Rotazar
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROTAZAR (ROTAZAR)
Composición:
Principio activo: irbesartán;
Cada comprimido recubierto con película contiene 75 mg, 150 mg o 300 mg de irbesartán;
Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón pregelatinizado 1500; estearato de magnesio; poloxámero 188; dióxido de silicio coloidal anhidro;
revestimiento filmógeno Opadry® II White 85F18422 (alcohol polivinílico; macrogol; dióxido de titanio (E 171); talco).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (no combinados). Código ATC C09C A04.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
El irbesartán es un antagonista selectivo potente y activo por vía oral de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). Puede bloquear todos los efectos de la angiotensina II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1) provoca un aumento de los niveles de renina y angiotensina II en plasma, así como una reducción de la concentración plasmática de aldosterona. El irbesartán no tiene un efecto significativo sobre el nivel de potasio en suero cuando se administra en las dosis recomendadas. El irbesartán no inhibe la ECA (cinasa II), la enzima que cataliza la formación de angiotensina II y la degradación de la bradiquinina a metabolitos inactivos. El irbesartán es activo sin necesidad de activación metabólica.
Eficacia clínica
Hipertensión arterial
El irbesartán reduce la presión arterial con cambios mínimos en la frecuencia cardíaca. La reducción de la presión arterial es dependiente de la dosis, con una tendencia al efecto meseta al administrar dosis superiores a 300 mg. Con dosis de 150–300 mg una vez al día, la presión arterial en posición supina o sentada del paciente en el momento del efecto mínimo del irbesartán (es decir, 24 horas después de la administración de la dosis) es en promedio
8–13/5–8 mm Hg (sistólica/diastólica) más baja que con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 3 y 6 horas después de la administración del irbesartán, y el efecto hipotensor persiste al menos durante 24 horas. Con las dosis recomendadas, la reducción de la presión arterial a las 24 horas después de la administración representa entre el 60 y el 70 % del efecto hipotensor sistólico y diastólico máximo correspondiente. La administración de irbesartán a una dosis de 150 mg una vez al día proporciona un efecto mínimo y un resultado promedio diario similar al observado con la administración de irbesartán dos veces al día en la misma dosis diaria total.
El efecto hipotensor del irbesartán se desarrolla en 1–2 semanas, alcanzando su efecto máximo a las 4–6 semanas del inicio del tratamiento. Este efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento a largo plazo. Tras la suspensión del irbesartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los niveles iniciales. No se ha observado hipertensión rebote.
El efecto hipotensor del irbesartán y los diuréticos tiazídicos es aditivo. En pacientes en los que la monoterapia con irbesartán no logra un control adecuado de la presión arterial, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) una vez al día produce una reducción adicional (ajustada respecto al placebo) de la presión arterial de 7–10/3–6 mm Hg (sistólica/diastólica) en el momento del efecto mínimo del irbesartán.
La eficacia del irbesartán no depende de la edad o el sexo del paciente. Como con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, los pacientes de raza no caucásica con hipertensión arterial muestran una respuesta notablemente menor a la monoterapia con irbesartán. Sin embargo, cuando el irbesartán se administra junto con una dosis baja de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en estos pacientes se aproxima a la observada en pacientes de raza caucásica.
No se ha observado un efecto clínicamente relevante del irbesartán sobre el nivel de ácido úrico en plasma ni sobre la excreción urinaria de ácido úrico.
Enfermedad renal crónica en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2
En un estudio doble ciego controlado se evaluaron los efectos a largo plazo (el tiempo medio de seguimiento fue de 2,6 años) del irbesartán sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por todas las causas. La dosis de irbesartán se tituló de 75 mg a 300 mg (dosis de mantenimiento), la de amlodipino de 2,5 mg a 10 mg o placebo, según la tolerancia. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento recibieron habitualmente entre 2 y 4 fármacos antihipertensivos. Los resultados del estudio no mostraron ningún efecto del tratamiento con irbesartán sobre la mortalidad por todas las causas, pero se observó una tendencia positiva hacia la reducción del riesgo de enfermedad renal terminal y una reducción estadísticamente significativa del riesgo de duplicación del nivel sérico de creatinina. Esto indica una ralentización de la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta.
El efecto del tratamiento se evaluó en subgrupos de pacientes según sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, nivel sérico de creatinina y tasa de excreción de albúmina. En los subgrupos de mujeres y pacientes de raza no caucásica, que representaron el 32 % y el 26 %, respectivamente, de la población total de participantes del estudio, no se observaron beneficios del tratamiento con irbesartán sobre la función renal.
En un estudio doble ciego controlado con placebo sobre los efectos a largo plazo (duración del seguimiento de 2 años) del irbesartán sobre la microalbuminuria en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2, se demostró que la administración de irbesartán a una dosis de 300 mg en pacientes con microalbuminuria ralentiza la progresión de la disfunción renal hacia proteinuria manifiesta (tasa de excreción de albúmina en orina (TEAO) > 300 mg/día y aumento de la TEAO de al menos un 30 % respecto al valor basal).
La ralentización de la progresión de la disfunción renal hacia proteinuria clínica fue evidente ya a los 3 meses de tratamiento y se mantuvo durante el período de 2 años del estudio. Los casos de regresión a normoalbuminuria (<30 mg/día) fueron más frecuentes en el grupo tratado con irbesartán (34 %) que en el grupo placebo (21 %).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Los resultados de dos estudios aleatorizados y controlados sobre el uso de combinaciones de inhibidores de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II indican la ausencia de beneficios estadísticamente significativos de la terapia combinada con estos fármacos respecto a los resultados clínicos renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las características farmacodinámicas similares de estos fármacos, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por consiguiente, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
En un estudio sobre el efecto de añadir aliskirén a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedades cardiovasculares o ambas condiciones, se observó un aumento del riesgo de hiperaldosteronemia, hipotensión arterial y disfunción renal, así como un incremento en la frecuencia de muertes por causas cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, el irbesartán se absorbe bien, con una biodisponibilidad aproximada del 60–80 %. La ingestión concomitante de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la biodisponibilidad del irbesartán.
Distribución
La unión del irbesartán a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96 %, mientras que su unión a los componentes celulares de la sangre es insignificante. El volumen de distribución del irbesartán oscila entre 53 y 93 litros.
Metabolismo
Después de la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, entre el 80 y el 85 % de la radiactividad circulante en plasma corresponde al irbesartán sin cambios. El irbesartán se metaboliza en el hígado mediante conjugación con glucurónidos y oxidación. El principal metabolito circulante del irbesartán es el glucurónido (aproximadamente el 6 %). Los estudios in vitro indican que el irbesartán se oxida principalmente por la enzima CYP2C9 del citocromo P450; la participación del isoenzima CYP3A4 en su metabolismo es mínima.
Eliminación
El irbesartán y sus metabolitos se eliminan tanto por vía biliar como renal. Tras la administración oral o intravenosa de irbesartán marcado con 14C, aproximadamente el 20 % de la radiactividad se excreta por orina y el resto por heces. Menos del 2 % de la dosis se excreta por orina en forma inalterada.
Linealidad/no linealidad
El irbesartán presenta características farmacocinéticas lineales y proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 10 mg a 600 mg. Se observó un aumento menos que proporcional a la dosis de su absorción tras la administración oral con dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada); el mecanismo de este fenómeno no está aclarado. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 1,5 y 2 horas tras la administración oral. El aclaramiento total y el renal son de 157–176 ml/min y 3–3,5 ml/min, respectivamente. El periodo de semivida terminal (t1/2) del irbesartán es de 11–15 horas. Las concentraciones en estado estacionario en plasma se alcanzan dentro de los 3 días tras el inicio de la administración diaria de irbesartán. Con la administración repetida una vez al día, se observa una acumulación limitada del irbesartán en plasma (<20 %).
En un estudio, los pacientes de sexo femenino con hipertensión arterial mostraron niveles plasmáticos de irbesartán ligeramente más altos que los hombres. Sin embargo, no se observaron diferencias en el t1/2 ni en la acumulación del irbesartán entre hombres y mujeres. No se requiere ajuste de dosis del irbesartán en pacientes de sexo femenino. Categorías especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
Los valores del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la Cmax del irbesartán fueron ligeramente más altos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) que en pacientes jóvenes (18–40 años). Sin embargo, el t1/2 terminal no difirió significativamente. No se requiere ajuste de dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se modifican significativamente. El irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con cirrosis hepática de grado leve o moderado, los parámetros farmacocinéticos del irbesartán no se modifican significativamente. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción hepática grave.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en pacientes adultos.
- Tratamiento de la enfermedad renal crónica en pacientes adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 (como parte de la terapia antihipertensiva) (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo y/o a los excipientes del medicamento.
- Administración concomitante con medicamentos que contienen aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
- Embarazo y planificación del embarazo.
- Lactancia.
- Edad pediátrica menor de 18 años.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Diuréticos y otros antihipertensivos
La administración concomitante con otros medicamentos antihipertensivos puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial, aunque el irbesartán se ha utilizado con seguridad junto con ciertos antihipertensivos, como betabloqueantes, bloqueadores de canales de calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos también puede provocar hipovolemia y aumentar el riesgo de hipotensión arterial tras iniciar el tratamiento con irbesartán (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que contienen aliskirina o inhibidores de la ECA
Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aliskirina, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio
Debido a la experiencia con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos de potasio, sustitutos salinos ricos en potasio u otros medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio; por lo tanto, no se recomienda (véase la sección «Precauciones de uso»).
Litio
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluido el irbesartán, con medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración plasmática de litio y potenciar sus efectos tóxicos. No se recomienda el uso de esta combinación (véase la sección «Precauciones de uso»). Si fuera necesario utilizar ambos medicamentos simultáneamente, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de los niveles plasmáticos de litio.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II, incluido el irbesartán, con AINE (inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo.
Como ocurre con los inhibidores de la ECA, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE también puede provocar alteraciones de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal. Esta combinación debe utilizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se recomienda asegurar una hidratación adecuada y realizar un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento combinado, así como periódicamente durante su continuación.
Repaglinida
El irbesartán puede inhibir el transportador OATP1B1. En un estudio clínico se informó que la administración de irbesartán una hora antes de la repaglinida aumentó la Cmáx y el AUC de repaglinida (sustrato del transportador OATP1B1) en 1,8 y 1,3 veces, respectivamente. En otro estudio no se observó una interacción farmacocinética significativa con la administración concomitante de irbesartán y repaglinida. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de repaglinida (véase la sección «Precauciones de uso»).
Información adicional sobre interacciones del irbesartán
Se ha informado que la hidroclorotiazida no altera la farmacocinética del irbesartán.
El irbesartán se metaboliza principalmente mediante la enzima CYP2C9 y, en menor medida, por glucuronidación. No se han observado interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas con la administración concomitante de irbesartán y warfarina (medicamento que se metaboliza mediante la enzima CYP2C9).
No se ha evaluado el efecto de inductores de CYP2C9, como la rifampicina, sobre la farmacocinética del irbesartán.
La farmacocinética de la digoxina no se modificó con la administración concomitante de irbesartán.
Características de uso.
Riesgo de hipovolemia intravascular
En pacientes en los que la hipovolemia y/o hiponatremia se desarrollan como consecuencia de una terapia intensiva con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la primera dosis de irbesartán. Dichos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.
Riesgo de hipertensión renovascular
Durante el uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional. El uso de cualquier antagonista del receptor de angiotensina II también puede provocar efectos similares.
Pacientes con insuficiencia renal y trasplante renal
Durante el tratamiento con este medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles plasmáticos de potasio y creatinina. No existe experiencia en el uso de irbesartán en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal.
Pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica
Los estudios han demostrado que el efecto de irbesartán tanto sobre los riñones como sobre el sistema cardiovascular no ha sido uniforme. En particular, sus beneficios han sido menos evidentes en mujeres y en personas no pertenecientes a la raza caucásica.
Riesgo de doble bloqueo del SRAA
Se ha demostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y alteración de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el doble bloqueo del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren (ver secciones «Farmacodinamia» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con doble bloqueo, este debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente de la función renal, los electrolitos séricos y la presión arterial. No se deben administrar inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Riesgo de hiperpotasemia
Al igual que con otros medicamentos que actúan sobre el SRAA, durante el tratamiento con irbesartán puede presentarse hiperpotasemia, especialmente en presencia de disfunción renal, proteinuria manifiesta debida a nefropatía diabética y/o insuficiencia cardíaca. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del nivel sérico de potasio en pacientes con riesgo de desarrollar esta complicación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Riesgo de hipoglucemia
El irbesartán puede provocar hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus. En pacientes que reciben insulina u otros medicamentos antidiabéticos, se debe considerar la posibilidad de realizar un monitoreo adecuado de la glucemia plasmática. Si es necesario, puede requerirse un ajuste de la dosis de insulina o de los medicamentos antidiabéticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso concomitante con medicamentos de litio
No se recomienda el uso concomitante de este medicamento con fármacos que contienen litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso en pacientes con estenosis de las válvulas aórtica y mitral, y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Uso en pacientes con aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento para el tratamiento de dichos pacientes.
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que usaban bloqueadores del receptor de angiotensina II, [incluyendo irbesartán] (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe suspender el uso de irbesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Características generales
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II, que actúan sobre este sistema, se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria y, en ocasiones, con insuficiencia renal aguda (ver sección «Características de uso»). Como con cualquier medicamento antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. De forma similar a los inhibidores de la ECA, el irbesartán y otros antagonistas de la angiotensina parecen ser menos eficaces en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra que en otras razas, posiblemente debido a que en la población de pacientes de raza negra con hipertensión es más frecuente la presencia de estados con bajo nivel de renina (ver sección «Farmacodinamia»).
Uso durante el embarazo
No se debe iniciar el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento con un antagonista del receptor de angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Uso en niños
El irbesartán ha sido estudiado en una población pediátrica de 6 a 16 años de edad, pero los datos actualmente disponibles no son suficientes para ampliar sus indicaciones en niños hasta que se obtengan datos adicionales.
Advertencias sobre excipientes
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
El medicamento también contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, podrían existir riesgos similares para esta clase de fármacos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disfunción renal, oligoamnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II se produce a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo fetal.
El estado de los recién nacidos cuyas madres han usado antagonistas del receptor de angiotensina II debe vigilarse cuidadosamente en busca de signos de hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Periodo de lactancia
Dado que actualmente no existe información sobre el uso de irbesartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en estas pacientes. Se debe preferir un medicamento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o prematuros.
No se sabe si irbesartán o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles de estudios en ratas han demostrado la excreción de irbesartán o sus metabolitos en la leche materna.
Fertilidad
El irbesartán no afectó la fertilidad de las ratas ni la descendencia hasta niveles de dosis que provocaron los primeros signos de toxicidad en el organismo materno.
Capacidad para conducir y usar máquinas
Debido a sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que el medicamento afecte esta capacidad. Sin embargo, al conducir vehículos o usar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse mareos o fatiga excesiva.
Vía de administración y dosis.
El medicamento está indicado para administración oral.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos
La dosis recomendada habitual inicial y de mantenimiento del medicamento es de 150 mg una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. Irbesartán en dosis de 150 mg una vez al día generalmente proporciona un mejor control de la presión arterial durante 24 horas que la dosis de 75 mg. Sin embargo, se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg, especialmente en pacientes sometidos a hemodiálisis y en personas de edad avanzada (a partir de 75 años).
En pacientes en los que la dosis de 150 mg una vez al día no proporcione un control adecuado, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg o puede añadirse otro medicamento antihipertensivo (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»). En particular, se ha demostrado que la adición de un diurético como la hidroclorotiazida tiene un efecto aditivo respecto al efecto de irbesartán.
Tratamiento de la enfermedad renal crónica en adultos con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2
La dosis recomendada habitual inicial del medicamento es de 150 mg una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. El medicamento debe titrarse hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 300 mg una vez al día.
Los beneficios de irbesartán respecto a la función renal en pacientes con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 se han demostrado en estudios en los que irbesartán se administró junto con otros medicamentos antihipertensivos, cuando fue necesario, con el fin de alcanzar la presión arterial objetivo (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Categorías especiales de pacientes
Pacientes con alteración de la función renal
No es necesaria la corrección de la dosis en estos pacientes.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe considerar la conveniencia de utilizar una dosis inicial más baja de irbesartán (75 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).
Pacientes con alteración de la función hepática
No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No existe experiencia clínica con el uso de irbesartán en pacientes con disfunción hepática grave.
Pacientes de edad avanzada
Generalmente no es necesaria la corrección de la dosis en estos pacientes. En pacientes de 75 años o más, se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con una dosis de 75 mg.
Pacientes pediátricos
La seguridad y eficacia de irbesartán en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. El medicamento está contraindicado en menores de 18 años.
Sobredosis.
Síntomas
No se han observado reacciones tóxicas con la administración de irbesartán a pacientes adultos en dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas. Las manifestaciones más probables de una sobredosis son hipotensión arterial y taquicardia; también puede ocurrir bradicardia.
Tratamiento
Se debe realizar un monitoreo continuo del paciente y, si es necesario, proporcionar terapia sintomática y de soporte. Se recomienda estimular el vómito, lavado gástrico y el uso de agentes adsorbentes. Irbesartán no se elimina mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
En estudios controlados con placebo en pacientes con hipertensión arterial, la frecuencia general de aparición de reacciones adversas fue similar entre los grupos que recibieron irbesartán (56,2 %) y placebo (56,5 %). La interrupción del tratamiento con irbesartán debido a cualquier reacción adversa clínica o de laboratorio fue menos frecuente en el grupo que recibió irbesartán (3,3 %) que en el grupo que recibió placebo (4,5 %). La frecuencia de reacciones adversas no dependió de la dosis (dentro del rango posológico recomendado), sexo, edad, raza de los pacientes ni duración del tratamiento.
En pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus con microalbuminuria y función renal normal, se observó vértigo ortostático e hipotensión arterial ortostática durante el tratamiento con irbesartán en un 0,5 % de los pacientes (es decir, no frecuente), aunque con mayor frecuencia que en el grupo placebo.
A continuación se presentan las reacciones adversas registradas en estudios controlados con placebo, en los que 1965 pacientes con hipertensión arterial recibieron irbesartán. Los términos marcados con asterisco (*) indican reacciones adversas adicionales notificadas, observadas en >2 % de los pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta, y con mayor frecuencia que en el grupo placebo.
La frecuencia de aparición de las reacciones adversas que se indican a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10 000, <1/1000); muy rara (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
También se enumeran a continuación reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia posterior a la comercialización con irbesartán. Estas reacciones adversas se notificaron mediante informes espontáneos.
Del sistema sanguíneo y linfático:
frecuencia desconocida – anemia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario:
frecuencia desconocida – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria.
Del metabolismo y nutrición:
frecuencia desconocida – hiperpotasemia, hipoglucemia.
Del sistema nervioso:
frecuente – vértigo, vértigo ortostático*; frecuencia desconocida – vértigo, cefalea.
Del oído y del laberinto:
frecuencia desconocida – acúfenos.
Del corazón:
poco frecuente – taquicardia.
De los vasos sanguíneos:
frecuente – hipotensión ortostática*; poco frecuente – sofocos.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
poco frecuente – tos.
Del tracto gastrointestinal:
frecuente – náuseas, vómitos; poco frecuente – diarrea, dispepsia, pirosis; rara – angioedema intestinal; frecuencia desconocida – disgeusia.
Del sistema hepatobiliar:
poco frecuente – ictericia; frecuencia desconocida – hepatitis, alteración de la función hepática.
De la piel y del tejido subcutáneo:
frecuencia desconocida – vasculitis leucocitoclástica.
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:
frecuente – dolor muscular y óseo*; frecuencia desconocida – artralgia, mialgia (en algunos casos asociada con aumento del nivel de creatincinasa en plasma), espasmos musculares.
De los riñones y las vías urinarias:
frecuencia desconocida – alteración de la función renal, incluyendo casos de insuficiencia renal en pacientes con alto riesgo de esta complicación (ver sección «Precauciones de uso»).
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:
poco frecuente – alteración de la función sexual.
Trastornos generales:
frecuente – fatiga; poco frecuente – dolor torácico.
Resultados de pruebas:
muy frecuente – hiperpotasemia* (en pacientes con diabetes mellitus que recibieron irbesartán, se presentó con mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo. En pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, microalbuminuria y función renal normal, la hiperpotasemia (≥ 5,5 mEq/l) se observó en el 29,4 % de los pacientes del grupo que recibió irbesartán a dosis de 300 mg y en el 22 % del grupo que recibió placebo. En pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta, la hiperpotasemia (≥ 5,5 mEq/l) se observó en el 46,3 % de los pacientes del grupo que recibió irbesartán y en el 26,3 % del grupo que recibió placebo); frecuente – aumento del nivel de creatincinasa en plasma (1,7 %) (ninguno de estos casos de aumento se asoció con manifestaciones clínicas del sistema osteomuscular identificables).
En el 1,7 % de los pacientes con hipertensión arterial y nefropatía diabética en estadios avanzados tratados con irbesartán se observó disminución del nivel de hemoglobina*, sin relevancia clínica.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos recubiertos con película en blíster, 2 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.
Titular del registro.
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.