Rosuvastatina Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Rosuvastatina-Teva (Rosuvastatin-Teva)
Composición:
Principio activo: rosuvastatina (en forma de calcio de rosuvastatina);
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg o 10 mg o 20 mg de rosuvastatina, en forma de calcio de rosuvastatina 5,21 mg o 10,42 mg o 20,83 mg, respectivamente.
Sustancias auxiliares:
Núcleo: celulosa microcristalina (Tipo 102), monohidrato de lactosa, crospovidona (Tipo B), hidroxipropilcelulosa, bicarbonato de sodio, estearato de magnesio;
Recubrimiento de película:
Comprimidos de 5 mg: monohidrato de lactosa, hipromelosa 2910/6cP, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro amarillo (E 172);
Comprimidos de 10 mg, 20 mg: monohidrato de lactosa, hipromelosa 2910/6cP, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Comprimidos de 5 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color amarillo, recubiertos con película, con impresión "5" en un lado y superficie lisa en el otro lado;
Comprimidos de 10 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, con una línea de fractura en un lado e impresión "10" en el otro lado;
Comprimidos de 20 mg: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película, con una línea de fractura en un lado e impresión "20" en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Código ATC C10AA07.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción. Rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima que determina la velocidad de reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol (C). El hígado es el principal órgano diana de la rosuvastatina, donde se produce el efecto principal de reducción de los niveles de C.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así la cantidad total de partículas de VLDL y LDL.
Efecto farmacodinámico. La rosuvastatina disminuye los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos (TG), y aumenta los niveles de colesterol HDL. Asimismo, reduce los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol VLDL, triglicéridos VLDL, y aumenta el nivel de apoA-I (tabla 1). La rosuvastatina también disminuye las relaciones colesterol LDL/colesterol HDL, colesterol total/colesterol HDL, colesterol no-HDL/colesterol HDL y apoB/apoA-I.
Tabla 1
Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb
(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el valor basal)
| Dosis |
N |
LDL-C |
Colesterol total |
HDL-C |
TG |
NoHDL-C |
apoB |
apoA-I |
| Placebo |
13 |
|
|
3 |
|
|
|
0 |
| 5 |
17 |
|
|
13 |
|
|
|
4 |
| 10 |
17 |
|
|
14 |
|
|
|
4 |
| 20 |
17 |
|
|
8 |
|
|
|
5 |
| 40 |
18 |
|
|
10 |
|
|
|
0 |
El efecto terapéutico se alcanza durante la primera semana tras iniciar el tratamiento, y el 90 % del efecto máximo se logra tras 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza tras 4 semanas y se mantiene posteriormente.
Farmacocinética.
Absorción. La concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20 %.
- Distribución.* La rosuvastatina se capta principalmente por el hígado, que es el lugar principal de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Alrededor del 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo. La rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Los estudios in vitro de metabolismo utilizando hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. El isoenzima principal implicado es CYP2C9, con un papel menor de los isoenzimas 2C19, 3A4 y 2D6. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetilado y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetilado tiene una actividad aproximadamente un 50 % menor que la rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.
Eliminación. Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces (tanto la sustancia activa absorbida como la no absorbida), y el resto se excreta por orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con el incremento de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del fármaco desde el plasma es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación: 21,7 %). La captación hepática de la rosuvastatina, como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se produce mediante el transportador de membrana OATP-C, que desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.
Linealidad. La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Con la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.
Edad y sexo. No se observó un impacto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la observada en voluntarios adultos.
Origen racial. Los estudios farmacocinéticos han mostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos), los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en los europeos; en los indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. Un análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.
Alteración de la función renal. En un estudio realizado en pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetilado en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina fueron 3 veces más altas y los niveles del metabolito N-desmetilado 9 veces más altos que en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de rosuvastatina en pacientes sometidos a hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.
Alteración de la función hepática. En un estudio realizado en pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a rosuvastatina en pacientes clasificados con una puntuación de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con una puntuación de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia con el uso de rosuvastatina en pacientes con una puntuación superior a 9 en la escala de Child-Pugh.
Polimorfismo genético. La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina, implica proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP), existe un riesgo de exposición aumentada a rosuvastatina. Con ciertas formas de polimorfismo (SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA), la exposición a rosuvastatina (AUC) es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se recomienda la genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda a los pacientes con este polimorfismo utilizar una dosis diaria más baja del medicamento.
Pediátricos. Dos estudios farmacocinéticos de rosuvastatina (comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (un total de 214 pacientes) mostraron que la exposición al fármaco en niños fue menor o similar a la observada en adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible en relación con la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipercolesterolemia
A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, especialmente con hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento a la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes.
A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a la dieta y a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.
Prevención de enfermedades cardiovasculares
Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer evento cardiovascular (véase la sección «Farmacodinámica»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.
Contraindicaciones.
El medicamento Rosuvastatina-Teva está contraindicado:
- en pacientes con hipersensibilidad al principio activo rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo aquella de etiología desconocida, elevaciones persistentes de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas en sangre que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
- en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
- en pacientes con miopatía;
- en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir;
- en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
- durante el embarazo o la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/ rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen: insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min), hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias, antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos, abuso de alcohol, situaciones que puedan aumentar la concentración del medicamento en plasma, pertenencia a la raza mongoloide y tratamiento concomitante con fibratos.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre la rosuvastatina
Inhibidores de proteínas transportadoras. La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, especialmente del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede aumentar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y elevar el riesgo de miopatía.
Durante el tratamiento concomitante de rosuvastatina y ciclosporina, el valor del AUC de rosuvastatina fue aproximadamente 7 veces mayor que en voluntarios sanos. La rosuvastatina está contraindicada en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina. La administración concomitante no influyó en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
Aunque el mecanismo exacto de la interacción no se conoce, la administración simultánea de inhibidores de la proteasa puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina. Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, la administración simultánea de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración simultánea de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de la proteasa puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de rosuvastatina, dada la exposición incrementada esperada.
Gemfibrocil y otros medicamentos hipolipemiantes. La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrocil provocó un aumento del AUC y Cmax de rosuvastatina en 2 veces. Aunque no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, podría existir una interacción farmacodinámica. El gemfibrocil, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (≥ 1 g/día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran junto con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado.
La dosis de 40 mg está contraindicada durante el tratamiento concomitante con fibratos. A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.
La administración simultánea de 10 mg de rosuvastatina y 10 mg de ezetimiba en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces. No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba que podría provocar efectos adversos.
La administración simultánea de rosuvastatina con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio reduce las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina en aproximadamente un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando las antiácidas se tomaron 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.
La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina redujo el AUC de rosuvastatina en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción podría deberse a un aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.
Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por tanto, no se espera interacción con otros medicamentos mediada por el metabolismo P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) ni con ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).
Ticagrelor puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación. Aunque el mecanismo exacto no se conoce, en algunos casos la administración conjunta de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de la creatincinasa y rabdomiólisis.
Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina
Cuando sea necesario administrar rosuvastatina junto con otros medicamentos que puedan aumentar su exposición, se debe ajustar la dosis de rosuvastatina. Si se espera que la exposición al medicamento (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, se debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de rosuvastatina debe ajustarse de forma que la exposición esperada no supere la observada con una dosis de 40 mg/día sin medicamentos que interactúen; por ejemplo, al administrarse con gemfibrocil, la dosis de rosuvastatina será de 20 mg (aumento de exposición en 1,9 veces), al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).
Si un medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de rosuvastatina por encima de 20 mg.
Tabla 2
Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina
(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos
| Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces |
||
| Esquema de dosificación del medicamento concomitante |
Esquema de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en el AUC de rosuvastatina* |
| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg-100 mg-100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días |
10 mg, dosis única |
↑ 7,4 veces |
| Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día, durante 6 meses |
10 mg una vez al día, 10 días |
↑ 7,1 veces |
| Darolutamida 600 mg dos veces al día, 5 días |
5 mg, dosis única |
↑ 5,2 veces |
| Regorafenib 160 mg una vez al día, 14 días |
5 mg, dosis única |
↑ 3,8 veces |
| Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días |
10 mg, dosis única |
↑ 3,1 veces |
| Velpatasvir 100 mg una vez al día |
10 mg, dosis única |
↑ 2,7 veces |
| Obitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg una vez al día / dasabuvir 400 mg dos veces al día, 14 días |
5 mg, dosis única |
↑ 2,6 veces |
| Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una vez al día, 11 días |
10 mg, dosis única |
↑ 2,3 veces |
| Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una vez al día, 7 días |
5 mg una vez al día, |
↑ 2,2 veces |
| Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días |
20 mg una vez al día, 7 días |
↑ 2,1 veces |
| Clopidogrel 300 mg, luego 75 mg tras 24 horas |
20 mg, dosis única |
↑ 2 veces |
| Gemfibrozil 600 mg dos veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↑ 1,9 veces |
| Aumento del AUC de rosuvastatina inferior a 2 veces |
||
| Esquema de dosificación del medicamento concomitante |
Esquema de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en el AUC de rosuvastatina* |
| Eltrombopag 75 mg una vez al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,6 veces |
| Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día, 7 días |
10 mg una vez al día, 7 días |
↑ 1,5 veces |
| Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día, 11 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,4 veces |
| Dronedarona 400 mg dos veces al día |
Desconocido |
↑ 1,4 veces ** |
| Itraconazol 200 mg una vez al día, 5 días |
10 mg, dosis única |
↑ 1,4 veces ** |
| Ezetimiba 10 mg una vez al día, 14 días |
10 mg una vez al día, 14 días |
↑ 1,2 veces ** |
| Disminución del AUC de rosuvastatina |
||
| Esquema de dosificación del medicamento concomitante |
Esquema de dosificación de rosuvastatina |
Cambios en el AUC de rosuvastatina* |
| Eritromicina 500 mg cuatro veces al día, 7 días |
80 mg, dosis única |
↓ 20 % |
| Baicalina 50 mg tres veces al día, 14 días |
20 mg, dosis única |
↓ 47 % |
* Los datos expresados como cambio en x veces representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y la administración por separado. Los datos expresados como % de cambio representan el porcentaje de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.
El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.
** Se realizaron varios estudios de interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla se presenta la relación más significativa.
Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la relación de la AUC de rosuvastatina al administrarse simultáneamente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días, 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días, 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días, 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días, 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días, 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días, 3 veces al día.
Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes
Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con rosuvastatina o al aumentar su dosis en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la relación internacional normalizada (RIN). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución de la RIN.
En tales casos, se recomienda un adecuado monitoreo de la RIN.
Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS). La administración simultánea de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento de la AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que toman simultáneamente rosuvastatina y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres dentro de estudios clínicos y fue bien tolerada.
Otros medicamentos
Según los datos de estudios específicos de interacción, no se espera una interacción clínicamente relevante con la digoxina.
No se han realizado estudios de interacción entre la rosuvastatina y el ácido fusídico. El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración sistémica simultánea de ácido fusídico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico, farmacocinético o ambos) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación. Si es necesario el tratamiento sistémico con ácido fusídico, se debe suspender la administración de rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico.
Pediátricos. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.
Características de uso.
Efecto sobre los riñones. La proteinuria (detectada mediante tira reactiva) principalmente de origen tubular, en la mayoría de los casos temporal o intermitente, se ha observado en pacientes que han recibido dosis altas de rosuvastatina, especialmente 40 mg. La proteinuria no fue un marcador del desarrollo de enfermedad renal aguda o progresiva. La frecuencia de informes sobre eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe controlar regularmente la función renal.
Alteraciones del músculo esquelético (por ejemplo, mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis) se han observado en pacientes que han tomado rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir la posibilidad de una interacción farmacodinámica, por lo que esta combinación debe usarse con precaución.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de informes sobre casos de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.
Niveles de creatincinasa (CK) no deben medirse tras esfuerzo físico intenso o en presencia de posibles causas alternativas de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados.
Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 × LSN), se debe repetir el análisis en 5-7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma un valor basal de CK > 5 × LSN, no se debe iniciar el tratamiento con rosuvastatina.
Antes de iniciar el tratamiento. Rosuvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen: disfunción renal, hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias, antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos, edad > 70 años, abuso de alcohol, situaciones que puedan elevar los niveles del medicamento en plasma sanguíneo, y uso concomitante de fibratos. En tales pacientes, el riesgo asociado al tratamiento debe evaluarse en comparación con el beneficio esperado; también se recomienda monitoreo clínico. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 × LSN), no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento. Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre dolor muscular, debilidad o calambres de etiología desconocida, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se deben medir los niveles de CK. El uso del medicamento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (> 5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, puede reiniciarse la terapia con rosuvastatina o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa a la dosis más baja y bajo estricta vigilancia. No es necesario controlar rutinariamente los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmuno-mediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de CK en suero, incluso tras la suspensión de las estatinas.
En estudios clínicos no se han obtenido evidencias de un mayor efecto sobre el músculo esquelético en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina y medicamentos concomitantes. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que usaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se usa concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de rosuvastatina con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la modificación de lípidos con rosuvastatina en combinación con fibratos o niacina debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con tales combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos.
Rosuvastatina no debe usarse junto con medicamentos sistémicos de ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes para quienes el uso sistémico de ácido fusídico sea necesario, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación. El paciente debe buscar atención médica inmediatamente si experimenta síntomas de debilidad, dolor o sensibilidad muscular. La terapia con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos individuales donde se requiera terapia sistémica prolongada con ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de usar rosuvastatina junto con ácido fusídico debe evaluarse individualmente y bajo estricta supervisión médica.
Rosuvastatina no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión, intervenciones quirúrgicas mayores, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).
Miastenia grave, miastenia ocular. En varios casos se ha notificado que las estatinas pueden causar miastenia grave de novo o empeorar una miastenia grave o miastenia ocular preexistente. Si los síntomas empeoran, el uso del medicamento debe suspenderse. Se han notificado recurrencias con la reutilización del mismo u otro estatina.
Efecto sobre el hígado. Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda evaluar los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento y a los 3 meses posteriores. El uso de rosuvastatina debe suspenderse o la dosis reducida si los niveles de transaminasas en suero superan tres veces el límite superior normal (LSN). La frecuencia de informes sobre eventos hepáticos graves (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.
En pacientes con hipercolesterolemia secundaria debida a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar la terapia con rosuvastatina.
Ascendencia racial. Los estudios de farmacocinética indican un aumento de la exposición en pacientes de raza mongoloide aproximadamente dos veces mayor que en europeos.
Inhibidores de proteasas. Se ha observado un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina en pacientes que usaron rosuvastatina junto con diferentes inhibidores de proteasas en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípidos con rosuvastatina en pacientes VIH positivos que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina al inicio del tratamiento y durante la titulación de la dosis. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de rosuvastatina.
Enfermedad pulmonar intersticial. Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial. Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.
Diabetes mellitus. Algunos datos indican que las estatinas, como clase, aumentan los niveles de glucosa en sangre y en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus pueden causar hiperglucemia que requiera tratamiento adecuado. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender la terapia con estatinas. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas 5,6–6,0 mmol/l, IMC (índice de masa corporal) > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben someterse a control clínico y bioquímico según las guías nacionales.
En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con niveles de glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.
Reacciones adversas cutáneas graves. Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar desenlace fatal. Al prescribir rosuvastatina, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y observarlos cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de rosuvastatina debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS o DRESS durante el tratamiento con rosuvastatina, el tratamiento con rosuvastatina no debe reanudarse en ningún momento.
Pacientes pediátricos. La evaluación del crecimiento lineal (estatura), masa corporal, IMC y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina es limitada al período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento estudiado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual.
En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia elevación de CK más de 10 veces por encima del LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física aumentada, en comparación con adultos.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento Rosuvastatina-Teva está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
Dado que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol desempeñan un papel importante en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre efectos tóxicos sobre la función reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debido a sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que rosuvastatina afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de mareo durante el tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberá seguir durante todo el periodo de tratamiento. La dosis debe individualizarse según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las guías aceptadas actualmente.
El medicamento Rosuvastatina-Teva puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.
Tratamiento de la hipercolesterolemia
La dosis inicial recomendada es de 5 o 10 mg por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que no hayan recibido previamente estatinas como para aquellos que cambian a este medicamento desde otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol total en cada paciente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel tras 4 semanas. Dado que las reacciones adversas son más frecuentes con la dosis de 40 mg que con dosis más bajas, la titulación final hasta 40 mg solo debe considerarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que se encuentren bajo supervisión regular. Se recomienda supervisión especializada al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg.
Prevención de eventos cardiovasculares
En estudios sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se utilizó en una dosis de 20 mg al día.
Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg. No se requiere otro ajuste posológico por edad.
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas. La dosis inicial recomendada para pacientes con alteraciones renales moderadas (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con alteraciones renales moderadas. El uso de rosuvastatina está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con alteraciones renales graves.
En pacientes con alteraciones hepáticas evaluadas con una puntuación de 7 o menos puntos según la escala de Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó. En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas superiores a 9 puntos según la escala de Child-Pugh. La rosuvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedades hepáticas activas.
Pertenencia racial. En pacientes de raza mongoloide se ha observado una exposición sistémica aumentada al medicamento. La dosis inicial recomendada para pacientes de origen mongoloide es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.
Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina. Se recomienda emplear una dosis diaria más baja de rosuvastatina en pacientes con presencia conocida de estos tipos de polimorfismo.
Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía. La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).
Uso concomitante. Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con el uso concomitante de rosuvastatina y ciertos medicamentos que pueden aumentar su concentración en plasma debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir). Siempre que sea posible, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos y, si es necesario, interrumpir temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. Si no puede evitarse el uso concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo del uso concomitante y ajustar minuciosamente la dosis de rosuvastatina.
Niños.
La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente por un especialista.
Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂ II–V)
Hipercolesterolemia familiar heterocigota
La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.
- La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de dosis superiores a 10 mg en esta población.
- La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de dosis superiores a 20 mg en esta población.
La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y su tolerancia, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico. Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.
Hipercolesterolemia familiar homocigota
La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerancia al medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico. Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deberán seguir durante todo el tratamiento.
La experiencia con dosis superiores a 20 mg en esta población es limitada. No se deben administrar tabletas de 40 mg a niños.
Niños menores de 6 años
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de rosuvastatina en niños menores de 6 años.
Sobredosis.
No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CK. Es poco probable que la hemodiálisis sea eficaz.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas observadas con la administración de rosuvastatina generalmente son leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina interrumpieron el estudio debido a reacciones adversas.
A continuación se presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y una amplia experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por sistemas orgánicos. Según la frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático. Raras: trombocitopenia.
Del sistema inmunitario. Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.
Alteraciones endocrinas. Frecuentes: diabetes mellitus¹.
Alteraciones psiquiátricas. Frecuencia desconocida: depresión.
Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo. Muy raras: polineuropatía, pérdida de memoria. Frecuencia desconocida: neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia grave.
Del órgano de la visión. Frecuencia desconocida: miastenia ocular.
Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico. Frecuencia desconocida: tos, disnea.
Del tubo digestivo. Frecuentes: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal. Raras: pancreatitis. Frecuencia desconocida: diarrea.
Del sistema hepatobiliar. Raras: aumento de los niveles de transaminasas hepáticas. Muy raras: ictericia, hepatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea, urticaria. Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Del sistema músculo esquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: mialgia. Raras: miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome tipo lúpico, roturas musculares. Muy raras: artralgia. Frecuencia desconocida: alteraciones tendinosas, a veces complicadas con roturas, miopatía necrotizante inmuno-mediada.
De los riñones y del sistema urinario. Muy raras: hematuria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Muy raras: ginecomastia.
Trastornos generales y en el lugar de administración. Frecuentes: astenia. Frecuencia desconocida: edema.
¹ La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucosa en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en la historia clínica).
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a ser dependiente de la dosis.
Efecto sobre los riñones. Proteinuria detectada mediante tira reactiva, predominantemente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con rosuvastatina. Cambios en el contenido urinario de proteínas, desde ausencia o trazas hasta ++ o más, se observaron en < 1 % de los pacientes con dosis de 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia del cambio desde ausencia o trazas hasta + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha demostrado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva. Se han notificado casos de hematuria durante el tratamiento con rosuvastatina; según los datos disponibles, su frecuencia es baja.
Efecto sobre el músculo esquelético. Lesiones del músculo esquelético, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, se han observado con cualquier dosis de rosuvastatina, especialmente con dosis > 20 mg.
En pacientes que toman rosuvastatina se ha observado un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CPK; en la mayoría de los casos este fenómeno ha sido leve, asintomático y temporal. Si los niveles de CPK están elevados (> 5 × LSN), el tratamiento debe suspenderse.
Efecto sobre el hígado. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos este fenómeno fue leve, asintomático y temporal.
Durante el uso de ciertas estatinas se han notificado disfunción sexual y casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado. La frecuencia de notificación de rabdomiólisis y alteraciones graves renales y hepáticas (principalmente aumento de la actividad de transaminasas hepáticas) es mayor con rosuvastatina a la dosis de 40 mg.
Pacientes pediátricos. En un estudio clínico de 52 semanas con niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia un aumento de CPK > 10 × LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa, en comparación con adultos. Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Teva Pharma S.L.U.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Polígono Industrial Malpica, c/ S, número 4, 50016, Zaragoza, España.