Rextatin®

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REXETIN® (REXETIN®)

Composición:

principio activo: paroxetina;

1 tableta contiene 20 mg de paroxetina (en forma de 22,76 mg de clorhidrato hemihidratado de paroxetina);

excipientes:

composición del núcleo de la tableta: estearato de magnesio, croscarmelosa sódica (tipo A), hipromelosa, fosfato de calcio dibásico dihidrato;

composición de la cubierta: polisorbato 80, macrogol 400, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), hipromelosa.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de división en un lado y grabado en el otro. La tableta puede dividirse en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La paroxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de la 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). Su acción antidepresiva y eficacia en el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivos y de los trastornos de pánico se deben a la inhibición específica de la recaptación de 5-HT por las neuronas cerebrales. Desde el punto de vista de su estructura química, la paroxetina difiere de los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos y de otros antidepresivos conocidos.

El medicamento tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, tiene escasa afinidad por los receptores alfa1, alfa2 y beta-adrenérgicos, por los receptores dopaminérgicos (D2), por los receptores tipo 5-HT1, 5-HT2 y por los receptores histamínicos (H1); no afecta la función psicomotora ni potencia el efecto depresor del etanol.

Rexetin® no influye sobre la actividad del sistema cardiovascular, no provoca cambios clínicamente significativos en la presión arterial, la frecuencia cardíaca ni los parámetros del ECG.

Rexetin®, a diferencia de los antidepresivos que inhiben la recaptación de noradrenalina, afecta mucho menos el efecto hipotensor de la guanetidina.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, se absorbe rápidamente y sufre transformación en el hígado.

Los metabolitos principales del principio activo de Rexetin (paroxetina) son productos polares y conjugados de oxidación y metilación, que se eliminan rápidamente del organismo.

Aproximadamente el 64 % de la dosis administrada de paroxetina se excreta por la orina, siendo la cantidad de paroxetina excretada sin cambios inferior al 2 %. Aproximadamente el 36 % de la dosis ingerida de paroxetina se elimina por las heces en forma de metabolitos.

Los metabolitos de la paroxetina se eliminan en dos fases: primero mediante el metabolismo de primer paso hepático y luego mediante la eliminación sistémica de la paroxetina.

El periodo de semivida es de aproximadamente 1 día.

La concentración plasmática constante se alcanza entre los 7 y 14 días después del inicio del tratamiento, y durante el tratamiento prolongado subsiguiente, la farmacocinética del medicamento apenas cambia.

No se ha encontrado correlación entre la concentración de paroxetina en plasma sanguíneo y el efecto clínico (eficacia y reacciones adversas).

Debido al metabolismo del medicamento en el hígado, la cantidad de paroxetina que circula en sangre es menor que la cantidad absorbida en el tracto gastrointestinal. Al aumentar la dosis única o mediante la administración repetida, se produce un efecto de saturación parcial de la vía metabólica de primer paso hepático y se observa una reducción del aclaramiento plasmático. Esto conduce a un aumento desproporcionado de la concentración de paroxetina en plasma sanguíneo y a cambios en los parámetros farmacocinéticos, con aparición de una dependencia no lineal. Sin embargo, dicha no linealidad es generalmente insignificante y solo se observa en pacientes en los que con dosis bajas se alcanza una baja concentración del medicamento en plasma sanguíneo.

La paroxetina se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. Los valores calculados de los parámetros farmacocinéticos indican que solo permanece en el plasma sanguíneo el 1 % de la dosis administrada.

Cuando se utiliza en concentraciones terapéuticas, aproximadamente el 95 % de la paroxetina se une a las proteínas plasmáticas.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática, se observa un aumento de la concentración de paroxetina en plasma sanguíneo, pero este aumento no excede los límites de variación observados en voluntarios sanos adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Trastorno depresivo mayor. Tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Trastorno obsesivo-compulsivo. Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno obsesivo-compulsivo.

Trastorno de pánico. Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno de pánico con o sin agorafobia.

Fobias sociales/trastornos de ansiedad social. Tratamiento de las fobias sociales/estados de ansiedad social.

Trastorno de ansiedad generalizada. Tratamiento de los síntomas y prevención de las recaídas del trastorno de ansiedad generalizada.

Trastorno de estrés postraumático. Tratamiento del trastorno de estrés postraumático.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento está contraindicado en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

En casos excepcionales, se permite el uso de linezolid (un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) en combinación con paroxetina si se dispone de equipos para una observación cuidadosa de los síntomas del síndrome serotoninérgico y monitoreo de la presión arterial (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La paroxetina puede administrarse:

• 2 semanas después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles de la MAO;
• no menos de 24 horas después de la interrupción del tratamiento con inhibidores reversibles de la MAO [por ejemplo: moclobemida, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno)].

El tratamiento con cualquier inhibidor de la MAO puede iniciarse no antes de 1 semana después de la interrupción del tratamiento con paroxetina.

Rexetin® está contraindicado en combinación con tiotixeno o pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos serotoninérgicos

La administración de paroxetina, al igual que otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), junto con medicamentos serotoninérgicos puede aumentar la frecuencia de efectos relacionados con 5-HT y puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

La administración conjunta de paroxetina con medicamentos serotoninérgicos como L-triptófano, triptanes, linezolid, cloruro de metiltioninio (azul de metileno), otros ISRS, litio, opioides (por ejemplo, tramadol, fentanilo, petidina, buprenorfina (o su combinación con naloxona)) y preparaciones a base de hierba de San Juan Hypericum perforatum debe realizarse con precaución y con un control clínico riguroso del paciente. La administración conjunta de paroxetina e inhibidores de la MAO está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda tener precaución al usar fentanilo durante anestesia general o para el tratamiento del dolor crónico.

Pimozida

Según datos de un estudio sobre la administración conjunta de una dosis única baja de pimozida (2 mg) y 60 mg de paroxetina, se observó un aumento en los niveles de pimozida. Esto puede explicarse por las conocidas propiedades inhibidoras del CYP2D6 de la paroxetina; debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y su capacidad de prolongar el intervalo QT, la administración conjunta de pimozida y paroxetina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, torsades de pointes) aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, ciertos medicamentos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»). La administración conjunta de tiotixeno y paroxetina está contraindicada, ya que, al igual que otros medicamentos que inhiben la enzima hepática CYP450 2D6, la paroxetina puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de tiotixeno, lo que puede conducir a la prolongación del intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»).

Enzimas involucradas en el metabolismo de medicamentos

El metabolismo y los parámetros farmacocinéticos de la paroxetina pueden alterarse por la inducción o inhibición de enzimas involucradas en el metabolismo de medicamentos.

Cuando se administre paroxetina conjuntamente con medicamentos que inhiben enzimas, se recomienda prescribir las dosis efectivas más bajas.

No se requiere ajuste de la dosis inicial de paroxetina al administrarla conjuntamente con medicamentos que inducen enzimas (carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína) o con fosamprenavir/ritonavir. La dosis de paroxetina debe ajustarse según la respuesta clínica (tolerancia y eficacia), tanto al iniciar como al finalizar el tratamiento con un inhibidor enzimático.

Relajantes musculares

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que conduce a la prolongación del bloqueo neuromuscular provocado por mivacurio y succinilcolina.

Fosamprenavir/ritonavir

La administración conjunta de fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg dos veces al día con paroxetina 20 mg al día durante 10 días redujo significativamente los niveles plasmáticos de paroxetina. Es necesario ajustar la dosis en aproximadamente un 55 % según la respuesta clínica. Los niveles plasmáticos de fosamprenavir/ritonavir con administración conjunta de paroxetina fueron similares a los valores de control, lo que indica que la paroxetina no tuvo un efecto significativo sobre el metabolismo de fosamprenavir/ritonavir. No existen datos sobre las consecuencias del uso concomitante prolongado de paroxetina y fosamprenavir/ritonavir más allá de 10 días.

Prociclidina

Con la administración diaria de paroxetina, aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas de prociclidina. Si aparecen efectos anticolinérgicos, la dosis de prociclidina debe reducirse.

Medicamentos anticonvulsivos

Carbamazepina, fenitoína, valproato de sodio: la administración conjunta no afecta el perfil farmacocinético/farmacodinámico de la paroxetina en pacientes con epilepsia.

Inhibición por paroxetina del isoenzima CYP2D6

La paroxetina, al igual que otros antidepresivos, incluidos otros ISRS, ralentiza la actividad de la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450. La inhibición de CYP2D6 puede provocar un aumento en la concentración plasmática de medicamentos administrados simultáneamente que son metabolizados por esta enzima. Entre estos medicamentos se incluyen ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tiotixeno, ver sección «Contraindicaciones» y subsección «Medicamentos que prolongan el intervalo QT» anterior), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarrítmicos tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol. No se recomienda administrar paroxetina en combinación con metoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca debido al estrecho índice terapéutico del metoprolol en esta indicación.

El tamoxifeno tiene un metabolito activo importante, endoxifeno, producido por CYP2D6, que es una componente clave de la eficacia del tamoxifeno. La inhibición irreversible de CYP2D6 por paroxetina provoca una disminución en la concentración plasmática de endoxifeno (ver sección «Precauciones de uso»). En la literatura se ha informado sobre interacciones farmacocinéticas entre inhibidores de la enzima CYP2D6 y tamoxifeno, manifestadas en una reducción del 65-75 % en los niveles plasmáticos de uno de los metabolitos activos del tamoxifeno, endoxifeno. Se ha observado una disminución de la eficacia del tamoxifeno con la administración concomitante de ciertos antidepresivos ISRS. Dado que no puede descartarse una reducción del efecto del tamoxifeno, debe evitarse la administración conjunta con inhibidores potentes de CYP2D6 (incluida la paroxetina), cuando sea posible (ver sección «Precauciones de uso»).

CYP3A4

En estudios in vivo, la administración conjunta de Rexetin y terfenadina —un sustrato de la enzima CYP3A4— en estado de equilibrio no se acompañó de influencia de la paroxetina sobre la farmacocinética de la terfenadina. Un estudio in vivo similar sobre la interacción no reveló ningún efecto del medicamento sobre la farmacocinética del alprazolam ni viceversa. La administración conjunta de Rexetin con terfenadina, alprazolam y otros medicamentos que son sustratos de CYP3A4 no debería ser peligrosa.

En estudios clínicos se ha demostrado que factores como la comida, los antiácidos, la digoxina, el propranolol y el alcohol no afectan o apenas afectan (es decir, no requieren cambio en la dosificación) la absorción o farmacocinética de la paroxetina.

La paroxetina no potencia las alteraciones en las funciones mentales y motoras provocadas por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con este medicamento.

Alcohol

Como con otros medicamentos psicotrópicos, se debe aconsejar a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas durante el tratamiento con paroxetina.

Anticoagulantes orales

La administración conjunta de anticoagulantes orales y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que puede aumentar la actividad anticoagulante y el riesgo de hemorragias; por lo tanto, debe administrarse paroxetina con precaución a pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes orales (ver sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico y otros agentes antiagregantes

La administración conjunta de AINE/ácido acetilsalicílico y paroxetina puede provocar una interacción farmacodinámica que puede aumentar el riesgo de hemorragias (ver sección «Precauciones de uso»). Por lo tanto, debe administrarse paroxetina con precaución a pacientes que reciben medicamentos que afectan la función plaquetaria o que tienen un riesgo aumentado de hemorragias.

Debe administrarse con precaución los ISRS junto con anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria o aumentan el riesgo de hemorragias (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la COX-2), así como a pacientes con antecedentes de coagulopatía o enfermedades que puedan provocar hemorragias.

Pravastatina

La interacción entre paroxetina y pravastatina observada en estudios sugiere que la administración conjunta de paroxetina y pravastatina puede provocar un aumento en los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes con diabetes que reciben tanto paroxetina como pravastatina pueden requerir ajuste de la dosis de agentes hipoglucemiantes orales y/o insulina (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Se recomienda iniciar el tratamiento con paroxetina con precaución dos semanas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO o 24 horas después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO. La dosis de paroxetina debe aumentarse gradualmente hasta alcanzar la respuesta óptima (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños y adolescentes

La paroxetina no se recomienda para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años).

El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de comportamiento suicida y pensamientos suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos graves y otros trastornos mentales. Según estudios clínicos, el comportamiento suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y la hostilidad (principalmente agresividad, conducta opositora, irritabilidad y enfado) se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con el grupo placebo. Si, por necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, el paciente debe vigilarse cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, no existen datos de estudios prolongados sobre la seguridad en niños y adolescentes respecto al crecimiento, maduración sexual, desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión está asociada con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos asociados al suicidio). El riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tarde, es necesario continuar con una observación cuidadosa hasta que el estado del paciente mejore. Según la experiencia clínica disponible, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de recuperación.

Otros trastornos mentales para los que se prescribe paroxetina también pueden estar asociados con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden coexistir con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, al tratar el trastorno depresivo mayor, deben tomarse las mismas precauciones que en el tratamiento de otros trastornos mentales.

Se sabe que el riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio es mayor en pacientes con antecedentes de eventos asociados al suicidio o con ideas suicidas muy marcadas antes del inicio del tratamiento; por lo tanto, durante el tratamiento, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos mentales mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con el tratamiento con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.

Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento y al cambiar la dosis del medicamento, lo cual es particularmente importante para pacientes de alto riesgo. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier signo de empeoramiento clínico, comportamiento suicida o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen tales síntomas.

Los adultos jóvenes, especialmente aquellos con trastornos depresivos graves, pueden tener un mayor riesgo de comportamiento suicida durante el tratamiento con Rextine®. Según datos de análisis de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos mentales, los adultos jóvenes (aproximadamente de 18 a 24 años) tuvieron un mayor riesgo de desarrollar comportamiento suicida en comparación con los pacientes del grupo placebo, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. En grupos de pacientes mayores (25-64 años y mayores de 65 años) no se observó tal aumento del riesgo. En pacientes con trastornos depresivos graves (de cualquier edad) tratados con paroxetina, se observó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de comportamiento suicida en comparación con el grupo placebo. Sin embargo, la mayoría de estos intentos de suicidio ocurrieron en pacientes jóvenes adultos de 18 a 30 años. Estos datos sobre el tratamiento del trastorno depresivo mayor permiten suponer que el mayor riesgo de estas complicaciones observado en pacientes jóvenes con trastornos mentales podría extenderse a pacientes de hasta 24 años.

En pacientes con trastornos depresivos, los síntomas de depresión pueden agravarse y/o pueden desarrollarse pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), independientemente de si toman antidepresivos o no. Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. La experiencia clínica general con el tratamiento de todos los ciclos de antidepresivos indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.

Otros trastornos mentales para los que se prescribe Rextine® pueden asociarse con un mayor riesgo de comportamiento suicida, y estos trastornos también pueden coexistir con trastornos depresivos mayores. Además, los pacientes con antecedentes de comportamiento o intenciones suicidas, pacientes jóvenes y aquellos con estado de ánimo suicida persistente antes del inicio del tratamiento son un grupo de alto riesgo para intentos de suicidio y pensamientos suicidas. Todos los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y conducta suicida durante el tratamiento, especialmente al inicio del tratamiento o durante cambios en la dosificación (tanto aumento como disminución).

Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cuidadosamente cualquier empeoramiento del estado del paciente (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y/o la aparición de intenciones/comportamiento suicidas o pensamientos de autolesión, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen. Debe entenderse que la aparición de ciertos síntomas, como agitación, acatisia o manía, puede estar relacionada tanto con la evolución de la enfermedad como con el curso del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas» – «Acatisia/inquietud psicomotriz», «Manía»).

Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico, incluida la suspensión del medicamento, en pacientes con empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y/o aparición de intenciones/comportamiento suicidas, especialmente si estos síntomas son graves, aparecen repentinamente o no formaban parte del cuadro sintomático previo de este paciente.

Acatisia/inquietud psicomotriz

El uso de paroxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, un estado caracterizado por una sensación subjetiva de inquietud interna y excitación psicomotriz, como la incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente, junto con una sensación subjetiva de malestar. La probabilidad de aparición es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que presentan estos síntomas, un aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Síndrome serotoninérgico/síndrome neuroléptico maligno

En casos aislados, durante la administración de paroxetina, especialmente en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos y/o neurolépticos u opioides (por ejemplo, buprenorfina (como monoterapia o en combinación con naloxona), meperidina, tramadol), puede desarrollarse un síndrome serotoninérgico o síntomas que recuerdan al síndrome neuroléptico maligno (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»). Dado que estos síndromes pueden provocar un estado potencialmente mortal, el tratamiento con paroxetina debe suspenderse ante la aparición de grupos de síntomas como hipertermia, síntomas gastrointestinales, alteraciones neuromusculares, rigidez muscular, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles cambios rápidos en los signos vitales, alteraciones del estado mental, incluida confusión, irritabilidad, agitación extrema que progresa a delirio y coma, y debe iniciarse un tratamiento de soporte sintomático.

La paroxetina no debe usarse en combinación con precursores de serotonina (por ejemplo, L-triptófano, oxitriptán) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, es necesario vigilar cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. La suspensión de medicamentos serotoninérgicos generalmente conduce a una rápida mejoría.

Manía

Un episodio depresivo mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. Se ha establecido (aunque no confirmado por datos de estudios clínicos controlados) que el tratamiento de tales episodios únicamente con antidepresivos puede aumentar la probabilidad de acelerar la aparición de episodios mixtos/mania en pacientes con riesgo elevado de desarrollar trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben someterse a una evaluación cuidadosa para detectar cualquier riesgo de desarrollar trastorno bipolar. Esta evaluación debe incluir un estudio detallado del historial clínico del paciente, incluidos intentos suicidas, trastornos bipolares y depresión en familiares. Debe tenerse en cuenta que Rextine® no está aprobado para el tratamiento de la depresión en trastorno bipolar. Como otros antidepresivos, Rextine® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Debe suspenderse el uso de paroxetina si el paciente entra en una fase maníaca.

Fracturas óseas

Según estudios epidemiológicos sobre el riesgo de fracturas óseas, se ha informado de una asociación entre el uso de ciertos antidepresivos, incluidos los ISRS, y fracturas. El riesgo ocurre durante el tratamiento y es mayor en las primeras etapas de la terapia. Al tratar a pacientes con Rextine®, debe considerarse la posibilidad de fracturas óseas.

Alteraciones de la función renal/hígado

Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el control glucémico puede alterarse durante el tratamiento con ISRS. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales. Además, hay datos que indican la posibilidad de aumento de la concentración de glucosa con la administración concomitante de paroxetina y pravastatina.

Epilepsia

Como otros antidepresivos, la paroxetina debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia.

Crisis convulsivas

Las crisis convulsivas ocurren en menos del 0,1 % de los pacientes que toman paroxetina. Si ocurren convulsiones, el tratamiento con paroxetina debe suspenderse.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia con el uso simultáneo de paroxetina y TEC es limitada.

Glaucoma

La paroxetina, como otros ISRS, puede provocar midriasis; por lo tanto, debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con glaucoma de ángulo estrecho actual o antecedentes de glaucoma.

Enfermedades cardíacas

Al tratar a pacientes con enfermedades cardíacas, deben tomarse las precauciones habituales.

Alargamiento del intervalo QT

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de alargamiento del intervalo QT.

La paroxetina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes (familiares) de alargamiento del intervalo QT, en pacientes que toman simultáneamente antiarrítmicos u otros medicamentos que pueden provocar alargamiento del intervalo QT, y en presencia de enfermedades como insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, bloqueos cardíacos, arritmias ventriculares, bradicardia, hipocaliemia o hipomagnesemia (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hiponatremia

La hiponatremia ocurre raramente durante el tratamiento con paroxetina, principalmente en pacientes de edad avanzada. Debe prescribirse el medicamento con precaución en pacientes con riesgo de hiponatremia, por ejemplo, debido al uso concomitante de medicamentos o en presencia de cirrosis. Tras la suspensión de paroxetina, la hiponatremia generalmente se resuelve.

Hemorragias

Después del tratamiento con paroxetina, se han observado hemorragias cutáneas (equimosis y púrpura) y en membranas mucosas (incluidas hemorragias gastrointestinales y ginecológicas). Los ISRS/IRSN pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo y la lactancia», «Reacciones adversas»). Debe usarse con precaución los ISRS junto con anticoagulantes orales, medicamentos que afectan la función plaquetaria, u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia (por ejemplo, antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos [TCA], ácido acetilsalicílico, AINE, inhibidores de la COX-2), así como en pacientes con antecedentes frecuentes de coagulopatías o enfermedades que puedan provocar hemorragia (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de hemorragias no relacionadas con la menstruación.

Interacción con tamoxifeno

La paroxetina, un potente inhibidor de CYP2D6, puede reducir la concentración de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno. Por lo tanto, durante el tratamiento con tamoxifeno, debe evitarse el uso de paroxetina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Según algunos estudios, la eficacia del tamoxifeno, medida por el riesgo de recurrencia del cáncer de mama/mortalidad, puede reducirse con la administración concomitante de Rextine®, ya que la paroxetina es un inhibidor irreversible de CYP2D6 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Este riesgo aumenta con la duración del uso concomitante. En el tratamiento del cáncer de mama con tamoxifeno, al paciente debe administrársele un antidepresivo alternativo con escasa o nula inhibición de CYP2D6.

Síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento con paroxetina

Los síntomas de retirada tras la interrupción del tratamiento son frecuentes, especialmente si el medicamento se suspende repentinamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según estudios clínicos, las reacciones adversas tras la suspensión de paroxetina ocurrieron en el 30 % de los adultos en comparación con el 20 % de los que tomaron placebo. La aparición de síntomas tras la suspensión del medicamento no es equivalente a una situación de dependencia o adicción por abuso del medicamento.

El riesgo de desarrollar síntomas de retirada puede depender de varios factores, incluida la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción.

Se han notificado síntomas como mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias, sensación de descarga eléctrica y acúfenos), trastornos del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión, sudoración excesiva, dolor de cabeza, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser muy intensos. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión del medicamento, aunque hubo casos aislados en pacientes que olvidaron tomar una dosis. Por lo general, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes este proceso puede ser más prolongado (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis de paroxetina gradualmente durante varias semanas o meses, según las características individuales del paciente (ver «Suspensión de paroxetina» en la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En niños y adolescentes, las reacciones adversas tras la suspensión de paroxetina ocurrieron en el 32 % de los pacientes en comparación con el 24 % de los que tomaron placebo. Tras la suspensión del medicamento, se observaron efectos adversos (con frecuencia no menor del 2 % y al menos dos veces mayor que en el grupo placebo): labilidad emocional (incluyendo intenciones suicidas, intentos de suicidio, cambios de humor y llanto), ansiedad, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Reacciones adversas»).

Disfunción sexual

Los ISRS/inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, cuando los síntomas persistieron a pesar de la suspensión de ISRS/IRSN.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

Según algunos estudios clínicos, se ha demostrado que los ISRS, incluida la paroxetina, pueden afectar la calidad del esperma. Se considera que estos efectos son reversibles tras la suspensión del tratamiento. Los cambios en las características cualitativas del esperma pueden afectar la fertilidad de algunos hombres.

Embarazo

Según estudios en animales, no se ha observado efecto teratogénico ni embriotóxico.

Según estudios epidemiológicos sobre los resultados del embarazo en mujeres tratadas con antidepresivos durante el primer trimestre, se ha informado de un aumento del riesgo de malformaciones congénitas, principalmente cardiovasculares (por ejemplo, defecto del tabique auricular o ventricular), asociado con el uso de paroxetina. Según estos datos, se puede suponer que el riesgo de nacimiento de un bebé con defecto cardiovascular en una mujer tratada con paroxetina durante el embarazo es de aproximadamente 1 de cada 50, en comparación con el riesgo esperado en la población general, que es de aproximadamente 1 de cada 100.

El médico debe sopesar la posibilidad de usar un tratamiento alternativo en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas, y recetar paroxetina solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si se decide suspender el tratamiento durante el embarazo, se debe consultar la información adicional en las secciones correspondientes del prospecto, donde se describen las dosis y los síntomas que ocurren al suspender paroxetina (ver secciones «Características de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Se han notificado casos de parto prematuro en mujeres tratadas con paroxetina u otros ISRS, aunque no se ha establecido una relación causal con la administración del medicamento.

Se debe examinar a los recién nacidos si la embarazada continuó tomando paroxetina durante el tercer trimestre del embarazo, ya que hay informes sobre complicaciones en recién nacidos tras el tratamiento materno con paroxetina u otros ISRS durante este período, aunque no se ha establecido una relación causal con la administración del medicamento. Se han notificado efectos como distrés respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, alteraciones térmicas, dificultades para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hipotensión, hiperreflexia, temblor, temblor, excitabilidad, letargo, llanto persistente y somnolencia. En algunos informes, los síntomas se describieron como manifestaciones neonatales del síndrome de abstinencia. En la mayoría de los casos, aparecieron inmediatamente o poco después (< 24 horas) del parto.

Según estudios epidemiológicos, el uso de ISRS (incluida la paroxetina) en mujeres embarazadas, especialmente en etapas tardías del embarazo, se ha asociado con un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. En mujeres que usaron inhibidores de la recaptación de serotonina en etapas tardías del embarazo, este riesgo aumentó 4-5 veces en comparación con el grupo general de pacientes (1-2 casos por cada 1000 embarazos en el grupo general).

Los datos de observación indican un riesgo aumentado (menos de dos veces) de hemorragia posparto tras el uso de ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Uso especial», «Reacciones adversas»).

Período de lactancia

Una pequeña cantidad de paroxetina se excreta en la leche materna. No se han detectado signos de efectos del medicamento en recién nacidos, sin embargo, la paroxetina no debe usarse durante la lactancia, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

La experiencia clínica con paroxetina indica que este medicamento no afecta las funciones cognitivas ni psicomotoras. Sin embargo, como con otros medicamentos psicoactivos, los pacientes deben advertirse sobre su posible efecto en la capacidad de conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se recomienda el uso concomitante de paroxetina y alcohol, aunque la paroxetina no potencia el efecto negativo del alcohol sobre las funciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Recomendaciones generales

El medicamento está indicado para administración oral. Se recomienda tomarlo una vez al día por la mañana, durante la comida. La tableta debe tragarse entera, sin masticarla. La tableta presenta una ranura de división que permite, si es necesario, obtener una dosis de 10 mg.

Como con todos los demás antidepresivos, la dosis debe ajustarse cuidadosamente de forma individual durante las primeras 2-3 semanas de tratamiento, y posteriormente modificarse según la respuesta clínica.

La duración del tratamiento debe ser suficientemente prolongada para garantizar la desaparición de los síntomas. Este período puede durar varios meses en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, y aún más tiempo en los trastornos obsesivo-compulsivos y de pánico. Como con otros medicamentos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento.

Trastorno depresivo mayor. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes puede ser necesario aumentar la dosis. Esto debe hacerse progresivamente, incrementando la dosis en 10 mg (hasta un máximo de 50 mg al día), según la eficacia clínica del tratamiento.

Trastorno obsesivo-compulsivo. La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg al día, aumentando posteriormente la dosis en 10 mg al día cada semana. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg al día.

Trastorno de pánico. La dosis recomendada es de 40 mg al día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 10 mg al día, aumentando posteriormente en 10 mg cada semana, según la respuesta clínica. En algunos pacientes, la mejoría solo se observa con la dosis máxima de 60 mg al día.

Para reducir el riesgo de un posible empeoramiento de los síntomas del trastorno de pánico, que con frecuencia se observa al comienzo del tratamiento, se recomienda iniciar la terapia con una dosis baja del medicamento.

Trastornos de ansiedad social/fobias sociales. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes, la dosis puede aumentarse progresivamente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg al día. El intervalo entre cada aumento de dosis debe ser de al menos 1 semana.

Trastorno de ansiedad generalizada. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no resulta suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse progresivamente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg al día.

Trastorno de estrés postraumático. La dosis recomendada es de 20 mg al día. En algunos pacientes en los que la dosis de 20 mg no resulta suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse progresivamente en 10 mg al día, según la respuesta clínica, hasta un máximo de 50 mg al día.

Interrupción del tratamiento con paroxetina

Como con otros medicamentos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento. En estudios clínicos se ha utilizado un esquema de reducción gradual de la dosis, que consiste en disminuir la dosis diaria en 10 mg cada semana. Tras alcanzar la dosis de 20 mg al día, los pacientes deben continuar tomando esta dosis durante una semana más antes de suspender completamente el medicamento. Si aparecen síntomas intensos durante la reducción de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, debe considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con la dosis previa. Posteriormente, puede continuarse la reducción de la dosis, pero de forma más lenta.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis inicial habitual para adultos, que puede aumentarse progresivamente hasta 40 mg al día. Se han registrado casos de concentraciones plasmáticas elevadas de paroxetina en pacientes de edad avanzada, aunque el rango de concentraciones en este grupo es comparable al observado en pacientes más jóvenes.

Niños. REXETIN® no está indicado para el tratamiento de niños.

Según los resultados de estudios clínicos controlados, no se ha demostrado eficacia ni se han obtenido datos que respalden el uso de paroxetina en el tratamiento de la depresión en niños. La seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en niños menores de 7 años.

Insuficiencia renal y hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática, se observa un aumento de la concentración plasmática de paroxetina. Por ello, en estos pacientes la dosis debe reducirse hasta el límite inferior del rango de dosificación.

Niños.

El medicamento no está indicado para el tratamiento de niños.

Según los resultados de estudios clínicos controlados, no se ha demostrado eficacia ni se han obtenido datos que respalden el uso de paroxetina en el tratamiento de la depresión en niños. La seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas en niños menores de 7 años.

Sobredosis.

Síntomas y signos

En caso de sobredosis de paroxetina, además de los síntomas descritos en la sección «Reacciones adversas», se han observado aumento de la temperatura corporal, alteraciones de la presión arterial, contracciones musculares involuntarias, ansiedad y taquicardia.

Estos efectos generalmente desaparecen sin consecuencias graves, incluso tras la ingesta de dosis de hasta 2000 mg. En ocasiones se han observado coma o alteraciones en el ECG; muy raramente se han notificado casos fatales, pero en la mayoría de estos casos REXETIN® se había tomado junto con otros psicofármacos y, a veces, con alcohol.

Tratamiento

No existe antídoto específico.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir las medidas terapéuticas generales habituales, como en el caso de sobredosis con otros antidepresivos. Durante las primeras horas tras la sobredosis, puede considerarse la administración de 20-30 g de carbón activado para reducir la absorción de paroxetina. Se recomienda el tratamiento de soporte con control frecuente de los parámetros vitales y observación cuidadosa del paciente. El tratamiento debe adaptarse según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

La intensidad y frecuencia de algunas de las reacciones adversas enumeradas a continuación relacionadas con la administración del medicamento pueden disminuir con la continuación del tratamiento y generalmente no requieren la interrupción de la terapia. Las reacciones adversas se indican por sistemas orgánicos y por frecuencia, definida de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), ocasionales (>1/10000, <1/1000), raras (<1/10000), incluyendo casos aislados, frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema hematopoyético y linfático

Poco frecuentes: alteraciones hemorrágicas anormales, principalmente en la piel y tejidos subcutáneos (incluyendo equimosis y hemorragias ginecológicas), leucopenia.

Raras: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones alérgicas graves y potencialmente letales (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).

Del sistema endocrino

Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales

Frecuentes: aumento de las concentraciones de colesterol, disminución del apetito.

Poco frecuentes: alteraciones en el control glucémico observadas en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Ocasionales: hiponatremia.

Se han notificado casos de hiponatremia principalmente en pacientes de edad avanzada, a veces asociada con SIADH.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas nocturnas).

Poco frecuentes: confusión mental, alucinaciones.

Ocasionales: reacciones maníacas, inquietud, despersonalización, ataques de pánico, acatisia (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Frecuencia desconocida: ideas suicidas, comportamiento suicida, agresión*, bruxismo.

*Se han registrado casos de agresión durante el período poscomercialización.

Se han notificado casos de ideas suicidas y comportamiento suicida durante el tratamiento con paroxetina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Estos síntomas también pueden deberse a la enfermedad de base.

Del sistema nervioso

Frecuentes: mareo, temblor, cefalea, dificultad de concentración.

Poco frecuentes: trastornos extrapiramidales.

Ocasionales: convulsiones, síndrome de las piernas inquietas.

Raras: síndrome serotoninérgico (posibles síntomas: agitación, confusión mental, sudoración excesiva, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonus, escalofríos, taquicardia y temblor).

Se han notificado trastornos extrapiramidales, incluyendo distonía orofacial, en pacientes con trastornos motores o en aquellos que toman neurolépticos.

Del órgano de la visión

Frecuentes: visión borrosa.

Poco frecuentes: midriasis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Raras: glaucoma agudo.

Del oído y del laberinto

Frecuencia desconocida: tinnitus.

Del corazón

Poco frecuentes: taquicardia sinusal.

Ocasionales: bradicardia.

Del sistema vascular

Poco frecuentes: aumentos o disminuciones transitorios de la presión arterial, hipotensión postural.

Se han notificado aumentos o disminuciones transitorios de la presión arterial tras el tratamiento con paroxetina, generalmente en pacientes con hipertensión previa o ansiedad.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Frecuentes: bostezos.

Del tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, diarrea, vómitos, sequedad de boca.

Raras: hemorragia gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del hígado y de las vías biliares

Ocasionales: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas.

Raras: trastornos hepáticos (como hepatitis, a veces con ictericia y/o insuficiencia hepática).

Existen informes sobre aumento de los niveles de enzimas hepáticas. También se han notificado muy raramente durante el período poscomercialización reacciones adversas hepáticas (como hepatitis, a veces asociadas con ictericia y/o insuficiencia hepática). Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con paroxetina si persiste el aumento de las pruebas hepáticas.

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: sudoración excesiva.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito.

Raras: reacciones cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.

Del sistema urinario

Poco frecuentes: retención urinaria, incontinencia urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy frecuentes: disfunción sexual.

Ocasionales: hiperprolactinemia/galactorrea, alteraciones menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia, amenorrea, menstruaciones retrasadas e irregulares).

Raras: priapismo.

Frecuencia desconocida: hemorragia posparto. Este efecto se ha registrado para la clase terapéutica de ISRS/IRSSN (ver secciones «Instrucciones especiales de uso», «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Ocasionales: artralgia, mialgia.

Estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos (ATC). El mecanismo que conduce a este riesgo es desconocido.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: astenia, aumento de peso.

Raras: edemas periféricos.

Síntomas de retirada tras la interrupción del medicamento

Frecuentes: mareo, alteraciones sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea.

Poco frecuentes: agitación, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, inestabilidad emocional, alteraciones visuales, palpitaciones, diarrea, irritabilidad.

Como con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, la interrupción del tratamiento con paroxetina (especialmente brusca) puede provocar síntomas como mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias, sensaciones similares a descargas eléctricas y tinnitus), trastornos del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas, temblor, confusión mental, sudoración excesiva, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional y alteraciones visuales. En la mayoría de los pacientes, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y desaparecen sin tratamiento, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. No existe un grupo de riesgo específico para estos síntomas; por tanto, si es necesario interrumpir el tratamiento con paroxetina, la dosis debe reducirse gradualmente (ver secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Reacciones adversas observadas en estudios clínicos con niños

Se han obtenido datos sobre las siguientes reacciones adversas: aumento del comportamiento suicida (incluyendo intentos de suicidio y pensamientos suicidas), conducta autolesiva y aumento de la hostilidad. Los pensamientos y tentativas de suicidio se observaron principalmente en estudios clínicos con adolescentes con trastorno depresivo mayor. El aumento de la hostilidad se observó principalmente en niños con trastornos obsesivo-compulsivos, especialmente en niños menores de 12 años. Reacciones adversas adicionales: disminución del apetito, temblor, sudoración excesiva, hiperquinesia, agitación, inestabilidad emocional (incluyendo llanto y cambios de humor), hemorragias, principalmente en la piel y membranas mucosas.

Tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento, se observaron los siguientes síntomas: inestabilidad emocional (incluyendo llanto, cambios de humor, conducta autolesiva, pensamientos suicidas e intentos de suicidio), nerviosismo, mareo, náuseas y dolor abdominal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

El medicamento debe guardarse fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter».

Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.

N-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.