Tegrum
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEGROM (TEGRUM)
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TEGROM (TEGRUM)
Composición:
Principio activo: sildenafil;
1 tableta contiene 70,225 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 50 mg de sildenafil;
1 tableta contiene 140,450 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 100 mg de sildenafil;
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas bicónavas de color blanco o blanco con matiz cremoso, superficie lisa, recubiertas con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en urología. Preparaciones utilizadas en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El sildenafilo es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.
El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.
El sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafilo sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo incrementa los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafilo produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.
Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafilo sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales recomendadas máximas, la selectividad del sildenafilo por la PDE5 supera en 80 veces su selectividad por la PDE1, en 700 veces su selectividad por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafilo por la PDE5 supera en 4000 veces su selectividad por la PDE3, una isoforma específica de AMP cíclico que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.
Farmacocinética.
Absorción
El sildenafilo se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la concentración máxima (Cmax) del sildenafilo tras su administración oral aumentan de forma proporcional a la dosis.
Cuando se administra el sildenafilo con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un alargamiento medio de la Tmax hasta 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.
Distribución
El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de sildenafilo de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafilo es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Debido a que la unión del sildenafilo y su metabolito principal, el N-desmetil, a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media del sildenafilo libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafilo.
En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 100 mg de sildenafilo, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.
Biotransformación
El metabolismo del sildenafilo se realiza principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafilo. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafilo, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento total del sildenafilo es de 41 l/h, lo que determina una vida media de eliminación de 3 a 5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafilo en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafilo, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafilo libre fue de aproximadamente un 40 %.
Insuficiencia renal
En voluntarios con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la farmacocinética del sildenafilo permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax en un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.
Insuficiencia hepática
En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó aumentos de la AUC (84 %) y la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento TEGRUM se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual exitosa.
Para que TEGRUM sea eficaz, se requiere estimulación sexual.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del NO/cGMP y potencia el efecto hipotensor de los nitritos;
- La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contrainicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
- Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave);
- Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5;
- Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentosa (un pequeño número de estos pacientes presenta trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil
Estudios in vitro
El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentarlo.
Estudios in vivo
Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafil.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). A las 24 horas, las concentraciones plasmáticas de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación con aproximadamente 5 ng/ml tras la administración de sildenafil solo, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg en un período de 48 horas.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza concentraciones en equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Posología y forma de administración»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.
La administración de sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días) provocó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con 50 mg de sildenafil en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.
La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y diuréticos semejantes a las tiazidas, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos). En un estudio realizado con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.
El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrito puede provocar una interacción grave con el sildenafil.
Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos
Estudios in vitro
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento TEGRUM afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.
No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.
Estudios in vivo
Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos, por lo que su administración concomitante con donadores de NO o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Riociguat
Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial cuando se administran inhibidores de la PDE5 junto con riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes que participaron en el estudio, no se observó ningún efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»). En tres estudios de interacción específica entre medicamentos, el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron conjuntamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado había sido estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar concomitantemente sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado había sido estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se observó el desarrollo de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron casos de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.
No se observaron interacciones clínicamente significativas al administrar concomitantemente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.
El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.
En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias significativas en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.
En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).
La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción de la presión arterial más pronunciada en comparación con la monoterapia con sacubitrilo/valsartán. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir sildenafil a pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.
Características de uso.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.
Factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares
Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una ligera y breve disminución de la presión arterial (véase la sección «Farmacodinámica»). Antes de prescribir sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades de base, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.
El medicamento TEGRAM potencia el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).
Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafilo. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo cardiovasculares. La mayoría de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después del coito, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafilo sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si se debe a otros factores.
Priapismo
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.
Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil
No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con medicamentos para la hipertensión pulmonar que contienen sildenafilo (por ejemplo, el medicamento REVIATIO), ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.
Efecto sobre la vista
Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, en caso de pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento TEGRAM y consultar al médico sin demora (véase la sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos
Se debe tener precaución al administrar sildenafilo a pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural, se debe estabilizar el estado del paciente con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar en caso de presentar síntomas de hipotensión ortostática.
Efecto sobre la hemorragia
Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance entre beneficios y riesgos.
En voluntarios sanos, tras la administración de una dosis de 100 mg, no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (véase la sección «Farmacodinámica»).
Pérdida de audición
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento TEGRAM, y que busquen atención médica inmediatamente en caso de pérdida repentina de la audición o disminución de la audición. Estos eventos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareos, se han notificado en relación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento TEGRAM. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.
Uso concomitante con medicamentos hipotensores
El medicamento TEGRAM ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, el uso concomitante oral de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) se asoció con una reducción media adicional de 8 mm Hg en la presión sistólica y de 7 mm Hg en la diastólica.
Enfermedades de transmisión sexual
El uso del medicamento TEGRAM no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento TEGRAM no está indicado para su uso en mujeres.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que en estudios clínicos con sildenafilo se han notificado casos de mareos y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento TEGRAM antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía oral.
Para que el medicamento TEGRUM tenga un efecto eficaz, es necesario el estímulo sexual.
Adultos
La dosis recomendada del medicamento TEGRUM es de 50 mg y se administra según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de una vez al día. Cuando se toma TEGRUM junto con alimentos, el efecto del fármaco puede manifestarse más tarde que cuando se administra en ayunas.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada es la misma que la indicada en la sección «Adultos».
Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del fármaco, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y luego hasta 100 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del fármaco, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y luego hasta 100 mg.
Pacientes que toman otros medicamentos
Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto en el caso del ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda; ver sección «Precauciones de uso»).
Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos fármacos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»).
Niños
El medicamento TEGRUM no está indicado para personas menores de 18 años.
Sobredosis.
Durante estudios clínicos con voluntarios, tras la administración de dosis únicas de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero con mayor frecuencia y mayor gravedad. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un aumento en la incidencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).
En caso de sobredosis, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al elevado grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad del sildenafil se basa en datos obtenidos de 9570 pacientes durante 74 ensayos clínicos dobles ciegos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, rubor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización fue recopilada durante un período superior a 10 años.
Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se indican a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos según el diccionario de terminología médica estandarizada MedDRA, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) y raras (≥ 1/10000, < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuente – rinitis.
Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad.
Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; frecuente – mareo; poco frecuente – somnolencia, hipoestesia; raro – accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, convulsiones, recurrencia de convulsiones, síncope.
Alteraciones del ojo: frecuente – alteración de la percepción del color, trastornos visuales, visión borrosa; poco frecuente – trastornos de la secreción lagrimal, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis; raro – neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, oclusión vascular de la retina, hemorragia retiniana, retinopatía arteriosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopía, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en el ojo, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.
Alteraciones del oído y del laberinto: poco frecuente – mareo, acúfenos; raro – sordera.
Alteraciones cardíacas: poco frecuente – taquicardia, palpitaciones; raro – muerte súbita cardíaca, infarto de miocardio, arritmia ventricular, fibrilación auricular, angina inestable.
Alteraciones vasculares: frecuente – sofocos, rubor; poco frecuente – hipertensión, hipotensión.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente – congestión nasal; poco frecuente – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raro – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.
Alteraciones gastrointestinales: frecuente – náuseas, dispepsia; poco frecuente – enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal; raro – hipoestesia de la cavidad oral.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea; raro – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuente – mialgia, dolor en las extremidades.
Alteraciones del sistema urinario: poco frecuente – hematuria.
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raro – hemorragia del pene, priapismo, hematospermia, erección prolongada.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuente – dolor torácico, fatiga, sensación de calor; raro – irritación.
Exploraciones complementarias: poco frecuente – aumento de la frecuencia cardíaca.
Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se estableció una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos con una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no especificados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.
Trastornos generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.
Alteraciones cardiovasculares: angina, bloqueo AV, migraña, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.
Alteraciones gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: polidipsia, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
Alteraciones del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.
Sensaciones específicas: pérdida súbita de audición o disminución auditiva, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.
Alteraciones renales y del sistema urinario: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, ginecomastia, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.
Experiencia poscomercialización
Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes se realizan de forma voluntaria y provienen de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se han notificado tanto por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, como por una combinación de estos factores.
Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares: se han notificado fenómenos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemorragia pulmonar, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se informó que muchos de estos fenómenos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros fenómenos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño que fue interrumpido prematuramente, el uso del medicamento REVCIO (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó un mayor número de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.
Alteraciones del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.
Sensaciones específicas
Alteraciones del oído y del laberinto: tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición, temporalmente relacionados con la administración de sildenafil. En algunos casos se informó de condiciones médicas o factores adicionales que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Alteraciones del ojo: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.
Tras la comercialización del medicamento, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
1 o 4 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
NVF «MIKROKHM» S.L. (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/ensayo del lote).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5
Titular del medicamento.
NVF «MIKROKHM» S.L.
Dirección del titular.
Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.
INSTRUCCIÓN
para uso médico del medicamento
TEGRUM
(TEGRUM)
Composición:
Principio activo: sildenafil;
1 tableta contiene 70,225 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 50 mg de sildenafil;
1 tableta contiene 140,450 mg de citrato de sildenafil, equivalente a 100 mg de sildenafil;
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Características fisicoquímicas principales: tabletas biconvexas de color blanco o blanco con tono cremoso, superficie lisa, recubiertas con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en urología. Preparados utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.
El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.
El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. Los efectos del sildenafil sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil incrementa los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.
Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo frente a la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima implicada en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales recomendadas máximas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 supera en 80 veces su selectividad por la PDE1, en 700 veces su selectividad por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 supera en 4000 veces su selectividad por la PDE3, isoforma específica de AMPc de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.
Farmacocinética.
Absorción
El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la concentración máxima (Cmax) del sildenafil tras su administración oral aumentan proporcionalmente con la dosis.
Cuando el sildenafil se administra con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un aumento medio del Tmax hasta 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.
Distribución
El volumen de distribución en equilibrio medio es de 105 litros, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de sildenafil de 100 mg, la concentración plasmática total media máxima del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática media máxima de sildenafil libre alcanza 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.
En voluntarios sanos que recibieron una dosis única oral de 100 mg de sildenafil, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.
Biotransformación
El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones de sildenafil en plasma. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina una semivida de eliminación de 3 a 5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue de aproximadamente un 40 %.
Insuficiencia renal
En voluntarios con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.
Insuficiencia hepática
En voluntarios con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos de la AUC (84 %) y la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento TEGRUM se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.
Para que TEGRUM sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del NO/cGMP y potencia el efecto hipotensor de los nitritos;
- La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»);
- Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave);
- Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta condición está o no relacionada con el uso previo de inhibidores de la PDE5;
- Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), reciente accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil
Estudios in vitro
El metabolismo del sildenafil ocurre principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentarlo.
Estudios in vivo
El análisis farmacocinético poblacional de los datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar concomitantemente sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafil.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (4 veces) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran de aproximadamente 200 ng/ml, en comparación con unos niveles de aproximadamente 5 ng/ml cuando se administra el sildenafil solo, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg en un período de 48 horas.
La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Posología y forma de administración»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.
Al administrar sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su metabolito circulante principal. La cimetidina (un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4), en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.
La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.
Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos a las tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos). En un estudio realizado con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % y 55,4 % en el AUC y Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.
El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato condiciona la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.
Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos
Estudios in vitro
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es improbable que el medicamento TEGRUM afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.
No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de fosfodiesterasas, como la teofilina y el dipiridamol.
Estudios in vivo
Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico (NO)/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de NO o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Riociguat
Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes que participaron en el estudio, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»). En tres estudios específicos de interacción medicamentosa, el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron concomitantemente a pacientes con hiperplasia prostática benigna cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar concomitantemente sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se observó el desarrollo de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.
No se observaron interacciones significativas al administrar concomitantemente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.
El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por la administración de ácido acetilsalicílico (150 mg).
El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.
En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias significativas en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de 8 mm Hg en la presión arterial sistólica en decúbito supino. La reducción correspondiente en la presión arterial diastólica fue de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.
En voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % y 42 % en el AUC y Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día), respectivamente.
La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción más pronunciada de la presión arterial en comparación con la observada con sacubitrilo/valsartán como monoterapia. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir sildenafil a pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.
Características de uso.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.
Riesgo cardiovascular
Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. La sildenafila ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y de corta duración de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafila, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.
El medicamento TEGRAUM potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).
Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con la administración de sildenafila. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo cardiovasculares. La mayoría de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafila sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.
Priapismo
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo la sildenafila, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).
Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente. La falta de tratamiento inmediato del priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.
Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafila con otros inhibidores de la PDE5 o con medicamentos para la hipertensión pulmonar que contienen sildenafila (por ejemplo, el medicamento REVATIO), ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.
Efecto sobre la visión
Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafila y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento TEGRAUM y consultar al médico sin demora (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda el uso concomitante de sildenafila con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos
Se debe tener precaución al administrar sildenafila a pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafila. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar primero su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafila. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, los pacientes deben ser informados sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.
Efecto sobre el sangrado
Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que la sildenafila potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafila en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafila en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.
En voluntarios sanos que recibieron una dosis de 100 mg no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).
Pérdida auditiva
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento TEGRAUM, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbido en los oídos y mareo, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento TEGRAUM. No se puede determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.
Uso concomitante con medicamentos hipotensores
El medicamento TEGRAUM ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, el uso concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafila (100 mg) por vía oral se asoció con una reducción media adicional de 8 mmHg en la presión sistólica y de 7 mmHg en la diastólica.
Enfermedades de transmisión sexual
El uso del medicamento TEGRAUM no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento TEGRAUM no está indicado para su uso en mujeres.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafila se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento TEGRAUM antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra por vía oral.
Para que el medicamento TEGRUM produzca un efecto eficaz, es necesaria la estimulación sexual.
Adultos
La dosis recomendada del medicamento TEGRUM es de 50 mg y se administra según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando se administra el medicamento TEGRUM junto con alimentos, el efecto del fármaco puede manifestarse más tarde que cuando se toma en ayunas.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».
Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.
Pacientes que toman otros medicamentos
Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto con ritonavir, cuyo uso simultáneo con sildenafil no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).
Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueantes antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»).
Niños
El medicamento TEGRUM no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.
Sobredosis.
Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la incidencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).
En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.
Reacciones adversas.
El perfil de seguridad del sildenafil se basa en datos obtenidos de 9570 pacientes durante 74 ensayos clínicos dobles ciegos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, rubor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas en el marco de la vigilancia poscomercialización fue recopilada durante un período superior a 10 años.
Todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo se presentan a continuación según el diccionario de terminología médica estandarizada MedDRA por sistemas orgánicos, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100) y raras (≥ 1/10000, < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: poco frecuente – rinitis.
Sistema inmune: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad.
Sistema nervioso: muy frecuente – cefalea; frecuente – mareo; poco frecuente – somnolencia, hipestesia; raro – accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones, recurrencia de convulsiones, síncope.
Órganos de la vista: frecuente – alteración de la percepción del color, trastornos visuales, visión borrosa; poco frecuente – trastornos de la secreción lagrimal, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis; raro – neuropatía óptica anterior isquémica no arterítica, oclusión vascular de la retina, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, hinchazón ocular, hinchazón de los párpados, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.
Órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuente – vértigo, tinnitus; raro – sordera.
Corazón: poco frecuente – taquicardia, palpitaciones; raro – muerte súbita cardíaca, infarto de miocardio, arritmia ventricular, fibrilación auricular, angina inestable.
Vasos sanguíneos: frecuente – sofocos, rubor; poco frecuente – hipertensión, hipotensión.
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – congestión nasal; poco frecuente – epistaxis, congestión de los senos paranasales; raro – sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.
Tracto gastrointestinal: frecuente – náuseas, dispepsia; poco frecuente – enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal; raro – hipostesia de la cavidad oral.
Piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea; raro – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Aparato musculoesquelético y tejido conectivo: poco frecuente – mialgia, dolor en las extremidades.
Sistema urinario: poco frecuente – hematuria.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias: raro – hemorragia del pene, priapismo, hematospermia, erección prolongada.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuente – dolor torácico, fatiga, sensación de calor; raro – irritación.
Exploraciones: poco frecuente – aumento de la frecuencia cardíaca.
Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; la relación causal no se ha establecido. Los informes incluyeron fenómenos que tenían una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.
Trastornos generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.
Sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en los resultados del ECG, cardiomiopatía.
Trastornos del tracto gastrointestinal: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.
Sistema hematológico y linfático: anemia, leucopenia.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.
Aparato musculoesquelético y tejido conectivo: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.
Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.
Piel y tejido subcutáneo: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.
Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.
Riñones y sistema urinario: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, galactorrea, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.
Experiencia poscomercialización
Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes son voluntarios y provienen de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se han señalado por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o por una combinación de estos factores.
Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares: se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemorragia pulmonar, que han estado temporalmente asociados con la administración de sildenafil. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovascular. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Sistema hematológico y linfático: crisis vasooclusiva. En un estudio pequeño que fue interrumpido prematuramente sobre el uso del medicamento REVIATIO (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis vasooclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil que con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocido.
Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.
Sensaciones específicas
Órganos del oído y del aparato vestibular: tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición, temporalmente asociados con la administración de sildenafil. En algunos casos se informó sobre condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos falta información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con los factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.
Órganos de la vista: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.
Tras la comercialización del medicamento, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica anterior isquémica no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica anterior isquémica no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): baja relación entre el diámetro de la excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.
Periodo de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
1 ó 4 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
NVF «MIKROKHEM» S.L. (unidad de producción (todas las etapas del proceso productivo)).
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.
Solicitante.
NVF «MIKROKHEM» S.L.
Domicilio del solicitante.
Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5.