Seretide Evohaler

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SERETIDE EVOHALER

Composición:

Principios activos: salmeterol (en forma de salmeterol xinafoato), propionato de fluticasona;

1 dosis del medicamento contiene 25 mcg de salmeterol (en forma de salmeterol xinafoato) y 50 mcg, o 125 mcg, o 250 mcg de propionato de fluticasona;

Sustancia auxiliar: propelente HFA 134a.

Forma farmacéutica. Aerosol para inhalación, dosificado.

Características físicas y químicas principales: suspensión de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos contra el asma. Fármacos adrenérgicos para uso inhalatorio. Fármacos adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros medicamentos, excepto fármacos anticolinérgicos. Salmeterol y fluticasona. Código ATC R03AK06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Seretide EVOhaler contiene salmeterol y propionato de fluticasona, que tienen mecanismos de acción diferentes.

Salmeterol

El salmeterol es un agonista selectivo de duración prolongada (12 horas) de los receptores β2-adrenérgicos, que posee una cadena lateral larga unida al dominio externo del receptor.

El salmeterol proporciona una broncodilatación más prolongada (no inferior a 12 horas) que las dosis recomendadas de agonistas β2-adrenérgicos tradicionales de acción corta.

Propionato de fluticasona

El propionato de fluticasona, cuando se administra por inhalación en las dosis recomendadas, ejerce un efecto antiinflamatorio glucocorticoide marcado en los pulmones, lo que conduce a la reducción de los síntomas clínicos y de la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial, sin provocar reacciones adversas como las observadas con la administración sistémica de corticosteroides.

Farmacocinética.

Cuando se administran conjuntamente por inhalación el salmeterol y el propionato de fluticasona, la farmacocinética de cada componente permanece igual que cuando se administran por separado; por tanto, sus características farmacocinéticas se describen individualmente.

Salmeterol

El salmeterol actúa localmente en el tejido pulmonar, por lo que la cantidad del fármaco en el plasma no se correlaciona con el efecto terapéutico. Además, los datos sobre la farmacocinética del salmeterol son limitados, debido a las dificultades técnicas para medir concentraciones muy bajas del fármaco en el plasma (aproximadamente 200 picogramos/ml o menos) tras su administración por inhalación en dosis terapéuticas.

Propionato de fluticasona

La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona tras la administración por inhalación en voluntarios sanos es aproximadamente del 5–11 % de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo inhalador utilizado. En pacientes con asma bronquial se observan niveles más bajos de exposición sistémica tras la administración inhalada del propionato de fluticasona. La absorción sistémica ocurre principalmente en los pulmones, inicialmente de forma rápida y luego más lentamente. Una parte de la dosis inhalada puede ser tragada, pero su acción sistémica es mínima debido a la baja solubilidad del propionato de fluticasona en agua y al intenso metabolismo de "primer paso" en el hígado. La biodisponibilidad del propionato de fluticasona tras su absorción desde el tracto gastrointestinal es inferior al 1 %. Se observa un aumento lineal de la exposición sistémica al propionato de fluticasona con el incremento de la dosis inhalada. La distribución del propionato de fluticasona se caracteriza por un aclaramiento plasmático elevado (1150 ml/min), un volumen de distribución grande (aproximadamente 300 l) y una semivida terminal de aproximadamente 8 horas. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente alto (91 %). El propionato de fluticasona se elimina rápidamente de la circulación sistémica, principalmente mediante metabolismo a un metabolito carboxílico inactivo por la enzima CYP3A4 del sistema citocromo P450. Otros metabolitos no identificados se excretan por las heces. El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es muy bajo; menos del 5 % de la dosis se excreta por la orina, principalmente como metabolitos. La mayor parte de la dosis se excreta por las heces en forma de metabolitos y fármaco sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento regular del asma bronquial en pacientes que requieren terapia combinada con un agonista β2 de acción prolongada y un corticoide inhalado:

• pacientes con control insuficiente del asma bronquial a pesar del tratamiento con corticoides inhalados y agonistas β2 de acción corta según necesidad, o
• pacientes con control adecuado del asma bronquial a pesar del tratamiento con corticoides inhalados y agonistas β2 de acción prolongada en inhaladores diferentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los betabloqueantes pueden debilitar o anular el efecto del salmeterol. Se debe evitar el uso de betabloqueantes no selectivos y selectivos en pacientes con asma, salvo que existan razones médicas muy justificadas. El uso de agonistas β2 puede provocar hipokalemia potencialmente peligrosa. El medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con asma grave agudo, ya que la administración concomitante de derivados de xantinas, esteroides y diuréticos puede intensificar las reacciones adversas.

La administración concomitante con medicamentos que contienen otros agentes β-adrenérgicos puede tener un efecto aditivo potencial.

Propionato de fluticasona.

Bajo condiciones normales, tras la administración inhalada se alcanzan bajas concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona debido al extenso metabolismo de primer paso y al alto aclaramiento sistémico del fármaco, mediado por el citocromo CYP3A4 en el hígado y el intestino. Por lo tanto, la probabilidad de una interacción medicamentosa clínicamente significativa debida al propionato de fluticasona es muy baja.

Según datos de estudios de interacciones medicamentosas con voluntarios sanos utilizando propionato de fluticasona por vía intranasal, el ritonavir (un inhibidor potente del citocromo CYP3A4) en dosis de 100 mg dos veces al día aumenta la concentración plasmática de propionato de fluticasona varias cientos de veces, lo que conduce a una reducción significativa de la concentración de cortisol en suero. No existe información específica sobre el propionato de fluticasona inhalado, pero se espera un aumento considerable del nivel de propionato de fluticasona en suero. Se han notificado casos de síndrome de Cushing y supresión de la función suprarrenal. Se debe evitar la combinación, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos sistémicos por glucocorticoides.

Según datos de un pequeño estudio de interacción con el inhibidor menos potente de CYP3A, el ketoconazol, en voluntarios sanos, la exposición al propionato de fluticasona tras una inhalación aumentó en un 150 %, lo que provocó una reducción mayor del nivel de cortisol en plasma en comparación con el uso aislado de propionato de fluticasona. Se espera que la administración concomitante con otros inhibidores potentes de CYP3A, como el itraconazol, medicamentos que contienen cobicitasvir, y con inhibidores moderados de CYP3A, como la eritromicina, aumente la exposición sistémica al propionato de fluticasona y el riesgo de efectos adversos sistémicos.

Se debe evitar estas combinaciones, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos sistémicos por corticosteroides. En tales casos, se debe controlar al paciente en busca de posibles efectos adversos sistémicos.

Salmetrol.

Inhibidores potentes de CYP3A4

La administración concomitante de ketoconazol (400 mg por vía oral una vez al día) y salmeterol (50 mcg por inhalación dos veces al día) durante 7 días en 15 voluntarios sanos provocó un aumento significativo de la exposición plasmática al salmeterol (1,4 veces la concentración máxima [Cmax] y 15 veces el área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]). Esto puede provocar un aumento en la frecuencia de otras reacciones sistémicas al salmeterol (por ejemplo, prolongación del intervalo QT y palpitaciones) en comparación con el uso aislado de salmeterol o ketoconazol (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se observó un efecto clínicamente significativo sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el nivel de glucosa en sangre ni el nivel de potasio en sangre. La administración concomitante con ketoconazol no aumentó el periodo de semivida del salmeterol ni la acumulación del salmeterol tras su uso repetido.

Se debe evitar la administración concomitante con ketoconazol, salvo que el beneficio esperado supere el riesgo potencial de efectos adversos sistémicos por salmeterol. Es probable que exista un riesgo similar de interacción con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, telitromicina, ritonavir).

Inhibidores moderados de CYP3A4

La administración concomitante de eritromicina (500 mg por vía oral tres veces al día) y salmeterol (50 mcg por inhalación dos veces al día) durante 6 días en 15 voluntarios sanos provocó un ligero aumento estadísticamente no significativo de la exposición plasmática al salmeterol (1,4 veces Cmax y 1,2 veces AUC). La administración concomitante con eritromicina no se asoció con la aparición de reacciones adversas graves.

Características de aplicación.

Seretide Easihaler no es un medicamento para aliviar síntomas agudos que requieran el uso de broncodilatadores de acción rápida y corta (por ejemplo, salbutamol). Se debe recomendar al paciente que siempre tenga a mano un medicamento para aliviar tales síntomas.

No se debe iniciar el tratamiento con Seretide Easihaler durante una exacerbación de la enfermedad, ni en caso de empeoramiento significativo o agudo del estado del paciente ni del curso de la enfermedad.

Durante el tratamiento con Seretide Easihaler pueden presentarse reacciones adversas graves relacionadas con el asma y exacerbaciones. A los pacientes se les debe recomendar continuar el tratamiento, pero consultar al médico si estos síntomas persisten sin control o empeoran tras iniciar el tratamiento con Seretide Easihaler.

El aumento en el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas del asma bronquial o una respuesta reducida a estos medicamentos indica un empeoramiento del control del asma y la necesidad de consultar al médico. Un empeoramiento rápido y progresivo del control del asma puede ser potencialmente mortal; tales pacientes requieren atención médica inmediata. Debe considerarse la conveniencia de aumentar la dosis de corticosteroides. El paciente también debe ser evaluado por el médico si la dosis prescrita de Seretide Easihaler no proporciona un control adecuado de los síntomas del asma.

Una vez alcanzado el control de los síntomas del asma bronquial, la dosis de Seretide Easihaler debe reducirse progresivamente. Durante la reducción de la dosis, es fundamental el control regular del estado del paciente. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz de Seretide Easihaler (véase la sección «Posología y forma de administración»).

No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento, ya que existe el riesgo de una exacerbación de la enfermedad. La dosis debe reducirse gradualmente bajo supervisión médica.

Como cualquier otro medicamento inhalado que contiene corticosteroides, Seretide Easihaler debe administrarse con precaución en pacientes con forma activa o latente de tuberculosis pulmonar, así como en infecciones fúngicas, víricas u otras infecciones de las vías respiratorias. En tales casos, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento específico si es necesario.

Al igual que con todos los medicamentos simpaticomiméticos, pueden observarse efectos cardiovasculares, como aumento de la presión arterial sistólica y de la frecuencia cardíaca, especialmente con dosis altas. Por ello, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares.

El uso de dosis terapéuticas altas de Seretide Easihaler rara vez puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco, como taquicardia supraventricular, extrasístoles o fibrilación auricular, así como una ligera disminución transitoria del nivel de potasio en suero sanguíneo. Por tanto, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, alteraciones del ritmo cardíaco, diabetes mellitus, tirotoxicosis, hipokalemia no corregida o predisposición a niveles bajos de potasio en suero sanguíneo.

Existen informes muy raros de aumento de la glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»). Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus.

Como con otros medicamentos inhalados, puede observarse broncoespasmo paradójico con un aumento súbito de disnea tras la inhalación. En tal caso, debe administrarse inmediatamente un broncodilatador inhalado de acción rápida. Seretide Easihaler debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe ser evaluado y, si es necesario, debe iniciarse una terapia alternativa.

Se han notificado efectos adversos farmacológicos del tratamiento con agonistas β2, tales como temblor, palpitaciones y cefalea, pero estos son transitorios y disminuyen con la terapia regular (véase la sección «Reacciones adversas»).

Al usar corticosteroides inhalados, especialmente en dosis altas durante períodos prolongados, pueden ocurrir efectos sistémicos. Estos fenómenos son mucho menos probables que con corticosteroides orales. Los efectos sistémicos posibles incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la corteza suprarrenal, disminución de la mineralización ósea, cataratas y glaucoma, así como, más raramente, una serie de reacciones fisiológicas y del comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, inquietud, depresión y agresividad (especialmente en niños). Por ello, es importante monitorear al paciente y reducir la dosis del corticoide inhalado a la mínima eficaz necesaria para controlar los síntomas del asma bronquial.

La terapia prolongada con dosis altas de corticosteroides inhalados puede provocar supresión de la función suprarrenal y una crisis adrenal aguda. Se han descrito casos aislados de supresión de la función suprarrenal y crisis adrenal aguda con dosis de propionato de fluticasona entre 500 y 1000 mcg. Entre las situaciones que podrían provocar una crisis adrenal aguda se incluyen traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones o cualquier reducción rápida de la dosis. Los síntomas suelen ser inespecíficos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga excesiva, cefalea, náuseas, vómitos, hipotensión arterial, disminución del nivel de conciencia, hipoglucemia y convulsiones. Durante períodos de estrés o antes de una intervención quirúrgica, debe considerarse la necesidad de administrar corticosteroides sistémicos adicionales debido al posible deterioro de la función suprarrenal.

La absorción sistémica de salmeterol y propionato de fluticasona ocurre principalmente a través de los pulmones. Dado que el uso de un espaciador junto con el inhalador puede aumentar la entrega del medicamento a los pulmones, debe considerarse que esto incrementa el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Estudios farmacocinéticos de dosis única mostraron que la exposición sistémica al salmeterol y al propionato de fluticasona puede duplicarse al usar el espaciador AeroChamber Plus en comparación con el espaciador VoluMate.

El uso de propionato de fluticasona inhalado debe minimizar la necesidad de esteroides orales, pero en pacientes que cambian de esteroides orales, persiste durante cierto tiempo el riesgo de alteraciones en la reserva adrenal. Por tanto, estos pacientes deben tratarse con especial cuidado y con control regular de la función de la corteza suprarrenal. Los pacientes que previamente han recibido dosis altas de corticosteroides como tratamiento de urgencia también tienen este riesgo. La posibilidad de insuficiencia residual debe tenerse siempre en cuenta en situaciones de emergencia o estrés potencial, y debe considerarse la necesidad de administrar corticosteroides (véase la sección «Sobredosificación»). Antes de ciertos procedimientos puede ser necesaria una consulta especializada para evaluar el grado de insuficiencia adrenal.

Debido al riesgo de alteración de la función suprarrenal, debe tenerse especial precaución al pasar pacientes de terapia esteroidea oral al tratamiento con Seretide Easihaler.

Al iniciar el uso de propionato de fluticasona inhalado, la suspensión del tratamiento sistémico debe hacerse gradualmente. A los pacientes se les debe indicar que lleven siempre consigo una tarjeta de advertencia esteroidea que indique la posible necesidad de terapia adicional en situaciones de estrés.

El ritonavir puede aumentar significativamente la concentración plasmática de propionato de fluticasona. Por tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos, excepto cuando el beneficio esperado para el paciente supere el riesgo potencial de reacciones adversas sistémicas por corticosteroides. El riesgo de reacciones adversas sistémicas también aumenta con el uso concomitante de propionato de fluticasona con otros inhibidores potentes del citocromo CYP3A.

En un estudio clínico de tres años en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), se observó un aumento en los informes de infecciones de las vías respiratorias inferiores (principalmente neumonía y bronquitis) con la combinación de salmeterol y propionato de fluticasona administrada mediante el dispositivo de inhalación Diskus, en comparación con placebo. En este estudio de tres años con pacientes con EPOC, los pacientes de edad avanzada, con bajo índice de masa corporal (< 25 kg/m²) y con enfermedad muy grave (VFE1 < 30 % del valor predicho) también tuvieron un mayor riesgo de neumonía, independientemente del tratamiento. Los médicos deben considerar la posibilidad de neumonía u otras infecciones de las vías respiratorias inferiores en pacientes con EPOC, ya que los síntomas clínicos de neumonía y exacerbación de EPOC a menudo coinciden. Si un paciente con EPOC grave desarrolla neumonía, debe reconsiderarse la conveniencia del tratamiento con Seretide Easihaler. La seguridad y eficacia de Seretide Easihaler en pacientes con EPOC no están establecidas; por tanto, Seretide Easihaler no debe administrarse a pacientes con EPOC.

La administración concomitante con ketoconazol sistémico aumenta significativamente la exposición sistémica al salmeterol, lo que puede provocar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas sistémicas (por ejemplo, prolongación del intervalo QT y palpitaciones). Por tanto, debe evitarse la administración concomitante con ketoconazol y otros inhibidores potentes de CYP3A, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial de reacciones adversas sistémicas por salmeterol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones visuales

Pueden presentarse alteraciones visuales con la administración sistémica y tópica de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como disminución de la agudeza visual u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, incluyendo cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, cuya aparición se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Niños

Existe un riesgo especial de reacciones adversas sistémicas en niños y adolescentes menores de 16 años que reciben dosis altas de propionato de fluticasona (generalmente ≥ 1000 mcg/día). Estas reacciones sistémicas pueden ocurrir principalmente tras terapia prolongada con dosis altas. Los efectos sistémicos posibles incluyen síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, crisis adrenal aguda, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, y más raramente trastornos psicológicos y del comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad.

Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados. La dosis del corticoide inhalado debe reducirse a la mínima eficaz necesaria para controlar los síntomas del asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Datos extensos sobre el uso de Seretide Easihaler en mujeres embarazadas (más de 1000 casos) indican ausencia de alteraciones en el desarrollo embrionario o efectos tóxicos sobre el feto y el recién nacido.

Los resultados de un estudio epidemiológico retrospectivo no mostraron un riesgo aumentado de malformaciones congénitas mayores tras exposición al propionato de fluticasona durante el primer trimestre del embarazo, en comparación con otros corticosteroides inhalados.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva tras la administración de agonistas β2-adrenérgicos y glucocorticoides.

Seretide Easihaler debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la mujer supera claramente el riesgo potencial para el feto. Para tratar a mujeres embarazadas, debe prescribirse la dosis más baja eficaz de propionato de fluticasona necesaria para un control adecuado de los síntomas del asma bronquial.

Lactancia

No se sabe si el salmeterol, el propionato de fluticasona o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.

Estudios en ratas mostraron que el salmeterol, el propionato de fluticasona y sus metabolitos se excretan en la leche de la hembra. Por tanto, no puede excluirse el riesgo para el lactante durante la lactancia materna durante el tratamiento de la madre con este medicamento. Tras valorar los beneficios de la lactancia materna para el niño y los beneficios esperados del tratamiento para la madre, debe decidirse si interrumpir la lactancia o suspender el uso de Seretide Easihaler.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron efecto del salmeterol ni del propionato de fluticasona sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Seretide Easihaler no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Seretide Easihaler está indicado únicamente para uso por inhalación.

Los pacientes deben comprender que Seretide Easihaler debe administrarse de forma regular, incluso durante los periodos en los que no presenten ataques de asma bronquial.

Los pacientes deben someterse a revisiones médicas periódicas para asegurar que la dosis prescrita siga siendo óptimamente eficaz, y solo el médico podrá modificarla. La dosis del medicamento debe ajustarse a la mínima eficaz que controle los síntomas de la enfermedad. Si se logra un control eficaz de los síntomas con la dosis mínima eficaz administrada dos veces al día, el siguiente paso puede ser la transición del paciente a un corticosteroide inhalado único. Como alternativa para el tratamiento de pacientes que requieran agonistas β2 de acción prolongada, la dosis de Seretide Easihaler puede reducirse a una administración única diaria si, según el criterio del médico, esto mantiene adecuadamente el control de los síntomas. Si el paciente tiene antecedentes de ataques nocturnos de asma bronquial, esta dosis única debe administrarse antes de acostarse. Si los ataques ocurren principalmente durante el día, la dosis debe administrarse por la mañana.

La cantidad de propionato de fluticasona en la forma farmacéutica seleccionada de Seretide Easihaler debe corresponder a la gravedad de la enfermedad. Nota: Seretide Easihaler en la dosis de 25 µg/50 µg no es adecuado para el tratamiento de adultos y niños con asma bronquial grave. Si un paciente requiere dosis fuera del régimen recomendado, deben prescribirse las dosis necesarias de agonista β2 y/o corticosteroide.

Dosis recomendadas.

Adultos y adolescentes de 12 años en adelante:

• 2 inhalaciones de 25 µg de salmeterol/50 µg de propionato de fluticasona dos veces al día;
• o 2 inhalaciones de 25 µg de salmeterol/125 µg de propionato de fluticasona dos veces al día;
• o 2 inhalaciones de 25 µg de salmeterol/250 µg de propionato de fluticasona dos veces al día.

Para el tratamiento de adultos y adolescentes con asma bronquial persistente moderada (síntomas diarios, uso diario de medicamentos de alivio rápido y limitación del flujo de aire de moderada a grave), Seretide Easihaler puede utilizarse como terapia de mantenimiento inicial si se requiere un control rápido de los síntomas. En tales casos, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis inicial de 2 inhalaciones de 25 µg de salmeterol/50 µg de propionato de fluticasona dos veces al día. Tras alcanzar el control de los síntomas del asma bronquial, debe considerarse la posibilidad de reducir el tratamiento un escalón, pasando únicamente a un corticosteroide inhalado. Al reducir el tratamiento, es importante realizar revisiones periódicas del paciente.

En ausencia de uno o dos criterios de gravedad, no se ha demostrado una ventaja clara del uso de Seretide Easihaler frente al uso exclusivo de propionato de fluticasona inhalado como terapia de mantenimiento inicial. En general, los corticosteroides inhalados siguen siendo los fármacos de primera línea para el tratamiento de la mayoría de los pacientes. Seretide Easihaler no debe prescribirse como terapia inicial para el asma bronquial leve. Seretide Easihaler en la dosis de 25 µg/50 µg no es adecuado para el tratamiento de adultos y niños con asma bronquial grave. Para el tratamiento de pacientes con asma grave, se recomienda primero establecer la dosis adecuada de corticosteroide inhalado antes de iniciar cualquier combinación fija.

Niños.

Niños de 4 a 12 años:

• 2 inhalaciones de 25 µg de salmeterol/50 µg de propionato de fluticasona dos veces al día.

La dosis máxima diaria de propionato de fluticasona en Seretide Easihaler es de 100 µg dos veces al día.

No existen datos sobre el uso de Seretide Easihaler en niños menores de 4 años.

Pacientes de grupos especiales.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal. No existen datos sobre el uso de Seretide Easihaler en pacientes con insuficiencia hepática.

Instrucciones para el uso del inhalador

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre el uso correcto del inhalador. La inhalación debe realizarse de pie o sentado. Este inhalador está diseñado específicamente para usarse en posición vertical.

Comprobación del inhalador

Antes del primer uso o tras una interrupción de más de 1 semana, retire la tapa del embocadura presionando ligeramente los lados, agite bien el inhalador y realice 2 pulverizaciones al aire para asegurar su correcto funcionamiento.

Uso del inhalador

1. Retire la tapa del embocadura presionando ligeramente los lados.
2. Asegúrese de que no haya objetos extraños en el interior ni en el exterior del inhalador, incluyendo el embocadura.
3. Agite cuidadosamente el inhalador para eliminar cualquier objeto extraño y para mezclar uniformemente su contenido.
4. Sujete el inhalador verticalmente entre el pulgar y los demás dedos, con el pulgar sobre el cuerpo del inhalador por debajo del embocadura.
5. Exhale completamente, luego coloque el embocadura en la boca entre los dientes y ciérrelo con los labios sin morderlo.
6. Mientras inhala lentamente por la boca, presione la parte superior del inhalador para realizar la pulverización del medicamento, continuando con una inhalación lenta y profunda. Cada pulsación sobre la parte superior del inhalador equivale a una dosis.
7. Retenga la respiración, retire el inhalador de la boca y levante el dedo de la parte superior del inhalador. Mantenga la respiración retenida tanto como sea posible.
8. Si necesita realizar más pulverizaciones, espere aproximadamente 30 segundos, manteniendo el inhalador en posición vertical. Luego repita los pasos 3 a 7.
9. A continuación, enjuáguese la boca con agua y escúpala.
10. Vuelva a colocar la tapa del embocadura presionando hasta escuchar un clic en la dirección adecuada.

IMPORTANTE

Realice los pasos 5, 6 y 7 sin prisa. Antes de la pulverización, la inhalación debe ser lo más lenta posible. Las primeras veces, se recomienda practicar frente a un espejo. Si aparece una "nube" alrededor de la parte superior del inhalador o a los lados de la boca, debe comenzar de nuevo desde el paso 3.

Inmediatamente después de usarlo, cierre el embocadura con la tapa, presionando suavemente hasta escuchar un clic. No aplique fuerza excesiva.

El enjuague de la cavidad bucal, escupir el agua y/o cepillarse los dientes tras cada uso del medicamento minimiza el riesgo de candidiasis orofaríngea y disfonía.

Como con otros medicamentos inhalados, la eficacia terapéutica puede reducirse si el cartucho se enfría.

El cartucho contiene líquido bajo presión. No calentar por encima de 50 °C, proteger de la luz solar directa. No desmontar, no perforar ni quemar el cartucho, ni siquiera después de su uso completo.

La eliminación del residuo no utilizado del medicamento o del envase usado debe realizarse de acuerdo con los requisitos locales.

Si el médico proporciona otras instrucciones para el uso del inhalador, deben seguirse, y debe consultarse en caso de cualquier dificultad.

Niños.

Puede ser necesario que un adulto administre las inhalaciones a los niños. Pida al niño que exhale y realice la pulverización inmediatamente después de que comience a inhalar. Se recomienda practicar la técnica conjuntamente. Los niños mayores o adultos frágiles pueden sujetar el inhalador con ambas manos. Coloque ambos dedos índices sobre la parte superior del inhalador y ambos pulgares sobre la base, por debajo del embocadura.

Limpieza

El inhalador debe limpiarse al menos una vez por semana.

1. Retire la tapa del embocadura.
2. No retire el cartucho metálico del estuche de plástico.
3. Limpie la superficie interna y externa de la tapa del embocadura y del estuche de plástico con una toallita seca.
4. Vuelva a colocar la tapa del embocadura hasta escuchar un clic, sin aplicar fuerza excesiva.

NO SUMERJA EL CARTUCHO METÁLICO EN AGUA.

Niños.

No existen datos sobre el uso de Seretide Easihaler en niños menores de 4 años; por tanto, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

No hay información de casos de sobredosis con Seretide Easihaler en estudios clínicos, sin embargo, a continuación se presentan datos sobre la sobredosis de cada uno de los principios activos.

Los signos y síntomas esperables tras una sobredosis de salmeterol son típicos de una estimulación excesiva por agonistas β2, incluyendo mareo, temblor, cefalea, taquicardia y aumento de la presión arterial sistólica. Si el tratamiento con Seretide Easihaler debe interrumpirse debido a una sobredosis del agonista β2 contenido en el medicamento, debe prescribirse una terapia sustitutiva con esteroides adecuada. Adicionalmente, puede ocurrir hipokalemia, por lo que debe controlarse el nivel de potasio en suero y considerarse la necesidad de terapia sustitutiva con potasio.

Sobredosis aguda

La inhalación de propionato de fluticasona en dosis superiores a las recomendadas puede provocar una supresión temporal de la función suprarrenal. Esto no requiere medidas de emergencia, ya que la función suprarrenal se recupera en unos días, lo cual puede verificarse mediante la determinación de cortisol en plasma.

Sobredosis crónica

Existe riesgo de supresión de la función suprarrenal con el uso prolongado de dosis superiores a las autorizadas de Seretide Easihaler.

Muy raramente se han notificado crisis adrenales agudas, principalmente en niños que recibieron dosis superiores a las recomendadas durante un período prolongado (varios meses o años). En estos casos se observó hipoglucemia asociada con confusión mental y convulsiones. Entre los factores que potencialmente pueden desencadenar una crisis adrenal aguda se incluyen traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones y cualquier reducción rápida de la dosis de propionato de fluticasona inhalado.

Se recomienda realizar un control de la función de reserva de la corteza suprarrenal. En caso de sobredosis de propionato de fluticasona con Seretide Easihaler, el tratamiento puede continuar con las dosis adecuadas que permitan controlar los síntomas.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de salmeterol y propionato de fluticasona; debe aplicarse terapia de soporte con control del estado del paciente.

Reacciones adversas.

Dado que Seretide Easihaler contiene salmeterol y propionato de fluticasona, se pueden esperar reacciones adversas de los tipos y grados de severidad característicos de cada componente. No se han observado reacciones adversas adicionales debidas a la administración conjunta de ambos componentes.

Las reacciones adversas provocadas por el uso de salmeterol/propionato de fluticasona se indican a continuación (tabla), clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), rara (≥ 1/10000 y < 1/1000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). La información sobre frecuencia se obtuvo de los resultados de ensayos clínicos. No se ha tenido en cuenta la información sobre casos registrados en el grupo placebo.

Órganos y sistemas de órganos	Efecto adverso	Frecuencia
Infecciones e invasiones	Candidiasis de las membranas mucosas de la cavidad bucal y garganta Neumonía Bronquitis Candidiasis esofágica	Frecuente Frecuente1,3 Frecuente1,3 Raro
Del sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad: reacciones cutáneas de hipersensibilidad, edema angioneurótico (principalmente en cara y orofaringe), síntomas respiratorios (disnea), síntomas respiratorios (broncoespasmo), reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico	Infrecuente Raro Infrecuente Raro Raro
Del sistema endocrino	Síndrome de Cushing, síntomas cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la mineralización ósea	Raro4
Metabolismo y alteraciones nutricionales	Hipopotasemia Hiper glucemia	Frecuente3, 4 Infrecuente
Trastornos psiquiátricos	Inquietud Alteraciones del sueño Cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotriz e irritabilidad (principalmente en niños) Depresión, agresividad (principalmente en niños)	Infrecuente Infrecuente Raro Desconocido
Del sistema nervioso	Dolor de cabeza Temblor	Muy frecuente1 Infrecuente
Del órgano de la vista	Catarata Glaucoma Alteración de la agudeza visual	Infrecuente Raro4 Desconocido4
Del corazón	Palpitaciones Taquicardia Aritmia cardíaca (incluyendo taquicardia supraventricular y extrasístoles) Fibrilación auricular Angina de pecho	Infrecuente Infrecuente Raro Infrecuente Infrecuente
Del sistema respiratorio	Nasofaringitis Irritación de garganta Ronquera/disfonía Sinusitis Broncoespasmo paradójico	Muy frecuente2,3 Frecuente Frecuente Frecuente1,3 Raro4
De la piel y tejido subcutáneo	Eccemas	Frecuente1,3
Del sistema osteomuscular y tejidos conectivos	Espasmos musculares Fracturas traumáticas Artalgias Mialgias	Frecuente Frecuente Frecuente Frecuente

1Registrados como «frecuentes» en el grupo placebo.

2Registrados como «muy frecuentes» en el grupo placebo.

3Registrados durante 3 años en el estudio de EPOC.

4Véase la sección «Instrucciones de uso».

Descripción de algunas reacciones adversas

Se han notificado efectos adversos farmacológicos del tratamiento con agonistas β2, tales como temblor, palpitaciones, cefalea, pero generalmente son transitorios y disminuyen con la administración regular.

Como con otros medicamentos inhalados, tras la inhalación puede producirse un broncoespasmo paradójico con empeoramiento rápido de sibilancias y disnea. El broncoespasmo paradójico es tratable con broncodilatadores de acción rápida, debiendo iniciarse el tratamiento inmediatamente. En tales casos, el uso del medicamento Seretide Evohaler debe suspenderse inmediatamente, el paciente debe ser evaluado y, si es necesario, debe administrarse una terapia alternativa.

Debido al contenido de propionato de fluticasona en la formulación del medicamento, en algunos pacientes se han observado ronquera, candidiasis oral y de garganta, raramente del esófago.

La frecuencia de ronquera y de candidiasis oral y de garganta puede reducirse enjuagando la boca con agua y/o cepillándose los dientes tras la inhalación. El tratamiento sintomático de la candidiasis oral y de garganta puede realizarse con antifúngicos tópicos, sin interrumpir el tratamiento con Seretide Evohaler.

Pacientes pediátricos

En niños y adolescentes pueden ocurrir reacciones sistémicas, incluyendo síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la corteza suprarrenal y retraso del crecimiento. En niños también pueden presentarse ansiedad, trastornos del sueño y alteraciones del comportamiento, incluyendo hiperactividad e irritabilidad.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Los profesionales sanitarios y los pacientes pueden notificar reacciones adversas sospechosas a la empresa «GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Ukraine» a través del teléfono disponible las 24 horas (044) 585-51-85 o al correo electrónico [email protected].

Vida útil. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. No congelar.

Proteger de la luz solar directa.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

120 dosis en un envase de aerosol de aleación de aluminio con recubrimiento interno y válvula dosificadora. Cada envase incluye un pulverizador de plástico y una tapa protectora contra el polvo. El envase está contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Glaxo Wellcome Production, Francia / Glaxo Wellcome Production, France.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Zona Industrial nº2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia /
Zone Industrielle nº2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.