Remedia
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Remedia (remedia)
Composición:
Principio activo: levofloxacino;
1 tableta contiene levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino) 250 mg o 500 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, povidona K-30, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio, propilenglicol, recubrimiento Protectab HP-1: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, de color amarillo, recubiertas con una película, con una línea de fractura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La levofloxacina es un medicamento antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina. Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.
El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) (también denominada CMI o CPA).
El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluoroquinolonas.
Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.
Los valores umbral de CMI para la levofloxacina recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia (moderadamente resistentes), y microorganismos con sensibilidad intermedia de los resistentes, se muestran en la tabla 1 de prueba de CMI (mg/l).
Tabla 1
Valores umbral clínicos de CMI de EUCAST para levofloxacina
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae, M. catarrhalis2 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Valores umbral independientes de especie3 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| 1 El valor umbral de CMI entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) se ha aumentado de 1 a 2 con el fin de inhibir el crecimiento de cepas salvajes de este microorganismo que muestran variabilidad en este parámetro. Los valores umbral se refieren a la terapia con dosis altas. 2 Las cepas con valores de CMI superiores al umbral entre sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) son muy raras o no se han descrito aún. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado de este tipo deben repetirse, y si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. 3 Los valores umbral de CMI independientes de especie se han definido principalmente según datos de farmacocinética/farmacodinámica y son independientes de la distribución de CMI de especies específicas. Los valores umbral de CMI se utilizan únicamente para especies para las que no se ha establecido un valor umbral específico por especie, y no se utilizan para especies en las que no se recomienda la prueba de sensibilidad o para las que hay evidencia insuficiente en especies dudosas (Enterococcus, Neisseria, anaerobios gramnegativos). |
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Los valores de corte recomendados por el CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, anteriormente NCCLS) para la CMI de levofloxacino, que separan los organismos sensibles de los intermedios y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 4 para la prueba de CMI (µg/ml) o para el método de difusión con disco (diámetro de la zona [mm] utilizando un disco con levofloxacino 5 µg).
Tabla 2
Valores de corte recomendados por el CLSI para la CMI y el método de difusión con disco para levofloxacino (M100-S17, 2007)
| Patógeno |
Sensibles |
Resistentes |
| Enterobacteriaceae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| No Enterobacteriaceae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Acinetobacter spp. |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Stenotrophomonas maltophilia |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 µg/ml ≥19 mm |
≥ 4 µg/ml ≤ 15 mm |
| Enterococcus spp. |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| H. influenzae M. catarrhalis1 |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
|
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| β-hemolítico Streptococcus |
≤ 2 µg/ml ≥17 mm |
≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm |
| 1 La ausencia o la rara diseminación de cepas resistentes excluye previamente la definición de cualquier categoría de resultados distintas de «sensible». Para cepas que arrojan resultados que indican la categoría «no sensible», la identificación del organismo y los resultados de las pruebas de sensibilidad a antimicrobianos deben confirmarse en un laboratorio de referencia mediante el método de dilución estándar CLSI. |
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Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencia para especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente sea al menos dudosa en algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un especialista.
Generalmente sensibles
Bacterias grampositivas aeróbicas
Staphylococcus aureus* sensible a meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, grupo C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*
Bacterias gramnegativas aeróbicas
Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Bacterias anaeróbicas
Peptostreptococcus.
Otros
Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Especies en las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática
Bacterias grampositivas aeróbicas
Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Staphylococcus coagulasa spp.
Bacterias gramnegativas aeróbicas
Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.
Bacterias anaeróbicas
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotaomicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**
* La eficacia clínica ha sido demostrada para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.
** Sensibilidad intermedia natural.
Otros datos
Las infecciones nosocomiales causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.
Farmacocinética.
Absorción
El levofloxacino se absorbe rápidamente y casi completamente tras la administración oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma en aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100 %.
La comida apenas influye en la absorción del levofloxacino.
Dispersión
Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo tras la administración repetida de levofloxacino a una dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza el estado de equilibrio en 3 días.
Penetración en tejidos y fluidos corporales
Penetración en la mucosa bronquial, secreción bronquial y tejido pulmonar (SBTP)
La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en la secreción bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento.
Penetración en el tejido pulmonar
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fueron aproximadamente de 11,3 µg/g y se alcanzaron entre 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo.
Penetración en el contenido de la vejiga
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el contenido de la vejiga de 4,0–6,7 µg/ml se alcanzaron entre 2 y 4 horas tras la ingestión del medicamento durante 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg 1–2 veces al día, respectivamente.
Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.
Penetración en el tejido prostático
Tras la administración de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático alcanzaron 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2,0 µg/g, respectivamente, a las 2, 6 y 24 horas; el coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.
Concentración en la orina
La concentración media en la orina a las 8–12 horas tras una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.
Biocinética
El levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.
Excreción
Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La excreción se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).
No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que estas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.
Linealidad
El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50–600 mg.
Pacientes con insuficiencia renal
La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la tabla 3.
Tabla 3
| Depuración de la creatinina (ml/min) |
< 20 |
20–40 |
50–80 |
| Depuración renal (ml/min) |
13 |
26 |
57 |
| Período de semivida (horas) |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada
No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.
Diferencias de género
Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Remedia está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:
- sinusitis bacterianas agudas;
- exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- cistitis no complicada;
(El medicamento debe utilizarse solo cuando no sea posible emplear otros antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de estas infecciones)
- infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda;
- prostatitis bacteriana crónica;
- forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.
Remedia en esta forma farmacéutica (comprimidos) puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacina en solución para infusión.
Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento; epilepsia; antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas; edad pediátrica; embarazo o lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento
Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina
La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administran simultáneamente sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para las formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración simultánea de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción por vía oral. Se recomienda no administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas anteriores o posteriores a la toma de los comprimidos de levofloxacina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina por vía oral.
Sucralfato
La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacina, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración de levofloxacina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Teofilina, fenbufeno u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos similares
No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración simultánea de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que disminuyen dicho umbral. La concentración de levofloxacina en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con la administración de levofloxacina sola.
Probenecid y cimetidina
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacina.
El aclaramiento renal de levofloxacina se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, con las dosis utilizadas en los estudios, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacina simultáneamente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otra información
El carbonato de calcio, la digoxina, la glibenclamida y la ranitidina no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacina cuando se administran simultáneamente.
Efecto del medicamento sobre otros medicamentos
Ciclosporina
El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.
Antagonistas de la vitamina K
Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Debido a esto, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación en pacientes que reciban antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos) (véase la sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).
Otra información relevante
No se observa efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (un sustrato marcador de la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.
Alimentos
No se ha observado interacción clínicamente significativa con alimentos. Por lo tanto, los comprimidos de levofloxacina pueden tomarse independientemente de las comidas.
Características de uso.
Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).
En el caso de la forma pulmonar de ántrax, el uso se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
En el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal sea conocido o sospechoso de ser MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y cuando no se consideren posibles las opciones antibacterianas habitualmente recomendadas para infecciones por MRSA).
Levofloxacino puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.
La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el microorganismo más frecuente en infecciones urinarias) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, a veces múltiples (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental, órganos sensoriales). El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar con su médico.
Tendinitis y rotura de tendones
Pueden presentarse tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente), incluso bilaterales, tan pronto como 48 horas después del inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han descrito casos incluso varios meses después de finalizado el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos que reciben 1000 mg de levofloxacino al día, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la terapia concomitante con corticosteroides.
Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, dolor, hinchazón, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para la extremidad (o extremidades) afectada (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.
La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando el aclaramiento de creatinina. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino.
Enfermedades causadas por Clostridium difficile
La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con el medicamento (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile. La enfermedad causada por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y el paciente debe recibir tratamiento de soporte urgente ± terapia específica (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes propensos a convulsiones
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, levofloxacino debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, especialmente en aquellos con antecedentes de lesión del sistema nervioso central, durante tratamiento concomitante con fenbufeno y fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares, o con medicamentos que aumenten la predisposición a convulsiones (reduzcan el umbral convulsivo), como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas, por lo que levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con función renal reducida (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad (alergia)
Levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y el paciente debe consultar con su médico.
Reacciones adversas graves en la piel
Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, está prohibido reiniciar el tratamiento con este medicamento.
Alteración del nivel de glucosa en sangre
Con el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo gliquidona) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus debe controlarse el nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Reacciones adversas»).
Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para evitarla, no se recomienda que los pacientes se expongan sin necesidad a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K
Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/relación internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente el valor de las pruebas de coagulación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones psicóticas
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedad mental.
Prolongación del intervalo QT
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:
- síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
- uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos);
- desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
- edad avanzada;
- enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT; por ello, debe tenerse precaución al usar levofloxacino en estas categorías de pacientes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración» (Pacientes de edad avanzada), «Sobredosis», «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica
En pacientes que toman quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes que reciben levofloxacino deben informar inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepatobiliares
Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de miastenia grave
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.
Aneurisma y disección aórtica
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección aórtica tras el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Por ello, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, o en pacientes con aneurisma o disección aórtica diagnosticados, o con otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan el desarrollo de aneurisma y/o disección aórtica (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, aterosclerosis diagnosticada).
Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias médicas.
Alteraciones visuales
Si se observa alteración de la visión u otro efecto ocular, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Reacciones adversas», «Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»).
Superinfección
Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Efecto sobre pruebas de laboratorio
En pacientes que reciben levofloxacino, la prueba de detección de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.
Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en desarrollo, levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si durante el tratamiento con el medicamento se produce un embarazo, debe informarse al médico.
Lactancia. Levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en desarrollo, levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.
Fertilidad. Levofloxacino no ha causado alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción del paciente, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe tomarse 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o de la confirmación mediante pruebas microbiológicas de la erradicación del agente patógeno.
Las tabletas deben tragarse sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido. Pueden tomarse tanto con alimentos como en otro momento.
El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas que contengan agentes tampón de aluminio o magnesio) y sucralfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tabla 4
Uso en pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min):
| Indicaciones |
Dosis diaria |
Número de tomas al día |
Duración del tratamiento |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 mg |
1 vez |
10–14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Infecciones complicadas del tracto urinario |
500 mg |
1 vez |
7–14 días |
| Cistitis no complicada |
250 mg |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Forma pulmonar del carbunco |
500 mg |
1 vez |
8 semanas |
Tabla 5
Dosis para pacientes con función renal alterada, en los que la depuración de la creatinina es inferior a
50 ml/min.
| Depuración de creatinina |
Regimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica) |
||
| 50–20 ml/min |
250 mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
| primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/12 horas |
|
| 19–10 ml/min |
primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 horas |
primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/12 horas |
| <10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPD 1) |
primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 horas |
primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 horas |
primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 horas |
1 Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.
Dosis para pacientes con función hepática alterada.
No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Dosis para pacientes de edad avanzada.
Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.
Niños.
La administración del medicamento está contraindicada en niños menores de 18 años, ya que no se puede excluir el daño al cartílago articular.
Sobredosificación.
Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosificación afectan al sistema nervioso central (mareo, alteración de la conciencia y convulsiones); también pueden presentarse reacciones del tracto digestivo, tales como náuseas y erosión de las membranas mucosas. De acuerdo con los resultados de estudios, tras la administración de dosis superiores a las terapéuticas se ha observado alargamiento del intervalo QT. En caso de sobredosificación, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo monitorización mediante ECG.
Tratamiento: terapia sintomática. En caso de sobredosificación aguda, se recomienda el lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, se deben administrar agentes antiácidos.
La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.
Reacciones adversas.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas en la tabla 4 se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100), raras (de >1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de frecuencia.
Tabla 6
| Clases de sistemas orgánicos |
Frecuentes |
No frecuentes |
Raros |
Desconocidos |
| Infecciones e infestaciones |
Infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes, alteración de la microflora intestinal normal y desarrollo de infección secundaria |
|||
| Del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SSIADH) |
|||
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Leucopenia Eosinofilia |
Trombocitopenia Neutropenia |
Pancitopenia Agranulocitosis Anemia hemolítica |
|
| Del sistema inmunitario |
Edema angioneurótico Hipersensibilidad (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
Shock anafiláctico/anafilactoide (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
||
| Del metabolismo y nutrición |
Anorexia |
Hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
Hiperglucemia Coma hipoglucémico (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
|
| Del sistema psíquico* |
Insomnio |
Ansiedad Inquietud Estados de miedo Confusión mental Agitación |
Reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia) Depresión Agitación Sueños inusuales Pesadillas |
Reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o acciones suicidas (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
| Del sistema nervioso* |
Dolor de cabeza Mareo |
Somnolencia Tremor Disgeusia (trastorno subjetivo del gusto) |
Convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacéuticas») Parestesia |
Neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica (ver sección «Propiedades farmacéuticas») Alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato) Discinesia (alteración de la coordinación del movimiento) Trastornos extrapiramidales Ageusia Síncope (pérdida de conciencia) Hipertensión intracraneal benigna |
| Del órgano de la visión* |
Alteraciones visuales, como visión borrosa, visión no definida (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
Pérdida temporal de la visión (ver sección «Propiedades farmacéuticas»), uveítis |
||
| Del oído y del equilibrio* |
Vértigo |
Zumbidos en los oídos |
Pérdida auditiva Alteración de la audición |
|
| Del corazón |
Taquicardia Sensación de palpitaciones |
Taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca Arritmia ventricular y torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT) Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Propiedades farmacéuticas. Prolongación del intervalo QT» y «Sobredosificación») |
||
| Del sistema vascular |
Hipotensión arterial |
|||
| Del sistema respiratorio |
Dificultad respiratoria (disnea) |
Broncoespasmo Neumonitis alérgica |
||
| Del tubo digestivo |
Diárea Vómitos Náuseas |
Dolor abdominal Dispepsia Meteorismo/hinchazón abdominal Estreñimiento |
Diárea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Propiedades farmacéuticas») Pancreatitis |
|
| Del sistema hepatobiliar |
Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT) |
Aumento del nivel de bilirrubina en sangre |
Ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Propiedades farmacéuticas») Hepatitis |
|
| De la piel y tejidos subcutáneos |
Erupciones cutáneas Prurito Urticaria Hiperhidrosis |
Erupción medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS), erupciones localizadas en la piel inducidas por fármacos |
Necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) Síndrome de Stevens-Johnson Eritema multiforme Reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Propiedades farmacéuticas») Vasculitis leucocitoclástica Estomatitis |
|
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo* |
Artralgia Mialgia |
Lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones», «Propiedades farmacéuticas»), incluyendo inflamación (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles) Debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave (ver sección «Propiedades farmacéuticas») |
Rabdomiólisis Ruptura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver sección «Propiedades farmacéuticas») Ruptura de ligamentos Ruptura de músculos Artritis |
|
| De los riñones y del sistema urinario |
Aumento de los niveles séricos de creatinina |
Insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial) |
||
| Alteraciones generales* |
Astenia |
Aumento de la temperatura corporal (pirexia) |
Dolor (incluyendo dolor de espalda, de tórax y de extremidades) |
a Reacciones anafilácticas y anafilactoides, a veces posibles incluso tras la administración de la primera dosis.
b Reacciones en la piel y en las membranas mucosas, a veces posibles incluso tras la administración de la primera dos游戏副本a.
* Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), invalidantes y potencialmente irreversibles, que en ocasiones afectaban a varios sistemas orgánicos y a los órganos sensoriales (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones de la audición, visión, gusto y olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
Entre otros efectos adversos no deseados asociados con la administración de fluorquinolonas, se han observado crisis porfiricas en pacientes con porfiria.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 ó 10 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Simpex Pharma Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Oficina: B-4/160, Safdarjung Enclave, Nueva Delhi – 110 029, India.
Planta: C7 a C13 y C59 a C64, Siggadi Development Area (SIDCUL), Siggadi, Kotdwar – 246149, Distrito Pauri Garhwal, Uttarakhand, India.