Rosustat

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROSUSTAT (ROSUSTAT)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina (rosuvastatin);

1 tableta recubierta con película contiene 5 mg o 10 mg o 20 mg o 40 mg de rosuvastatina (en forma de rosuvastatina cálcica);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; fosfato de calcio hidratado; hipromelosa; crospovidona; estearato de magnesio;

Recubrimiento de película:

5 mg: Opadry Yellow 03K520018: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro (E 172);

10 mg, 20 mg, 40 mg: Opadry Pink 03K540028: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

5 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color amarillo, con la inscripción «CL» en un lado y «86» en el otro;

10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rosa, con la inscripción «CL87» en un lado y lisas en el otro;

20 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rosa, con la inscripción «CL88» en un lado y lisas en el otro;

40 mg: tabletas ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, de color rosa, con la inscripción «CL89» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10A A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad de reacción y convierte el coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutárico en mevalonato, precursor del colesterol. El principal sitio de acción de la rosuvastatina es el hígado, órgano diana para reducir los niveles de colesterol.

La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, e inhibe la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número total de partículas de VLDL y LDL.

Efecto farmacodinámico

La rosuvastatina disminuye las concentraciones elevadas de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). Asimismo, reduce los niveles de ApoB, colesterol no-HDL-C, colesterol VLDL-C, triglicéridos VLDL-C y aumenta el nivel de ApoA-I (tabla 1). La rosuvastatina también reduce la relación colesterol LDL/HDL-C, colesterol total/HDL-C, colesterol no-HDL-C/HDL-C y ApoB/ApoA-I.

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb
(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el nivel basal)

Tabla 1

El efecto terapéutico se alcanza dentro de la primera semana tras el inicio del tratamiento, y el 90 % del efecto máximo se alcanza en 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza a las 4 semanas y se mantiene durante el tratamiento.

Eficacia y seguridad clínicas

La rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia, con o sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, sexo o edad, así como en pacientes de grupos especiales, como pacientes con diabetes mellitus o con hipercolesterolemia familiar.

Según datos disponibles, la rosuvastatina reduce eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (nivel medio inicial de C-LDL aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta alcanzar los valores objetivo establecidos por las guías reconocidas de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente en el 80 % de los pacientes tratados con 10 mg del fármaco se lograron los niveles objetivo de C-LDL según EAS (<3 mmol/l).

Los datos disponibles indican que en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota tratados con rosuvastatina en dosis de 20 a 80 mg según un esquema de titulación intensiva, se observó un efecto favorable del fármaco sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo en todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el C-LDL disminuyó un 53 %. En el 33 % de los pacientes se alcanzaron niveles normativos de C-LDL según EAS (<3 mmol/l).

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis, se evaluó la respuesta al tratamiento con rosuvastatina en dosis de 20-40 mg en 42 pacientes (incluyendo 8 niños) con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población general, el nivel de C-LDL disminuyó en promedio un 22 %.

Se ha observado que en un número limitado de pacientes, la rosuvastatina tiene un efecto aditivo sobre la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se administra en combinación con fenofibrato, y sobre el aumento de los niveles de C-HDL cuando se administra en combinación con niacina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

En pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad coronaria (definido como riesgo según la escala de Framingham <10 % en 10 años), con un valor medio de C-LDL de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor del complejo íntima-media de la arteria carótida – CIMT), que fueron aleatorizados en dos grupos y que recibieron una vez al día bien 40 mg de rosuvastatina o bien placebo durante 2 años, se determinó que, en comparación con el placebo, la rosuvastatina redujo significativamente la progresión del CIMT máximo en 12 puntos de la arteria carótida en -0,0145 mm/año [intervalo de confianza del 95 %: -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. El cambio respecto al valor basal fue de -0,0014 mm/año (-0,12 %/año (estadísticamente no significativo)) en el grupo de rosuvastatina frente a una progresión de +0,0131 mm/año (1,12 %/año (p<0,0001)) en el grupo placebo. No se demostró una correlación directa entre la reducción del CIMT y la disminución del riesgo de eventos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio tenían un bajo riesgo de enfermedad coronaria y no representan la población diana para el uso de rosuvastatina a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (ver sección «Posología y forma de administración»).

Según los datos disponibles, la rosuvastatina es eficaz como medida de prevención primaria en la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas significativas. Las concentraciones de colesterol-LDL disminuyeron aproximadamente un 45 % tras el inicio del tratamiento con rosuvastatina.

En un análisis post-hoc de un subgrupo de pacientes de alto riesgo con un valor inicial >20 % según la escala de Framingham, se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p=0,028), en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción del riesgo absoluto de eventos fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. El índice de mortalidad total permaneció sin cambios en este subgrupo de alto riesgo (p=0,193). En un análisis post-hoc de un subgrupo de alto riesgo con un valor inicial ≥ 5 % según la escala SCORE (extrapolada para incluir datos de participantes mayores de 65 años), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado, que incluía muerte por eventos cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p=0,0003), en el grupo de rosuvastatina en comparación con placebo. La reducción del riesgo absoluto expresado como frecuencia de eventos fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. El índice de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios (p=0,076).

Se han descrito casos en los que se interrumpió el tratamiento con rosuvastatina debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron: mialgia (0,3 % en el grupo de rosuvastatina, 0,2 % en placebo), dolor abdominal (0,03 % en el grupo de rosuvastatina, 0,02 % en placebo) y erupción cutánea (0,02 % en el grupo de rosuvastatina, 0,03 % en placebo). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el grupo de rosuvastatina, con una frecuencia mayor o igual a la del grupo placebo, fueron infecciones del tracto urinario (8,7 % en el grupo de rosuvastatina, 8,6 % en placebo), nasofaringitis (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 7,2 % en placebo), dolor de espalda (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,9 % en placebo) y mialgia (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,6 % en placebo).

Pacientes pediátricos

Datos disponibles de estudios abiertos de titulación de dosis de rosuvastatina en pacientes de 10 a 17 años (mujeres en estadios II-IV de Tanner que han tenido su menstruación al menos un año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota, que recibieron rosuvastatina en dosis de 5, 10 o 20 mg/día. El nivel de C-LDL disminuyó aproximadamente en un 38,3 %, 44,6 % y 50,0 %, respectivamente, en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5, 10 y 20 mg, en comparación con una disminución del 0,7 % en el grupo placebo.

Tras el tratamiento de estudio, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, IMC o maduración sexual (ver sección «Propiedades farmacológicas»). La experiencia clínica en niños y adolescentes es limitada, y los efectos a largo plazo de la rosuvastatina (>1 año) sobre la maduración sexual son desconocidos. Este estudio (n=176) no es adecuado para comparar reacciones adversas raras.

Farmacocinética

Absorción

Las concentraciones máximas de rosuvastatina en plasma se alcanzan aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20 %.

Distribución

La rosuvastatina se metaboliza ampliamente en el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina sufre un metabolismo limitado (aproximadamente el 10 %). Estudios in vitro con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina sufre un metabolismo mínimo mediado por el sistema CYP450, y este metabolismo no es clínicamente relevante. CYP2C9 fue la principal isoenzima implicada en el metabolismo, con CYP2C19, 3A4 y 2D6 participando en menor grado. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetil y el lactona. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50 % menos activo que la rosuvastatina, y la forma lactona se considera clínicamente inactiva. La rosuvastatina posee más del 90 % de la actividad inhibitoria circulante sobre la HMG-CoA reductasa en la circulación sistémica.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios en las heces (incluyendo la fracción absorbida y no absorbida del principio activo), y el resto se elimina por orina.

Aproximadamente el 5 % se elimina sin cambios por orina. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 19 horas. El periodo de semieliminación no aumenta con dosis más altas. El aclaramiento plasmático medio geométrico es de aproximadamente 50 litros/hora (coeficiente de variación del 21,7 %). Como ocurre con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina implica al transportador de membrana OATP-C. Este transportador es importante para la eliminación de la rosuvastatina desde el hígado.

Linealidad

La exposición sistémica a rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Tras la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se observó un efecto clínicamente relevante de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la observada en voluntarios adultos (ver sección «Pacientes pediátricos»).

Raza

Los estudios farmacocinéticos mostraron que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en pacientes indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente un 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.

Insuficiencia renal

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, la enfermedad renal leve o moderada no influyó sobre las concentraciones de rosuvastatina o del metabolito N-desmetil en plasma. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la concentración en plasma aumentó tres veces, y la concentración del metabolito N-desmetil aumentó nueve veces en comparación con voluntarios sanos. Las concentraciones de rosuvastatina en plasma en estado estacionario en pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis fueron aproximadamente un 50 % más altas que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no hubo evidencia de aumento de la exposición a rosuvastatina en pacientes con puntuaciones de 7 o menos según la clasificación de Child-Pugh. Sin embargo, se observó un aumento de la exposición sistémica (al menos dos veces) en 2 pacientes con puntuaciones de 8 y 9 según la clasificación de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina, implica proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo (SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA), la exposición a rosuvastatina (AUC) es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se recomienda la genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda utilizar una dosis diaria más baja en pacientes con este polimorfismo.

Pacientes pediátricos

Dos estudios farmacocinéticos con rosuvastatina (en forma de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al fármaco en niños es menor o similar a la de adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de seguimiento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) resultan insuficientes.

A adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de presentar un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinámica»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

Rosustat está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática en fase activa, incluyendo de etiología desconocida (elevación persistente de los niveles de transaminasas en suero y aumento de cualquiera de las transaminasas en suero más de 3 veces el límite superior normal);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir;
• en pacientes que toman concomitantemente ciclosporina;
• durante el embarazo o la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis.

Los factores de riesgo incluyen:

• insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• abuso de alcohol;
• situaciones que puedan conducir a un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• uso concomitante de fibratos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras

Rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de Rosustat con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de la concentración de rosuvastatina en plasma y un mayor riesgo de miopatía.

Ciclosporina

Durante el uso concomitante del medicamento con ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). Rosustat está contraindicado en pacientes que reciben ciclosporina simultáneamente. La administración concomitante de rosuvastatina y ciclosporina no afecta las concentraciones de ciclosporina en plasma.

Inhibidores de proteasas

Aunque el mecanismo exacto de la interacción no se conoce, la administración concomitante de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis del medicamento, considerando el aumento esperado en la exposición a rosuvastatina.

Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes

La administración concomitante del medicamento con gemfibrozilo provocó un aumento del AUC y del Cmax de rosuvastatina en 2 veces.

Según datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque podría existir una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes de niacina (> o = 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden causar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg de Rosustat está contraindicada con el uso concomitante de fibratos. El tratamiento con Rosustat en tales casos también debe iniciarse con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de Rosustat a una dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg a pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (tabla 2). Sin embargo, no puede descartarse una interacción farmacodinámica entre Rosustat y ezetimiba que pueda provocar efectos adversos.

Medicamentos antácidos

La administración concomitante de rosuvastatina con suspensiones antácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio provoca una reducción de la concentración de rosuvastatina en plasma de aproximadamente el 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antácidos se administraron 2 horas después de Rosustat. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina

La administración concomitante de Rosustat y eritromicina redujo el AUC(0-t) de rosuvastatina en un 20 % y el Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se espera interacción con medicamentos debido al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina (ver también tabla 2)

Cuando sea necesario administrar Rosustat junto con otros medicamentos que puedan aumentar la exposición a rosuvastatina, se debe ajustar la dosis de Rosustat. Se debe iniciar con una dosis de 5 mg una vez al día si se espera un aumento en la exposición (AUC) de aproximadamente 2 veces o más. La dosis diaria máxima de Rosustat debe ajustarse de modo que la exposición esperada a rosuvastatina no supere la exposición observada con una dosis de 40 mg/día sin uso de medicamentos que interactúen; por ejemplo, al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de Rosustat será de 20 mg (aumento de la exposición en 1,9 veces), al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir, la dosis de Rosustat será de 10 mg (aumento de la exposición en 3,1 veces).

Si un medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero se debe tener precaución al aumentar la dosis de Rosustat por encima de 20 mg.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina
(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

Tabla 2

Medicamentos/fármacos en combinación que no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la relación AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días 3 veces al día.

Efecto de la rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con el medicamento Rosustat o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos), puede producirse un aumento de la Relación Normalizada Internacional (INR). La interrupción del tratamiento con el medicamento Rosustat o la reducción de su dosis puede provocar una disminución de la INR. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado de la INR.

Anticonceptivos orales/terapia de reemplazo hormonal (TRH)

La administración concomitante de Rosustat y anticonceptivos orales provocó un aumento del 26 % en la AUC de etinilestradiol y del 34 % en la AUC de norgestrel. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que toman simultáneamente Rosustat y TRH, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres durante estudios clínicos y ha sido bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

Según los datos de estudios específicos, no se espera una interacción clínicamente significativa con la digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios sobre la interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún no está aclarado. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos casos fatales) en pacientes que recibieron esta combinación. En pacientes en los que se considere necesario el uso de ácido fusídico sistémico, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico.

Tickagrelor

El ticagrelor puede provocar insuficiencia renal y puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando así el riesgo de acumulación. En algunos casos, la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de los niveles de creatinfosfocinasa (CPK) y rabdomiólisis. Se recomienda realizar un control de la función renal y de los niveles de CPK cuando se administren ticagrelor y rosuvastatina concomitantemente.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

En pacientes que tomaron rosuvastatina en dosis altas, especialmente 40 mg, se han observado casos de proteinuria (detectada mediante «prueba de tira reactiva»), principalmente de origen tubular, que en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no indicó enfermedad renal aguda ni progresiva. Las reacciones adversas renales durante el período poscomercialización se han notificado con mayor frecuencia con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, la función renal debe evaluarse regularmente.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Alteraciones en la musculatura esquelética, como mialgias, miopatía y raramente rabdomiólisis, se han observado en pacientes que tomaron rosuvastatina en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Muy raramente, casos de rabdomiólisis se han notificado con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No puede descartarse una posible interacción farmacodinámica, por lo que dicha combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificación de casos de rabdomiólisis asociada al uso del medicamento durante el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Determinación del nivel de creatinfosfocinasa

Los niveles de creatinfosfocinasa no deben medirse tras esfuerzos físicos intensos ni cuando existan otras causas posibles de elevación de la creatinfosfocinasa que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si los niveles iniciales de creatinfosfocinasa están significativamente elevados (más de 5 veces el límite superior normal), se debe repetir el análisis en un plazo de 5-7 días para confirmar los resultados. Si el análisis de repetición confirma un nivel inicial superior a 5 veces el límite superior normal, no se debe iniciar el tratamiento con el medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento

Rosuvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con factores que predisponen al desarrollo de miopatía/rabdomiólisis. Estos factores incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de miotoxicidad provocada por otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
• abuso de alcohol;
• edad >70 años;
• situaciones que puedan provocar un aumento de los niveles del medicamento en plasma;
• uso concomitante de fibratos.

En tales pacientes, debe evaluarse el riesgo asociado al tratamiento comparándolo con el beneficio esperado; también se recomienda el monitoreo clínico. No debe iniciarse el tratamiento si los niveles iniciales de CK están significativamente elevados (>5 × LSN).

Durante el tratamiento

Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre cualquier dolor muscular inexplicable, debilidad muscular o calambres, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se debe determinar el nivel de CK. El tratamiento debe suspenderse si los niveles de CK están significativamente elevados (>5 × LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan incomodidad en la vida diaria (incluso si los niveles de CK ≤ 5 × LSN). Si los síntomas desaparecen y los niveles de CK regresan a la normalidad, puede intentarse nuevamente el tratamiento con rosuvastatina o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa, pero en dosis mínimas y bajo estricta vigilancia. No es necesario el control rutinario de los niveles de CK en pacientes sin los síntomas mencionados anteriormente.

En estudios clínicos, no se observó un efecto potenciado sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina junto con otros medicamentos. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azoles, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa; por lo tanto, no se recomienda el uso de rosuvastatina en combinación con gemfibrozilo. El beneficio adicional en el control de lípidos con el uso concomitante de rosuvastatina con fibratos o niacina debe sopesarse frente a los riesgos potenciales de dicha combinación. El uso concomitante de rosuvastatina en dosis de 40 mg con fibratos está contraindicado.

Rosuvastatina no debe usarse junto con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en quienes se considere necesario el uso sistémico de ácido fusídico, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo varios casos fatales) en pacientes que recibieron la combinación de ácido fusídico y estatinas. A los pacientes se les debe aconsejar que busquen atención médica inmediatamente si experimentan síntomas de debilidad muscular, dolor o sensibilidad. El tratamiento con estatinas puede reiniciarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales, cuando se requiera un tratamiento prolongado con ácido fusídico sistémico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la necesidad de usar rosuvastatina junto con ácido fusídico debe evaluarse caso por caso y bajo estricta supervisión médica.

Rosuvastatina no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que predispongan al desarrollo de miopatía o aumenten el riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (tales como sepsis, hipotensión, cirugía mayor, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos graves, o convulsiones no controladas).

Miastenia gravis, miastenia ocular. En casos aislados se ha notificado que las estatinas pueden inducir miastenia gravis de novo o exacerbar una miastenia gravis o miastenia ocular preexistente (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse el uso de rosuvastatina. Se han notificado recurrencias tras la reintroducción de la misma o de otra estatina.

Miopatía necrotizante inmuno-mediada

Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmuno-mediada (MNI) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de la MNI incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatincinasa sérica incluso tras la suspensión de la estatina; presencia de anticuerpos positivos contra la HMG-CoA reductasa; biopsia muscular que muestra miopatía necrotizante; y mejoría con el uso de inmunosupresores.

Debe considerarse la realización de estudios neuromusculares y serológicos adicionales y el tratamiento con inmunosupresores. Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de MNI antes de iniciar otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. Si se inicia el tratamiento con otra estatina, debe vigilarse estrechamente la aparición de signos y síntomas de MNI.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal con el uso de rosuvastatina. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran esta reacción, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson o la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente y no debe volver a usarse en el futuro.

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, rosuvastatina debe usarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda evaluar la función hepática antes de iniciar el tratamiento y a los 3 meses de terapia. Se han notificado elevaciones de las transaminasas séricas (AST o ALT) con el uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina. En la mayoría de los casos, estas elevaciones fueron transitorias y disminuyeron o desaparecieron con la continuación del tratamiento o tras una breve interrupción. Se han registrado dos casos de ictericia, cuya relación con el tratamiento con rosuvastatina no pudo determinarse, que desaparecieron tras suspender el tratamiento. En estudios clínicos no se han notificado casos de insuficiencia hepática ni enfermedad hepática irreversible.

Si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el límite superior normal, debe suspenderse el uso de rosuvastatina. Se han notificado trastornos graves de la función hepática (principalmente elevación de transaminasas) durante el período poscomercialización con mayor frecuencia con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad subyacente antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina.

Existen informes raros durante el período poscomercialización de insuficiencia hepática fatal y no fatal en pacientes que tomaron estatinas, incluyendo rosuvastatina. Si durante el tratamiento con rosuvastatina se desarrolla una lesión hepática grave con síntomas clínicos y/o hiperbilirrubinemia o ictericia, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Si no se identifica una etiología alternativa, no debe reiniciarse el uso de rosuvastatina.

La contraindicación para el uso de rosuvastatina incluye enfermedad hepática aguda, que puede incluir elevaciones persistentes de transaminasas de etiología desconocida.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse la enfermedad subyacente antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.

Anticoagulantes cumarínicos concomitantes

Debe tenerse precaución al usar anticoagulantes concomitantemente con rosuvastatina debido al potencial de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos sobre el tiempo de protrombina/INR (Relación Internacional Normalizada). En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y rosuvastatina simultáneamente, debe determinarse el INR antes de iniciar rosuvastatina y con frecuencia durante las primeras etapas del tratamiento para asegurarse de que no ocurre un cambio significativo en el INR.

Pertenencia étnica

Los estudios de farmacocinética indican un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición sistémica en pacientes de raza mongoloide en comparación con los europeos.

Inhibidores de proteasas

Se ha observado una exposición sistémica elevada a rosuvastatina en personas que tomaron rosuvastatina simultáneamente con diferentes inhibidores de proteasas en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del control lipídico con rosuvastatina en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como la posibilidad de concentraciones plasmáticas elevadas de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o aumentar la dosis en pacientes que reciben inhibidores de proteasas. No se recomienda el uso concomitante del medicamento con ciertos inhibidores de proteasas a menos que se ajuste la dosis de rosuvastatina.

Enfermedad pulmonar intersticial

Se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial con el uso de ciertas estatinas, especialmente con terapia prolongada. Los síntomas incluyen disnea, tos no productiva y deterioro del estado general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas como clase pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre y, en algunos pacientes con alto riesgo futuro de diabetes mellitus, pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. Los pacientes en riesgo (glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,0 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser monitoreados clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.

Aunque los estudios clínicos han demostrado que rosuvastatina por sí sola no reduce la concentración basal de cortisol en plasma ni altera la reserva suprarrenal, debe tenerse precaución si se administra rosuvastatina junto con medicamentos que puedan reducir los niveles o la actividad de hormonas esteroides endógenas, como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

Pacientes pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (altura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento estudiado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual. En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia niveles de CK >10 veces superiores al límite superior normal y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa en comparación con adultos.

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con deficiencia rara hereditaria de galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Rosuvastatina está contraindicada durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos del biosíntesis del colesterol desempeñan un papel importante en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Rosuvastatina atraviesa la leche en ratas. No existen datos sobre su paso a la leche materna humana.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para determinar el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Según sus propiedades farmacodinámicas, la probabilidad de tal efecto es baja. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento puede presentarse mareo.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta estándar reductora de colesterol, que debe seguirse durante todo el periodo de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la eficacia del tratamiento, siguiendo las recomendaciones acordadas vigentes.

Rosuvastat puede administrarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

La tableta no debe masticarse ni fraccionarse. Debe tragarse entera con agua.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis inicial recomendada es de 5 o 10 mg, vía oral, una vez al día, tanto para pacientes que previamente no han utilizado estatinas como para aquellos que han estado en tratamiento con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Al seleccionar la dosis inicial, se debe tener en cuenta el nivel individual de colesterol del paciente, el riesgo cardiovascular futuro, así como el riesgo potencial de reacciones adversas (véase más adelante). Si es necesario, la dosis puede aumentarse tras 4 semanas. Dado que las reacciones adversas son más frecuentes con la dosis de 40 mg que con dosis menores, la titulación hasta 40 mg debe reservarse únicamente para pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente aquellos con hipercolesterolemia familiar), en los que no se haya alcanzado el objetivo deseado con la dosis de 20 mg, y que deben estar bajo supervisión médica. Al iniciar la dosis de 40 mg, se recomienda la supervisión por un especialista.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

En el estudio sobre la reducción del riesgo de complicaciones cardiovasculares, la dosis diaria del fármaco fue de 20 mg. En pacientes con hipercolesterolemia, se debe realizar la determinación estándar de lípidos y seguir las recomendaciones de dosificación para el tratamiento de la hipercolesterolemia.

Uso en pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes mayores de 70 años es de 5 mg. No se requiere otro ajuste de dosis según la edad.

Ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada. La dosis inicial recomendada para pacientes con disfunción renal de moderada a grave (clearance de creatinina <60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con disfunción renal de moderada a grave. El uso de Rosuvastat está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con disfunción renal grave.

Ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática

No se ha observado un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes con 7 puntos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, se ha observado un incremento en la exposición sistémica en pacientes con 8 o 9 puntos en la escala de Child-Pugh. En estos pacientes debe evaluarse la función renal. No existe experiencia con el uso del fármaco en pacientes con 9 puntos en la escala de Child-Pugh. Rosuvastat está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática en fase activa.

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una mayor exposición sistémica al fármaco. La dosis inicial recomendada para pacientes de raza mongoloide es de 5 mg.

La administración de la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor del medicamento a pacientes con conocida presencia de estos tipos de polimorfismo.

Ajuste de dosis en pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía es de 5 mg.

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes.

Tratamiento concomitante

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con la administración concomitante de rosuvastatina con ciertos medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir). Deben considerarse medicamentos alternativos y, si es necesario, valorarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina. En situaciones en las que no pueda evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo del tratamiento combinado y considerarse el ajuste de la dosis de rosuvastatina.

Pacientes pediátricos.

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente por un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂ II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis habitual para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 10 mg, vía oral, una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis habitual para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 a 20 mg, vía oral, una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento pediátrico (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes debe prescribírseles una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del fármaco, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento pediátrico (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes debe prescribírseles una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento de esta población en dosis superiores a 20 mg es limitada.

Las tabletas de 40 mg no deben administrarse a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, el fármaco no se recomienda en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis. El tratamiento es sintomático. Si es necesario, deben adoptarse medidas de soporte. Deben monitorizarse los niveles de CPK y realizarse pruebas de función hepática. La eficacia de la hemodiálisis es improbable.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observan con la administración de Rosustat suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron el fármaco interrumpieron el estudio debido a reacciones adversas.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

En la siguiente tabla se presenta el perfil de reacciones adversas asociadas a la rosuvastatina, según datos de estudios clínicos y la amplia experiencia poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases orgánicas sistémicas (SOC). Según la frecuencia, las reacciones adversas se distribuyen de la siguiente manera: frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

1La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, índice de masa corporal >30 kg/m², aumento de los niveles de triglicéridos, antecedentes de hipertensión).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas depende de la dosis.

Efecto sobre los riñones

En pacientes que tomaron Rosuvastat, se han observado casos de proteinuria, principalmente de origen tubular (detectada mediante prueba con tira reactiva). Cambios en el contenido de proteína en orina, desde ausencia o rastros hasta un valor de ++ o más, se observaron transcurrido cierto tiempo en <1 % de los pacientes que tomaban el medicamento en dosis de 10 mg y 20 mg, y aproximadamente en el 3 % de los pacientes con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de casos de aumento de proteína en orina, de ausencia o rastros a un valor +, se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la intensidad de la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente al continuar el tratamiento. Según datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha identificado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

La hematuria observada en pacientes que tomaron Rosuvastat, según datos de estudios clínicos, tiene baja frecuencia. Aunque el significado clínico de este hallazgo es desconocido, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis en pacientes que reciben tratamiento con rosuvastatina y presentan proteinuria y/o hematuria persistentes de causa no determinada durante un análisis de orina de rutina.

Efecto sobre el músculo esquelético

Se han observado alteraciones en el músculo esquelético, como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda, durante el uso de cualquier dosis de Rosuvastat, especialmente con dosis >20 mg. Se han notificado casos raros de rabdomiólisis con rosuvastatina y con otras estatinas, a veces asociados con insuficiencia renal. En pacientes que tomaron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de creatinfosfocinasa (CK); en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal. Si los niveles de CK están elevados (>5 × LMR), el tratamiento debe suspenderse.

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos, este fenómeno fue leve, asintomático y temporal.

Con el uso de algunas estatinas se han notificado los siguientes eventos adversos:

• alteración de la función sexual;
• casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con uso prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de notificación de rabdomiólisis y alteraciones graves en riñones y hígado (principalmente aumento de la actividad de transaminasas hepáticas) es mayor con el uso del medicamento en dosis de 40 mg.

Niños

En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia un aumento en el nivel de creatina quinasa >10 veces por encima del LMR y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa, en comparación con adultos (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en la dirección web: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 ó 9 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

MAKLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.