Сусприн

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства СУСПРИН® (SUSPRIN®)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон (ondansetron);

каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 4 мг или 8 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата, пересчитанного на ондансетрон.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния, покрытие Opadry 03B51322 зеленый*;

*Opadry 03B51322 зеленый: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), полиэтиленгликоль, индиго кармин (Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого или светло-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист серотониновых рецепторов (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут вызывать высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и стимуляцию окончаний афферентных волокон блуждающего нерва посредством активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызывать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон подавляет тошноту и рвоту, возникающие в результате химио- и лучевой терапии, благодаря антагонистическому влиянию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.

Механизм действия ондансетрона при послеоперационных тошноте и рвоте окончательно не выяснен.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.

Фармакокинетика

После приема внутрь ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (около 30 нг/мл) достигается примерно через 1,5 часа после приема дозы 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в этом случае может снижаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после однократного приема внутрь одной таблетки 8 мг составляет приблизительно 55–60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, аналогичным является период полувыведения в конечной фазе — 3 часа и объем распределения в состоянии равновесия — 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Ондансетрон умеренно связывается с белками плазмы крови (70–76 %). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном за счет метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризоинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются более высокая скорость и степень абсорбции, а также меньший системный клиренс и объем распределения (показатели, скорректированные по массе тела), по сравнению с мужчинами.

Дети

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и младенцев и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению с таковыми у взрослых. Оба параметра увеличивались линейно в зависимости от массы тела, и у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения по массе тела эти параметры были схожи в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения препарата детьми и подростками была сопоставима с таковой у взрослых, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста

Ожидается более выраженный эффект на интервал QTcF у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к незначительному, клинически несущественному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не выявили изменений фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Детям

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией у детей

≥ 6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Противопоказания.

Совместное применение ондансетрона с гидрохлоридом апоморфина.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет данных о том, что ондансетрон ускоряет или замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс ондансетрона или такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.

Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) может увеличивать риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН))

Имеются данные о развитии серотонинового синдрома (включая изменения психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимавших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, включая СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Совместное применение ондансетрона с гидрохлоридом апоморфина противопоказано, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приёме) увеличивается, а концентрация в крови снижается.

Трамадол

Ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

Сообщалось о случаях реакций повышенной чувствительности у пациентов, в анамнезе которых имелась повышенная чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Нарушения дыхания следует лечить симптоматически, врачи должны уделять им особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, принимавших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью при лечении пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Имеются данные о развитии серотонинового синдрома (включая изменения психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и невро-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно принимавших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, включая СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в области аденоидов, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.

Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушений функции печени у детей, получающих ондансетрон одновременно с гепатотоксичными химиотерапевтическими средствами.

Препарат содержит лактозу. При наличии диагностированной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста, применяющие ондансетрон, должны рассмотреть вопрос о применении контрацепции.

Беременность

На основании проведённых эпидемиологических исследований ондансетрон, как предполагается, вызывает дефекты челюстно-лицевой области при применении в первом триместре беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления ротовой полости (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03–1,48)). Доступные эпидемиологические исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует применять в течение первого триместра беременности.

Период лактации

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Данные о влиянии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, негативного влияния на такую деятельность не ожидается.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

8 мг ондансетрона за 1–2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии, затем 8 мг каждые 12 часов в течение не более 5 суток.

Высокоеметогенная химиотерапия

24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1–2 часа до начала химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется принимать 8 мг ондансетрона 2 раза в сутки в течение не более 5 суток после курса лечения.

Дети в возрасте от 6 месяцев

Доза рассчитывается по площади поверхности тела или по массе тела.

По площади поверхности тела

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м². Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 часов и продолжают до 5 суток (см. таблицу 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделённая на несколько приёмов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 1

Площадь поверхности тела	1-й день	Со 2-го по 6-й день
< 0,6 м2	5 мг/м2 внутривенно, затем 2 мг* перорально через 12 часов	2 мг* перорально каждые 12 часов
≥ 0,6 м2 и ≤ 1,2 м2	5 мг/м2 внутривенно, затем 4 мг перорально через 12 часов	4 мг** перорально каждые 12 часов
> 1,2 м2	5 мг/м2 или 8 мг внутривенно, затем 8 мг перорально через 12 часов	8 мг** перорально каждые 12 часов

* применять ондансетрон в форме раствора для приема внутрь;

** применять ондансетрон в форме раствора для приема внутрь или таблеток.

По массе тела

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, выше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Далее возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4 часа. Пероральное применение начинают через 12 часов и продолжают до 5 суток (см. таблицу 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

Таблица 2

Масса тела	1-й день	Со 2-го по 6-й день
≤ 10 кг	до 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа	2 мг* перорально каждые 12 часов
> 10 кг	до 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа	4 мг** перорально каждые 12 часов

* применять ондансетрон в форме раствора для приема внутрь;

** применять ондансетрон в форме раствора для приема внутрь или таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы ондансетрона для пациентов пожилого возраста не требуется.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые

16 мг ондансетрона за 1 час до проведения анестезии.

Для прекращения послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в форме раствора для инъекций.

Дети в возрасте от 1 месяца

При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавшими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебризохина не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с неизмененным метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не требуется.

Дети

Препарат предназначен для применения детям в возрасте от 6 месяцев (лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией).

Для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Передозировка

Симптомы

Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с побочными реакциями, возникающими у пациентов при применении рекомендованных доз (см. раздел «Побочные реакции»). При передозировке отмечались нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. У детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновом синдроме, возникавшем при передозировке.

Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.

Лечение

Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может подавляться в результате противорвотного действия ондансетрона.

Побочные реакции.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам, а также по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию, бронхоспазм, крапивницу, ангионевротический отек, отек гортани, стридор, ларингоспазм.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия)¹; редко – головокружение, судороги; неизвестно – слабость, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны органов зрения: редко – транзиторные нарушения зрения (помутнение в глазах); очень редко – транзиторная слепота².

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение жара или приливов; нечасто – аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия; редко – инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без неё), аритмия (включая желудочковую или наджелудочковую тахикардию, преждевременные сокращения желудочков (экстрасистолия) и фибрилляцию предсердий), изменения на ЭКГ (включая блокаду сердца, удлинение интервала QT и аритмию типа Torsade de Pointes), ощущение сердцебиения и синкопе; неизвестно – ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, диарея; неизвестно – боль в животе, сухость во рту.

Со стороны печеночно-желчной системы: нечасто – бессимптомное повышение показателей функции печени³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд; очень редко – токсические высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.

Метаболические нарушения: редко – гипокалиемия.

• В наблюдениях отсутствуют окончательные данные о стойких клинических последствиях.
  • В большинстве случаев транзиторная слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи преходящей слепоты кортикального происхождения.
    • Эти случаи наблюдались преимущественно у пациентов, получавших цисплатин.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявнику по форме обратной связи на веб-сайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.