Superviga 25

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SUPERVIGA 25, SUPERVIGA 50, SUPERVIGA 100

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene citrato de sildenafilo, equivalente a 25 mg, 50 mg o 100 mg de sildenafilo;

Excipientes: celulosa microcristalina; fosfato de calcio hidrógeno; hidróxido de aluminio; carboximetilcelulosa sódica; povidona; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; mezcla seca «Opadry II white» que contiene dióxido de titanio (E 171), talco, polietilenglicol (macrogol), alcohol polivinílico; índigo carmín (E 132); candelilla «Brillo plateado».

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color azul claro a azul con un matiz perlado, de forma redonda (dosificación de 25 mg, 50 mg o 100 mg) o romboidal (dosificación de 50 mg o 100 mg), con superficie biconvexa. Se permite una apariencia moteada. En la superficie de las tabletas de forma romboidal puede estamparse la marca comercial de la empresa «ZT» en un lado y la dosificación «50» o «100» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa específica para cGMP tipo 5 (PDE5) en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafil sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafil no ejerce acción relajante directa sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil provoca un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. El sildenafil es selectivo frente a la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es mucho más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 80 veces mayor que por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 4000 veces mayor que por la PDE3, isoforma específica para cAMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis.

Cuando el sildenafil se administra con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos corporales. Tras una dosis oral única de sildenafil de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y de su metabolito principal, el N-desmetil, a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En individuos que recibieron una dosis única oral de sildenafil de 100 mg, se detectó en el eyaculado, a los 90 minutos, menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por desmetilación N del sildenafil. La selectividad del metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones de sildenafil en plasma sanguíneo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo posterior, con una semivida (T½) de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/hora, lo que determina una semivida (T½) de 3-5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En personas de edad avanzada (de 65 años o más) se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en personas más jóvenes (18-45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En personas con alteraciones de la función renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en personas de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En personas con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con personas de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En personas con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con personas de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones. El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual exitosa.

Para que el medicamento sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente, y enfermedades hereditarias degenerativas de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Existen datos sobre la reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % (cuatro veces) en la Cmáx del sildenafil y un aumento del 1000 % (once veces) en el AUC plasmático del sildenafil. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml, característicos de la administración de sildenafil solo, lo que indica un efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que proporciona una concentración en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un aumento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó ningún efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tendrán un efecto más pronunciado.

Al administrar sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). No se observó ningún efecto de la azitromicina (500 mg al día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación y posterior T½ del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

La farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen al grupo de inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), al grupo de inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), al grupo de diuréticos tiazídicos y análogos a tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP (como la rifampicina, barbitúricos).

La administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % y 55,4 % en el AUC y Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4 como la rifampicina puede provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento influya en el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.

No existen datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha demostrado que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto aditivo sobre la reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos han demostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en el estudio no se observó ningún beneficio clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre con mayor frecuencia dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (ver sección «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). Al administrar concomitantemente doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) a pacientes con hiperplasia prostática benigna cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se han notificado casos de hipotensión ortostática sintomática, como mareos y sensación de desmayo, aunque sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol con niveles plasmáticos medios máximos de etanol de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos con la administración concomitante de clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. Con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg. La reducción correspondiente en la presión arterial diastólica fue de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo.

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

La administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % y 42 % en el AUC y Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día), respectivamente.

La adición de una dosis única de sildenafil a sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y transitoria disminución de la presión arterial. Antes de recetar sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafilo. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la relación sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafilo sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis de los cuerpos cavernosos o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafilo, ni con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas sobre alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). También se han notificado espontáneamente casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, en caso de pérdida repentina de la visión, deben suspender el uso del medicamento e inmediatamente consultar a un médico (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenorreceptores. Los pacientes que estén tomando bloqueadores α-adrenorreceptores deben usar sildenafilo con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenorreceptores, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar en caso de presentar síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. In vitro, el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo es posible tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Después de la administración de una dosis de 100 mg, no se observó ningún efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides.

Pérdida auditiva. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, y que busquen atención médica inmediata en caso de disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbido en los oídos y mareo, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. Cuando se administraron conjuntamente amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) por vía oral, se observó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento no está indicado para uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que con el uso de sildenafilo se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg y se toma según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima de administración de esta dosis es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma con alimentos, su efecto puede presentarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes mayores (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la dosis recomendada es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Debido a que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento del sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse progresivamente si es necesario hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento del sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse progresivamente si es necesario hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (excepto con ritonavir, cuyo uso simultáneo con sildenafil no se recomienda; ver sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el riesgo potencial de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Niños. El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis. Durante la administración de una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, aunque con mayor frecuencia y severidad. La administración de 200 mg de sildenafil no aumentó la eficacia, pero incrementó la frecuencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafil por orina.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: rinitis.

Sistema inmunitario: hipersensibilidad.

Sistema nervioso: cefalea, mareo, somnolencia, hipestesia, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones, recurrencia de convulsiones, síncope, ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos, ansiedad, amnesia global transitoria.

Órganos de la vista: alteraciones en la percepción del color (cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia), trastornos visuales, visión borrosa, alteraciones en la secreción lagrimal (sequedad ocular, alteración en la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal), dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis, oclusión de vasos de la retina, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones en el iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, hinchazón ocular, ojos hinchados, alteraciones oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anómalas en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular, pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que causa disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, asociados temporalmente con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. Muchos, aunque no todos los pacientes, presentaban factores anatómicos o vasculares de riesgo para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): baja relación entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad ≥ 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores anatómicos o vasculares de riesgo, con la combinación de todos estos factores o con otros factores.

Oído y laberinto: tinnitus, sordera, dolor de oído.

Se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición asociados temporalmente con el uso de sildenafil. En algunos casos se han descrito condiciones médicas previas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos no se dispone de información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con la combinación de estos factores o con otros factores.

Corazón: taquicardia, palpitaciones, muerte súbita cardíaca, infarto de miocardio, arritmia ventricular, fibrilación auricular, angina inestable, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular (AV), isquemia miocárdica, parada cardíaca súbita, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Sistema vascular: sofocos, rubor facial, sensación de calor, hipertensión, hipotensión, migraña, hipotensión postural, trombosis de vasos cerebrales.

Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemorragia pulmonar, asociados temporalmente con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se ha informado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible establecer si estos eventos tienen una relación directa con el uso de sildenafil, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes o con la combinación de estos factores o con otros factores.

Órganos respiratorios, tórax y mediastino: congestión nasal, epistaxis, congestión de los senos paranasales, sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal, asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, sialorrea, empeoramiento de la tos.

Aparato gastrointestinal: náuseas, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal, hipestesia de la cavidad oral, glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: mialgia, dolor en extremidades, artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Aparato urinario: hematuria, cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: hemorragia del pene, priapismo, hematospemia, erección prolongada, aumento de las glándulas mamarias, alteraciones en la eyaculación, hinchazón de los órganos genitales, anorgasmia.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, leucopenia.

Se han notificado casos de crisis vasooclusivas que requirieron hospitalización en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia de células falciformes tratados con sildenafil. La relevancia clínica de esta información en pacientes que toman el medicamento para tratar la disfunción eréctil es desconocida.

Metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Trastornos generales y en el lugar de administración: dolor torácico, fatiga, sensación de calor, irritación, edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita, dolor de espalda.

Pruebas: aumento de la frecuencia cardíaca.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos de la legislación vigente.

Período de validez. 3 años (dosis de 25 mg). 5 años (dosis de 50 mg o 100 mg).

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 1, Nº 1x4 en blísteres en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.