Suprín®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÚSPRIN® (SUSPRIN®)

Composición:

Principio activo: ondansetrón (ondansetron);

cada comprimido recubierto con película contiene ondansetrón hidrocloruro dihidrato equivalente a 4 mg de ondansetrón o ondansetrón hidrocloruro dihidrato equivalente a 8 mg de ondansetrón.

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, almidón de maíz parcialmente pregelatinizado, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry 03B51322 verde*;

*Opadry 03B51322 verde: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), polietilenglicol, indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos con película, de color verde o verde claro, redondos, biconvexos, lisos en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antieméticos y para el alivio de las náuseas. Antagonistas de los receptores de serotonina (5HT3). Código ATC A04AA01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

Ondansetrón es un antagonista potente y altamente selectivo de los receptores de serotonina (5HT3). El mecanismo de acción del ondansetrón en la náusea y el vómito no se ha esclarecido completamente. La radioterapia y la quimioterapia pueden provocar la liberación de serotonina (5HT) en el intestino delgado y la estimulación de las terminaciones de las fibras aferentes del nervio vago mediante la activación de los receptores 5HT3, lo que inicia un mecanismo periférico de reflejo emético. Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las terminaciones aferentes del nervio vago puede provocar la liberación de 5HT en el área postrema y, consecuentemente, la iniciación del mecanismo central del reflejo emético. De esta manera, ondansetrón suprime la náusea y el vómito provocados por la quimio- y radioterapia, gracias a su efecto antagonista sobre los receptores 5HT3 de las neuronas situadas en el sistema nervioso periférico y central.

El mecanismo de acción del ondansetrón en la náusea y el vómito postoperatorios no se ha esclarecido completamente.

Ondansetrón no afecta la concentración plasmática de prolactina.

El papel del ondansetrón en el vómito inducido por opioides no se ha esclarecido completamente.

Farmacocinética

Después de la administración oral, ondansetrón se absorbe pasivamente y completamente desde el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo presistémico. La concentración máxima en plasma (aproximadamente 30 ng/ml) se alcanza aproximadamente 1,5 horas después de la administración de una dosis de 8 mg. Cuando se administra en dosis superiores a 8 mg, la concentración de ondansetrón en sangre aumenta de forma desproporcionada, ya que en tales casos puede reducirse su metabolismo presistémico. La biodisponibilidad media en voluntarios sanos de sexo masculino tras la administración oral de una sola tableta de 8 mg es aproximadamente del 55–60 %. La biodisponibilidad aumenta ligeramente cuando el medicamento se toma junto con alimentos, pero no se modifica al administrarlo con antiácidos. La distribución del ondansetrón es similar tras la administración oral, intramuscular e intravenosa en adultos, con un período de semivida en la fase terminal de 3 horas y un volumen de distribución en estado de equilibrio de 140 l. La exposición sistémica equivalente se alcanza tras la administración intramuscular e intravenosa de ondansetrón.

Ondansetrón tiene un grado moderado de unión a las proteínas plasmáticas (70–76 %). El ondansetrón se elimina principalmente del torrente sanguíneo sistémico mediante metabolismo hepático, mediado por múltiples sistemas enzimáticos. Menos del 5 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. La ausencia del enzima CYP2D6 (polimorfismo del tipo esparteína-debrisoquina) no influye en la farmacocinética del ondansetrón. Los parámetros farmacocinéticos del ondansetrón permanecen inalterados tras su administración repetida.

Grupos especiales de pacientes

Sexo

La farmacocinética del ondansetrón depende del sexo del paciente. En las mujeres se observan una mayor velocidad y grado de absorción, así como un aclaramiento sistémico y un volumen de distribución (valores corregidos por peso corporal) menores que en los hombres.

Pacientes pediátricos

Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos se explican parcialmente por el mayor porcentaje de contenido de agua en el organismo de recién nacidos y lactantes, así como por un mayor volumen de distribución en niños de 1 a 4 meses de edad.

En niños de 3 a 12 años, los valores absolutos del aclaramiento y del volumen de distribución del ondansetrón fueron más bajos en comparación con los adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en función del peso corporal, y en pacientes menores de 12 años se aproximaron a los valores observados en adultos.

Cuando se ajustan los valores de aclaramiento y volumen de distribución según el peso corporal, estos parámetros son similares en diferentes grupos de edad. El cálculo de la dosis considerando el peso corporal compensa los cambios relacionados con la edad y la exposición sistémica al ondansetrón en niños.

Según los resultados de un estudio realizado, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) tras la administración oral e intravenosa del medicamento en niños y adolescentes fue similar a la de los adultos, excepto en lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución dependió de la edad y fue menor en adultos en comparación con los valores en niños.

Pacientes de edad avanzada

Se prevé un efecto más pronunciado sobre el intervalo QTcF en pacientes de 75 años o más en comparación con pacientes más jóvenes.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 15–60 ml/min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución disminuyen tras la administración intravenosa de ondansetrón, lo que provoca un ligero aumento, clínicamente no significativo, del período de semivida (5,4 horas). Estudios en pacientes con insuficiencia renal grave que requieren hemodiálisis regular no mostraron cambios en la farmacocinética del ondansetrón tras su administración intravenosa.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, el aclaramiento sistémico del ondansetrón se reduce significativamente, con un aumento del período de semivida hasta 15–32 horas, y la biodisponibilidad tras la administración oral alcanza el 100 % debido a la reducción del metabolismo presistémico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Tratamiento de las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia.

Prevención de las náuseas y los vómitos postoperatorios.

Para el tratamiento de las náuseas y los vómitos postoperatorios se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Niños

Tratamiento de las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica en niños de ≥ 6 meses de edad.

No existen datos de estudios sobre el uso de ondansetrón oral en niños de 1 mes de edad para la prevención o el tratamiento de las náuseas y los vómitos postoperatorios; por lo tanto, en este caso se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Contraindicaciones.

Uso concomitante de ondansetrón junto con apomorfina clorhidrato.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No hay evidencia de que ondansetrón acelere o inhiba el metabolismo de otros medicamentos cuando se administra simultáneamente. Se ha demostrado que ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

Ondansetrón se metaboliza por diferentes enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de las enzimas que metabolizan ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de una de ellas (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) se compensa normalmente por otras enzimas y no tendrá un impacto significativo sobre el aclaramiento total de ondansetrón, o bien el impacto será mínimo.

Debe tenerse precaución al administrar ondansetrón junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración conjunta de ondansetrón con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo.

La administración concomitante de ondansetrón con medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (eritromicina), antifúngicos (ketoconazol), antiarrítmicos (amiodarona) y betabloqueantes (atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN))

Existen datos sobre la aparición del síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad del funcionamiento del sistema nervioso autónomo y trastornos neuromusculares) en pacientes que han recibido simultáneamente ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos ISRS e IRSN (ver sección «Precauciones de uso»).

Apomorfina

El uso concomitante de ondansetrón con apomorfina clorhidrato está contraindicado, ya que se han observado casos de hipotensión arterial y pérdida de conciencia durante su administración conjunta.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes que reciben tratamiento con posibles inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón (por vía oral) aumenta y la concentración en sangre disminuye.

Tramadol

Ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

Características de uso.

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3. Las alteraciones respiratorias deben tratarse sintomáticamente; los médicos deben prestar especial atención a estas manifestaciones, ya que podrían ser precursoras de reacciones de hipersensibilidad.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Se han notificado casos de Torsade de Pointes en pacientes que recibieron ondansetrón. Debe evitarse el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. Ondansetrón debe administrarse con precaución en pacientes que tengan o que puedan desarrollar prolongación del intervalo QT, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la inyección de ondansetrón. Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe corregir la hipocalemia y la hipomagnesemia.

Existen datos sobre la aparición del síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad del funcionamiento del sistema nervioso autónomo y trastornos neuromusculares) en pacientes que usaron simultáneamente ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos, incluyendo ISRS e IRSN (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento combinado con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación adecuada del paciente.

Dado que ondansetrón reduce la peristalsis intestinal, es necesaria una vigilancia cuidadosa en pacientes con signos de obstrucción intestinal tras la administración del medicamento.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por ello, estos pacientes requieren una observación cuidadosa tras la administración de ondansetrón.

Debe realizarse un monitoreo continuo de la función hepática en niños que toman ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos.

El medicamento contiene lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse al médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil que usen ondansetrón deben considerar el uso de métodos anticonceptivos.

Embarazo

De acuerdo con estudios epidemiológicos realizados, se sospecha que ondansetrón puede causar malformaciones en la región orofacial cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. En uno de los estudios de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura orofacial (3 casos adicionales por cada 10.000 mujeres que recibieron ondansetrón; riesgo relativo ajustado 1,24 (IC 95 % 1,03-1,48)). Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. No se debe administrar ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

Estudios experimentales han demostrado que ondansetrón penetra en la leche materna de animales. Si es necesario el uso del medicamento en mujeres, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de ondansetrón sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para conducir ni ejerce efecto sedante. Según la farmacología de ondansetrón, no se prevé un efecto perjudicial sobre estas actividades.

Vía de administración y dosis.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y la radioterapia

La elección del régimen de dosificación dependerá de la emetogenicidad del tratamiento antineoplásico.

Adultos

Quimioterapia y radioterapia emetogénicas

8 mg de ondansetrón 1–2 horas antes del inicio de la quimioterapia o radioterapia, seguido de 8 mg cada 12 horas durante no más de 5 días.

Quimioterapia altamente emetogénica

24 mg de ondansetrón simultáneamente con 12 mg de dexametasona por vía oral, 1–2 horas antes del inicio de la quimioterapia.

Para la prevención de los vómitos retardados o prolongados tras las primeras 24 horas, se recomienda administrar 8 mg de ondansetrón dos veces al día durante no más de 5 días tras el curso de tratamiento.

Niños a partir de 6 meses de edad

La dosis se calcula según la superficie corporal o según el peso corporal.

Según la superficie corporal

Ondansetrón se administra inmediatamente antes de la quimioterapia como una inyección intravenosa única en dosis de 5 mg/m². La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. La administración oral se inicia 12 horas después y continúa hasta 5 días (véase la tabla 1). La dosis diaria total de ondansetrón (dividida en varias tomas) no debe exceder los 32 mg.

Tabla 1

* administrar ondansetrón en forma de solución para uso oral;

** administrar ondansetrón en forma de solución para uso oral o comprimidos.

Según el peso corporal

La dosis diaria total calculada según el peso corporal es mayor que la dosis diaria total calculada según la superficie corporal.

El ondansetrón se administra inmediatamente antes de la quimioterapia en forma de una inyección intravenosa única en una dosis de 0,15 mg/kg de peso corporal. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Posteriormente, pueden administrarse dos inyecciones intravenosas más con un intervalo de 4 horas. La administración oral comienza 12 horas después y continúa durante 5 días (véase la tabla 2). La dosis diaria total de ondansetrón (dividida en varias tomas) no debe exceder los 32 mg.

Tabla 2

* administración de ondansetrón en forma de solución oral;

** administración de ondansetrón en forma de solución oral o tabletas.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis de ondansetrón en pacientes de edad avanzada.

Náuseas y vómitos en el período postoperatorio

Adultos

16 mg de ondansetrón 1 hora antes de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios se utiliza ondansetrón en forma de solución inyectable.

Niños desde 1 mes de edad

En este indicación se recomienda administrar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Pacientes de edad avanzada

Existe experiencia limitada en el uso de ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes de edad avanzada; sin embargo, ondansetrón fue bien tolerado en pacientes mayores de 65 años que recibieron quimioterapia.

Pacientes con alteración de la función renal

No es necesaria la corrección de la dosis diaria, frecuencia de administración o vía de administración de ondansetrón.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de grado moderado a severo, el aclaramiento de ondansetrón está significativamente reducido y el período de semivida aumentado. En estos pacientes, la dosis diaria del fármaco no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con metabolismo lento de esparteína/debrisoquina

El período de semivida de ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no se modifica. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la de pacientes con metabolismo normal. No se requiere ajuste de la dosis diaria ni de la frecuencia de administración de ondansetrón.

Niños

El medicamento está indicado para su uso en niños desde los 6 meses de edad (tratamiento de náuseas y vómitos provocados por quimioterapia).

Para la prevención o tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños desde 1 mes de edad, se recomienda administrar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Sobredosificación.

Síntomas

Los datos sobre sobredosificación con ondansetrón son limitados. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a las reacciones adversas que ocurren en pacientes tratados con las dosis recomendadas (ver sección «Reacciones adversas»). Se han descrito alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión arterial y manifestaciones vasovagales con bloqueo atrioventricular de segundo grado transitorio tras sobredosificación. En niños de entre 12 meses y 2 años se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras sobredosificación.

Ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT; por lo tanto, en caso de sobredosificación se recomienda el monitoreo electrocardiográfico.

Tratamiento

No existe antídoto específico para ondansetrón; por lo tanto, en caso de sobredosificación debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana, ya que la respuesta clínica a su administración puede estar inhibida por el efecto antiemético de ondansetrón.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por la frecuencia de aparición. Según la frecuencia de aparición, las reacciones adversas se distribuyen en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10000).

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, en algunos casos de gravedad, incluyendo anafilaxia, broncoespasmo, urticaria, angioedema, edema laríngeo, estridor y laringoespasmo.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; poco frecuentes – trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales tales como distonía, crisis oculogira y discinesia)¹; raras – mareo, convulsiones; frecuencia desconocida – debilidad, síndrome serotoninérgico, síndrome neuroléptico maligno.

Del órgano de la visión: raras – trastornos visuales transitorios (visión borrosa); muy raras – ceguera transitoria².

Del sistema cardiovascular: frecuentes – sensación de calor o sofocos; poco frecuentes – arritmia, bradicardia, hipotensión arterial; raras – infarto de miocardio, isquemia de miocardio, angina de pecho, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), arritmia (incluyendo taquicardia ventricular o supraventricular, extrasístoles ventriculares prematuras y fibrilación auricular), alteraciones en el ECG (incluyendo bloqueo cardíaco, prolongación del intervalo QT y arritmia tipo Torsade de Pointes), palpitaciones y síncope; frecuencia desconocida – isquemia de miocardio (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – hipo.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – estreñimiento, diarrea; frecuencia desconocida – dolor abdominal, sequedad de boca.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento asintomático de los parámetros de función hepática³.

De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuentes – erupción cutánea, prurito; muy raras – erupciones tóxicas tales como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson.

Alteraciones metabólicas: raras – hipokalemia.

• No existen datos definitivos sobre consecuencias clínicas persistentes.
  • En la mayoría de los casos, la ceguera transitoria desaparecía en 20 minutos. La mayoría de los pacientes recibían tratamiento quimioterapéutico que contenía cisplatino. Se han registrado algunos casos de ceguera transitoria de origen cortical.
    • Estos casos se observaron principalmente en pacientes que recibían cisplatino.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación y del formulario de contacto disponible en el sitio web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM FARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o bien

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.