Teicoplanina-pharmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEICOPLANINA-PHARMEX (TEICOPLANIN-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: teicoplanina;

1 frasco contiene 200 mg o 400 mg de teicoplanina;

Sustancia auxiliar: cloruro de sodio;

disolvente – agua para inyección.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:

• frasco con liofilizado: masa porosa liofilizada o polvo de color amarillento;
• frasco con disolvente: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Antibióticos glucopéptidos. Código ATC J01X A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La teicoplanina inhibe el crecimiento de microorganismos sensibles al interferir con la biosíntesis de la membrana celular en un sitio diferente al de los antibióticos beta-lactámicos. La síntesis del peptidoglicano se bloquea mediante la unión específica a los residuos D-alanil-D-alanina.

La resistencia a la teicoplanina puede desarrollarse según los siguientes mecanismos:

• Estructura diana modificada: esta forma de resistencia es particularmente característica de Enterococcus faecium. La modificación se basa en el intercambio de la función terminal D-alanina-D-alanina de la cadena de aminoácidos en el precursor de mureína por D-ala-D-lactato, lo que resulta en una reducción de la afinidad por la vancomicina. Las enzimas responsables de esto son la D-lactato deshidrogenasa o lipasa sintetizadas de novo;
• Disminución de la sensibilidad o resistencia de los estafilococos a la teicoplanina, provocada por la síntesis de una cantidad excesiva de precursores de mureína, a los cuales se une la teicoplanina.

Puede ocurrir resistencia cruzada entre teicoplanina y el glucopéptido vancomicina. Algunas cepas de enterococos resistentes a vancomicina son sensibles a teicoplanina (fenotipo Van-B).

Valores umbral en las pruebas de sensibilidad a agentes antimicrobianos

Los valores umbral de la concentración mínima inhibitoria (CMI), establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Agentes Antimicrobianos (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), versión 3.1 del 11 de febrero de 2013, se indican en la tabla 1.

Tabla 1.

Valores umbral de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por EUCAST

а La concentración inhibitoria mínima (CIM) para los glucopéptidos depende del método de determinación y debe establecerse mediante el método de microdilución en caldo (ISO 20776). Staphylococcus aureus con valores de CIM para vancomicina de 2 mg/l se encuentra en el límite de separación entre cepas de tipo salvaje y puede tener un impacto negativo en la respuesta clínica. Los valores umbral de resistencia para Staphylococcus aureus se han reducido a 2 mg/l para evitar la notificación de aislamientos con sensibilidad intermedia a glucopéptidos (GISA, Glycopeptide Intermediate-Resistant Staphylococcus Aureus), ya que las infecciones graves causadas por cepas GISA no responden al tratamiento con dosis elevadas de vancomicina o teicoplanina.

б Los aislamientos con valores de CIM superiores a los umbrales de sensibilidad son muy raros o no se han detectado hasta la fecha. Los ensayos de identificación y evaluación de sensibilidad antimicrobiana de tales aislamientos deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislamiento debe enviarse a un laboratorio de referencia. Hasta que no existan pruebas de respuesta clínica al fármaco para aislamientos confirmados con CIM superior al umbral actual de resistencia, estos aislamientos deben registrarse como resistentes.

в ND significa que actualmente no hay suficientes datos probatorios que respalden que las especies cuestionables sean un buen blanco para el tratamiento con este medicamento.

г Puede emitirse un informe de CIM con un comentario, pero sin la categoría adjunta: S (sensibles), I (intermedios) o R (resistentes).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La actividad antimicrobiana de la teicoplanina depende en gran medida del tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo responsable de la infección específica.

Sensibilidad

La prevalencia de resistencia para ciertas especies bacterianas puede variar según la región geográfica y con el tiempo, por lo que es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, debe consultarse con un especialista si la prevalencia local de resistencia hace dudosa la utilidad de este fármaco al menos para ciertos tipos de infecciones.

Especies microbianas habitualmente sensibles

Bacterias grampositivas aerobias

Corynebacterium jeikeium a

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a la meticilina)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae subespecie equisimilis a

(Estreptococos de los grupos C y G)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Estreptococos del grupo viridans a, b

Bacterias grampositivas anaerobias

Clostridium difficile a

Bacterias del género Peptostreptococcus a

Especies con posible resistencia adquirida

Bacterias grampositivas aerobias

Enterococcus faecium

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Microorganismos resistentes

Todas las bacterias gramnegativas

Chlamydia

Chlamydophila

Legionella pneumophila

Micoplasmas

a Las recomendaciones sobre volúmenes y tratamiento estándar se basan en la sensibilidad prevista.

б Los índices de resistencia pueden variar según la especie específica de estreptococo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular, la biodisponibilidad de la teicoplanina (en comparación con la vía intravenosa) es casi completa (90 %). Tras la administración de seis dosis diarias intramusculares de 200 mg, la concentración máxima media (con desviación estándar, DE) de teicoplanina (Cmax) fue de 12,1 (0,9) mg/l, alcanzándose a las 2 horas tras la administración.

Tras la administración intravenosa de una dosis de carga de 6 mg/kg cada 12 horas durante 3 a 5 dosis, los valores de Cmax oscilaron entre 60 y 70 mg/l, y la concentración al final del intervalo (Ctrough) fue generalmente superior a 10 mg/l. Tras la administración intravenosa de una dosis de carga de 12 mg/kg cada 12 horas durante 3 dosis, los valores medios estimados de Cmax y Ctrough fueron de aproximadamente 100 mg/l y 20 mg/l, respectivamente.

Tras la administración de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg una vez al día, los valores de Cmax y Ctrough son de aproximadamente 70 mg/l y 15 mg/l, respectivamente. Tras la administración de una dosis de mantenimiento de 12 mg/kg una vez al día, los valores de Ctrough oscilan entre 18 y 30 mg/l.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas humanas oscila entre el 87,6 % y el 90,8 %, sin cambios en función de las concentraciones de teicoplanina. La teicoplanina se une principalmente a la albúmina sérica humana. No penetra en los eritrocitos.

El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) oscila entre 0,7 y 1,4 l/kg. Los valores más altos de Vss se observaron en estudios recientes, donde las muestras se tomaron tras más de 8 días desde el inicio del tratamiento.

La teicoplanina se distribuye principalmente en pulmón, miocardio y hueso, con una relación tejido/suero superior a 1. En el líquido de ampollas, líquido sinovial y líquido peritoneal, la relación tejido/suero oscila entre 0,5 y 1. La eliminación de teicoplanina del líquido peritoneal ocurre a la misma velocidad que del suero sanguíneo. En el líquido pleural y tejido celular subcutáneo, la relación tejido/suero oscila entre 0,2 y 0,5. La teicoplanina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Biotransformación

La forma inalterada de teicoplanina es el compuesto principal encontrado en plasma y orina, lo que indica un metabolismo mínimo. Se forman dos metabolitos, probablemente mediante hidroxilación, que representan entre el 2 % y el 3 % de la dosis administrada.

Eliminación

La teicoplanina se excreta principalmente sin cambios en la orina (80 % en 16 días), y el 2,7 % de la dosis administrada se excreta en heces (mediante eliminación biliar) durante los 8 días posteriores a la administración.

La semivida de eliminación de la teicoplanina oscila entre 100 y 170 horas, según datos de estudios recientes en los que las muestras sanguíneas se tomaron entre 8 y 35 días tras el inicio del tratamiento.

La teicoplanina tiene un aclaramiento total bajo, que oscila entre 10 y 14 ml/h/kg, y un aclaramiento renal entre 8 y 12 ml/h/kg, lo que indica que la excreción se produce principalmente por vía renal.

Linealidad

La teicoplanina presenta farmacocinética lineal cuando se administra en dosis comprendidas entre 2 y 25 mg/kg.

Poblaciones de pacientes especiales

• Alteración de la función renal

Dado que la teicoplanina se elimina por vía renal, su eliminación disminuye en función del grado de alteración de la función renal. El aclaramiento total y renal de la teicoplanina depende del aclaramiento de creatinina.

• Pacientes de edad avanzada

En la población de pacientes de edad avanzada, la farmacocinética de la teicoplanina no cambia, salvo en casos de alteración de la función renal.

• Población pediátrica

Se observa un aclaramiento total más alto (15,8 ml/h/kg en recién nacidos; 14,8 ml/h/kg en niños con una edad media de 8 años) y una semivida más corta (40 horas en recién nacidos; 58 horas en niños con una edad media de 8 años) en comparación con pacientes adultos.

Características clínicas.

Indicaciones

Infecciones causadas por bacterias grampositivas, incluyendo cepas sensibles o resistentes a la meticilina, especialmente en pacientes con alergia a los antibióticos beta-lactámicos:

en adultos y niños:

infecciones de la piel y tejidos blandos;

infecciones urinarias complicadas de las vías urinarias superiores e inferiores;

infecciones respiratorias;

infecciones óseas y articulares;

septicemia;

endocarditis;

peritonitis asociada a diálisis peritoneal continua ambulatoria.

Cuando sea necesario, la teicoplanina debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos. Se deben seguir las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la teicoplanina o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones para este medicamento.

La teicoplanina y las soluciones de aminoglucósidos son incompatibles; por lo tanto, no deben mezclarse durante la administración de inyecciones. Sin embargo, son compatibles en el líquido de diálisis y pueden utilizarse conjuntamente en el tratamiento de pacientes con peritonitis sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria.

La teicoplanina debe administrarse con precaución junto con otros medicamentos que tengan un potencial nefrotóxico y/o neurotóxico/ototóxico conocido, ya sea simultáneamente o secuencialmente. Entre ellos se incluyen, por ejemplo,, los aminoglucósidos, la colistina, la anfotericina B, la ciclosporina, el cisplatino, el furosemida y el ácido etacrínico (ver sección «Precauciones de uso», «Nefrotoxicidad» y «Ototoxicidad»). No obstante, no existen evidencias de efectos tóxicos sinérgicos de estos fármacos en combinación con teicoplanina.

Durante los ensayos clínicos, la teicoplanina se ha administrado a numerosos pacientes que ya recibían diversos medicamentos, incluyendo otros antibióticos, agentes hipotensores, anestésicos, medicamentos cardiovasculares y antidiabéticos, sin que se observaran interacciones adversas.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el tratamiento con teicoplanina se han registrado reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales, a veces con desenlace letal (por ejemplo, shock anafiláctico). Si se produce una reacción alérgica al teicoplanina, se debe interrumpir inmediatamente la terapia y comenzar la atención médica de emergencia adecuada.

En pacientes con hipersensibilidad conocida a la vancomicina, el teicoplanina debe administrarse con precaución, ya que pueden presentarse reacciones cruzadas de hipersensibilidad, incluso shock anafiláctico letal.

Sin embargo, la presencia en la historia clínica de reacciones pseudoalérgicas asociadas al uso de vancomicina no constituye una contraindicación para la administración de teicoplanina.

Reacciones a la infusión

En raras ocasiones (incluso con la primera dosis) se han observado reacciones pseudoalérgicas (un conjunto de síntomas que incluyen prurito, urticaria, eritema, angioedema, taquicardia, hipotensión arterial y disnea). La interrupción o desaceleración de la infusión puede hacer desaparecer estas reacciones. Las reacciones a la infusión pueden reducirse si la dosis diaria no se administra como inyección intravenosa en bolo, sino mediante infusión durante un período de 30 minutos.

Reacciones cutáneas graves en forma de ampollas

Se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales o incluso letales durante el tratamiento con teicoplanina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET). Si aparecen síntomas o signos del SSJ o de la NET (por ejemplo, erupción progresiva en la piel, frecuentemente con ampollas o afectación de las mucosas), el tratamiento con teicoplanina debe interrumpirse inmediatamente.

Espectro de actividad antibacteriana

La teicoplanina tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado (bacterias grampositivas). No es adecuada para su uso como único agente en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, a menos que el patógeno ya haya sido confirmado documentalmente y se sepa que es sensible al fármaco, o exista una alta probabilidad de que los patógenos sean sensibles al tratamiento con teicoplanina.

Para un uso racional de la teicoplanina, se deben considerar el espectro bacteriano de actividad, el perfil de seguridad y la conveniencia de la terapia antibacteriana estándar para el tratamiento del paciente específico. Con base en esto, se puede esperar que, en la mayoría de los casos, la teicoplanina se utilice para tratar infecciones graves en pacientes para quienes la terapia antibacteriana estándar se considera inaceptable.

La teicoplanina no debe administrarse por vía intratecal.

Trombocitopenia

Se han notificado casos de trombocitopenia durante el tratamiento con teicoplanina (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la terapia se recomienda realizar exámenes hematológicos periódicos, incluyendo un hemograma completo.

Nefrotoxicidad

Se han notificado casos de nefrotoxicidad e insuficiencia renal en pacientes que recibieron teicoplanina (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con insuficiencia renal que reciben una dosis de carga elevada de teicoplanina, así como aquellos que reciben teicoplanina conjunta o secuencialmente con otros medicamentos con potencial nefrotóxico conocido (por ejemplo, aminoglucósidos, colistina, anfotericina B, ciclosporina y cisplatino), deben vigilarse cuidadosamente y realizárseles pruebas auditivas (ver «Ototoxicidad» más abajo).

Dado que la teicoplanina se excreta principalmente por los riñones, la dosis del fármaco debe ajustarse en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Ototoxicidad

Durante el tratamiento con teicoplanina, al igual que con otros glucopéptidos, se han notificado casos de ototoxicidad (sordera y sensación de zumbidos o pitidos en los oídos) en pacientes (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que desarrollen signos o síntomas de alteración auditiva o trastornos del oído interno durante el tratamiento con teicoplanina deben evaluarse y vigilarse cuidadosamente, especialmente durante períodos prolongados de tratamiento y en pacientes con insuficiencia renal. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben teicoplanina en combinación con medicamentos con potencial nefrotóxico y/o neurotóxico/ototóxico conocido (por ejemplo, aminoglucósidos, colistina, anfotericina B, ciclosporina, cisplatino, furosemida y ácido etacrínico) y debe evaluarse el beneficio frente al riesgo del uso de teicoplanina si se produce deterioro auditivo.

Se deben tomar precauciones especiales al administrar teicoplanina a pacientes que requieran terapia concomitante con medicamentos ototóxicos y/o nefrotóxicos, en los que se recomienda realizar periódicamente un hemograma completo, así como pruebas de laboratorio para evaluar la función hepática y renal.

Suprainfección

El uso de teicoplanina, como con otros antibióticos, especialmente durante períodos prolongados, puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al fármaco. Si durante el tratamiento se desarrolla una suprainfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Este medicamento contiene sodio. El contenido de sodio es inferior a 1 mmol por dosis, por lo que, en la práctica, este medicamento se considera "libre de sodio".

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos, y los datos clínicos son insuficientes. Sin embargo, debido al alto efecto terapéutico de la teicoplanina, su uso puede considerarse durante el embarazo si existen indicaciones vitales (independientemente del trimestre de gestación). En tal caso, se debe evaluar la función auditiva del recién nacido (emisión otoacústica), debido al posible efecto ototóxico de la teicoplanina.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de teicoplanina en la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el amamantamiento durante el tratamiento con Teicoplanina-Farmex.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

TEICOPLANINA-FARMEC tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

La teicoplanina puede causar mareo y cefalea. Esto puede reducir la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes que experimenten estos efectos adversos no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis y la duración del tratamiento deben ajustarse según el tipo y la gravedad de la infección presente, la respuesta clínica del paciente, así como las características individuales del paciente, tales como la edad y la función renal.

Medición de la concentración del fármaco en suero sanguíneo

Debe controlarse las concentraciones séricas residuales de teicoplanina en estado de equilibrio después de completar el período de dosis de carga, con el fin de asegurar que se alcanza una concentración residual mínima en suero sanguíneo:

• Para la mayoría de las infecciones causadas por bacterias grampositivas, las concentraciones residuales de teicoplanina deben ser al menos de 10 mg/l cuando se miden mediante cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC), o al menos de 15 mg/l cuando se miden mediante inmunoensayo de polarización de fluorescencia (FPIA).
• Para endocarditis y otras infecciones graves, las concentraciones residuales de teicoplanina deben estar entre 15 y 30 mg/l cuando se miden mediante HPLC, o entre 30 y 40 mg/l cuando se miden mediante FPIA.

Durante la terapia de mantenimiento, el monitoreo de la concentración residual de teicoplanina en suero sanguíneo puede realizarse al menos una vez por semana, para asegurar que dicha concentración permanece estable.

Tabla 2

Dosis para pacientes adultos y niños de 12 años o más, y pacientes de edad avanzada con función renal normal

1 Determinación mediante inmunofluorescencia por polarización de fluorescencia (FPIA).

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica. Para la endocarditis infecciosa, generalmente se considera adecuada una duración mínima de tratamiento de 21 días. La duración del tratamiento no debe exceder los 4 meses.

Terapia combinada

La teicoplanina tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana (bacterias grampositivas). No es adecuada para su uso como agente único en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, a menos que el patógeno ya haya sido confirmado documentalmente y se sepa que es sensible al fármaco, o exista una alta certeza de que los patógenos más probables serán sensibles al tratamiento con teicoplanina.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis si el paciente no presenta insuficiencia renal (ver más abajo).

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal

Hasta el cuarto día de tratamiento no se requiere ajuste de dosis, y durante este período la dosis debe ser tal que se mantenga una concentración sérica del fármaco no inferior a 10 mg/l.

Después del cuarto día de tratamiento:

• en caso de insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la dosis de mantenimiento debe reducirse a la mitad, ya sea administrando la dosis cada dos días o bien administrando la mitad de la dosis una vez al día;
• en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) y en pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis debe ser un tercio de la dosis habitual, administrando la dosis estándar inicial una vez cada tres días o bien administrando un tercio de la dosis una vez al día.

La teicoplanina no se elimina del organismo mediante hemodiálisis.

Pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua

Tras una dosis intravenosa de carga única de 6 mg/kg de peso corporal, administrar 20 mg/l en la bolsa de solución de diálisis durante la primera semana; 20 mg/l en bolsas diferentes durante la segunda semana, y posteriormente 20 mg/l en la bolsa nocturna durante la tercera semana.

Pacientes pediátricos

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 2 meses de edad.

Recomendaciones de dosificación para niños de 2 meses a 12 años de edad

Dosis de carga: dosis de 10 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa cada 12 horas, con un total de 3 administraciones.

Dosis de mantenimiento: dosis de 6-10 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa una vez al día.

Las recomendaciones de dosificación para niños de 12 años de edad son las mismas que para adultos.

La teicoplanina debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La administración intravenosa debe realizarse bien como inyección en bolo durante 3-5 minutos, bien como infusión durante 30 minutos.

Preparación de la solución del medicamento

Introduzca lentamente todo el contenido del solvente suministrado en el envase en el frasco con el polvo.

Agite suavemente el frasco entre las palmas de las manos hasta que el polvo se disuelva completamente. Si se forma espuma en la solución, déjela reposar durante aproximadamente 15 minutos. Solo se considera apta para uso una solución clara y ligeramente amarillenta.

La solución preparada contiene 200 mg o 400 mg de teicoplanina en 3,0 ml.

La solución preparada puede administrarse tal cual o puede ser diluida adicionalmente.

Preparación de la solución diluida antes de la infusión:

TEICOPLANINA-FARMEKS puede añadirse a uno de los siguientes líquidos para perfusión:

• solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %);
• solución de Ringer;
• solución de Ringer con lactato;
• solución al 5 % de dextrosa para inyección;
• solución al 10 % de dextrosa para inyección;
• solución al 0,18 % de cloruro de sodio y al 4 % de glucosa;
• solución al 0,45 % de cloruro de sodio y al 5 % de glucosa;
• solución para diálisis peritoneal que contenga glucosa al 1,36 % o al 3,86 %.

Todos los restos no utilizados del medicamento y otros desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 2 meses de edad.

Sobredosificación.

Se han notificado casos de administración errónea de dosis excesivamente altas del medicamento en pacientes pediátricos. En un caso se observó excitación en un recién nacido de 29 días al que se le administró una dosis de 400 mg del medicamento por vía intravenosa (95 mg/kg).

El tratamiento de la sobredosificación debe ser sintomático.

La teicoplanina no se elimina del organismo mediante hemodiálisis y sólo se elimina lentamente mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas

En la tabla siguiente se indican todas las reacciones adversas que se presentaron con una frecuencia mayor que con placebo y en más de un paciente, utilizando las siguientes categorías:

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Descripción de reacciones adversas individuales

* Según datos de la literatura, la probabilidad de aparición de nefrotoxicidad en pacientes que recibieron un régimen con dosis de carga baja de aproximadamente 6 mg/kg dos veces al día, seguido de una dosis de mantenimiento de aproximadamente 6 mg/kg una vez al día, es de aproximadamente el 2%.

En un estudio observacional poscomercialización sobre seguridad, en el que participaron 300 pacientes con una edad media de 63 años (tratados por infecciones óseas y articulares, endocarditis u otras infecciones graves), que recibieron dosis de carga altas de 12 mg/kg dos veces al día (media de 5 dosis de carga), seguidas de una dosis de mantenimiento de 12 mg/kg una vez al día, la frecuencia de nefrotoxicidad confirmada fue del 11,0% (IC del 95% = [7,4%; 15,5%]) durante los primeros 10 días. La probabilidad de aparición de nefrotoxicidad desde el inicio del tratamiento hasta 60 días después de la última dosis fue del 20,6% (IC del 95% = [16,0%; 25,8%]). En pacientes que recibieron más de 5 dosis de carga altas de 12 mg/kg dos veces al día, seguidas de una dosis de mantenimiento de 12 mg/kg una vez al día, se observó un coeficiente acumulado de nefrotoxicidad desde el inicio del tratamiento hasta 60 días después de la última dosis del 27% (IC del 95% = [20,7%; 35,3%]) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

Liofilizado para solución inyectable de 200 mg en frasco, 1 frasco por conjunto con 1 frasco de disolvente (agua para inyección) de 3,2 ml – 2 años.

Liofilizado para solución inyectable de 400 mg en frasco, 1 frasco por conjunto con 1 frasco de disolvente (agua para inyección) de 3,2 ml – 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

200 mg en frasco, 1 frasco por conjunto con 1 frasco de disolvente (agua para inyección) de 3,2 ml, en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón, 15 envases blíster por caja de cartón.

400 mg en frasco, 1 frasco por conjunto con 1 frasco de disolvente (agua para inyección) de 3,2 ml, en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.