Rhythmonorm®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RYTMONORM®

Composición:

Principio activo: clorhidrato de propafenona;

1 tableta contiene 150 mg de clorhidrato de propafenona;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, almidón de maíz, hipromelosa, estearato de magnesio, agua purificada, macrogol 400, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, biconvexas, con impresión «150» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de enfermedades del corazón. Antiarrítmicos clase IC. Propafenona. Código ATC C01BC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El propafenona es un agente antiarrítmico de clase IC.

Ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas miocárdicas, disminuye la corriente de entrada rápida mediada por iones de sodio, reduce la velocidad de despolarización y prolonga el tiempo de conducción del impulso a través de la aurícula, el nódulo AV y principalmente a través del sistema de conducción de His-Purkinje.

La conducción del impulso a través de vías accesorias, como ocurre en el síndrome de WPW (síndrome de Wolff-Parkinson-White), se suprime mediante la prolongación del período refractario o el bloqueo de la vía conductora, tanto en sentido anterógrado como predominantemente en sentido retrogrado.

Asimismo, la excitabilidad espontánea se reduce gracias al aumento del umbral de sensibilidad miocárdica, mientras que la excitabilidad eléctrica del miocardio disminuye al elevarse el umbral de la fibrilación ventricular.

Efectos antiarrítmicos: disminución de la velocidad de ascenso del potencial de acción, reducción de la excitabilidad, homogeneización del coeficiente de conducción, supresión del automatismo ectópico y disminución de la predisposición del miocardio a la fibrilación.

La propafenona posee una actividad beta-simpatolítica moderada sin relevancia clínica. Sin embargo, existe la posibilidad de que dosis diarias elevadas (900–1200 mg) puedan provocar un efecto simpatolítico (antiadrenérgico).

En el ECG, la propafenona provoca una ligera prolongación de los intervalos P, PR y QRS, mientras que el intervalo QTc generalmente permanece sin cambios.

En pacientes digitalizados con una fracción de eyección del 35–50 %, la contractilidad del ventrículo izquierdo se reduce ligeramente. En pacientes con infarto transmural agudo e insuficiencia cardíaca, la administración intravenosa de propafenona puede reducir notablemente la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, aunque este efecto es mucho menos pronunciado en pacientes con fase aguda de infarto de miocardio sin insuficiencia cardíaca asociada. En ambos casos, la presión en las arterias pulmonares aumenta mínimamente. La presión en las arterias periféricas no muestra cambios significativos. Esto demuestra que la propafenona no causa un efecto negativo clínicamente relevante sobre la función del ventrículo izquierdo. Se puede esperar una disminución clínicamente significativa de la función del ventrículo izquierdo únicamente en pacientes con una función ventricular ya deteriorada.

Por lo tanto, la insuficiencia cardíaca no tratada puede empeorar durante el tratamiento, con posible aparición de descompensación.

Farmacocinética.

La propafenona es una mezcla racémica de propafenona S- y R-.

Absorción

La concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración de clorhidrato de propafenona. Se ha demostrado que la propafenona sufre una biotransformación presistémica extensa y saturable (efecto de primer paso hepático dependiente de CYP2D6), lo que se manifiesta en una biodisponibilidad absoluta dependiente de la dosis y de la forma farmacéutica del medicamento. Aunque en un estudio con dosis única la ingestión de alimentos aumentó la concentración máxima en plasma y la biodisponibilidad del fármaco, con la administración múltiple de dosis en voluntarios sanos, la ingestión de alimentos no provocó cambios significativos en la biodisponibilidad.

Distribución

La propafenona se distribuye rápidamente. El volumen de distribución en estado de equilibrio oscila entre 1,9 y 3,0 l/kg. El grado de unión de la propafenona a las proteínas plasmáticas depende de su concentración y disminuye del 97,3 % a una concentración de 0,25 μg/ml al 81,3 % a 100 μg/ml.

Biotransformación y eliminación

Existen dos vías metabólicas de la propafenona determinadas genéticamente. En más del 90 % de los pacientes, el fármaco sufre un metabolismo rápido y extenso, con una semivida de eliminación entre 2 y 10 horas (metabolizadores rápidos). En estos pacientes, la transformación metabólica de la propafenona conduce a la formación de dos metabolitos activos: la 5-hidroxipropafenona, formada por acción de CYP2D6, y la N-depropilpropafenona (norpropafenona), formada por acción de CYP3A4 y CYP1A2. En menos del 10 % de los pacientes (metabolizadores lentos), el metabolismo de la propafenona es más lento, ya que el metabolito 5-hidroxilado no se forma o se forma en cantidades mínimas. La semivida calculada de la propafenona es de 2–10 horas en los metabolizadores rápidos y de 10–32 horas en los metabolizadores lentos. El aclaramiento de la propafenona oscila entre 0,67 y 0,81 l/h/kg.

Dado que la concentración en estado de equilibrio del clorhidrato de propafenona se alcanza tras 3–4 días de tratamiento, el régimen posológico recomendado es el mismo para todos los pacientes, independientemente del tipo de metabolismo (es decir, tanto para metabolizadores lentos como rápidos).

Linealidad/no linealidad

La vía metabólica saturable de hidroxilación (dependiente de CYP2D6) en los metabolizadores rápidos provoca una farmacocinética no lineal del fármaco. En los metabolizadores lentos, la farmacocinética de la propafenona es lineal.

Variabilidad inter e intraindividual

La farmacocinética del clorhidrato de propafenona se caracteriza por un alto grado de variabilidad individual, determinado principalmente por el efecto de primer paso hepático y por la farmacocinética no lineal en los metabolizadores rápidos. La marcada variabilidad en las concentraciones plasmáticas del fármaco en los pacientes requiere una cuidadosa individualización de la dosis, durante la cual deben vigilarse atentamente las manifestaciones clínicas y electrocardiográficas de toxicidad.

Pacientes de edad avanzada

Los niveles de exposición a la propafenona en pacientes de edad avanzada con función renal normal fueron muy variables y no difirieron significativamente de los registrados en voluntarios sanos jóvenes. La exposición a la 5-hidroxipropafenona en pacientes ancianos fue similar, pero los niveles de exposición a los glucurónidos de propafenona se duplicaron.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, los niveles de exposición a la propafenona y a la 5-hidroxipropafenona no difirieron de los observados en voluntarios sanos del grupo control, pero se observó acumulación de los metabolitos glucurónidos de la propafenona. El clorhidrato de propafenona debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad renal.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática aumenta la biodisponibilidad de la propafenona tras la administración oral y se prolonga su semivida de eliminación. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática requieren ajuste de la dosis del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento:

• de arritmias ventriculares;
• de taquiarritmias supraventriculares paroxísticas, incluyendo la forma paroxística de aleteo/fibrilación auricular y taquicardias paroxísticas de reentrada con participación del nódulo AV o vías de conducción accesorias, cuando la terapia estándar es ineficaz o está contraindicada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de propafenona o a cualquier otro componente del medicamento indicado en la sección «Composición».

• Síndrome de Brugada confirmado (ver «Precauciones de uso»).

• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

• Enfermedad cardíaca orgánica significativa, tal como:

• insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35 %);

• shock cardiogénico (si no es causado por arritmia);

• bradicardia grave sintomática;

• disfunción del nódulo sinusal, alteración de la conducción auricular, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado o superior, bloqueo del haz de His o bloqueo distal en ausencia de marcapasos artificial;

• hipotensión arterial grave.

• Alteraciones electrolíticas manifiestas (por ejemplo, alteraciones del metabolismo del potasio).

• Enfermedades pulmonares obstructivas graves.

• Administración concomitante con ritonavir.

• Miastenia grave.

• Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los efectos adversos del clorhidrato de propafenona pueden potenciarse cuando se administra junto con anestésicos locales (por ejemplo, durante la implantación de marcapasos, intervenciones quirúrgicas o procedimientos dentales) o con otros fármacos que suprimen la frecuencia cardíaca y/o la contractilidad miocárdica (por ejemplo, betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos).

En un estudio realizado con 8 voluntarios sanos que recibieron propafenona y warfarina simultáneamente, las concentraciones plasmáticas promedio en estado de equilibrio de warfarina aumentaron un 39 %, con un correspondiente incremento del 25 % en el tiempo de protrombina. Al administrar propafenona junto con anticoagulantes orales (por ejemplo, fenprocumona, warfarina, acenocumarol), es necesario controlar cuidadosamente la coagulación sanguínea, ya que la propafenona puede aumentar la eficacia de estos medicamentos, prolongando el tiempo de protrombina. Debe reducirse adecuadamente la dosis de los anticoagulantes si se observan signos de sobredosificación.

La administración concomitante de clorhidrato de propafenona con medicamentos metabolizados por CYP2D6 (como venlafaxina) puede provocar un aumento en la concentración de estos fármacos. Se han notificado aumentos en las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de propranolol, metoprolol, desipramina, ciclosporina, teofilina (con desarrollo de toxicidad por teofilina) y digoxina cuando se administraron conjuntamente con clorhidrato de propafenona. Debe reducirse adecuadamente la dosis de estos medicamentos si se observan signos de sobredosificación.

Los medicamentos que inhiben CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4, como el ketoconazol, cimetidina, quinidina, eritromicina y zumo de pomelo, pueden provocar un aumento de los niveles sanguíneos de clorhidrato de propafenona. Al administrar clorhidrato de propafenona junto con inhibidores de estas enzimas, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y ajustarse la dosis según sea necesario.

La terapia combinada con amiodarona y clorhidrato de propafenona puede alterar la conducción y la repolarización, provocando trastornos potencialmente proarrítmicos. Dependiendo del efecto terapéutico, puede ser necesario ajustar la dosis de ambos fármacos.

No se observó un efecto significativo sobre la farmacocinética de la propafenona o la lidocaína tras su administración conjunta a pacientes. Sin embargo, se ha notificado que la administración concomitante de clorhidrato de propafenona y lidocaína incrementa el riesgo de efectos adversos del lidocaína sobre el sistema nervioso central.

El fenobarbital es un inductor conocido de CYP3A4. Durante el uso prolongado concomitante de fenobarbital, debe vigilarse la respuesta clínica al tratamiento con propafenona.

La administración combinada de clorhidrato de propafenona y rifampicina puede empeorar el efecto antiarrítmico de la propafenona debido a la disminución de su concentración plasmática (riesgo de arritmias súbitas).

Pueden observarse niveles elevados de propafenona en plasma cuando se administra conjuntamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, como fluoxetina y paroxetina. La administración concomitante de clorhidrato de propafenona y fluoxetina en pacientes con metabolismo extensivo aumentó la Cmax (concentración máxima en plasma) y el AUC (área bajo la curva farmacocinética) de la propafenona S en un 39 % y un 50 %, respectivamente, y la Cmax y el AUC de la propafenona R en un 71 % y un 50 %, respectivamente. Para lograr el efecto terapéutico deseado, puede ser suficiente utilizar dosis menores de propafenona.

Debe administrarse la propafenona con precaución junto con productos a base de plantas que modulan el citocromo P450, como la hierba de San Juan.

Características de aplicación.

Sistema cardiovascular. Propafenona, como otros medicamentos antiarrítmicos, puede provocar efectos proarrítmicos, es decir, puede causar la aparición de nuevas arritmias o empeorar las ya existentes (ver «Reacciones adversas»). Es importante que cada paciente se someta a un examen electrocardiográfico y clínico antes de iniciar y durante el tratamiento con clorhidrato de propafenona para determinar la eficacia clínica del tratamiento y la necesidad de continuar con él.

El leve efecto inotrópico negativo del clorhidrato de propafenona puede tener relevancia en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca.

La administración de propafenona puede desencubrir el síndrome de Brugada o provocar cambios similares al Brugada en el ECG en personas con manifestaciones asintomáticas de este síndrome. Tras iniciar el tratamiento con propafenona, se debe realizar un ECG para descartar alteraciones que indiquen el síndrome de Brugada.

El clorhidrato de propafenona puede alterar el umbral de estimulación y sensibilidad de los marcapasos artificiales. En pacientes con marcapasos implantados, es necesario verificar la función de estos dispositivos y, si es necesario, reprogramarlos.

Existe la posibilidad potencial de que la fibrilación auricular paroxística pase a un aleteo auricular, acompañado de un bloqueo de conducción 2:1 o conducción 1:1 (ver «Reacciones adversas»).

Como ocurre con otros antiarrítmicos de clase IC, los pacientes con enfermedad cardíaca orgánica significativa pueden ser propensos al desarrollo de reacciones adversas graves. Por ello, el clorhidrato de propafenona está contraindicado en estos pacientes (ver «Contraindicaciones»).

La propafenona ralentiza la conducción cardíaca, lo que puede provocar un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo PR, del complejo QRS, el desarrollo de bloqueo auriculoventricular de primer grado o superior, bloqueo de rama del haz de His o retraso en la conducción intraventricular (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, ante la aparición de signos de mayor supresión de la conducción cardíaca durante el tratamiento con propafenona, se debe reducir la dosis o suspender el fármaco.

Sistema hematológico. Rara vez, durante las primeras 4-6 semanas de tratamiento con propafenona, se han notificado casos de agranulocitosis, manifestada por síntomas como fiebre, debilidad, malestar general y signos de infección. En caso de disminución del recuento de leucocitos en sangre o aparición de signos y síntomas de agranulocitosis o granulocitopenia, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con propafenona. La recuperación de las células sanguíneas se produce generalmente durante las dos semanas siguientes a la interrupción del fármaco.

Sistema hepatobiliar. El clorhidrato de propafenona debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. La dosis debe ajustarse bajo control del ECG y vigilancia clínica. También se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas en sangre, así como el desarrollo de hepatitis y colestasis (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de alteración de la función hepática, puede producirse acumulación del fármaco.

Sistema inmunológico. Durante estudios a largo plazo, en algunos pacientes que recibieron propafenona se registraron títulos positivos de anticuerpos antinucleares (ANA) y un caso de síndrome tipo lúpus. Por lo tanto, se recomienda suspender el tratamiento con el fármaco en pacientes con resultados patológicos en la prueba de ANA o aumento del título de ANA.

Riñón. En pacientes con alteración de la función renal, la administración de dosis terapéuticas estándar puede provocar acumulación del fármaco; por ello, el clorhidrato de propafenona debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Sistema reproductivo. En algunos pacientes, durante la evaluación clínica, se observó una disminución en el número de espermatozoides, así como en los niveles de hormona foliculoestimulante y testosterona.

Otro. Debido al efecto betabloqueante de la propafenona, debe tenerse precaución al tratar pacientes con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, como el asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de este medicamento durante el embarazo; por lo tanto, Rytmonorm**®** debe utilizarse durante este período solo si la posible ventaja justifica el posible riesgo para el feto. Se sabe que el clorhidrato de propafenona atraviesa la barrera placentaria en humanos. Se ha informado que la concentración de propafenona en sangre del cordón umbilical representa el 30 % de su concentración en sangre materna.

Lactancia. No se han realizado estudios sobre la excreción del clorhidrato de propafenona en la leche materna humana. Datos limitados indican que la propafenona puede atravesar a la leche materna humana. El clorhidrato de propafenona debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u otros mecanismos.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas durante el uso del medicamento (visión borrosa, mareo, debilidad, hipotensión postural), que pueden afectar la velocidad de reacción del paciente y alterar su capacidad para conducir vehículos o manejar otros mecanismos, así como para realizar trabajos que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda iniciar el tratamiento con el medicamento Rhythmonorm® en condiciones hospitalarias. El tratamiento debe ser conducido por un médico con experiencia en el tratamiento de las arritmias. La dosis de mantenimiento individual debe determinarse en condiciones de observación cardiológica, que incluya monitorización del ECG y control de la presión arterial. Si el complejo QRS se prolonga más del 20 %, se debe reducir la dosis o suspender la administración hasta que los parámetros del ECG regresen a valores normales.

Debido al sabor amargo y al efecto anestésico superficial de la propafenona, las tabletas deben tragarse enteras (sin masticar) con líquido.

Administración oral en adultos. Al comienzo del tratamiento: 150 mg tres veces al día, aumentando la dosis con intervalos de al menos tres días hasta 300 mg dos veces al día y, si es necesario, hasta la dosis máxima de 300 mg tres veces al día. El aumento de la dosis no debe realizarse antes de los 3-4 días de tratamiento. En pacientes con peso corporal inferior a 70 kg se recomienda prescribir dosis diarias menores que las habituales, de forma individualizada.

Pacientes de edad avanzada

Durante el tratamiento de pacientes de edad avanzada se han observado concentraciones plasmáticas más elevadas de propafenona. Por ello, en estos pacientes puede obtenerse una respuesta clínica con el uso del medicamento en dosis más bajas.

En general, no se han observado diferencias en la seguridad o eficacia en pacientes de edad avanzada, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos individuos; por lo tanto, estos pacientes deben mantenerse bajo observación cuidadosa. Lo mismo se aplica a la dosis de mantenimiento. Cualquier aumento necesario de la dosis debe realizarse tras 5-8 días de tratamiento.

Alteraciones de la función renal y/o hepática

En pacientes con alteración de la función renal y/o hepática puede producirse acumulación del medicamento al administrar las dosis terapéuticas estándar. Por lo tanto, en estos pacientes la dosis de propafenona debe ajustarse bajo control del ECG y observación clínica.

Niños.

Las tabletas de Rhythmonorm® 150 mg no se deben utilizar en niños.

Sobredosis.

Síntomas cardíacos de sobredosis

El efecto de la sobredosis de clorhidrato de propafenona sobre el miocardio se manifiesta mediante alteraciones en la generación del impulso y en la conducción, tales como prolongación del intervalo PQ, ampliación del complejo QRS, supresión del automatismo del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular (AV), taquicardia ventricular, aleteo o fibrilación ventricular y paro cardíaco. La disminución de la contractilidad cardíaca (efecto inotrópico negativo) puede provocar hipotensión arterial, que en casos graves puede conducir a un shock cardiovascular.

Signos y síntomas no cardíacos de sobredosis

En casos de sobredosis se han notificado acidosis metabólica, cefalea, vértigo, visión borrosa, parestesia, temblor, náuseas, estreñimiento, sequedad de boca y convulsiones. También se ha notificado un caso fatal.

En caso de intoxicación grave, puede desarrollarse convulsiones clónico-tónicas, parestesias, somnolencia, coma y paro respiratorio.

Tratamiento

Debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (>95 %) y al gran volumen de distribución, la hemodiálisis es ineficaz; los intentos de eliminación mediante hemoperfusión son poco eficaces.

Además de las medidas generales de emergencia, es necesario controlar los parámetros vitales del paciente en una unidad de cuidados intensivos y, si es necesario, corregirlos.

Las medidas eficaces para controlar el ritmo y la presión arterial incluyen la desfibrilación y la infusión de dopamina e isoproterenol. Para aliviar las convulsiones, se administra diazepam por vía intravenosa.

Pueden ser necesarias medidas de soporte generales, tales como ventilación mecánica y masaje cardíaco externo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes asociadas con la terapia con propafenona son mareos, alteraciones de la conducción cardíaca y palpitaciones.

A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas en al menos uno de los 885 pacientes que recibieron clorhidrato de propafenona de liberación prolongada en cinco estudios clínicos de Fase II y dos estudios clínicos de Fase III. Se espera que las reacciones adversas y su frecuencia sean similares para las formas farmacéuticas de liberación inmediata. Las reacciones que se indican a continuación también incluyen reacciones adversas procedentes de la experiencia poscomercialización con propafenona. Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con propafenona se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100) y frecuencia desconocida (reacciones adversas procedentes de la experiencia poscomercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Poco frecuentes: trombocitopenia; frecuencia desconocida: agranulocitosis, leucopenia, granulocitopenia, anemia, hematomas, púrpura, aumento del tiempo de sangrado.

Del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones alérgicas, título positivo de ANA; frecuencia desconocida: hipersensibilidad (que puede manifestarse como colestasis, discrasias sanguíneas y erupción cutánea).

Del metabolismo y de la nutrición.

Poco frecuentes: disminución del apetito.

Del estado psíquico.

Frecuentes: ansiedad, alteraciones del sueño; poco frecuentes: pesadillas; frecuencia desconocida: confusión.

Del sistema nervioso.

Muy frecuentes: mareos (excluyendo vértigo); frecuentes: cefalea, disgeusia, insomnio, somnolencia; poco frecuentes: síncope, ataxia, parestesia, trastorno del habla, depresión, pérdida de memoria, entumecimiento, parestesias, psicosis, manía, acúfenos, sensación de olor anormal; frecuencia desconocida: convulsiones, síntomas extrapiramidales, inquietud, apnea, coma.

De los órganos de la visión.

Frecuentes: visión borrosa; poco frecuentes: irritación ocular.

De los órganos del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: vértigo.

Del corazón.

Muy frecuentes: alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo bloqueo sinoauricular, auriculoventricular y intraventricular), palpitaciones; frecuentes: bradicardia sinusal, bradicardia, taquicardia, aleteo auricular, angina de pecho, aumento de la duración del intervalo QRS, extrasístoles ventriculares, edema, bloqueo interventricular; poco frecuentes: taquicardia ventricular, arritmia (la propafenona puede asociarse con efectos proarrítmicos que se manifiestan como aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia) o fibrilación ventricular; algunas de estas arritmias pueden poner en peligro la vida y requerir reanimación para prevenir un posible resultado fatal), disociación AV, paro cardíaco, sofocos, sensación de calor, síndrome del seno enfermo, pausa o paro sinusal, taquicardia supraventricular, taquicardia torsades de pointes; frecuencia desconocida: fibrilación ventricular, insuficiencia cardíaca (puede empeorar una insuficiencia cardíaca preexistente), disminución de la frecuencia cardíaca.

De los vasos sanguíneos.

Poco frecuentes: hipotensión arterial; frecuencia desconocida: hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

Frecuentes: disnea.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, náuseas, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, alteración del gusto, dispepsia, anorexia; poco frecuentes: distensión abdominal, flatulencia, gastroenteritis; frecuencia desconocida: náuseas, trastornos gastrointestinales.

Del sistema hepatobiliar.

Frecuentes: alteración de la función hepática (este término incluye aumento de los niveles de AST, ALT, GGT y fosfatasa alcalina en sangre); frecuencia desconocida: lesión hepatocelular, colestasis, hepatitis y ictericia.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: urticaria, prurito, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel; frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo.

Frecuentes: dolor articular; poco frecuentes: calambres musculares, debilidad muscular; frecuencia desconocida: síndrome similar al lupus.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Poco frecuentes: disfunción eréctil; frecuencia desconocida: disminución del número de espermatozoides (este fenómeno es reversible al interrumpir el tratamiento con propafenona).

Del sistema urinario y de los riñones.

Poco frecuentes: síndrome nefrótico; frecuencia desconocida: insuficiencia renal.

Trastornos generales.

Frecuentes: dolor en el pecho, debilidad, fatiga, fiebre, sudoración excesiva; poco frecuentes: alopecia; aumento del nivel de glucosa en sangre, dolor; frecuencia desconocida: hiponatremia, alteración de la secreción de ADH.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Alemania / AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany o Benta Lyon, Francia / Benta Lyon, France.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Alemania / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany o 29 avenue Charles de Gaulle, Saint Genis Laval, 69230, Francia / 29 avenue Charles de Gaulle, Saint Genis Laval, 69230, France.