G A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Indapamida es un derivado de las sulfonamidas con anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos, que actúa mediante la inhibición de la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor medida, de potasio y magnesio, incrementando así la diuresis y proporcionando un efecto antihipertensivo.

Amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de los canales lentos de calcio o antagonista de iones de calcio), que impide la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso del miocardio y de los vasos sanguíneos. El mecanismo del efecto antihipertensivo del amlodipino consiste en su capacidad para relajar el músculo liso vascular.

Efectos farmacodinámicos

Estudios clínicos de Fase II y III han demostrado que, al administrar indapamida como monoterapia, el efecto antihipertensivo dura 24 horas. Este efecto se manifiesta en dosis en las que las propiedades diuréticas son mínimas. La acción antihipertensiva de la indapamida está relacionada con la mejora de la elasticidad arterial, la disminución de la resistencia de las arteriolas y de la resistencia vascular periférica total. La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos y similares a las tiazidas no aumenta, mientras que el número de reacciones adversas aumenta. En caso de ausencia de efecto terapéutico, no se debe incrementar la dosis.

Asimismo, en estudios a corto, medio y largo plazo con participación de pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que la indapamida:

• no afecta al metabolismo de los lípidos (triglicéridos, lipoproteínas de baja y alta densidad);
• no afecta al metabolismo de los hidratos de carbono, incluso en pacientes con diabetes mellitus y hipertensión arterial.

En pacientes con hipertensión arterial, la administración de amlodipino una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, su uso no provoca hipotensión aguda. El empleo de amlodipino no se ha asociado con la aparición de reacciones adversas metabólicas ni cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, por lo que puede utilizarse en pacientes con asma, gota o diabetes mellitus.

Farmacocinética.

La administración conjunta de indapamida y amlodipino no altera sus propiedades farmacocinéticas en comparación con su uso por separado.

Indapamida

La indapamida 1,5 mg se presenta en una forma farmacéutica de liberación prolongada, proporcionada por un sistema matricial en el que se distribuye el principio activo, permitiendo una liberación prolongada y uniforme de la indapamida.

Absorción

La indapamida liberada desde el comprimido se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no afecta a la cantidad total de principio activo absorbido. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 12 horas tras la administración oral de una dosis única. La administración repetida reduce las fluctuaciones en los niveles plasmáticos de indapamida entre dosis consecutivas. Existe una variabilidad intra-individual.

Reparto

La unión de la indapamida a las proteínas plasmáticas es del 79 %. El período de semivida de eliminación oscila entre 14 y 24 horas (en promedio, 18 horas). Se alcanza la concentración en estado estacionario tras 7 días. La administración repetida no provoca acumulación.

Eliminación

La eliminación se produce principalmente por orina (70 % de la dosis) y heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Pacientes de alto riesgo

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Amlodipino

El amlodipino se presenta en una forma farmacéutica de liberación inmediata.

Absorción, reparto y unión a proteínas plasmáticas

Tras la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en sangre entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 64–80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg. Estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas del plasma sanguíneo. La ingestión de alimentos no afecta a la biodisponibilidad del amlodipino.

Biotransformación/eliminación

El período de semivida del amlodipino en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que corresponde a una dosis diaria única. El amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta formar metabolitos inactivos, eliminándose en orina sin cambios (10 %) y como metabolitos (60 %).

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

La cantidad de datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que provoca un aumento del período de semivida y del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) de aproximadamente un 40–60 %.

Uso en pacientes de edad avanzada

El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. En pacientes ancianos se observa una tendencia al descenso del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento de la AUC y del período de semivida. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, el aumento de la AUC y del período de semivida fue el esperado para el grupo de edad estudiado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes que requieren tratamiento con indapamida y amlodipino en dosis disponibles en combinaciones fijas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos, a otros sulfonamidas, a derivados dihidropiridínicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min);
• encefalopatía hepática o alteración hepática grave;
• hipokalemia;
• periodo de lactancia;
• hipotensión grave;
• shock (incluido el de origen cardiogénico);
• obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
• insuficiencia cardíaca con hemodinamia inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas con la indapamida

Combinaciones no recomendadas

Litio

Posible aumento de la concentración de litio en plasma con aparición de síntomas de sobredosis, similares a los que se observan en una dieta baja en sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Sin embargo, si realmente es necesario utilizar diuréticos, se debe controlar cuidadosamente la concentración plasmática de litio y ajustar la dosis del diurético.

Combinaciones que requieren precaución en su uso

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística del tipo «torsade de pointes»:

• antiarrítmicos de clase I A (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• algunos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (clorpromacina, ciamemacina, levomepromacina, tiotixeno, trifluperacina);
  • benzamidas (amisulprida, sulpirida, sulthioprida, tiaprida);
  • butirofenonas (droperidol, haloperidol);
  • otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida);
• otros medicamentos: bepridilo, cisaprido, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vinpocetina intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina.

Aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular paroxística del tipo «torsade de pointes» (la hipokalemia es un factor de riesgo). Antes de prescribir esta combinación, se debe verificar la presencia de hipokalemia y, si es necesario, corregir los niveles de potasio. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los niveles de electrolitos en plasma y realizar monitorización electrocardiográfica (ECG). En caso de hipokalemia, se deben utilizar medicamentos que no favorezcan la aparición de taquicardia ventricular paroxística del tipo «torsade de pointes».

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (vía sistémica), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y ácido acetilsalicílico en dosis altas (≥ 3 g/día)

La administración concomitante puede debilitar el efecto antihipertensivo de la indapamida. En pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

En caso de déficit de sodio, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar hipotensión arterial repentina y/o insuficiencia renal aguda (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

En pacientes con hipertensión arterial en los que el tratamiento previo con diuréticos haya provocado déficit de sodio, se debe:

• suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, reiniciar posteriormente su administración;
• o bien iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA con una dosis baja, aumentándola progresivamente.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético concomitante que elimina potasio.

En todos los casos, se debe realizar un control de la función renal (nivel de creatinina en plasma) durante las primeras semanas de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Otras sustancias que pueden provocar hipokalemia: anfotericina B intravenosa, glucocorticoides y mineralocorticoides (vía sistémica), tetracosactido, laxantes estimulantes del tránsito intestinal

Aumenta el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario. Esto es especialmente importante en pacientes que reciben tratamiento concomitante con glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el tránsito intestinal.

Glucósidos digitálicos

La disminución del nivel de potasio en sangre favorece el aumento de los efectos tóxicos de los glucósidos digitálicos. Es necesario controlar el nivel de potasio en sangre y realizar un ECG, así como revisar el tratamiento si es necesario.

Baclofeno

Aumenta el efecto antihipertensivo. Al inicio del tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico del paciente y controlar la función renal.

Allopurinol

La administración concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)

Aunque la combinación puede ser racional en algunos pacientes, existe el riesgo de hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellitus). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma, realizar monitorización ECG y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Metformina

Aumenta el riesgo de acidosis láctica provocada por metformina, debido a la posible aparición de insuficiencia renal funcional asociada al uso de diuréticos, especialmente los del tipo de asa. No se debe prescribir metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Agentes de contraste yodados

En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de agentes de contraste yodados. Se debe restablecer el equilibrio hídrico antes de la administración de agentes de contraste yodados.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos

Aumenta el efecto antihipertensivo y el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Calcio (sales)

Puede producirse hipercalcemia debido a la disminución de la eliminación urinaria de calcio.

Ciclosporina, tacrolimus

Puede aumentar el nivel de creatinina en plasma sin cambios en el nivel circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (vía sistémica)

Posible disminución del efecto antihipertensivo (retención de agua y iones de sodio inducida por los corticosteroides).

Interacciones relacionadas con el amlodipino

Dantroleno (infusión)

En estudios en animales, la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno provocó fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular en combinación con hipercalcemia. En pacientes con predisposición a la hipertermia maligna y durante su tratamiento, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, debido al riesgo de hipercalcemia.

Pomelo o zumo de pomelo

No se recomienda tomar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que intensificaría el efecto hipotensor.

Inhibidores del CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino. Estos cambios farmacocinéticos son clínicamente más evidentes en pacientes de edad avanzada. Por tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial en pacientes que toman claritromicina en combinación con amlodipino. Se recomienda una observación cuidadosa en estos pacientes.

Inductores del CYP3A4

La administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4 puede alterar la concentración plasmática de amlodipino. Por tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis durante y después de la administración concomitante con inductores del CYP3A4, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico (hypericum perforatum)).

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos

Los efectos hipotensores del amlodipino potencian la acción hipotensora de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (efecto aditivo). Estudios clínicos de interacción han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Tacrolimus

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus cuando se administra junto con amlodipino, es necesario controlar sus niveles en sangre y ajustar la dosis si es necesario.

Inhibidores de la diana mecanística de la rapamicina (mTOR)

Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra junto con inhibidores mTOR, el amlodipino puede potenciar su efecto.

Ciclosporina

No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos de pacientes, excepto en pacientes trasplantados renales, en los que se observó un aumento en la concentración mínima de ciclosporina (de media entre 0 y 40 %). En pacientes trasplantados renales que toman amlodipino, se debe controlar el nivel sanguíneo de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.

Simvastatina

La administración de amlodipino en dosis múltiples de 10 mg en combinación con 80 mg de simvastatina aumentó en un 77 % la concentración de simvastatina en comparación con su uso como monoterapia. En pacientes que toman amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg/día.

Características de uso.

Advertencias especiales

Encefalopatía hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos o similares a tiazidas puede provocar encefalopatía hepática, que puede progresar hasta coma hepático, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico. En tal caso, el uso del medicamento TENZOCARD debe suspenderse inmediatamente debido a la presencia de indapamida en su composición.

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparece una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el uso del medicamento. Si fuera necesario reanudar su uso, se recomienda proteger las áreas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Precauciones durante el uso

Crisis hipertensiva

No se han realizado estudios clínicos específicos sobre la seguridad y eficacia del amlodipino en crisis hipertensivas.

Equilibrio hídrico y electrolítico:

Nivel de sodio en plasma sanguíneo

Antes de iniciar el tratamiento y posteriormente en intervalos regulares, debe determinarse el nivel de sodio en plasma sanguíneo. La disminución del nivel de sodio en plasma sanguíneo puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesaria una monitorización. En pacientes de edad avanzada y en aquellos que padecen cirrosis hepática, la monitorización debe realizarse con mayor frecuencia (ver secciones «Sobredosis» y «Reacciones adversas»). Cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias muy graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar una alcalosis metabólica secundaria compensatoria; la frecuencia e intensidad de este efecto son bajas.

Nivel de potasio en plasma sanguíneo

La disminución del nivel de potasio en plasma sanguíneo con aparición de hipopotasemia es el principal riesgo asociado al uso de diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas. La hipopotasemia puede causar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente asociados con hipopotasemia grave. Debe evitarse la aparición de hipopotasemia (< 3,4 mmol/l) en pacientes con alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, pacientes con nutrición inadecuada y/o que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática asociada con edemas y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria (EC) e insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias. Los pacientes con prolongación del intervalo QT de origen congénito o iatrógeno también pertenecen al grupo de riesgo. En estos pacientes, la hipopotasemia y la bradicardia pueden provocar arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística de tipo torsade de pointes, que puede ser fatal. En todos los casos mencionados anteriormente, se requiere un control más frecuente del nivel de potasio en plasma sanguíneo. La primera determinación del nivel de potasio en plasma sanguíneo debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse el nivel de potasio en plasma sanguíneo. La hipopotasemia detectada junto con una baja concentración de magnesio en suero puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige también el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma sanguíneo

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Nivel de calcio en plasma sanguíneo

Los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma sanguíneo. La aparición de hipercalcemia puede estar relacionada con un hipoparatiridismo no diagnosticado. En tales casos, debe suspenderse el tratamiento y evaluarse la función de las glándulas paratiroides.

Nivel de glucosa en plasma sanguíneo

Debido a la presencia de indapamida en la composición del medicamento, el control del nivel de glucosa en plasma sanguíneo es importante en pacientes con diabetes mellitus, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Insuficiencia cardíaca

El medicamento TENZOCARD debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV según la clasificación funcional de la Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con el uso de amlodipino que con placebo. Los antagonistas del calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que aumentan el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.

Función renal

Los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas son más eficaces cuando la función renal no está alterada o lo está de forma leve (nivel de creatinina en plasma sanguíneo < 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma sanguíneo debe corregirse considerando la edad, el peso corporal y el sexo. La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos al inicio del tratamiento se asocia con una disminución del filtrado glomerular. Esto puede provocar un aumento en los niveles de urea y creatinina en plasma sanguíneo. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en pacientes con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

El amlodipino puede administrarse en dosis habituales a pacientes con insuficiencia renal. Las fluctuaciones en la concentración de amlodipino en plasma sanguíneo no dependen del grado de insuficiencia renal. El amlodipino no es dializable. No se han realizado estudios sobre la eficacia de la combinación amlodipino/indapamida en pacientes con disfunción renal. En personas con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse según la dosificación de cada componente individual cuando se usa como monoterapia.

Nivel de ácido úrico en plasma sanguíneo

En pacientes con antecedentes de gota, existe una probabilidad aumentada de recurrencia de ataques de gota debido al aumento del nivel de ácido úrico en plasma sanguíneo por la presencia de indapamida en el medicamento.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática se observa un alargamiento del periodo de semivida del amlodipino y un aumento del AUC, aunque no existen recomendaciones específicas de dosificación. Por tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja. El medicamento debe usarse con precaución al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. No se han realizado estudios clínicos específicos sobre la eficacia de la combinación amlodipino/indapamida en pacientes con alteraciones de la función hepática. Debido a las propiedades de la indapamida y del amlodipino, el medicamento TENZOCARD está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves. El medicamento TENZOCARD debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento TENZOCARD debe administrarse a pacientes de edad avanzada considerando la función renal (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas, que incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular, generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras el inicio del tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a métodos terapéuticos médicos, farmacológicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Deportistas

Los deportistas deben tener en cuenta que el medicamento contiene un principio activo que puede dar lugar a un resultado positivo en los controles antidopaje.

Sustancias auxiliares

Dado que el medicamento TENZOCARD contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al efecto de los componentes del medicamento combinado TENZOCARD sobre el embarazo y la lactancia:

• no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo;
• el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Embarazo

Advertencias relacionadas con la indapamida

No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante (VSC) en la embarazada y del flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Además, en casos raros, se han observado hipoglucemia y trombocitopenia en recién nacidos. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos ni indirectos sobre la función reproductiva.

Advertencias relacionadas con el amlodipino

No se han realizado estudios sobre la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas. En estudios en animales con dosis altas se observó un efecto tóxico sobre la función reproductiva.

Lactancia

Advertencias relacionadas con la indapamida

Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos similares a tiazidas, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia.

Advertencias relacionadas con el amlodipino

El amlodipino penetra en la leche materna. Se ha estimado que la fracción de la dosis administrada a la madre que recibe el lactante está en el rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido.

Fertilidad

Advertencias relacionadas con la indapamida

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad en machos y hembras de ratas. No se prevé un efecto sobre la fertilidad humana.

Advertencias relacionadas con el amlodipino

En algunos pacientes, con el uso de bloqueadores de canales de calcio, se han observado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides. No existen datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en animales se observaron reacciones adversas que afectan la fertilidad de los machos.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento TENZOCARD tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Indapamida

La indapamida no afecta la atención, pero en casos individuales pueden presentarse diversas reacciones relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o al administrarse concomitantemente con otros antihipertensivos. Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados puede verse afectada.

Amlodipino

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Si los pacientes que toman amlodipino experimentan efectos adversos como mareo, cefalea, fatiga o náuseas, su capacidad de reacción puede verse reducida. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento TENSOCARD está indicado para administración oral.

La dosis recomendada del medicamento es de 1 cápsula al día, una sola toma, preferiblemente por la mañana antes de las comidas. La cápsula debe tragarse entera, acompañada con agua. La dosis máxima diaria es de 1 cápsula (10 mg/1,5 mg).

La administración de la combinación fija no está prevista para iniciar el tratamiento.

Si fuera necesario modificar la dosificación, se debe realizar una titulación individual de cada uno de los componentes de la combinación.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

El tratamiento con este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). No se requiere ajuste de la dosis recomendada en pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado.

Pacientes de edad avanzada (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»)

El medicamento TENSOCARD debe administrarse a pacientes de edad avanzada teniendo en cuenta la función renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»)

El tratamiento con este medicamento está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. No existen recomendaciones establecidas sobre la dosificación del amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve a moderado; por lo tanto, la dosis debe ajustarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Niños

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de la combinación amlodipino/indapamida en niños. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

No existe información disponible sobre la sobredosis con la combinación amlodipino/indapamida en humanos.

Sobredosis con indapamida

Síntomas

No se ha observado efecto tóxico con dosis de indapamida hasta 40 mg, lo que representa 27 veces la dosis terapéutica. Los síntomas de intoxicación aguda suelen manifestarse como alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente, pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, vértigo, somnolencia, confusión mental, poliuria u oliguria, lo que podría conducir a anuria (por hipovolemia).

Tratamiento

Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del fármaco ingerido mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la normalización del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Sobredosis con amlodipino

Los datos sobre sobredosis intencionada con amlodipino en humanos son limitados.

Síntomas

Los datos disponibles sugieren que la administración de dosis muy elevadas puede asociarse con una vasodilatación periférica excesiva y con la posible aparición de taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada, posiblemente prolongada, que condujo a shock con desenlace letal. Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse de forma retardada (24–48 horas después de la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Los factores desencadenantes podrían incluir maniobras de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un tratamiento cardiovascular activo, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, colocación del paciente en posición horizontal con elevación de las extremidades inferiores, así como control del volumen circulante y de la diuresis. La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio podría ayudar a contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción de este último. Debido a que el amlodipino presenta un alto grado de unión a proteínas, es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso individual de indapamida y amlodipino incluyen hipokalemia, somnolencia, mareos, cefalea, alteraciones visuales, diplopía, palpitaciones, sofocos, disnea, dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones del ritmo de la defecación, diarrea, estreñimiento, erupciones maculopapulares, edema de tobillo, calambres musculares, edema, fatiga y astenia.

Durante el tratamiento con indapamida y amlodipino, se han notificado reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (≤ 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: rinitis (poco frecuente – amlodipino).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia (muy rara – indapamida, amlodipino), trombocitopenia (muy rara – indapamida, amlodipino), agranulocitosis (muy rara – indapamida), anemia aplásica (muy rara – indapamida), anemia hemolítica (muy rara – indapamida).

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (muy rara – amlodipino).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipokalemia (frecuente – indapamida (en estudios clínicos, la hipokalemia (nivel de potasio en plasma < 3,4 mmol/l) se observó en el 10 % de los pacientes; en el 4 % de los pacientes el nivel de potasio en plasma fue < 3,2 mmol/l tras 4–6 semanas de tratamiento; tras 12 semanas de terapia, la disminución media del nivel de potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l (véase la sección «Precauciones de uso»)), hiperglucemia (muy rara – amlodipino), hipercalcemia (muy rara – indapamida), hiponatremia con hipovolemia* (poco frecuente – indapamida); hipocloremia (rara – indapamida); hipomagnesemia (rara – indapamida).

Trastornos psiquiátricos: insomnio (poco frecuente – amlodipino), alteraciones del estado de ánimo (incluida ansiedad) (poco frecuente – amlodipino), depresión (poco frecuente – amlodipino), confusión (rara – amlodipino).

Trastornos del sistema nervioso: somnolencia (frecuente – amlodipino (especialmente al inicio del tratamiento)), mareos (frecuente – amlodipino (especialmente al inicio del tratamiento)), cefalea (rara – indapamida, frecuente – amlodipino (especialmente al inicio del tratamiento)), temblor (poco frecuente – amlodipino), disgeusia (poco frecuente – amlodipino), síncope (frecuencia desconocida – indapamida, poco frecuente – amlodipino), hipoestesia (poco frecuente – amlodipino), parestesia (rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), hipertonia (muy rara – amlodipino), neuropatía periférica (muy rara – amlodipino), trastornos extrapiramidales (síndrome extrapiramidal) (frecuencia desconocida – amlodipino), en caso de insuficiencia hepática puede ocurrir encefalopatía hepática (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso») (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos oculares: alteraciones visuales (frecuencia desconocida – indapamida, frecuente – amlodipino), diplopía (frecuente – amlodipino), miopía (frecuencia desconocida – indapamida), glaucoma agudo de ángulo cerrado (frecuencia desconocida – indapamida), visión borrosa (frecuencia desconocida – indapamida), derrame coroideo (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus (poco frecuente – amlodipino), vértigo (raro – indapamida).

Trastornos cardíacos: palpitaciones (frecuentes – amlodipino), infarto de miocardio (muy raro – amlodipino), arritmia (incluida bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) (muy raro – indapamida, poco frecuente – amlodipino), taquicardia ventricular paroxística tipo «torsade de pointes» (potencialmente letal) (frecuencia desconocida – indapamida (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»)).

Trastornos vasculares: sofocos (frecuentes – amlodipino), hipotensión arterial (muy rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), vasculitis (muy rara – amlodipino).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea (frecuente – amlodipino), tos (poco frecuente – amlodipino).

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal (frecuente – amlodipino), náuseas (raras – indapamida, frecuentes – amlodipino), vómitos (poco frecuentes – indapamida, amlodipino), dispepsia (frecuente – amlodipino), alteración del ritmo de la defecación (frecuente – amlodipino), sequedad de boca (rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), pancreatitis (muy rara – indapamida, amlodipino), gastritis (muy rara – amlodipino), hiperplasia gingival (muy rara – amlodipino), diarrea (frecuente – amlodipino), estreñimiento (raro – indapamida, frecuente – amlodipino).

Trastornos hepatobiliares: hepatitis (frecuencia desconocida – indapamida, muy rara – amlodipino), ictericia (muy rara – amlodipino), alteraciones de la función hepática (muy rara – indapamida).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones maculopapulares (frecuentes – indapamida), púrpura (poco frecuente – indapamida, amlodipino), alopecia (poco frecuente – amlodipino), despigmentación de la piel (poco frecuente – amlodipino), hiperhidrosis (poco frecuente – amlodipino), prurito (poco frecuente – amlodipino), erupción cutánea (poco frecuente – amlodipino), exantema (poco frecuente – amlodipino), angioedema (muy raro – indapamida, amlodipino), urticaria (muy rara – indapamida, poco frecuente – amlodipino), necrólisis epidérmica tóxica (muy rara – indapamida, frecuencia desconocida – amlodipino), síndrome de Stevens-Johnson (muy raro – indapamida, amlodipino), eritema multiforme (muy raro – amlodipino), dermatitis exfoliativa (muy rara – amlodipino), edema de Quincke (muy raro – amlodipino), reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso») (se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad – indapamida, muy raro – amlodipino).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: edema de tobillo (frecuente – amlodipino), artralgia (poco frecuente – amlodipino), mialgia (poco frecuente – amlodipino), calambres musculares (frecuentes – amlodipino), debilidad muscular (frecuencia desconocida – indapamida); rabdomiólisis (frecuencia desconocida – indapamida), dolor de espalda (poco frecuente – amlodipino), posible exacerbación del lupus eritematoso sistémico preexistente (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos renales y urinarios: alteraciones miccionales (poco frecuentes – amlodipino), nicturia (poco frecuente – amlodipino), polaquiuria (poco frecuente – amlodipino), insuficiencia renal (muy rara – indapamida).

Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductor: disfunción eréctil (poco frecuente – amlodipino), ginecomastia (poco frecuente – amlodipino).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: edema (muy raro – amlodipino), fatiga (rara – indapamida, frecuente – amlodipino), dolor en el pecho (poco frecuente – amlodipino), astenia (frecuente – amlodipino), dolor (poco frecuente – amlodipino), malestar general (poco frecuente – amlodipino).

Estudios complementarios: aumento de peso (poco frecuente – amlodipino), pérdida de peso (poco frecuente – amlodipino), prolongación del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo») (frecuencia desconocida – indapamida), aumento de los niveles de glucosa en sangre (la conveniencia de prescribir estos diuréticos debe evaluarse cuidadosamente antes de administrarlos a pacientes con gota o diabetes mellitus) (frecuencia desconocida – indapamida), aumento de los niveles de ácido úrico en sangre (la conveniencia de prescribir estos diuréticos debe evaluarse cuidadosamente antes de administrarlos a pacientes con gota o diabetes mellitus) (frecuencia desconocida – indapamida), aumento de las enzimas hepáticas (frecuencia desconocida – indapamida, muy rara** – amlodipino).

*Puede provocar deshidratación y aparición de hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis compensatoria secundaria; la frecuencia e intensidad de este efecto son mínimas.

**Principalmente debida a colestasis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una monitorización continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios están obligados a notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por estuche de cartón.

O bien 30 cápsulas por frasco, 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NVF «MIKROKHIM» S.L. (operaciones de fabricación).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 93400, región de Lugansk, ciudad de Severodonetsk, calle Promyslova, 24-v