Ритмонорм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РИТМОНОРМ® (RYTMONORM®)

Состав:

действующее вещество: пропафенона гидрохлорид;

1 таблетка содержит пропафенона гидрохлорида 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, вода очищенная, макрогол 400, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с тиснением «150» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты класса IС. Пропафенон. Код АТС С01В С03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пропафенон является антиаритмическим средством класса IС.

Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входящий ток, опосредуемый ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и удлинением времени проведения импульса по предсердиям, АВ-узлу и преимущественно по проводящей системе Гиса–Пуркинье.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдроме Вольфа–Паркинсона–Уайта), подавляется благодаря удлинению рефрактерного периода или блокаде проводящего пути как в антероградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

В то же время спонтанная возбудимость снижается за счёт повышения порога чувствительности миокарда, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается за счёт повышения порога желудочковой фибрилляции.

Антиаритмические эффекты: замедление скорости нарастания потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, подавление эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон обладает умеренной бета-симпатолитической активностью без клинической значимости. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900–1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон вызывает незначительное удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QTc, как правило, остаётся неизменным.

У пациентов, получающих дигиталис, с фракцией выброса 35–50 %, сократимость левого желудочка несколько снижается. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенона может значительно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, не сопровождающейся сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в лёгочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не демонстрирует существенных изменений. Это показывает, что пропафенон не оказывает негативного влияния на функцию левого желудочка, имеющего клиническую значимость. Клинически значимое снижение функции левого желудочка следует ожидать только у пациентов с уже существующим нарушением желудочковой функции.

Поэтому не леченная сердечная недостаточность может прогрессировать с возможным развитием декомпенсации.

Фармакокинетика.

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа после приёма пропафенона гидрохлорида. Установлено, что пропафенон подвергается обширной насыщаемой пресистемной биотрансформации (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата. Хотя в исследовании с применением однократной дозы приём пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, при применении многократных доз пропафенона здоровыми добровольцами приём пищи не приводил к существенным изменениям биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объём распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3 % при концентрации 0,25 мкг/мл до 81,3 % при 100 мкг/мл.

Биотрансформация и выведение

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90 % пациентов препарат подвергается быстрому и обширному метаболизму с периодом полувыведения от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10 % пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксильный метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчётный период полувыведения пропафенона составляет 2–10 часов у быстрых метаболизаторов и 10–32 часа у медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3–4 дня приёма препарата, рекомендуемый режим дозирования пропафенона одинаков для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщаемый метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона является линейной.

Меж- и внутрииндивидуальная вариабельность

Для фармакокинетики пропафенона гидрохлорида характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной мере обусловлена эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Значительная вариабельность концентраций препарата в крови пациентов требует осторожного подбора дозы, при котором необходимо тщательно контролировать клинические и электрокардиографические признаки токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Уровни экспозиции пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были весьма вариабельными и существенно не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пожилых пациентов была схожей, а уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона возрастали вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек уровни экспозиции пропафенона и 5-гидроксипропафенона не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев контрольной группы, однако наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов пропафенона. Пациентам с заболеваниями почек пропафенон гидрохлорид следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается биодоступность пропафенона при пероральном применении и удлиняется период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение:

• желудочковых аритмий;
• пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные реентри-тахикардии с участием АV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях к её проведению.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пропафенону гидрохлориду или к любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав».

• Выявленный синдром Бругада (см. «Особенности применения»).

• Случай инфаркта миокарда в последние 3 месяца.

• Выраженные органические заболевания сердца, такие как:

• неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 35 %);

• кардиогенный шок (если он не вызван аритмией);

• тяжелая симптоматическая брадикардия;

• дисфункция синусового узла, нарушения предсердной проводимости, АV-блокада II степени или выше, блокада пучка Гиса или дистальная блокада при отсутствии кардиостимулятора;

• тяжелая артериальная гипотензия.

• Манифестные электролитные нарушения (например, нарушения метаболизма калия).

• Тяжелые обструктивные заболевания легких.

• Одновременное применение с ритонавиром.

• Миастения gravis.

• Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации кардиостимулятора, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, угнетающими частоту сердечных сокращений и/или сократительную способность миокарда (например, с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами).

В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, получавших пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные концентрации варфарина в плазме увеличивались на 39 % с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25 %. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств с увеличением протромбинового времени. Необходимо соответствующим образом уменьшить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может привести к повышению концентрации этих препаратов. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием токсичности теофиллина) и дигоксина в плазме крови или крови при их одновременном применении с пропафеноном гидрохлоридом. Необходимо соответствующим образом уменьшить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Лекарственные средства, угнетающие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенона гидрохлорида в крови. При применении пропафенона гидрохлорида с ингибиторами этих ферментов следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов и соответствующим образом корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном гидрохлоридом может нарушать проводимость и реполяризацию и вызывать нарушения, которые потенциально могут быть проаритмогенными. В зависимости от терапевтического эффекта может возникнуть необходимость в коррекции дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после их одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение пропафенона гидрохлорида и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. При длительном одновременном применении фенобарбитала следует наблюдать за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить противоаритмический эффект пропафенона из-за снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).

Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при его одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S-пропафенона на 39 % и 50 % соответственно, а Cmax и AUC R-пропафенона — на 71 % и 50 % соответственно. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может быть достаточным применение меньших доз пропафенона.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как зверобой.

Особенности применения.

Сердечно-сосудистая система. Пропафенон, как и другие противоаритмические средства, может вызывать проаритмические эффекты, то есть может вызывать появление новых аритмий или усугублять уже существующие (см. «Побочные реакции»). Важно, чтобы каждый пациент проходил электрокардиографическое и клиническое обследование до начала и в ходе терапии пропафеноном гидрохлоридом для определения клинической эффективности лечения и необходимости его продолжения.

Слабый негативный инотропный эффект пропафенона гидрохлорида может иметь значение для пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пропафенона может выявить синдром Бругада или вызвать подобные Бругаде изменения на ЭКГ у лиц с бессимптомными проявлениями этого синдрома. После начала терапии пропафеноном необходимо провести ЭКГ для исключения изменений, указывающих на синдром Бругада.

Пропафенон гидрохлорид может изменять порог стимуляции и чувствительности искусственных водителей ритма. У пациентов, которым установлены водители ритма, функцию этих устройств необходимо проверить и при необходимости перепрограммировать.

Существует потенциальная возможность перехода пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий, сопровождающееся блокадой проведения 2:1 или проведением 1:1 (см. «Побочные реакции»).

Как и при применении других противоаритмических средств класса IC, пациенты со значительными органическими заболеваниями сердца могут быть склонны к развитию серьёзных побочных реакций. Поэтому пропафенон гидрохлорид противопоказан таким пациентам (см. «Противопоказания»).

Пропафенон замедляет сердечную проводимость, что может вызывать дозозависимое удлинение интервала PR, комплекса QRS, развитие атриовентрикулярной блокады I степени или более высокой степени, блокаду ножки пучка Гиса или задержку внутрижелудочковой проводимости (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, при появлении признаков усиления подавления сердечной проводимости во время лечения пропафеноном необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Кровеносная система. Редко в течение первых 4–6 недель лечения пропафеноном сообщалось о развитии агранулоцитоза, который проявлялся такими симптомами, как лихорадка, слабость, недомогание, признаки инфекции. При снижении количества лейкоцитов в крови или появлении признаков и симптомов агранулоцитоза или гранулоцитопении необходимо немедленно прекратить лечение пропафеноном. Восстановление клеток крови происходит в течение последующих двух недель после прекращения применения препарата.

Гепатобилиарная система. Пропафенон гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени. Дозу следует подбирать под контролем ЭКГ и клиническим наблюдением. Также наблюдались повышение уровня печеночных ферментов в крови, развитие гепатита и холестаза (см. раздел «Побочные реакции»). При нарушении функции печени возможна кумуляция препарата.

Иммунная система. При длительных исследованиях у некоторых пациентов, получавших пропафенон, регистрировались положительные титры антинуклеарных антител (ANA), а также один случай люпус-подобного синдрома. Поэтому пациентам, у которых выявлен патологический результат теста ANA или повышение титра ANA, рекомендуется прекратить терапию препаратом.

Почки. У пациентов с нарушением функции почек при назначении стандартных терапевтических доз возможно кумулирование препарата, поэтому пропафенон следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Репродуктивная система. У некоторых пациентов при клинической оценке наблюдалось снижение количества сперматозоидов, уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона.

Другое. Из-за бета-блокирующего эффекта пропафенона следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, например, астмой.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, поэтому Ритмонорм**®** следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенон гидрохлорид преодолевает плацентарный барьер у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинной крови составляла 30 % от его концентрации в крови матери.

Лактация. Исследования по выведению пропафенона гидрохлорида с грудным молоком человека не проводились. Ограниченные данные свидетельствуют, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Женщинам, кормящим грудью, пропафенон гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникать побочные реакции (неясность зрения, головокружение, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, а также выполнять работу, требующую концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Начинать терапию препаратом Ритмонорм**®** рекомендуется в условиях стационара; лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включающего мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления. Если комплекс QRS удлиняется более чем на 20 %, дозу следует уменьшить или приостановить приём препарата до возвращения показателей ЭКГ в пределы нормы.

В связи с горьким вкусом и поверхностным анестезирующим действием пропафенона таблетки следует глотать целиком (не разжёвывая), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутрь: в начале лечения — по 150 мг 3 раза в сутки с последующим увеличением дозы с интервалом не менее трёх дней до 300 мг 2 раза в сутки и, при необходимости, до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки. Повышение дозы возможно не ранее чем через 3–4 дня лечения. Пациентам с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать суточные дозы, меньшие по сравнению с обычными, индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста отмечались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический эффект можно достичь при применении препарата в более низких дозах.

В целом у пациентов пожилого возраста не наблюдалось различий в безопасности или эффективности, однако нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Это же касается и поддерживающей дозы. Любое необходимое повышение дозы следует проводить через 5–8 дней лечения.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушением функции почек и/или печени возможно кумулирование препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать под контролем ЭКГ и клинического наблюдения.

Дети.

Таблетки Ритмонорм**®** 150 мг детям не применяют.

Передозировка.

Кардиальные симптомы передозировки

Влияние передозировки пропафенона гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, АВ-блокада, желудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков и остановка сердца. Снижение сократительной способности сердца (негативный инотропный эффект) может привести к артериальной гипотензии, которая в тяжёлых случаях может привести к кардиогенному шоку.

Некардиальные признаки и симптомы передозировки

При передозировке сообщалось о метаболическом ацидозе, головной боли, головокружении, нечёткости зрения, парестезии, треморе, тошноте, запоре, сухости во рту и судорогах. Также имелся случай летального исхода.

При тяжёлом отравлении возможны развитие клонико-тонических судорог, парестезии, сонливость, кома и остановка дыхания.

Лечение

Из-за высокой степени связывания с белками крови (>95 %) и большого объёма распределения гемодиализ является неэффективным; попытки элиминации с помощью гемоперфузии — малоэффективны.

Помимо применения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях отделения интенсивной терапии и, при необходимости, проводить их коррекцию.

Эффективными мерами контроля ритма и артериального давления являются дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для купирования судорог внутривенно вводят диазепам.

Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как искусственная вентиляция лёгких и непрямой массаж сердца.

Побочные реакции.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушения проводимости сердца и ощущение сердцебиения.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у одного из 885 пациентов, получавших пропафенон гидрохлорид с пролонгированным высвобождением в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы III. Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения будут схожими. Нижеуказанные реакции также включают побочные реакции из постмаркетингового опыта применения пропафенона. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с пропафеноном, перечислены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) и с неизвестной частотой (побочные реакции из постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нечасто – тромбоцитопения; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, удлинение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто – аллергические реакции, положительный титр ANA; с неизвестной частотой – гиперчувствительность (может проявляться холестазом, дискразиями крови и сыпью).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто – снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто – тревожность, нарушения сна; нечасто – ночные кошмары; с неизвестной частотой – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головная боль, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто – синкопе, атаксия, парестезия, нарушение речи, депрессия, потеря памяти, онемение, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; с неизвестной частотой – судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство, апноэ, кома.

Со стороны органов зрения.

Часто – нечеткость зрения; нечасто – раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто – вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто – нарушения проводимости сердца (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую блокаду), сердцебиение; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, увеличение продолжительности интервала QRS, преждевременные желудочковые сокращения, отек, межжелудочковая блокада; нечасто – желудочковая тахикардия, аритмия (пропафенон может быть связан с проаритмическими эффектами, проявляющимися увеличением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или желудочковой фибриляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и требовать реанимационных мероприятий для предотвращения возможного летального исхода), AV-диссоциация, остановка сердца, приливы, ощущение жара, синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes); с неизвестной частотой – желудочковая фибриляция, сердечная недостаточность (может произойти ухудшение уже существующей сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто – артериальная гипотензия; с неизвестной частотой – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто – вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; с неизвестной частотой – позывы к рвоте, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто – нарушение функции печени (этот термин включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы в крови); с неизвестной частотой – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто – крапивница, зуд, сыпь, покраснение кожи; с неизвестной частотой – острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто – боль в суставах; нечасто – мышечные судороги, мышечная слабость; с неизвестной частотой – волчаночноподобный синдром.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто – эректильная дисфункция; с неизвестной частотой – снижение количества сперматозоидов (это явление является обратимым при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыделительной системы и почек.

Нечасто – нефротический синдром; с неизвестной частотой – почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто – боль в грудной клетке, слабость, утомляемость, лихорадка, повышенное потоотделение; нечасто – алопеция; повышение уровня глюкозы в крови, боль; с неизвестной частотой – гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аббви Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия / AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany или Бента Лиона, Франция / Benta Lyon, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany или 29 авеню Шарля де Голля, Сен Жени Лаваль, 69230, Франция / 29 avenue Charles de Gaulle, Saint Genis Laval, 69230, France.