INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SİLDEX (SİLDEX)

Composición:

Principio activo: sildenafilo;

1 tableta contiene 70,24 mg de citrato de sildenafilo, equivalente a 50 mg de sildenafilo, o

1 tableta contiene 140,48 mg de citrato de sildenafilo, equivalente a 100 mg de sildenafilo;

Sustancias auxiliares: poliacrilina potásica; hidróxido potásico o ácido clorhídrico; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; aspartamo (E 951); croscarmelosa sódica; saborizante de menta; monohidrato de lactosa; povidona K-30.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Características físicas y químicas principales: Tabletas de forma triangular, con superficie biconvexa, de color blanco con impresión en relieve «50» o «100» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil reducida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, en donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios *in vitro* han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que su efecto sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 80 veces mayor que para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 4000 veces mayor que para la PDE3, isoforma específica de AMP cíclico (cAMP) que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre 25 y 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando el sildenafil se administra junto con alimentos, el grado de absorción disminuye, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que el grado de unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que tomaron una dosis única de 100 mg de sildenafil, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a las 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad respecto a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración de sildenafil en plasma. El metabolito N-demetilado sufre un metabolismo adicional, y su vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas. Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina una vida media de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se realiza principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-demetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones en voluntarios sanos más jóvenes (18–45 años). Debido a las diferencias por edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %. Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones renales leves o moderadas (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-demetilado aumentaron hasta un 126 % y hasta un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-demetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente. Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve o moderada (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Cildex se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una actividad sexual satisfactoria.

Para que Cildex sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
Presencia de enfermedades como alteraciones graves de la función hepática, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), reciente accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias conocidas de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su aclaramiento. Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar con una dosis de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmax del sildenafil (4 veces más) y un aumento del 1000 % en la AUC plasmática del sildenafil (11 veces más). A las 24 horas, la concentración plasmática de sildenafil aún era de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con unos 5 ng/ml, típico cuando se administra el sildenafil solo, lo que concuerda con el efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver la sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza concentración de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmax del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver la sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre la AUC, Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su metabolito circulante principal. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en la concentración plasmática del sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre la interacción del sildenafil con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, antagonistas de los receptores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en la AUC y del 55,4 % en la Cmax del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4 como la rifampicina puede provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de fosfodiesterasas como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha demostrado que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver la sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en el estudio, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). En tres estudios de interacción específica entre medicamentos, el bloqueador de receptores α-adrenérgicos doxazosin (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron concomitantemente en pacientes con hiperplasia prostática benigna cuyo estado se había estabilizado con doxazosin. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en posición supina de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media en posición de pie de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosin en pacientes cuyo estado se había estabilizado con doxazosin, ocasionalmente se notificó el desarrollo de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron casos de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por la administración de ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con un nivel medio máximo de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que tomaban sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo cuando se administraron concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores de receptores α-adrenérgicos. En un estudio especial de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en posición supina de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver la sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en la AUC y del 42 % en la Cmax del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con el uso aislado de sacubitrilo/valsartán. Por lo tanto, se debe iniciar con precaución el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una ligera y breve disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades de base, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos signos es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que coincidieron temporalmente con la administración de sildenafilo. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafilo sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo.
Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafilo, deben administrarse con precaución a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente. En caso de no recibir tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la disfunción eréctil.
No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafilo (por ejemplo, Revatio), ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión.
Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado espontáneamente casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, y se han notificado en estudios de vigilancia asociados con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso de sildenafilo y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir.
No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores de los α-adrénoreceptores.
El sildenafilo debe usarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores de los α-adrénoreceptores, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores de los α-adrénoreceptores, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre las hemorragias.
Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Después de la administración de una dosis de 100 mg a voluntarios sanos, no se observó ningún efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida auditiva.
Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el medicamento Sildex, y que busquen atención médica inmediatamente si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbidos en los oídos y mareos, asociados temporalmente con el uso de inhibidores de la PDE5, incluido este medicamento. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores.
El medicamento ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico sobre interacciones medicamentosas, el uso concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) por vía oral provocó una reducción media adicional de 8 mmHg en la presión sistólica y de 7 mmHg en la diastólica.

Enfermedades de transmisión sexual.
El uso de sildenafilo no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Los comprimidos de Sildex contienen lactosa. Los hombres con diagnóstico de intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Además, los comprimidos de Sildex contienen aspartamo, un derivado de la fenilalanina, por lo que no deben administrarse a pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.
Este medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafilo se notificaron casos de mareo y alteraciones visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral. Las tabletas deben masticarse antes de tragar. El medicamento puede tomarse con agua o sin ella.

Adultos.
La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg y se administra según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25* mg en tabletas. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada para la administración de esta dosis es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma con alimentos, su efecto puede manifestarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal.
Para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada en la sección «Adultos».

Debido a que en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) el clearance de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25* mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.
Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el clearance de sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25* mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse progresivamente, si es necesario, hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos.
Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (excepto ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda; véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25* mg.

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, el estado de dichos pacientes debe estabilizarse con bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25* mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

* - administrar medicamentos de sildenafil en la dosificación correspondiente.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se pueden adoptar medidas habituales de soporte. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa.

A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo, clasificadas según el sistema de órganos y clases, y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100) y raras (≥ 1/10000 – < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas e invasivas.

Poco frecuentes: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Poco frecuentes: ictus, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares.

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos en la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía isquémica anterior no arterítica del nervio óptico*, oclusión vascular de la retina*, hemorragia retiniana, retinopatía arteriosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, despigmentación de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: mareo, tinnitus.

Raras: sordera.

Alteraciones cardíacas.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: rubor facial, sofocos.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipoestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del aparato osteoarticular y del tejido conectivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Alteraciones del sistema urinario.

Poco frecuentes: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospemia, erección prolongada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas diagnósticas.

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante la experiencia poscomercialización del sildenafil.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes eventos se observaron en < 2 % de los pacientes durante los estudios clínicos controlados con sildenafil; la relación causal no se ha establecido. Los informes incluyen eventos que probablemente estuvieron relacionados con la administración del medicamento. Los eventos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Trastornos generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Del sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de los vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, cambios en los parámetros del ECG, cardiomiopatía.

Del tracto digestivo: glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia.

Del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, paréstesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de los reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

De los órganos sensoriales: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Del sistema urinario: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia miccional, aumento del tamaño de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema de los órganos genitales, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Tras la comercialización del sildenafil, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes son voluntarios y provienen de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos se han notificado debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una causa alternativa clara o una combinación de estos factores.

Eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares: se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que han estado temporalmente asociados con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron durante las siguientes horas o días tras la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un pequeño estudio interrumpido prematuramente sobre el uso de sildenafil en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó una mayor incidencia de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocido.

Del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

De los órganos sensoriales.

Audición. Tras la comercialización de los medicamentos con sildenafil, se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición, temporalmente asociados con su uso. En algunos casos se han descrito condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas. En muchos casos, no hay información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes para la pérdida de audición, con una combinación de estos factores o con otros factores. Visión. Pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del vítreo.

Tras la comercialización de los medicamentos con sildenafil, rara vez se han notificado casos de neuropatía isquémica anterior no arterítica del nervio óptico, que puede causar disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores anatómicos o vasculares de riesgo para el desarrollo de esta neuropatía, incluyendo (pero sin limitarse a): baja relación entre el diámetro de la excavación y el disco óptico (papila estancada), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores anatómicos o vasculares de riesgo, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

1 comprimido por blíster, 1 blíster por caja;

4 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov» (envasado a partir de producto a granel del fabricante «Genepharm SA», Grecia).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.