Salfenix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFENIX (SALFENIX)

Composición:

Principio activo: succinato de solifenacina;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 3,77 mg y 7,54 mg de solifenacina, respectivamente;

Sustancias auxiliares: almidón de maíz pregelatinizado, monohidrato de lactosa, estearilfumarato de sodio;

Composición del recubrimiento de las tabletas de 5 mg: hipromelosa (6 mPas), dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol (PM 3350), triacetina, óxido de hierro amarillo (E 172).

Para tabletas de 10 mg: hipromelosa (6 mPas), dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol (PM 3350), triacetina, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 5 mg: tabletas ligeramente amarillas, redondas, biconvexas, recubiertas con película;

tabletas de 10 mg: tabletas rosadas, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en urología. Agentes para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04B D08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina provoca la contracción del músculo liso del detrusor mediante la acción sobre los receptores muscarínicos, principalmente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha demostrado que la solifenacina presenta una baja afinidad o ausencia de afinidad con otros receptores y canales iónicos estudiados.

La eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados, en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observó ya en la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con uso prolongado, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El valor del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del medicamento. Los valores de Cmáx y del área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis en el intervalo de 5 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %. La ingesta de alimentos no influye sobre los valores de Cmáx ni de AUC de la solifenacina.

Distribución. La solifenacina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (casi un 98 %), principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Metabolismo. La solifenacina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/hora, y su período terminal de semivida es de 45**–**68 horas. Tras la administración oral del medicamento, además de la solifenacina, se ha identificado en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Excreción. Tras una dosis única de 10 mg de solifenacina marcada con [14C], aproximadamente el 70 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 23 % por heces. En orina, aproximadamente el 11 % de la marca radiactiva se excreta como sustancia activa sin cambios; aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis. En el intervalo de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en grupos específicos de pacientes.

Edad. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. Los estudios han demostrado que la exposición a la solifenacina (5 y 10 mg), expresada como AUC, fue similar en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en voluntarios sanos jóvenes y adultos (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor, y el período terminal de semivida fue aproximadamente un 20 % más largo en pacientes de edad avanzada. Estas diferencias menores no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no ha sido estudiada en niños ni adolescentes.

Sexo. La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza. La raza no influye sobre la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal. Los valores de AUC y Cmáx de la solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los observados en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) la exposición a la solifenacina es significativamente mayor: el aumento de Cmáx es de aproximadamente el 30 %, el de AUC supera el 100 % y el período de semivida aumenta más del 60 %. Se ha observado una correlación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), el valor de Cmáx no cambia, el AUC aumenta un 60 % y el período de semivida se duplica. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de las ganas urgentes (imperiosas) de orinar, características de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

• A pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes;
• A pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo cerrado, así como a pacientes con riesgo de desarrollar estos trastornos;
• Durante la realización de hemodiálisis (véase la sección «Farmacocinética»);
• A pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»);
• A pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Interacciones farmacológicas.

La administración concomitante de otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede potenciar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos. Tras la interrupción del tratamiento con Solifenac, debe respetarse un intervalo aproximado de una semana antes de iniciar otro tratamiento con fármacos anticolinérgicos. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vitro han demostrado que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las isoformas del citocromo P450 hepático CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina influya sobre el aclaramiento de medicamentos que son metabolizados por estas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina.

La solifenacina es metabolizada por la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol (200 mg/día), un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del 100 % en el AUC de la solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provoca un aumento del AUC de la solifenacina en tres veces. Por lo tanto, la dosis máxima de Solifenac debe limitarse a 5 mg cuando se administre concomitantemente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (véase la sección «Posología y modo de administración»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se han estudiado los efectos de los inductores enzimáticos sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni la influencia de los sustratos de CYP3A4 con alta afinidad y sus metabolitos sobre la exposición a la solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por la enzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de esta enzima con alta afinidad (por ejemplo, verapamilo, diltiazem) y con inductores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Efecto de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Anticonceptivos orales.

La administración del medicamento Solifenac no afecta a la interacción farmacocinética entre la solifenacina y los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina.

La administración del medicamento Solifenac no afecta a la interacción farmacocinética de la warfarina R o S-warfarina, ni a su efecto sobre el tiempo de protrombina.

Digoxina.

La administración del medicamento Solifenac no afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es necesario descartar otras posibles causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedades renales). Si se detecta una infección del tracto urinario, se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga urinaria, que conlleve riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) (véase la sección «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»); la dosis no debe exceder los 5 mg en estos pacientes;
• con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) e insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»); la dosis en estos pacientes no debe exceder los 5 mg;
• que tomen simultáneamente inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol (véase las secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que tomen simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que puedan causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, como antecedentes de síndrome de alargamiento del intervalo QT o hipocaliemia, se ha observado alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina, se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si aparece angioedema de Quincke, el tratamiento con succinato de solifenacina debe interrumpirse y se deben adoptar las medidas adecuadas o administrar el tratamiento apropiado.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina, se han observado reacciones anafilácticas. Si se presentan reacciones anafilácticas, el tratamiento con succinato de solifenacina debe interrumpirse y se deben adoptar las medidas adecuadas o administrar el tratamiento apropiado.

El efecto máximo del medicamento se alcanza no antes de las 4 semanas.

Lactosa

El medicamento Salphenix contiene lactosa:

La tableta de 5 mg contiene 56,08 mg de lactosa monohidrato.

La tableta de 10 mg contiene 1132,6 mg de lactosa monohidrato.

Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, déficit total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos en mujeres que hayan quedado embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial es desconocido. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos atraviesan la leche y provocan un retraso del crecimiento dosis-dependiente en las crías. No se recomienda el uso de Salphenix durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que la solifenacina, al igual que otros medicamentos anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa y, con poca frecuencia, somnolencia y fatiga aumentada (véase la sección «Efectos adversos»), la administración de este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada: la dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y de grado medio (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se debe administrar el medicamento con precaución y en una dosis no superior a 5 mg una vez al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7–9), se debe administrar el medicamento con precaución y no exceder la dosis de 5 mg una vez al día (véase la sección «Farmacocinética»).

Cuando se administren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4: la dosis máxima del medicamento Salfenix debe limitarse a 5 mg cuando se administre concomitantemente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la isoenzima del citocromo CYP3A4, como ritonavir, nelfinavir o itraconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Salfenix se administra por vía oral; las tabletas deben tragarse enteras, con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo tanto, Salfenix no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis de succinato de solifenacina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina accidentalmente ingerida por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas, observándose alteraciones del estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de succinato de solifenacina, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico si se realiza dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no se debe provocar el vómito.

Respecto a otros efectos anticolinérgicos, los síntomas deben tratarse del siguiente modo:

• efectos anticolinérgicos graves sobre el sistema nervioso central, como alucinaciones o agitación excesiva: tratamiento con fisostigmina o carbachol;
• convulsiones o agitación excesiva: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento mediante ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento con betabloqueantes;
• retención urinaria: tratamiento mediante cateterización;
• midriasis: tratamiento con colirios, por ejemplo pilocarpina, y/o colocación del paciente en una habitación oscura.

Como en cualquier sobredosis con agentes anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo conocido de alargamiento del intervalo QT (hipocalemia, bradicardia, uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT) y a pacientes con enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Efectos adversos

Safinex puede causar efectos adversos relacionados con la acción anticolinérgica del solifenacina, que generalmente son leves o moderados. La frecuencia de estos efectos depende de la dosis del medicamento.

El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca, observada en el 11 % de los pacientes que recibieron una dosis de 5 mg al día, en el 22 % de los pacientes que recibieron 10 mg al día y en el 4 % de los que recibieron placebo. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento. En general, el medicamento fue bien tolerado (aproximadamente el 99 %) y aproximadamente el 90 % de los pacientes continuaron tomando el medicamento durante todo el período del estudio, que duró 12 semanas.

En la tabla siguiente se muestran otros efectos adversos registrados durante los estudios clínicos con Safinex y en el período poscomercialización.

Infecciones e infestaciones:

Poco frecuentes – infecciones del tracto urinario, cistitis.

Alteraciones del sistema inmunitario:

Desconocida – reacción anafiláctica*.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

Desconocida – disminución del apetito*, hiperkaliemia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy raros – alucinaciones*, confusión mental*.

Desconocida – delirio*.

Alteraciones del sistema nervioso:

Poco frecuentes – somnolencia, alteración del gusto.

Raros – mareo*, cefalea*.

Alteraciones oculares:

Frecuentes – visión borrosa.

Poco frecuentes – sequedad ocular.

Desconocida – glaucoma*.

Alteraciones cardíacas:

Desconocida – torsades de pointes*, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma*, fibrilación auricular*, palpitaciones*, taquicardia*.

Alteraciones del sistema respiratorio, torácico y mediastínico:

Poco frecuentes – sequedad de la mucosa nasal.

Desconocida – disfonía*.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy frecuentes – sequedad de boca.

Frecuentes – estreñimiento, náuseas, dispepsia, dolor abdominal.

Poco frecuentes – reflujo gastroesofágico, sequedad de garganta.

Raras – obstrucción del intestino grueso, coprostasis, vómitos*.

Desconocida – obstrucción intestinal*, molestias abdominales*.

Alteraciones hepatobiliares:

Desconocida – alteraciones de la función hepática*, alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio de función hepática*.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos:

Poco frecuentes – sequedad de la piel.

Raras – picor*, erupción cutánea*.

Muy raras – eritema multiforme*, urticaria*, angioedema de Quincke*.

Desconocida – dermatitis exfoliativa*.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

Desconocida – debilidad muscular*.

Alteraciones renales y del tracto urinario:

Poco frecuentes – dificultad para orinar.

Raras – retención urinaria.

Desconocida – insuficiencia renal*.

Alteraciones generales:

Poco frecuentes – fatiga aumentada, edema periférico.

*Período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

30 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A., Polonia /
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A., Poland

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Centro de producción en Nowa Deba, calle Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia /
Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland