Rosulip®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROSULIPÒ (ROSULIPÒ)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

1 comprimido recubierto con película contiene 5,34 mg o 10,68 mg o 21,36 mg de rosuvastatina sódica (equivalente a 5 mg o 10 mg o 20 mg de rosuvastatina, respectivamente);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 5 mg: redondos, ligeramente biconvexos, recubiertos con película, de color blanco o casi blanco, con una inscripción en relieve de la letra estilizada E en un lado y el número 591 en el otro, inodoros o casi inodoros;

Comprimidos de 10 mg: redondos, ligeramente biconvexos, recubiertos con película, de color blanco o casi blanco, con una inscripción en relieve de la letra estilizada E en un lado y el número 592 en el otro, inodoros o casi inodoros;

Comprimidos de 20 mg: redondos, ligeramente biconvexos, recubiertos con película, de color blanco o casi blanco, con una inscripción en relieve de la letra estilizada E y el número 593 en un lado, inodoros o casi inodoros.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos que reducen el nivel de colesterol y triglicéridos en suero. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Código ATC C10AA07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad y cataliza la conversión del coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutárico en mevalonato, precursor del colesterol. El principal sitio de acción de la rosuvastatina es el hígado, donde se produce la síntesis del colesterol.

La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores hepáticos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la superficie celular del hígado, potenciando la captación y el catabolismo de LDL, lo que conduce a un aumento de la captación y catabolismo de LDL y a la inhibición de la síntesis hepática de LDL, reduciendo así el número total de partículas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y LDL.

Efectos farmacodinámicos

La rosuvastatina disminuye los niveles elevados de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos, y aumenta el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). También reduce los niveles de apoB, colesterol no-HDL, colesterol VLDL, triglicéridos VLDL y aumenta el nivel de apoA-I (ver tabla 1). La rosuvastatina también reduce la relación colesterol LDL/colesterol HDL, colesterol total/colesterol HDL, colesterol no-HDL/colesterol HDL y apoB/apoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb

(cambio porcentual medio ajustado en comparación con el valor basal)

El efecto terapéutico se alcanza en el transcurso de 1 semana tras el inicio de la administración del medicamento, el 90 % del efecto máximo se alcanza en 2 semanas. El efecto máximo generalmente se alcanza en 4 semanas y continúa posteriormente.

Eficacia clínica

La rosuvastatina es eficaz en el tratamiento de adultos con hipercolesterolemia – con o sin hipertrigliceridemia – independientemente de la raza, sexo o edad, así como en pacientes de grupos especiales, tales como pacientes con diabetes mellitus o pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Según datos combinados de estudios de fase III, la rosuvastatina reduce eficazmente los niveles de colesterol en la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (nivel medio inicial de C-LDL aproximadamente 4,8 mmol/l) hasta alcanzar los valores objetivo establecidos por las directrices reconocidas de la Sociedad Europea de Aterosclerosis (EAS; 1998); aproximadamente en el 80 % de los pacientes que recibieron el medicamento a una dosis de 10 mg se logró alcanzar el nivel objetivo normativo de C-LDL según EAS (< 3 mmol/l).

En un gran estudio con 435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, se administró rosuvastatina en dosis de 20 mg a 80 mg según un esquema de titulación intensiva de la dosis. Se observó un efecto favorable del medicamento sobre los parámetros lipídicos y el logro de niveles objetivo con todas las dosis. Tras la titulación hasta una dosis diaria de 40 mg (12 semanas de tratamiento), el C-LDL disminuyó en un 53 %. En el 33 % de los pacientes se logró alcanzar el nivel normativo de C-LDL según EAS (< 3 mmol/l).

En un estudio abierto de titulación intensiva de dosis, se evaluó la respuesta al medicamento rosuvastatina en dosis de 20–40 mg en 42 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. En la población general, el nivel de C-LDL disminuyó en promedio en un 22 %.

En estudios clínicos con un número limitado de pacientes, se observó un efecto aditivo del medicamento rosuvastatina en la reducción de los niveles de triglicéridos cuando se administró en combinación con fenofibrato, y en el aumento de los niveles de C-HDL cuando se administró en combinación con niacina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo (METEOR), 984 pacientes de 45 a 70 años con bajo riesgo de enfermedad coronaria (definido como riesgo según la escala de Framingham < 10 % en 10 años), nivel medio de C-LDL de 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), pero con aterosclerosis subclínica (definida por el aumento del grosor de la capa íntima-media carotídea (IMTCA)) fueron aleatorizados a dos grupos y recibieron una vez al día bien 40 mg de rosuvastatina, bien placebo durante 2 años. Comparado con el placebo, la rosuvastatina redujo significativamente la progresión del IMTCA máximo en 12 puntos de la arteria carótida en -0,0145 mm/año [intervalo de confianza (IC) del 95 % (-0,0196, -0,0093); p < 0,0001]. El cambio respecto al valor basal fue de -0,0014 mm/año (-0,12 %/año (estadísticamente no significativo)) en el grupo de rosuvastatina, comparado con una progresión de +0,0131 mm/año (1,12 %/año (p < 0,0001)) en el grupo placebo. No se demostró una correlación directa entre la reducción del IMTCA y la disminución del riesgo de trastornos cardiovasculares. Los pacientes incluidos en el estudio METEOR tenían bajo riesgo de enfermedad coronaria y no representan la población objetivo para la administración de rosuvastatina a la dosis de 40 mg. La dosis de 40 mg debe administrarse únicamente a pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de trastornos cardiovasculares (véase la sección «Instrucciones de administración y dosis»).

En el estudio de intervención con rosuvastatina para justificar el uso de estatinas como medida de prevención primaria (JUPITER), se evaluó el efecto de la rosuvastatina sobre la frecuencia de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas significativas en 17 802 hombres (≥ 50 años) y mujeres (≥ 60 años).

Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente a los grupos de placebo (n = 8901) o rosuvastatina a una dosis de 20 mg una vez al día (n = 8901), y fueron seguidos durante un promedio de 2 años.

La concentración de C-LDL disminuyó en un 45 % (p < 0,001) en el grupo de rosuvastatina comparado con el grupo placebo.

En un análisis post-hoc de los datos de un subgrupo de pacientes de alto riesgo con un valor basal > 20 % según la escala de Framingham (1558 participantes), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado que incluía muerte por enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,028) en el grupo de rosuvastatina comparado con el grupo placebo. La reducción del riesgo absoluto fue de 8,8 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total permaneció sin cambios en este grupo de alto riesgo (p = 0,193). En un análisis post-hoc de los datos de un subgrupo de alto riesgo (9302 participantes en total) con un valor basal ≥ 5 % según la escala SCORE (extrapolada para incluir datos de participantes de ≥ 65 años), se observó una reducción significativa en la frecuencia del punto final combinado que incluía muerte por enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,0003) en el grupo de rosuvastatina comparado con el grupo placebo. La reducción del riesgo absoluto, expresada como tasa de eventos, fue de 5,1 casos por 1000 pacientes-año. La tasa de mortalidad total en este subgrupo de alto riesgo permaneció sin cambios (p = 0,076).

En el estudio JUPITER, el 6,6 % de los participantes del grupo que recibió rosuvastatina y el 6,2 % de los participantes del grupo placebo interrumpieron la administración del medicamento investigado debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron mialgia (0,3 % en el grupo de rosuvastatina, 0,2 % en el grupo placebo), dolor abdominal (0,03 % en el grupo de rosuvastatina, 0,02 % en el grupo placebo) y erupción cutánea (0,02 % en el grupo de rosuvastatina, 0,03 % en el grupo placebo). Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el grupo de rosuvastatina con una frecuencia mayor o igual a la observada en el grupo placebo fueron infecciones del tracto urinario (8,7 % en el grupo de rosuvastatina, 8,6 % en el grupo placebo), nasofaringitis (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 7,2 % en el grupo placebo), dolor de espalda (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,9 % en el grupo placebo) y mialgia (7,6 % en el grupo de rosuvastatina, 6,6 % en el grupo placebo).

Niños

En un estudio de 12 semanas doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo (n = 176, 97 participantes masculinos y 79 femeninos), seguido de un período de 40 semanas (n = 173, 96 participantes masculinos y 77 femeninos) de titulación abierta de la dosis de rosuvastatina, pacientes de 10 a 17 años (etapas II–IV de Tanner, niñas con menstruación iniciada al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigota recibieron durante 12 semanas rosuvastatina a una dosis de 5 mg/día, 10 mg/día o 20 mg/día, o placebo, tras lo cual todos los participantes tomaron diariamente rosuvastatina durante 40 semanas. Al inicio del estudio, aproximadamente el 30 % de los pacientes tenían entre 10 y 13 años, y aproximadamente el 17 %, 18 %, 40 % y 25 % se encontraban en las etapas II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.

El nivel de C-LDL disminuyó en un 38,3 %, 44,6 % y 50,0 % respectivamente en los grupos que recibieron rosuvastatina a dosis de 5 mg, 10 mg y 20 mg, comparado con un 0,7 % en el grupo placebo.

Al final del período de 40 semanas de titulación abierta de la dosis para alcanzar el nivel objetivo (dosis máxima de 20 mg una vez al día), se logró alcanzar el nivel objetivo de C-LDL < 2,8 mmol/l en 70 de los 173 pacientes (40,5 %).

Tras 52 semanas de tratamiento investigacional, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, peso, índice de masa corporal (IMC) ni maduración sexual (véase la sección «Instrucciones de uso»). La experiencia clínica en niños y adolescentes es limitada, por lo que los efectos a largo plazo de la rosuvastatina (> 1 año) sobre la maduración sexual son desconocidos. Este estudio (n = 176) no es adecuado para comparar reacciones adversas raras.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima (Cmax) de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 20 %.

Distribución

La rosuvastatina se capta significativamente en el hígado, que es el sitio principal de síntesis del colesterol y de eliminación del C-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Casi el 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina experimenta un metabolismo mínimo (aproximadamente el 10 %). Los estudios de metabolismo in vitro con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato débil para el metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450. El isoformo principal implicado es CYP2C9, con un papel menor de CYP2C19, 3A4 y 2D6. Los metabolitos identificados principales son el metabolito N-desmetil y el metabolito lactona. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50 % menos activo que la rosuvastatina, y el metabolito lactona se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina representa más del 90 % de la actividad del inhibidor circulante de la HMG-CoA reductasa.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se excreta sin cambios en las heces (incluyendo rosuvastatina absorbida y no absorbida). El resto de la sustancia activa se excreta por orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 19 horas y no aumenta con la elevación de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento del medicamento desde el plasma es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación del 21,7 %).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el proceso de captación hepática de la rosuvastatina involucra al transportador de membrana OATP-1B1. Este transportador desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad. La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta proporcionalmente con la dosis. Con la administración diaria repetida, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo

No se observó un efecto clínicamente significativo de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de la rosuvastatina en adultos. La farmacocinética de la rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar a la de adultos voluntarios (véase la sección «Niños»).

Raza

Los estudios farmacocinéticos revelaron que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y de Cmax son aproximadamente el doble que en europeos; en indios, los valores medianos de AUC y Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente significativas entre pacientes de raza caucásica y negra.

Alteración de la función renal

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función renal, no se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetil en personas con insuficiencia leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la concentración de rosuvastatina en plasma es 3 veces más alta y la concentración de N-desmetil es 9 veces más alta que en voluntarios sanos. La concentración en estado de equilibrio de rosuvastatina en plasma en pacientes sometidos a hemodiálisis fue aproximadamente un 50 % más alta que en voluntarios sanos.

Alteración de la función hepática

En un estudio con pacientes con diversos grados de alteración de la función hepática, no se observaron signos de exposición aumentada a la rosuvastatina en pacientes con una puntuación de 7 o menos en la escala de Child-Pugh. Sin embargo, en dos pacientes con puntuaciones de 8 y 9 en la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica fue al menos dos veces mayor que en pacientes con puntuaciones más bajas. No existe experiencia en el uso de rosuvastatina en pacientes con puntuaciones superiores a 9 en la escala de Child-Pugh.

Polimorfismo genético

Las proteínas de transporte OATP1B1 y BCRP participan en la farmacocinética de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina. En pacientes con polimorfismo genético SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de efecto aumentado de la rosuvastatina. Polimorfismos específicos SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA están asociados con un mayor efecto de la rosuvastatina (AUC) en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. Esta genotipificación específica generalmente no se utiliza en la práctica clínica, pero se recomienda una dosis diaria más baja de rosuvastatina en pacientes con estos tipos de polimorfismos.

Niños

Dos estudios farmacocinéticos con rosuvastatina (en forma de comprimidos), que incluyeron pacientes de 10–17 o 6–17 años (214 pacientes en total) con hipercolesterolemia familiar heterocigota, mostraron que el efecto del medicamento en niños es comparable al de pacientes adultos. El efecto de la rosuvastatina fue predecible según la dosis y durante un período de 2 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

En adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento a la dieta, cuando la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes.

En adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento a la dieta y a otros tratamientos reductores de lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son adecuados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinamia»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

Rozulip®, comprimidos recubiertos con película, está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevación persistente de las transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
• en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
• en pacientes con miopatía;
• en pacientes que estén recibiendo simultáneamente la combinación de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• en pacientes que utilicen ciclosporina simultáneamente;
• durante el embarazo o la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con riesgo aumentado de desarrollar miopatía/rabdomiólisis.

Los factores que contribuyen a este riesgo incluyen:

• alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• miotoxicidad previa asociada con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fármacos fibratos;
• abuso de alcohol;
• estados que puedan provocar un aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina;
• pertenencia a la raza mongoloide;
• administración concomitante de fibratos.

(Ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras

La rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración concomitante de Rozulip® con medicamentos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración», así como la tabla 2).

Ciclosporina

Durante la administración concomitante de Rozulip® y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron aproximadamente 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver tabla 2). Rozulip® está contraindicado en pacientes que reciben ciclosporina simultáneamente (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante no influyó sobre la concentración plasmática de ciclosporina.

Inhibidores de proteasas

Aunque el mecanismo exacto de interacción no se conoce, la administración simultánea de inhibidores de proteasas puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina (ver tabla 2). Por ejemplo, en un estudio de farmacocinética, la administración concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento combinado que contenía dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento de la AUC y la Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de Rozulip® con ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede ser posible tras una evaluación cuidadosa del ajuste posológico de Rozulip®, en función del aumento esperado de la exposición a rosuvastatina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración», así como la tabla 2).

Gemfibrozilo y otros medicamentos reductores de lípidos

La administración concomitante de Rozulip® y gemfibrozilo provocó un aumento de la AUC y la Cmax de rosuvastatina en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).

Según datos de estudios específicos, no se espera una interacción farmacocinética clínicamente significativa con fenofibrato, aunque es posible una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis reductoras de lípidos de niacina (ácido nicotínico) (> o igual a 1 g por día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque pueden provocar miopatía cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada con la administración concomitante de fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba

La administración concomitante de Rozulip® en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg en pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento de la AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (ver tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre Rozulip® y ezetimiba, que podría provocar reacciones adversas (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiácidos

La administración concomitante de Rozulip® con suspensiones antiácidas que contienen hidróxido de aluminio o magnesio redujo la concentración plasmática de rosuvastatina aproximadamente en un 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se administraron 2 horas después de Rozulip®. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.

Eritromicina

La administración concomitante de Rozulip® y eritromicina redujo la AUC de rosuvastatina en un 20 % y la Cmax en un 30 %. Esta interacción puede deberse al aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Enzimas del citocromo P450

Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que la rosuvastatina no inhibe ni estimula las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina es un sustrato débil de estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones con otros medicamentos debidas al metabolismo mediado por P450. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina

Cuando sea necesario administrar Rozulip® junto con otros medicamentos que puedan aumentar la exposición a rosuvastatina, se debe ajustar la dosis del medicamento. Si se espera que la AUC del medicamento aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con Rozulip® debe iniciarse con una dosis de 5 mg una vez al día. La dosis diaria máxima de Rozulip® debe ajustarse de modo que la exposición esperada a rosuvastatina no exceda la exposición observada con una dosis de 40 mg al día sin medicamentos interactivos; por ejemplo, al administrarse con gemfibrozilo, la dosis de Rozulip® será de 20 mg (aumento de exposición 1,9 veces), al administrarse con la combinación ritonavir/atazanavir – 10 mg (aumento 3,1 veces). Al administrarse concomitantemente con ciclosporina – 5 mg (aumento 7,1 veces).

Si se espera que la AUC del medicamento aumente menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero se debe tener precaución al aumentar la dosis de rosuvastatina por encima de 20 mg.

Tabla 2

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina

(AUC; en orden decreciente de magnitud) según datos publicados de estudios clínicos

*Los datos presentados como cambio en "x" veces representan la relación entre la administración de rosuvastatina en combinación y por separado. Los datos indicados en forma de % de cambio representan el % de diferencia respecto a los valores obtenidos con la administración de rosuvastatina por separado.

El aumento se indica con el símbolo ↑, la disminución con ↓.

**Se realizaron varios estudios de interacción a diferentes dosis del medicamento Rosulip®; en la tabla 2 se presenta la relación más significativa.

Medicamentos/combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la relación del AUC de rosuvastatina al administrarse concomitantemente: aleglitazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días tres veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días una vez al día; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg durante 8 días dos veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días dos veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días una vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días tres veces al día.

Efecto de rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con el medicamento Rosulip® o al aumentar su dosis en pacientes que también reciben antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otro anticoagulante cumarínico), puede producirse un aumento de la Relación Internacional Normalizada (RIN). La interrupción del tratamiento con Rosulip® o la reducción de su dosis puede provocar una disminución de la RIN. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado de la RIN.

Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS)

La administración concomitante del medicamento Rosulip® y anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y un 34 %, respectivamente. Este aumento en los niveles plasmáticos debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos sobre la farmacocinética de los medicamentos en pacientes que reciben concomitantemente Rosulip® y THS, por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres dentro de estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina

Según los datos de estudios específicos, no se espera una interacción clínicamente relevante con digoxina.

Ácido fusídico

No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de medicamentos con ácido fusídico de acción sistémica y estatinas. El mecanismo de esta interacción (farmacodinámica o farmacocinética, o ambas simultáneamente) aún no se conoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos con desenlace fatal) en pacientes que recibieron esta combinación de medicamentos. Si la administración de un medicamento con ácido fusídico de acción sistémica es necesaria, se debe suspender temporalmente el tratamiento con rosuvastatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico (ver sección «Precauciones de uso»).

Ticagrelor

El ticagrelor puede causar insuficiencia renal y puede afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando así el riesgo de acumulación de esta última. En algunos casos, la administración conjunta de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de los niveles de creatinfosfocinasa (CPK) y rabdomiólisis. Se recomienda realizar un control de la función renal y de los niveles de CPK cuando se administren ticagrelor y rosuvastatina concomitantemente.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

La proteinuria detectada mediante tira reactiva, predominantemente de origen tubular, se ha observado en pacientes tratados con dosis más altas del medicamento Rosulip®, especialmente 40 mg, y en la mayoría de los casos fue temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de notificación de reacciones adversas graves renales en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe controlar regularmente la función renal durante el seguimiento.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Alteraciones en la musculatura esquelética, como mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis, se han observado en pacientes que tomaron el medicamento Rosulip® en cualquier dosis, especialmente superiores a 20 mg. Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No puede descartarse la posibilidad de una interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); por lo tanto, dicha combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificación de casos de rabdomiólisis asociada al uso del medicamento Rosulip® en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Niveles de creatincinasa

No se debe medir el nivel de creatincinasa (CK) tras un esfuerzo físico intenso o cuando existan posibles causas alternativas de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. Si el nivel inicial de CK está significativamente elevado (> 5 veces el LSN), se debe repetir el análisis entre 5 y 7 días para confirmar los resultados. Si el análisis repetido confirma que el valor inicial de CK supera más de 5 veces el LSN, no se debe iniciar el tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento

El medicamento Rosulip®, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

• alteración de la función renal;
• hipotiroidismo;
• antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
• antecedentes de mioxia tóxica con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con fibratos;
• consumo excesivo de alcohol;
• edad > 70 años;
• situaciones que puedan provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»);
• uso concomitante de fibratos.

En estos pacientes, se debe evaluar el riesgo asociado al tratamiento en comparación con el beneficio esperado; también se recomienda un monitoreo clínico. Si el nivel inicial de CK está significativamente elevado (> 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente sobre dolor muscular, debilidad o calambres de etiología desconocida, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre. En tales pacientes, se debe medir el nivel de CK. El tratamiento debe suspenderse si el nivel de CK está significativamente elevado (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias (incluso si el nivel de CK ≤ 5 veces el LSN). Si los síntomas desaparecen y el nivel de CK vuelve a la normalidad, puede reiniciarse la terapia con Rosulip® o con un inhibidor alternativo de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja y bajo estricta vigilancia. No es necesario controlar rutinariamente el nivel de CK en pacientes asintomáticos. Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después de la terapia con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de la IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente del nivel de CK en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

En casos aislados se ha informado que las estatinas inducen de novo o agravan una miastenia gravis existente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, se debe suspender el tratamiento con rosuvastatina. Se han descrito recurrencias con la reutilización de la misma o de otra estatina.

En estudios clínicos no se ha obtenido evidencia de un mayor efecto sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que tomaron Rosulip® junto con otros medicamentos. Sin embargo, se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda la combinación del medicamento Rosulip® con gemfibrozilo. El beneficio adicional en la modificación del perfil lipídico con el uso de Rosulip® en combinación con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales asociados con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante de fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

El medicamento Rosulip® no debe administrarse a pacientes con estados agudos graves que indiquen miopatía o riesgo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (sepsis, hipotensión arterial, intervenciones quirúrgicas mayores, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos y electrolíticos graves o convulsiones no controladas).

Efecto sobre el hígado

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el medicamento Rosulip® debe usarse con precaución en pacientes con consumo excesivo de alcohol y/o antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda realizar pruebas bioquímicas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y a los 3 meses después. El tratamiento con Rosulip® debe suspenderse o la dosis debe reducirse si los niveles de transaminasas en suero superan más de tres veces el LSN. La frecuencia de notificación de eventos hepáticos graves (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) en el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, debe tratarse primero la enfermedad de base antes de iniciar la terapia con Rosulip®.

Pertenencia racial

Los estudios de farmacocinética indican un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con pacientes de raza europea (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa

Se ha observado un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes que tomaron rosuvastatina concomitantemente con diversos inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir. Debe considerarse tanto el beneficio del descenso de lípides con Rosulip® en pacientes con VIH que reciben inhibidores de la proteasa, como el riesgo potencial de aumento de la concentración de rosuvastatina en plasma al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis de Rosulip® en pacientes que reciben inhibidores de la proteasa. No se recomienda la administración concomitante del medicamento con inhibidores de la proteasa si no se ajusta la dosis de Rosulip® (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Posología y forma de administración»).

Intolerancia a la lactosa

Este medicamento no debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Enfermedad pulmonar intersticial

Durante el uso de algunas estatinas, especialmente con tratamiento prolongado, se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro general del estado (fatiga, pérdida de peso y fiebre). En caso de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el uso de estatinas.

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas pueden elevar los niveles de glucosa en sangre y, en algunos pacientes con alto riesgo futuro de desarrollar diabetes, pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento. Sin embargo, este riesgo es superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. Los pacientes en grupo de riesgo (glucosa en ayunas de 5,6-6,0 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser controlados clínica y bioquímicamente según las guías nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que tomó rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden llevar a consecuencias fatales. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y observarlos cuidadosamente. Si aparecen síntomas que sugieran esta reacción, se debe suspender inmediatamente el medicamento y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson o una reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y no debe volver a usarse este medicamento.

Pediátricos

La evaluación del crecimiento lineal (altura), masa corporal, IMC y características sexuales secundarias según Tanner en niños de 6 a 17 años que tomaron rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento estudiado, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual (ver sección «Farmacodinámica»).

En un estudio clínico en niños y adolescentes que tomaron rosuvastatina durante 2 años, se observó con mayor frecuencia niveles elevados de CK >10 veces el LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física intensa en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

El medicamento Rosulip® está contraindicado durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados.

Dado que el colesterol y otros productos de su biosíntesis desempeñan un papel esencial en el desarrollo fetal, el riesgo potencial de la inhibición de la HMG-CoA reductasa supera el beneficio esperado del uso del medicamento durante el embarazo. Los datos de estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son limitados. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

La rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No hay datos sobre la excreción del medicamento en la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento Rosulip® sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que Rosulip® afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta estándar reductora de colesterol, que debe mantenerse durante todo el período de tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente al tratamiento, siguiendo las recomendaciones de las guías clínicas actualmente aceptadas.

El medicamento Rosulip® puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de la ingestión de alimentos.

La tableta no debe masticarse ni triturarse. Debe tragarse entera con agua.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis recomendada inicial es de 5 mg o 10 mg por vía oral una vez al día, tanto para pacientes que no han recibido previamente estatinas como para aquellos que han estado tomando otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Al seleccionar la dosis inicial, se debe considerar el nivel individual de colesterol de cada paciente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas.

Si es necesario, la dosis puede aumentarse al siguiente nivel cada 4 semanas (véase la sección «Farmacodinámica»). Debido a que con la dosis de 40 mg del medicamento se presentan reacciones adversas con mayor frecuencia que con dosis más bajas (véase la sección «Reacciones adversas»), la dosis máxima de 40 mg debe reservarse únicamente para pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo cardiovascular (especialmente pacientes con hipercolesterolemia familiar), en quienes no se haya alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis de 20 mg y que se mantengan bajo supervisión regular (véase la sección «Precauciones de uso»). Se recomienda supervisión especializada al iniciar el tratamiento con la dosis de 40 mg.

Prevención de eventos cardiovasculares

En el estudio sobre la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, el medicamento se utilizó a una dosis de 20 mg al día (véase la sección «Farmacodinámica»).

Uso en pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada para pacientes de 70 años o más es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste de dosis según la edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada. La dosis inicial recomendada para pacientes con alteración moderada de la función renal (clearance de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. El uso del medicamento Rosulip® está contraindicado en cualquier dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Contraindicaciones»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática clasificada con 7 puntos o menos según la escala de Child-Pugh, no se observó un aumento en la exposición sistémica de rosuvastatina. Sin embargo, en pacientes con puntuaciones de 8 y 9 puntos según la escala de Child-Pugh, la exposición sistémica aumentó (véase la sección «Farmacocinética»). En estos pacientes, es conveniente evaluar la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con puntuaciones superiores a 9 puntos según la escala de Child-Pugh. Este medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas activas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado un aumento en la exposición sistémica al medicamento (véanse las secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La dosis inicial recomendada para pacientes de raza mongoloide es de 5 mg; la dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (véase la sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor de Rosulip® a pacientes con tipos conocidos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tratamiento concomitante

La rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta con la administración concomitante de rosuvastatina junto con ciertos medicamentos que pueden elevar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina mediante interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir). Se recomienda a los médicos consultar la información correspondiente sobre los medicamentos que se consideran para su uso concomitante con Rosulip®. Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo y, si es necesario, la suspensión temporal del tratamiento con rosuvastatina. En situaciones donde no pueda evitarse la administración concomitante de estos medicamentos con rosuvastatina, se deben sopesar cuidadosamente todos los beneficios y riesgos del tratamiento combinado y ajustar cuidadosamente la dosis de rosuvastatina.

Niños.

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente por un especialista.

Se puede administrar a niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂ II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual para niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg al día.

• La dosis recomendada para niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg a 10 mg, vía oral, una vez al día. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
• La dosis recomendada para niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5 mg a 20 mg, vía oral, una vez al día. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del fármaco, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes debe prescribírseles una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben seguir durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5 mg a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, el peso corporal y el uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del fármaco, siguiendo las recomendaciones sobre el tratamiento pediátrico (véase la sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes debe prescribírseles una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben seguir durante todo el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento de este grupo de pacientes en dosis superiores a 20 mg es limitada.

Las tabletas de 40 mg no deben administrarse a niños.

Niños menores de 6 años

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Rosulip® en niños menores de 6 años.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, se deben adoptar medidas de soporte. Debe monitorearse la función hepática y el nivel de CPK. Es poco probable que el hemodiálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se presentan con el uso del medicamento Rosulip® suelen ser leves y temporales. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina abandonaron el estudio debido a reacciones adversas.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

En la tabla 3 se muestra el perfil de reacciones adversas asociadas a la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y la amplia experiencia tras la comercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases de órganos y sistemas afectados.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: frecuentes (de ≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a < 1/100), raras (de ≥1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Reacciones adversas según datos de estudios clínicos y experiencia tras la comercialización

1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial en anamnesis).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis.

Efecto sobre los riñones

Se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y predominantemente de origen tubular, en pacientes tratados con el medicamento Rosulip®. Cambios en el contenido urinario de proteínas, desde cero o trazas hasta un valor de ++ o más, se observaron en < 1 % de los pacientes en algunos momentos durante el tratamiento con dosis de 10 mg y 20 mg, y aproximadamente en el 3 % con la dosis de 40 mg. Un ligero aumento en la frecuencia de cambios desde cero o trazas hasta un valor de + se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó o desapareció espontáneamente con la continuación del tratamiento. Según los datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha demostrado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el tratamiento con Rosulip® se han notificado casos de hematuria; según los datos de estudios clínicos, su frecuencia fue baja.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Se han observado lesiones en la musculatura esquelética, tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y raramente rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda, durante el uso de cualquier dosis del medicamento Rosulip®, especialmente con dosis > 20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se ha observado un aumento dependiente de la dosis en los niveles de CPK; en la mayoría de los casos este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio. Si el nivel de CPK está elevado (> 5 veces el LSN), el tratamiento debe suspenderse (ver sección «Instrucciones de uso»).

Efecto sobre el hígado

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en un pequeño número de pacientes que tomaron rosuvastatina se observó un aumento dependiente de la dosis en los niveles de transaminasas; en la mayoría de los casos este fenómeno fue leve, asintomático y transitorio. Con el uso de rosuvastatina también se ha observado un aumento en los niveles de HbA1c.

Durante el uso de ciertas estatinas se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Alteración de la función sexual.

Casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de notificación de rabdomiólisis, alteraciones graves en riñones y hígado (principalmente aumento de la actividad de transaminasas hepáticas) es mayor con el uso del medicamento a la dosis de 40 mg.

Niños

En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños y adolescentes, se observó con mayor frecuencia un aumento del nivel de CPK > 10 veces el LSN y síntomas musculares tras ejercicio físico o actividad física intensa, en comparación con adultos (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños y adolescentes fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechadas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 2, 4 u 8 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa Farmacéutica EGIS, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Para la dosificación de 5 mg:

Calle Bekényfeldi, 118-120, 1165 Budapest, Hungría.

Para la dosificación del medicamento de 10 mg, 20 mg:

Calle Matyás király, 65, 9900 Kormend, Hungría.

Calle Bekényfeldi, 118-120, 1165 Budapest, Hungría.