Seriel®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERMION® (SERMION®)

Composición:

Principio activo: nicergolina;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de nicergolina;

Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, carboximetilcelulosa sódica, dióxido de titanio (E 171), sacarosa, talco, goma arábiga, goma de drago, carbonato de magnesio, colofonia, cera de carnauba, colorante amarillo oeste (E 110) (para las tabletas de 5 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de azúcar.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 5 mg: tabletas redondas, convexas, recubiertas con película de azúcar de color naranja;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, convexas, recubiertas con película de azúcar de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios que actúan sobre el sistema cardiovascular. Vasodilatadores periféricos. Alcaloides del cornezuelo del centeno. Nicergolina. Código ATC C04AE02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El nicergolina es un derivado de la ergolina con actividad bloqueante alfa-1-adrenérgica tras su administración parenteral. Tras la administración oral, la nicergolina sufre un metabolismo rápido y extenso, generando varios metabolitos responsables de su actividad a distintos niveles del sistema nervioso central.

Tras la administración oral, Serminion® ejerce múltiples efectos neurofarmacológicos: no solo aumenta la entrada y el consumo de glucosa en el cerebro y potencia la biosíntesis de proteínas y ácidos nucleicos, sino que también influye en diversos sistemas de neurotransmisores.

Serminion® mejora las funciones colinérgicas cerebrales en animales ancianos. La administración prolongada de nicergolina en ratas viejas evitó la disminución relacionada con la edad en los niveles de acetilcolina (en la corteza cerebral y en el cuerpo estriado), así como redujo la liberación de acetilcolina (en el hipocampo) en condiciones in vivo. Tras la administración oral prolongada de Serminion®, también se observó un aumento en la actividad de la colina-acetiltransferasa y en la densidad de los receptores muscarínicos. Además, en estudios in vitro e in vivo, la nicergolina redujo significativamente la actividad de la acetilcolinesterasa. En estos estudios experimentales, los efectos neuroquímicos se observaron simultáneamente con una mejora sostenida en las respuestas conductuales. Por ejemplo, en pruebas con laberintos, los animales adultos que recibieron Serminion® durante un período prolongado mostraron respuestas similares a las de animales jóvenes.

Durante la administración de Serminion® en animales, también se logró reducir las manifestaciones de déficit cognitivo inducido por varios agentes (hipoxia, terapia electroconvulsiva (TEC), escopolamina). La administración oral de Serminion® en dosis bajas aumenta el metabolismo de la dopamina en animales adultos, especialmente en la región mesolímbica, probablemente mediante la modulación de los receptores dopaminérgicos. Serminion® mejora los mecanismos de transducción de señales en células de animales adultos. Tanto tras la administración única como prolongada del fármaco se observó un aumento en el metabolismo del fosfoinosítido basal y sensible al agonista. Serminion® también incrementa la actividad y la translocación a la membrana de las isoformas dependientes del calcio de la proteína quinasa C. Estas enzimas participan en el mecanismo de secreción del precursor soluble de amiloide, lo que conduce a un aumento en su liberación y a una reducción en la producción del amiloide beta patológico, como se ha demostrado en cultivos de neuroblastoma humano.

Gracias a su efecto antioxidante y su capacidad para activar enzimas de detoxificación, Serminion® previene la muerte neuronal causada por el estrés oxidativo y la apoptosis. Serminion® atenúa la disminución relacionada con la edad en la expresión del ARNm de la óxido nítrico sintasa neuronal, lo que también podría contribuir a la mejora de la función cognitiva.

Los estudios de farmacodinámica en humanos se realizaron utilizando técnicas de EEG computarizado en voluntarios jóvenes y adultos mayores, así como en pacientes ancianos con trastornos cognitivos. Serminion® normalizó los resultados del EEG en pacientes ancianos y adultos jóvenes sometidos a hipoxia, aumentando las actividades α y β y reduciendo las actividades δ y θ. En pacientes con demencia leve o moderada de origen diverso (demencia senil tipo Alzheimer y demencia multiinfarto), tras la administración prolongada de Serminion® (durante 2-6 meses) se observaron cambios positivos en los potenciales evocados y en la respuesta a estímulos; estos cambios se correlacionan con la mejoría de los síntomas clínicos. En conjunto, es evidente que la nicergolina actúa mediante una modulación amplia de múltiples mecanismos celulares y moleculares implicados en la patogénesis de la demencia.

En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, participaron más de 1500 pacientes con demencia (tipo Alzheimer, vascular y mixta) que recibieron nicergolina a una dosis de 60 mg/día o placebo. Tras el tratamiento prolongado con nicergolina, se observó una reducción sostenida de las alteraciones cognitivas y conductuales asociadas con la demencia. La mejoría clínica comenzó a manifestarse tras 2 meses de tratamiento y se mantuvo durante un año de terapia.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la nicergolina se absorbe rápidamente y casi completamente. El pico máximo de radiactividad tras la administración de dosis bajas (4-5 mg) de nicergolina marcada con H3 a voluntarios sanos se alcanzó a las 1,5 horas. Sin embargo, tras la administración oral de dosis terapéuticas (30 mg) de nicergolina marcada con C14 a voluntarios sanos, el pico máximo de radiactividad en suero se observó a las 3 horas tras la ingestión. Tras la administración oral de nicergolina (15 mg) en voluntarios sanos, el área bajo la curva de radiactividad en suero representó el 81 % y el 6 % del valor calculado para los dos metabolitos principales de la nicergolina – MDL y MMDL, respectivamente. Las concentraciones máximas de MDL en plasma se alcanzaron aproximadamente entre 3 y 5 horas tras la administración única o múltiple de una tableta de 30 mg. La concentración máxima de MMDL en plasma se alcanzó aproximadamente entre 0,5 y 1 hora tras la administración única de una tableta de 30 mg.

Distribución.

La biodisponibilidad absoluta de la nicergolina tras la administración oral es aproximadamente del 5 % debido al efecto de primer paso. Según los niveles del metabolito principal MDL, se determinó que la farmacocinética de la nicergolina tras la administración oral de dosis de 30-60 mg es lineal en voluntarios sanos. Tras la administración oral única de nicergolina a una dosis de 30 mg, no se observó un efecto significativo de la comida sobre la farmacocinética de MDL y MMDL.

La distribución del fármaco en los tejidos es rápida y amplia, reflejada en la corta fase de distribución de la radiactividad en suero. El volumen de distribución de la nicergolina en el compartimento central (calculado aproximadamente dividiendo la dosis por la concentración de nicergolina en plasma en el primer período de muestreo tras la administración intravenosa de una dosis nominal de 2 mg) es relativamente alto (224 l), lo que potencialmente refleja la distribución de la nicergolina en las células sanguíneas y/o tejidos. La nicergolina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas, con una afinidad cuatro veces mayor por la glicoproteína ácida alfa que por la albúmina sérica. El porcentaje de unión es relativamente constante cuando la concentración de nicergolina aumenta desde 1 µg/ml hasta 500 µg/ml. Ambos metabolitos de la nicergolina, MDL y MMDL, presentan bajos niveles de unión, aproximadamente 14,7 % y 34,7 %, respectivamente, en el rango de concentraciones de 50-200 ng/ml.

Metabolismo y excreción.

El fármaco se elimina principalmente por vía urinaria. En un período de 120 horas tras la administración, aproximadamente el 82 % de la nicergolina marcada con isótopo radiactivo se excreta por los riñones y el 10 % por heces. La nicergolina sufre un metabolismo extenso, principalmente mediante hidrólisis de enlaces éster, formando MMDL, seguido de desmetilación (mediada por el isoenzima CYP2D6) para formar MDL. Por tanto, la farmacocinética de la nicergolina y sus metabolitos puede verse afectada en pacientes con deficiencia genética de CYP2D6. Los metabolitos activos formados (MMDL y MDL) se conjugan con ácido glucurónico. La fracción del metabolito principal MDL representa el 51 % de la dosis total y el 76 % de la radiactividad detectada en orina tras la administración oral de una dosis de 15 mg. El valor medio del periodo de semivida final de MDL oscila entre aproximadamente 11 y 20 horas.

Poblaciones especiales de pacientes. El impacto de la disfunción renal sobre la farmacocinética de la nicergolina se evaluó en pacientes con alteración renal leve (clearance de creatinina (Clcr) 60-80 ml/min), moderada (Clcr 30-50 ml/min) y grave (Clcr 10-25 ml/min). En pacientes con disfunción renal leve (n=5), moderada (n=5) y grave (n=4), se observaron diferencias significativas en la cantidad de MDL excretado en orina durante las primeras 120 horas tras la administración oral de nicergolina a dosis de 30 mg (38,1 %, 42,6 % y 25,7 %, respectivamente, de la dosis administrada); para MMDL, los valores correspondientes fueron 1,7 %, 0,6 % y 0,2 %. En pacientes con disfunción renal grave se observó una reducción significativa en la excreción urinaria de MDL en comparación con los otros dos grupos. Además, en pacientes con disfunción renal leve, moderada o grave, se observó una reducción media en la excreción urinaria de MDL (0-72 horas) del 32 %, 32 % y 59 %, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal incluidos en otro estudio con tabletas de 30 mg.

La farmacocinética de la nicergolina no ha sido estudiada en pacientes con disfunción hepática.

La farmacocinética de la nicergolina no ha sido estudiada en niños.

El impacto de la edad (en pacientes ancianos) sobre la farmacocinética de la nicergolina no ha sido completamente estudiado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alteraciones metabólicas cerebrovasculares agudas y crónicas debidas a aterosclerosis, trombosis y embolía de los vasos cerebrales; trastornos transitorios de la circulación cerebral (ataques isquémicos transitorios).

Dolor de cabeza.

Como terapia adicional en la hipertensión arterial sistémica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a los alcaloides del cornezuelo del centeno; infarto reciente de miocardio, hemorragia aguda, hipotensión ortostática, bradicardia grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento debe administrarse con precaución en combinación con:

medicamentos hipotensores: la nicergolina puede potenciar su efecto. La nicergolina puede potenciar el efecto de los betabloqueantes sobre el corazón;

simpaticomiméticos (alfa y beta): la nicergolina puede ejercer un efecto antagonista frente al efecto vasoconstrictor de los simpaticomiméticos debido al bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos (ver sección «Precauciones de uso»);

medicamentos que son metabolizados por la isoenzima CYP2D6: dado que la nicergolina es metabolizada por la isoenzima CYP2D6, no puede descartarse la posibilidad de interacciones con otros medicamentos que siguen la misma vía de metabolización;

antiagregantes y anticoagulantes (por ejemplo, con ácido acetilsalicílico): potencia el efecto sobre la hemostasia, lo que puede aumentar el tiempo de sangrado;

medicamentos que afectan el metabolismo del ácido úrico: la nicergolina puede provocar un aumento asintomático de la concentración de ácido úrico en plasma sanguíneo.

Características de uso.

Los estudios con administración única o múltiple de nicergolina han demostrado que este fármaco puede reducir la presión arterial sistólica y, en menor grado, la presión arterial diastólica en pacientes con presión arterial normal y en pacientes con presión arterial elevada. Estos efectos pueden variar, ya que otros estudios no han detectado cambios en la presión arterial sistólica o diastólica.

Se debe tener precaución al administrar simpaticomiméticos (agonistas de receptores alfa y beta, ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») a pacientes que toman nicergolina.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con angina de esfuerzo y aterosclerosis marcada. Al inicio del tratamiento, puede desarrollarse hipotensión ortostática.

Este medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hiperuricemia o antecedentes de gota y/o durante tratamiento concomitante con medicamentos que puedan afectar el metabolismo y la excreción del ácido úrico (ver sección «Reacciones adversas»).

Se ha asociado el desarrollo de fibrosis (por ejemplo, fibrosis pulmonar, cardíaca, de las válvulas cardíacas y fibrosis retroperitoneal) con el uso de algunos alcaloides del cornezuelo del centeno que tienen actividad agonista sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT2β.

Se han notificado casos de síntomas de ergotismo (incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y estrechamiento de los vasos periféricos) con el uso de algunos alcaloides del cornezuelo del centeno y sus derivados.

Antes de prescribir esta clase de medicamentos, los médicos deben conocer los signos de intoxicación por cornezuelo del centeno.

Este medicamento contiene sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Sermital®, comprimidos de 5 mg, contiene amarillo del norte (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido. Los pacientes sometidos a una dieta baja en sodio pueden informarse de que este medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La nicergolina no ejerce efectos tóxicos sobre la función reproductiva de hembras de rata y conejo durante el embarazo. No se han realizado estudios clínicos en mujeres embarazadas. Dadas las indicaciones del medicamento Sermital®, es poco probable su uso en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. Durante el embarazo, la nicergolina solo debe usarse cuando la posible ventaja para la paciente supere los posibles riesgos para el feto.

Lactancia

No se sabe si la nicergolina pasa a la leche materna, por lo tanto, Sermital® no debe administrarse a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad

La nicergolina no afecta la fertilidad en ratas.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Aunque los efectos clínicos del medicamento Sermital® se utilizan para mejorar la atención y la concentración, su influencia sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria no ha sido estudiada. En cualquier caso, debe observarse precaución, considerando la enfermedad de base del paciente. Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareos o somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria recomendada del medicamento es de 5-10 mg tres veces al día, a intervalos horarios iguales, preferiblemente entre las comidas, para un tratamiento continuo.

Los regímenes de dosificación, la duración del tratamiento y la vía de administración dependen de la intensidad de las manifestaciones clínicas individuales de la enfermedad.

Según los resultados de estudios de farmacocinética y tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación (80 %) del nicergolino y sus metabolitos, en pacientes con alteración de la función renal (nivel sérico de creatinina ≥ 2 mg/ml) se recomienda reducir la dosis (ver sección «Farmacocinética»).

El efecto terapéutico se manifiesta progresivamente. Dado que normalmente el tratamiento se lleva a cabo durante un período prolongado, el médico deberá evaluar al menos cada 6 meses la conveniencia de continuar el tratamiento.

Niños. La seguridad y eficacia del uso de nicergolino en niños no ha sido establecida. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Al utilizar nicergolino en dosis elevadas, puede producirse una disminución transitoria de la presión arterial. Generalmente no se requiere tratamiento específico; basta con colocar al paciente en posición horizontal durante varios minutos. En casos excepcionales de insuficiencia en el aporte sanguíneo al cerebro y al corazón, se recomiendan simpaticomiméticos y un monitoreo continuo de los parámetros de la presión arterial.

Reacciones adversas.

Las categorías de frecuencia se expresan como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Trastornos psicóticos. Poco frecuentes: excitación ansiosa, confusión, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso. Poco frecuentes: somnolencia, vértigo, cefalea; frecuencia no conocida: sensación de calor*.

Trastornos vasculares. Poco frecuentes: hipotensión arterial, hiperemia.

Trastornos del aparato gastrointestinal. Frecuentes: sensación de malestar abdominal; poco frecuentes: diarrea, náuseas, estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: prurito; frecuencia no conocida: erupción cutánea*.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración. Frecuencia no conocida: fibrosis*.

Resultados de los estudios. Poco frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico en sangre.

*La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basó en estudios del Resumen Completo de Seguridad (reacciones que ocurrieron después del inicio del tratamiento, por cualquier causa). Este análisis combinado de seguridad incluye datos de ocho (8) estudios controlados doble ciego con participación de pacientes con demencia leve o moderada, entre los cuales 1246 pacientes recibieron nicergolina. La "regla del tres" no se aplicó, ya que la base de datos del Resumen Completo de Seguridad de nicergolina incluía menos de 3000 pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 5 mg: 15 tabletas por blíster; 2 blísters en caja de cartón.

Tabletas de 10 mg: 25 tabletas por blíster; 2 blísters en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pfizer Italia S.r.l./Pfizer Italia S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italia /
Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.