Siophor® 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SIOFOR® 1000 (SIOFOR® 1000)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metformina;

1 comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de metformina 1000 mg, equivalente a 780 mg de metformina;

Sustancias auxiliares: hipromelosa (15000 mPa·s y 5 mPa·s), povidona (K 25), estearato de magnesio, polietilenglicol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos alargados de color blanco, recubiertos con película, con una muesca en forma de cuña «snap-tab» en un lado y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Fármacos hipoglucemiantes, excepto insulina. Biguanidas. Código ATC A10BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La metformina es una biguanida con actividad antihiperglucémica tanto sobre la hiperglucemia basal como sobre la hiperglucemia posprandial. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no provoca hipoglucemia.

La metformina reduce la hiperinsulinemia basal y, en combinación con insulina, disminuye la necesidad de insulina.

La metformina ejerce su efecto antihiperglucémico mediante varios mecanismos.

La metformina reduce la producción de glucosa en el hígado.

La metformina facilita la captación y utilización periférica de glucosa, en parte mediante el aumento de la acción de la insulina. La metformina modifica el tránsito de glucosa en el intestino: aumenta su captación desde la circulación y disminuye su absorción desde los alimentos. Entre los mecanismos adicionales relacionados con el intestino se incluyen el aumento de la liberación del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y la reducción de la reabsorción de ácidos biliares. La metformina modifica el microbioma intestinal.

La metformina puede mejorar el perfil lipídico en personas con hiperlipidemia.

En estudios clínicos, el uso de metformina se ha asociado con estabilidad del peso corporal o con una pérdida de peso moderada.

La metformina activa la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) y aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos conocidos hasta la fecha de transportadores de glucosa en la membrana (GLUT).

Eficacia clínica y seguridad

En un estudio prospectivo aleatorizado (UKPDS) se demostró el beneficio a largo plazo del control regular de la glucemia en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

El análisis de datos obtenidos en pacientes con sobrepeso a quienes se administró clorhidrato de metformina tras la ineficacia de la terapia dietética mostró:

• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de complicaciones diabéticas en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina (29,8 casos/1000 pacientes-año) en comparación con dieta únicamente (43,3 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0023, y en comparación con los valores combinados de pacientes que recibieron monoterapia con derivados de las sulfonilureas e insulina (40,1 casos/1000 pacientes-año), p = 0,0034;
• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: clorhidrato de metformina — 7,5 casos/1000 pacientes-año; dieta únicamente — 12,7 casos/1000 pacientes-año (p = 0,017);
• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de mortalidad por todas las causas: en pacientes que tomaron clorhidrato de metformina — 13,5 casos/1000 pacientes-año en comparación con dieta únicamente — 20,6 casos/1000 pacientes-año (p = 0,011), y en comparación con los valores combinados de pacientes que recibieron monoterapia con derivados de las sulfonilureas e insulina — 18,9 casos/1000 pacientes-año (p = 0,021);
• una reducción estadísticamente significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: clorhidrato de metformina — 11 casos/1000 pacientes-año; dieta únicamente — 18 casos/1000 pacientes-año (p = 0,01).

No se ha confirmado la ventaja clínica del clorhidrato de metformina cuando se utiliza como fármaco de segunda elección en combinación con un derivado de las sulfonilureas.

En algunos pacientes con diabetes tipo 1, el clorhidrato de metformina se ha utilizado en combinación con insulina, aunque la ventaja clínica de esta terapia combinada no ha sido establecida oficialmente.

Niños y adolescentes

De acuerdo con datos de ensayos clínicos controlados, en los que el fármaco se administró durante 1 año a un número reducido de niños y adolescentes de 10 a 16 años de edad, la eficacia del fármaco en el control de la glucemia fue aproximadamente similar a la observada en adultos.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral de clorhidrato de metformina, el T_máx (tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma) se alcanza a las 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del clorhidrato de metformina en la forma farmacéutica de comprimidos de 500 mg y 850 mg en voluntarios sanos es del 50-60 %. Después de la administración oral, la fracción no absorbida que se excreta en las heces representa entre el 20 y el 30 %.

La absorción del clorhidrato de metformina tras la administración oral es saturable e incompleta. Se considera que la farmacocinética de su absorción es no lineal.

Con las dosis y esquemas recomendados de clorhidrato de metformina, la concentración en estado estacionario en plasma se alcanza en 24-48 horas y generalmente no excede 1 µg/ml. En los estudios realizados, la C_máx (concentración máxima media en plasma) no superó los 4 µg/ml incluso con dosis máximas. La comida reduce el grado y ligeramente la velocidad de absorción de metformina. Tras la administración oral de un comprimido de clorhidrato de metformina de 850 mg, la concentración máxima en plasma disminuyó un 40 %, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) disminuyó un 25 % y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma aumentó en 35 minutos. No se ha establecido el significado clínico de estos efectos.

Distribución

La unión de la metformina a las proteínas plasmáticas es insignificante.

El clorhidrato de metformina penetra en los eritrocitos. La concentración máxima del fármaco en sangre total es menor que en plasma, pero se alcanza aproximadamente al mismo tiempo.

Probablemente, los eritrocitos representan una segunda fase de distribución.

El volumen medio de distribución (V_d) oscila entre 63 y 276 litros.

Biotransformación

La metformina se excreta sin cambios en la orina. No se han identificado metabolitos de metformina en el organismo humano.

Eliminación

El aclaramiento renal de metformina es > 400 ml/min, lo que indica su eliminación mediante filtración glomerular y secreción tubular. Tras la administración oral, el periodo de semivida es de aproximadamente 6,5 horas.

En caso de alteración de la función renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina, lo que aumenta el periodo de semivida y, por consiguiente, provoca un aumento de los niveles plasmáticos de metformina.

Niños y adolescentes

Estudios con dosis únicas: en niños y adolescentes a quienes se administró una dosis única de clorhidrato de metformina de 500 mg, los parámetros farmacocinéticos fueron similares a los observados en adultos sanos.

Estudios con administración múltiple: los datos están limitados a un solo estudio. Tras la administración repetida de clorhidrato de metformina a niños y adolescentes a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 7 días, se observó una reducción de aproximadamente el 33 % en la concentración máxima en plasma (C_máx) y del 40 % en la exposición total (AUC_0-t) en comparación con pacientes adultos diabéticos que recibieron el fármaco repetidamente a una dosis de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Dado que la dosis del fármaco se ajusta individualmente según los niveles de glucosa en sangre, la relevancia clínica de estos datos es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II cuando no es eficaz la terapia dietética y el régimen de ejercicio físico, especialmente en pacientes con sobrepeso;

• como monoterapia o terapia combinada junto con otros medicamentos hipoglucemiantes orales, o combinado con insulina para el tratamiento de adultos;
• como monoterapia o terapia combinada con insulina para el tratamiento de niños a partir de 10 años y adolescentes.

Para reducir las complicaciones de la diabetes en adultos con diabetes mellitus tipo II y sobrepeso, como fármaco de primera línea tras la ineficacia de la terapia dietética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Cualquier tipo de ácido metabólico agudo (acidosis láctica, cetoacidosis diabética), precoma diabético.

Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min).

Estados agudos que puedan afectar negativamente la función renal, por ejemplo, deshidratación, enfermedad infecciosa grave, shock.

Enfermedades que puedan provocar hipoxia tisular (especialmente enfermedades agudas o exacerbación de enfermedad crónica): insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.

Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante.

Etanol.

En caso de intoxicación alcohólica aguda, aumenta el riesgo de acidosis láctica, especialmente en caso de ayuno, alimentación inadecuada o insuficiencia hepática.

Debe evitarse el consumo de alcohol y la administración de medicamentos que contengan etanol.

Sustancias de contraste yodadas.

Debe suspenderse el tratamiento con metformina durante el procedimiento o antes de su realización, y reanudarse no antes de 48 horas después de finalizado el procedimiento, siempre que se haya realizado un control de la función renal que confirme su estabilidad (ver sección «Vía de administración y dosis», «Precauciones de uso»).

La administración intravenosa de agentes de contraste radiológico que contengan yodo puede provocar insuficiencia renal y, como consecuencia, acumulación de metformina y aumento del riesgo de acidosis láctica.

Administración concomitante que requiere especial precaución.

Algunos medicamentos pueden tener un efecto negativo sobre la función renal, lo que podría aumentar el riesgo de acidosis láctica, por ejemplo, AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX-2), inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos de asa. Al inicio y durante el tratamiento con estos medicamentos en combinación con metformina, es necesario un control riguroso de la función renal.

Medicamentos que pueden provocar hiperglucemia (por ejemplo, glucocorticoides (administración sistémica y local) y simpaticomiméticos. Puede ser necesario un control más frecuente de los niveles de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento. Si es necesario, la dosis del medicamento antidiabético debe ajustarse durante el período de administración y tras la suspensión de estos fármacos.

Transportadores de cationes orgánicos (OCT)

La metformina es sustrato de ambos transportadores OCT1 y OCT2.

La administración concomitante de metformina con:

• inhibidores de OCT1 (como verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina;
• inductores de OCT1 (como rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina;

− inhibidores de OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazol) pueden reducir la excreción renal de metformina, con el consiguiente aumento de la concentración plasmática de metformina;

• inhibidores de OCT1 y OCT2 (como crizotinib, olaparib) pueden afectar la eficacia y la excreción renal de metformina.

Por tanto, se recomienda extremar la precaución al administrar conjuntamente estos fármacos con metformina, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, ya que las concentraciones plasmáticas de metformina podrían aumentar. Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de metformina, dado que los inhibidores/inductores de OCT pueden influir en la eficacia de la metformina.

Características de uso.

Acidosis láctica

Acidosis láctica – trastorno metabólico raro pero grave, que generalmente ocurre en el contexto de una agudización de la función renal, enfermedad cardio-pulmonar o sepsis. La acumulación de metformina se produce en presencia de una alteración aguda de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea intensa o vómitos, fiebre alta o ingesta limitada de líquidos), el tratamiento con metformina debe suspenderse temporalmente y se recomienda consultar al médico.

El inicio del tratamiento con metformina en pacientes que reciben medicamentos capaces de deteriorar bruscamente la función renal (por ejemplo, antihipertensivos, diuréticos o AINEs) debe realizarse con precaución. Otros factores de riesgo de acidosis láctica incluyen el abuso de alcohol, insuficiencia hepática, mal control de la diabetes, cetosis, ayuno prolongado y cualquier estado asociado con hipoxia, así como la administración concomitante de medicamentos que puedan provocar acidosis láctica (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Diagnóstico

Los pacientes y/o los cuidadores deben estar informados sobre el riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, espasmos musculares, astenia e hipotermia que puede progresar hasta coma. En caso de presentarse síntomas sospechosos, el paciente debe suspender inmediatamente la metformina y acudir de forma urgente a atención médica. El diagnóstico se confirma mediante cambios en los parámetros de laboratorio como disminución del pH sanguíneo (< 7,35), aumento de la concentración de lactato en plasma (> 5 mmol/l), aumento del intervalo aniónico y relación lactato/piruvato.

Los médicos deben advertir a los pacientes sobre el riesgo y los síntomas de acidosis láctica.

Pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas o sospechadas

No se recomienda el uso de metformina en pacientes con enfermedades mitocondriales confirmadas, tales como encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares (síndrome MELAS, por sus siglas en inglés: mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) y diabetes hereditaria y sordera materna (maternal inherited diabetes and deafness, MIDD), debido al riesgo de empeoramiento de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas que podrían agravar el curso de la enfermedad.

Si aparecen signos o síntomas sugestivos de síndrome MELAS o MIDD, el tratamiento con metformina debe suspenderse inmediatamente y realizarse una evaluación diagnóstica urgente.

Función renal

Dado que la metformina se elimina por los riñones, se debe determinar la TFG antes de iniciar el tratamiento y realizar controles periódicos de este parámetro tras el inicio del tratamiento (ver sección «Posología y forma de administración»):

• no menos de una vez al año en pacientes con función renal normal,
• no menos de 2 a 4 veces al año en pacientes con aclaramiento de creatinina en el límite inferior de la normalidad, así como en pacientes de edad avanzada.

La metformina está contraindicada en pacientes con TFG < 30 ml/min. El tratamiento debe suspenderse temporalmente en caso de presentarse condiciones que puedan afectar la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

La disfunción renal en pacientes de edad avanzada es frecuente y a menudo asintomática. Se debe tener especial precaución cuando exista riesgo de deterioro de la función renal, por ejemplo, durante el uso de antihipertensivos, diuréticos o al inicio del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En tales casos también se recomienda evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Función cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar hipoxia e insuficiencia renal. A los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable se les puede administrar metformina siempre que se realice un monitoreo regular de la función cardíaca y renal. La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o inestable (ver sección «Contraindicaciones»).

Administración de agentes de contraste yodados

La administración intravenosa de agentes de contraste radiológico puede provocar nefropatía inducida por contraste, lo que conduce a la acumulación de metformina y aumenta el riesgo de acidosis láctica. El uso de metformina debe suspenderse durante el procedimiento o antes de su realización, y reanudarse no antes de 48 horas después del procedimiento, siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado que esta es estable (ver secciones «Posología y forma de administración», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intervenciones quirúrgicas

El uso de clorhidrato de metformina debe suspenderse durante la realización de cirugías bajo anestesia general o con anestesia espinal o epidural. La terapia puede reanudarse no antes de 48 horas después de la intervención quirúrgica y siempre que se haya verificado la función renal y se haya confirmado que esta es estable.

Otras precauciones

Todos los pacientes deben seguir una dieta equilibrada con distribución uniforme de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben seguir una dieta hipocalórica. Se deben realizar regularmente los análisis de laboratorio habituales en pacientes con diabetes mellitus. La monoterapia con clorhidrato de metformina no provoca hipoglucemia; sin embargo, se recomienda precaución al combinar este medicamento con insulina u otros antidiabéticos orales (por ejemplo, sulfonilureas o meglitinidas).

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de deficiencia de vitamina B12 aumenta con la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo conocidos por provocar deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), se debe controlar el nivel sérico de vitamina B12. Los pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 pueden requerir monitoreo periódico de esta vitamina. El tratamiento con metformina debe continuar mientras sea bien tolerado y no existan contraindicaciones, y el tratamiento correctivo adecuado para la deficiencia de vitamina B12 debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes.

Población pediátrica

Antes de iniciar el tratamiento con clorhidrato de metformina, debe confirmarse el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2. El clorhidrato de metformina no sustituye la dieta ni el ejercicio físico diario, que deben seguirse según las recomendaciones. Durante estudios clínicos controlados de un año no se observaron efectos del metformina sobre el crecimiento, desarrollo ni maduración sexual; sin embargo, no existen datos sobre estos parámetros con tratamientos más prolongados, por lo que se recomienda un control riguroso en niños que reciben clorhidrato de metformina, especialmente durante el período puberal.

Niños de 10 a 12 años de edad

En estudios clínicos controlados con participación de niños, solo hubo 15 niños de 10 a 12 años de edad. A pesar de que el uso de clorhidrato de metformina en estos niños no mostró diferencias en eficacia ni seguridad respecto a los pacientes mayores, se debe prescribir con especial precaución a niños de 10 a 12 años.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La diabetes mellitus descontrolada durante el embarazo (gestacional o crónica) aumenta el riesgo de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Existen datos limitados sobre el uso de metformina en mujeres embarazadas, que no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario, el parto ni el desarrollo posnatal. En caso de planificación de embarazo o si se produce un embarazo, debe suspenderse el tratamiento con metformina, informar al médico y comenzar tratamiento con insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cercanos posible a la normalidad, en la medida de lo posible, con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales.

Período de lactancia

La metformina atraviesa la leche materna. No se han observado efectos adversos en recién nacidos/lactantes amamantados por madres que toman este medicamento. Sin embargo, debido a la falta de datos suficientes sobre su uso en estos casos, no se recomienda la lactancia materna en mujeres que toman metformina. La decisión sobre la conveniencia de suspender la lactancia debe tomarse considerando tanto los beneficios de la lactancia como el riesgo potencial de efectos adversos del medicamento en el lactante.

Fertilidad

La metformina no afectó la fertilidad en animales a dosis de 600 mg/kg/día, aproximadamente 3 veces superiores a la dosis diaria máxima recomendada en humanos ajustada por área de superficie corporal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La monoterapia con clorhidrato de metformina no provoca hipoglucemia y, por tanto, no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, el paciente debe estar informado de que pueden presentarse episodios de hipoglucemia cuando la metformina se combina con otros medicamentos antidiabéticos (insulina, sulfonilureas, meglitinidas).

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos con función renal normal (TFG ≥90 ml/min).

Monoterapia y combinación con otros medicamentos antidiabéticos orales.

La dosis inicial es de 1 comprimido recubierto con película de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina, 2–3 veces al día, que debe administrarse durante o después de las comidas. Tras

10–15 días, la dosis debe ajustarse según los niveles de glucosa en sangre. El aumento gradual de la dosis mejora la tolerabilidad del medicamento a nivel del tracto digestivo. A los pacientes que toman dosis altas de clorhidrato de metformina (2 o 3 g al día), puede sustituirse la administración de 2 comprimidos recubiertos con película de 500 mg de clorhidrato de metformina por 1 comprimido recubierto con película de Siofor®1000.

La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 3 g, divididos en

3 tomas diarias. Al cambiar de otro medicamento antidiabético oral a clorhidrato de metformina, se debe suspender el tratamiento previo y comenzar la terapia con las dosis indicadas anteriormente.

Combinación con insulina.

Para lograr un mejor control de la glucosa en sangre, la metformina y la insulina pueden utilizarse en terapia combinada. Habitualmente, la dosis inicial es de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina 2–3 veces al día, mientras que la dosis de insulina debe ajustarse según los resultados de las mediciones de glucosa en sangre.

Pacientes de edad avanzada.

Debido a la posible alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento debe determinarse en función de las pruebas de función renal. Es necesario realizar un control regular de la función renal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Insuficiencia renal.

Debe determinarse la tasa de filtración glomerular (TFG) antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contienen metformina, así como al menos una vez al año tras el inicio del tratamiento. En pacientes con mayor riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal, así como en pacientes de edad avanzada, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia, es decir, cada 3–6 meses.

Niños

Monoterapia o terapia combinada junto con insulina.

El medicamento Siofor® 1000 puede administrarse a niños a partir de los 10 años de edad.

La dosis diaria habitual inicial es de 500 mg u 850 mg de clorhidrato de metformina, una vez al día, durante o después de las comidas. Tras 10-15 días, la dosis debe ajustarse según los niveles de glucosa en sangre. El aumento progresivo de la dosis mejora la tolerancia gastrointestinal del medicamento. La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 2 g al día, divididos en 2-3 tomas.

Instrucciones de uso. La tableta recubierta con película puede partirse por la mitad con ambas manos o colocando la tableta sobre una superficie plana con la hendidura ancha en forma de cuña hacia abajo y presionando con el dedo pulgar.

Niños.

El clorhidrato de metformina puede utilizarse para el tratamiento de niños a partir de los 10 años de edad.

Sobredosis.

Al administrar clorhidrato de metformina en dosis de hasta 85 g no se ha observado hipoglucemia, pero se ha desarrollado acidosis láctica. Los pacientes con signos de acidosis láctica requieren asistencia médica inmediata en condiciones hospitalarias. El método más eficaz para eliminar el lactato y la metformina es la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En el análisis de los efectos adversos, se han considerado los siguientes valores de frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), ocasionales (≥ 1/1000 hasta < 1/100), raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la información disponible no permite evaluar este efecto).

Trastornos del metabolismo.

Frecuentes: Disminución del nivel o déficit de vitamina B12 (ver sección «Precauciones de uso»).

Muy raras: acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito. Estos fenómenos suelen aparecer al inicio del tratamiento y en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente. Con el fin de prevenirlos, la dosis de metformina debe fraccionarse en 2-3 tomas diarias y administrarse durante o después de las comidas. El aumento gradual de la dosis mejora la tolerancia del fármaco a nivel gastrointestinal.

Trastornos del hígado y de las vías biliares.

Muy raras: alteraciones en los parámetros de función hepática o hepatitis, que son reversibles tras la interrupción del tratamiento con clorhidrato de metformina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Muy raras: reacciones cutáneas, por ejemplo, enrojecimiento, picazón, urticaria.

Niños y adolescentes

De acuerdo con datos publicados, la experiencia postcomercialización y los resultados de estudios clínicos controlados en los que el medicamento fue administrado durante 1 año a un número limitado de niños y adolescentes de 10 a 16 años de edad, los efectos adversos observados en este grupo fueron similares en naturaleza y gravedad a los observados en adultos.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales tras la autorización del medicamento desempeña un papel importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua o mediante el sitio web de la empresa https://www.berlin-chemie.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 o 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Berlín-Chemi AG/Menarini von Heyden GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania / Leipzigstraße 7-13, 01097 Dresde, Alemania.

Solicitante.

Laboratorios Guidotti S.p.A.

Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

Vía Livornese, 897, 56122 La Vettola (Pisa), Italia.