Salofalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SALOFALK (SALOFALK®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 sobre (930 mg de gránulos) contiene 500 mg de mesalazina, o 1 sobre (1860 mg de gránulos) contiene 1000 mg de mesalazina;

Excipientes: celulosa microcristalina, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, dispersión de poliacrilato, estearato de magnesio, emulsión de simeticona, copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo, talco, dióxido de titanio (E 171), carboximetilcelulosa sódica, aspartamo (E 951), ácido cítrico anhidro, aroma de vainilla dulce, povidona.

Forma farmacéutica. Gránulos gastroresistentes de liberación prolongada.

Características físicas y químicas principales: partículas redondeadas de forma alargada o esférica, de color blanco grisáceo, envasadas en sobres de lámina de aluminio.

Grupo farmacoterapéutico.

Aparato gastrointestinal y metabolismo. Agentes antidiarreicos, antiinflamatorios intestinales/antimicrobianos. Preparados antiinflamatorios intestinales. Ácido aminosalicílico y sustancias afines. Mesalazina.

Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Efecto farmacodinámico.

Mesalazina, tras la administración oral, actúa principalmente de forma local sobre la mucosa intestinal y la capa submucosa desde el lado luminal del intestino. Por lo tanto, es importante que la mesalazina esté disponible en las zonas de inflamación. La biodisponibilidad sistémica y las concentraciones en plasma sanguíneo no son, por consiguiente, relevantes para determinar el efecto terapéutico, sino que probablemente sean factores para evaluar el grado de inocuidad. Los gránulos de Salofalk son resistentes al jugo gástrico, y la mesalazina se libera de ellos de forma dependiente del pH gracias al recubrimiento con Eudragit® L; la liberación prolongada está garantizada por la estructura matricial de los gránulos.

Los datos preclínicos, basados en estudios tradicionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad, carcinogenicidad (en ratas) o toxicidad reproductiva, no indican peligros especiales para el ser humano.

Se ha observado toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en los túbulos proximales (pars convoluta) o en todo el nefrón) en estudios de toxicidad con dosis orales altas repetidas de mesalazina. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Farmacocinética.

Propiedades generales de la mesalazina

Absorción

La absorción de mesalazina es más alta en la parte proximal del intestino y más baja en la parte distal.

Biocatransformación

La mesalazina se metaboliza tanto de forma presistémica en la mucosa intestinal como en el hígado hasta el metabolito farmacológicamente inactivo, ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASC). Aparentemente, la acetilación no depende del fenotipo acetilador. También se produce cierta acetilación por acción de las bacterias del intestino grueso. La unión de mesalazina y de N-Ac-5-ASC a proteínas plasmáticas es del 43 % y del 78 %, respectivamente.

Excreción

La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASC se excretan principalmente por heces (fracción principal), por orina (entre un 20 % y un 50 %, dependiendo del tipo de aplicación, la forma farmacéutica y el mecanismo de liberación de mesalazina) y por bilis (fracción insignificante). La excreción renal se produce principalmente en forma de N-Ac-5-ASC. Aproximadamente el 1 % de la dosis oral total administrada de mesalazina pasa a la leche materna, principalmente en forma de N-Ac-5-ASC.

Características especiales de los gránulos de Salofalk

Reparto

Debido al tamaño de los gránulos (aproximadamente 1 mm), su paso desde el estómago hasta el duodeno es rápido.

Un estudio combinado farmacoescintigráfico/farmacocinético mostró que la sustancia alcanza la región ileocecal en un plazo de 3 horas y el colon ascendente aproximadamente a las 4 horas. El tiempo total de tránsito a través del intestino grueso es de aproximadamente 20 horas.

Aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada está disponible en el colon, el colon sigmoide y el recto.

Absorción

La liberación de mesalazina a partir de los gránulos de Salofalk comienza tras un período de latencia de aproximadamente 2–3 horas. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 4–5 horas. La biodisponibilidad sistémica de la mesalazina tras la administración oral es de aproximadamente el 15–25 %.

La ingestión de alimentos retrasa la absorción entre 1 y 2 horas, pero no modifica su velocidad ni su grado.

Excreción

Tras la administración de mesalazina en dosis diarias de 3 × 500 mg, la velocidad total de excreción renal de mesalazina y N-Ac-5-ASC en estado de equilibrio fue de aproximadamente el 25 %. La fracción de mesalazina no metabolizada fue de aproximadamente el 1 % de la dosis oral. El período final de semivida tras una dosis única de gránulos de Salofalk de 3*500 mg o 3*1000 mg fue de 10,5 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los brotes y prevención de las recidivas de colitis ulcerosa leve a moderada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mesalazín, a cualquiera de los componentes del medicamento o a los salicilatos, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, insuficiencia hepática y/o renal grave, diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones medicamentosas.

Durante el tratamiento combinado con Salofalk y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, en algunos estudios se ha observado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores, lo que sugiere una posible interacción, aunque el mecanismo no ha sido completamente esclarecido. Se recomienda controlar regularmente el nivel de leucocitos y ajustar la dosificación de los tiopurínicos.

Existen datos que indican que el mesalazín puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante de los derivados de la sulfonilurea y del efecto tóxico del metotrexato. La actividad del furosemida, espironolactona, sulfamidas, rifampicina y medicamentos uricosúricos (probénecid y sulfipirazona) puede disminuir. El mesalazín puede potenciar el efecto adverso de los glucocorticoides sobre la mucosa gástrica y reducir la absorción de digoxina.

Puede producirse una disminución de la liberación del mesalazín de los gránulos debido a la reducción del pH provocada por el metabolismo bacteriano de la lactulosa.

Características de uso.

Bajo criterio médico, durante y después del tratamiento se deben realizar análisis de sangre (elementos formes; parámetros de función hepática, tales como ALT o AST; creatinina sérica) y orina (tiras reactivas, sedimento). Se recomienda realizar los análisis aproximadamente a los 14 días del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces más con intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, los controles preventivos pueden realizarse cada tres meses. En caso de aparición de otros síntomas adicionales, los análisis deben realizarse de forma urgente.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática.

El mesalazina no debe administrarse a pacientes con alteración de la función renal. Es necesario controlar regularmente la función renal, midiendo especialmente los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina en pacientes con proteinuria.

Si durante el tratamiento empeora la función renal, debe considerarse la posibilidad de una toxicidad renal inducida por mesalazina. En tal caso, el tratamiento con gránulos de Salofalk debe interrumpirse inmediatamente.

Con el uso de mesalazina se han notificado casos de litiasis renal, incluyendo la formación de cálculos con un 100 % de mesalazina. Se recomienda mantener un adecuado régimen de hidratación durante el tratamiento.

La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con un blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio presente en algunos blanqueadores).

Muy raramente se han notificado casos graves de discrasia sanguínea asociada al uso de mesalazina. Deben realizarse estudios hematológicos si los pacientes presentan hemorragias inexplicables, moretones, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaringeo. Los gránulos de Salofalk deben suspenderse ante sospecha o confirmación de discrasia sanguínea.

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca (miocarditis y pericarditis) provocadas por mesalazina. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el uso de los gránulos de Salofalk.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben mantenerse bajo observación durante todo el curso del tratamiento con mesalazina.

Reacciones cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RCG), incluyendo la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al tratamiento con mesalazina. Debe suspenderse el uso de mesalazina ante la primera aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Hipertensión intracraneal idiopática

Se han notificado casos de hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral) en pacientes que han recibido mesalazina. Los pacientes deben estar informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales o zumbidos en los oídos. En caso de presentarse hipertensión intracraneal idiopática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con mesalazina.

Los pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad a medicamentos que contienen sulfasalazina deben mantenerse bajo observación médica desde el inicio del tratamiento con mesalazina. En caso de aparición de síntomas agudos de intolerancia, como convulsiones, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o erupciones cutáneas, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Salofalk, gránulos 500 mg y 1000 mg, contiene 1 mg y 2 mg de aspartamo, respectivamente. El aspartamo es una fuente de fenilalanina. Esto puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria (PKU). No es necesario reducir la dosis en pacientes de edad avanzada.

Los gránulos de Salofalk contienen sacarosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa/galactosa o deficiencia de sacarasa/isomaltasa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por sobre, por lo que prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre el uso de mesalazina en mujeres embarazadas, aunque los datos limitados disponibles sobre su uso en un número reducido de embarazadas no indican efectos adversos de la mesalazina sobre el embarazo ni sobre la salud del feto y/o del recién nacido. Hasta la fecha, no hay otros datos epidemiológicos disponibles sobre el medicamento. Se ha notificado un caso aislado de insuficiencia renal en un recién nacido cuya madre había recibido mesalazina en dosis altas (2−4 g por vía oral) durante el embarazo. También se han notificado alteraciones del sistema sanguíneo (leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos cuyas madres habían recibido mesalazina.

Estudios en animales con administración oral de mesalazina no han demostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Los gránulos de Salofalk solo deben administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y, en menor grado, la mesalazina, atraviesan la leche materna. Hasta la fecha, la experiencia con el uso en mujeres durante la lactancia es limitada. No pueden descartarse reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en los lactantes. Por lo tanto, los gránulos de Salofalk solo deben usarse durante la lactancia si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En general, no se observa ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento con el medicamento se produce mareo, debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y pacientes de edad avanzada

Tratamiento de las exacerbaciones de la colitis ulcerosa

Se administra una vez al día 3 sobres de Salofalk 500 mg o 3 sobres de Salofalk 1000 mg (equivalente a 1,5–3,0 g de mesalazina al día), preferiblemente por la mañana, según la necesidad clínica individual.

Para mayor comodidad, la dosis diaria prescrita también puede dividirse en 3 tomas (1 sobre de gránulos Salofalk 500 mg 3 veces al día o 1 sobre de gránulos Salofalk 1000 mg 3 veces al día).

Para la prevención de recaídas de colitis ulcerosa (mantenimiento de la remisión)

Se administra 1 sobre de Salofalk 500 mg 3 veces al día, equivalente a 1,5 g de mesalazina al día.

En pacientes que se encuentran en un grupo de alto riesgo de recaída por razones médicas o por dificultades relacionadas con el cumplimiento del régimen de tres dosis diarias, el esquema de dosificación puede modificarse a 3,0 g de mesalazina como dosis única diaria, preferiblemente por la mañana.

Niños menores de 6 años

Los gránulos de Salofalk no deben utilizarse en niños menores de 6 años debido a la falta de experiencia en el uso del medicamento en este grupo de edad.

Niños a partir de 6 años

Dependiendo de la gravedad de la enfermedad durante la exacerbación, se debe administrar de 30 a 50 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día, una vez al día, preferiblemente por la mañana, o bien dividir esta dosis en 3 tomas. Dosis máxima: 75 mg/kg de peso corporal/día. La dosis total no debe exceder la dosis máxima para adultos.

Para la prevención de recaídas (tratamiento de mantenimiento), se debe administrar una dosis de 15–30 mg de mesalazina/kg de peso corporal/día, dividida en varias tomas.

Se recomienda que los niños con un peso corporal inferior a 40 kg tomen la mitad de la dosis para adultos, y los niños con un peso corporal superior a 40 kg tomen la dosis habitual para adultos.

Duración del tratamiento

El tratamiento de los episodios agudos de colitis ulcerosa suele durar 8 semanas. La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico.

Los gránulos de Salofalk no deben masticarse. El contenido del sobre «Granu-Stix» de 500 mg o 1000 mg debe volcarse sobre la lengua y tragarse con una cantidad suficiente de líquido, sin masticar.

Tanto durante el tratamiento de las exacerbaciones inflamatorias como durante el tratamiento prolongado, los gránulos de Salofalk deben administrarse regular y continuamente para lograr el efecto terapéutico deseado.

Niños. Los gránulos de Salofalk no deben utilizarse en niños menores de 6 años debido a la falta de experiencia en el uso del medicamento en este grupo de edad. Existen datos limitados sobre su uso en niños de 6 a 18 años.

Sobredosis.

Existen datos sobre casos de sobredosis (por ejemplo, intentos de suicidio con ingestión oral de altas dosis de mesalazina), que no han mostrado toxicidad renal o hepática. Hasta la fecha, no se han notificado casos de intoxicación ni antídotos específicos. No existe un antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. En caso necesario, se puede administrar infusión intravenosa de electrolitos (diuresis forzada).

Reacciones adversas.

*Más información en la sección «Instrucciones de uso».

Se han notificado reacciones cutáneas graves adversas, incluyendo eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), asociadas al tratamiento con mesalazina (ver sección «Instrucciones de uso»).

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones graves en pacientes con enfermedades de la piel, como dermatitis atópica y eccema atópico.

El mecanismo del desarrollo de miocarditis, pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis asociado con el uso de mesalazina es desconocido; podría tener una etiología alérgica.

Debe tenerse en cuenta que algunas de estas alteraciones podrían explicarse por la propia inflamación intestinal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 4 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Salofalk, gránulos. 500 mg:

930 mg de gránulos en sobres «Granu-Stix»; 50 sobres por caja de cartón.

Salofalk, gránulos, 1000 mg:

1860 mg de gránulos en sobres «Granu-Stix»; 50 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Germany.