Redistatin: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REDISTATIN (REDISTATIN)

Composición:

Principio activo: rosuvastatina;

Cada comprimido recubierto con película contiene rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg o 20 mg de rosuvastatina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; crospovidona; meglumina; estearato de magnesio; Opadry II Pink 32 K540017 (dióxido de titanio (E 171), rojo allura AC (E 129), indigocarmín (E 132), amarillo ocaso FCF (E 110)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

comprimidos de 10 mg: comprimidos biconvexos de forma redonda, de color rosa claro a rosa, recubiertos con película, con la inscripción «10» en un lado y el «símbolo del logotipo de la compañía» en el otro lado;

comprimidos de 20 mg: comprimidos biconvexos de forma redonda, de color rosa claro a rosa, recubiertos con película, con la inscripción «20» en un lado y el «símbolo del logotipo de la compañía» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa.

Código ATC C10A A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, enzima que limita la velocidad de la reacción y convierte el 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor del colesterol. El sitio principal de acción de la rosuvastatina es el hígado, órgano diana para la reducción del colesterol.

La rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores hepáticos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la superficie celular, incrementando así la captación y el catabolismo de LDL, lo que a su vez suprime la síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), reduciendo de este modo la concentración total de LDL y VLDL.

La rosuvastatina disminuye los niveles elevados de colesterol en lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), colesterol total y triglicéridos, y aumenta el colesterol en lipoproteínas de alta densidad (C-HDL). Asimismo, reduce los niveles de apolipoproteína B (ApoB), colesterol no-HDL (C-no-HDL), colesterol en lipoproteínas de muy baja densidad (C-VLDL), triglicéridos en lipoproteínas de muy baja densidad (TG-VLDL) y aumenta la concentración de apolipoproteína A-I (ApoA-I) (tabla 1). La rosuvastatina también reduce la relación C-LDL / colesterol en lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), colesterol total / C-HDL, colesterol no-LDL (C-no-LDL) / C-HDL, así como la relación ApoB/ApoA-I.

Tabla 1

Respuesta a la dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb

(cambio porcentual medio ajustado respecto al nivel basal)

Dosis	N	LDL-C	Colesterol total	HDL-C	Triglicéridos	NoHDL-C	ApoB	ApoA-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

El efecto terapéutico se alcanza dentro de la primera semana tras el inicio del tratamiento, y tras 2 semanas de terapia el efecto alcanza el 90 % del máximo posible. El efecto máximo generalmente se logra tras 4 semanas y se mantiene estable después de este periodo.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, la concentración máxima de rosuvastatina en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 horas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 20 %.

Distribución

La rosuvastatina se acumula en el hígado, que es el sitio principal de síntesis del colesterol y del aclaramiento del colesterol-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 l. Aproximadamente el 90 % de la rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La rosuvastatina experimenta una transformación biológica limitada (aproximadamente el 10 %). Estudios in vitro sobre el metabolismo con hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina no es un sustrato preferencial para las isoformas del sistema del citocromo P450. La principal isoforma que participa en el metabolismo de la rosuvastatina es la enzima CYP2C9, mientras que las isoformas 2C19, 3A4 y 2D6 participan en menor grado. Los principales metabolitos identificados de la rosuvastatina son el N-desmetil y el metabolito lactónico. El metabolito N-desmetil es aproximadamente un 50 % menos activo que la rosuvastatina, y el metabolito lactónico se considera clínicamente inactivo. La rosuvastatina proporciona una inhibición de más del 90 % de la HMG-CoA reductasa circulante.

Eliminación

Aproximadamente el 90 % de la dosis de rosuvastatina se elimina sin cambios en las heces (como sustancia activa absorbida y no absorbida), y el resto se elimina por orina. Aproximadamente el 5 % se excreta sin cambios en la orina. El periodo de semieliminación plasmática es de aproximadamente 19 horas. La duración del periodo de semieliminación no cambia con el aumento de la dosis. El valor medio geométrico del aclaramiento plasmático es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variación del 21,7 %). Como en el caso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el transporte de la rosuvastatina hacia el hígado implica al transportador de membrana OATP-1B1. Este transportador desempeña un papel importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad

Los parámetros de exposición sistémica de la rosuvastatina aumentan proporcionalmente con la dosis. Tras la administración diaria repetida del medicamento, no se producen cambios en los parámetros farmacocinéticos.

Poblaciones especiales de pacientes

Edad y sexo

No se ha observado un efecto clínicamente relevante de la edad o el sexo de los pacientes sobre los parámetros farmacocinéticos de la rosuvastatina en adultos. La exposición a la rosuvastatina en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota fue similar o menor que en adultos con dislipidemia (véase la sección «Niños»).

Raza

Los estudios farmacocinéticos han mostrado que en pacientes de raza mongoloide (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) los valores medianos del AUC y de la Cmax son aproximadamente el doble que en los europeos; en pacientes indios, los valores medianos del AUC y de la Cmax son aproximadamente 1,3 veces más altos. El análisis farmacocinético poblacional no mostró diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza caucásica y pacientes de raza negra.

Insuficiencia renal

Los datos procedentes de estudios con pacientes con insuficiencia renal de diverso grado de gravedad indican que la enfermedad renal de grado leve a moderado no afecta a los niveles plasmáticos de rosuvastatina ni de su metabolito N-desmetil. En pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la concentración plasmática de rosuvastatina es 3 veces mayor y la concentración del metabolito N-desmetil es 9 veces mayor que en voluntarios sanos. La concentración en estado de equilibrio de rosuvastatina en plasma en pacientes sometidos a hemodiálisis es aproximadamente un 50 % mayor que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática

Los datos procedentes de estudios con pacientes con insuficiencia hepática de diverso grado de gravedad indican que no se produce un aumento de los parámetros de exposición a la rosuvastatina en pacientes cuya gravedad de la enfermedad se clasifica con una puntuación de Child-Pugh no superior a 7. Sin embargo, en dos pacientes con insuficiencia hepática con una puntuación de Child-Pugh de 8 y 9, respectivamente, se observó un aumento de los parámetros de exposición a la rosuvastatina de al menos el doble en comparación con pacientes con una puntuación más baja. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática con una puntuación de Child-Pugh de 9 o superior.

Polimorfismo genético

La distribución de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo la rosuvastatina, implica a las proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En pacientes con polimorfismo genético en SLCO1B1 (OATP1B1) y/o ABCG2 (BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a la rosuvastatina. En ciertas formas de polimorfismo, como SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA, la exposición a la rosuvastatina (AUC) es mayor en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. No se prevé la realización de genotipificación específica en la práctica clínica, pero se recomienda a los pacientes con este polimorfismo el uso de una dosis diaria más baja del medicamento.

Niños

Dos estudios farmacocinéticos de rosuvastatina (en forma de comprimidos) en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota de 10 a 17 años o de 6 a 17 años (214 pacientes en total) mostraron que la exposición al medicamento en niños fue menor o similar a la observada en adultos. La exposición a la rosuvastatina fue predecible según la dosis y la duración del tratamiento durante más de 2 años de observación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

A adultos y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta, cuando el cumplimiento de la dieta y otras medidas no farmacológicas (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) son insuficientes.

A adultos y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia familiar homocigota, como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando tales tratamientos no son apropiados.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

Prevención de eventos cardiovasculares importantes en pacientes con alto riesgo estimado de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección «Farmacodinámica»), como complemento a la corrección de otros factores de riesgo.

Contraindicaciones.

Redistatin está contraindicado:

en pacientes con hipersensibilidad al rosuvastatina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
en pacientes con enfermedad hepática activa, incluyendo elevaciones persistentes de transaminasas séricas de etiología desconocida y cualquier elevación de transaminasas en sangre que supere tres veces el límite superior normal (LSN);
en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min);
en pacientes con miopatía;
en pacientes que reciben simultáneamente la combinación de sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina;
durante el embarazo o la lactancia, así como en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con factores que favorecen el desarrollo de miopatía/rabdomiólisis. Entre los factores de riesgo se incluyen:

insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
hipotiroidismo;
antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
antecedentes de miotoxicidad provocada por otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o por fibratos;
abuso de alcohol;
situaciones que puedan conducir a un aumento de la concentración del medicamento en plasma;
pertenencia a la raza mongoloide;
administración concomitante de fibratos.

(Ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de medicamentos concomitantes sobre rosuvastatina

Inhibidores de proteínas transportadoras

Rosuvastatina es sustrato de ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador hepático de captación OATP1B1 y el transportador de efllux BCRP. La administración concomitante del medicamento Redistatin con fármacos que inhiben estas proteínas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones de rosuvastatina en plasma y un mayor riesgo de miopatía (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Ciclosporina. Al administrar conjuntamente rosuvastatina y ciclosporina, el valor del AUC (área bajo la curva) de rosuvastatina fue aproximadamente 7 veces mayor que en voluntarios sanos (ver tabla 2). El medicamento está contraindicado en pacientes que reciben simultáneamente ciclosporina (ver sección «Contraindicaciones»).

La concentración de ciclosporina en plasma no se modificó en este caso.

Inhibidores de proteasas. Aunque el mecanismo exacto de interacción no es conocido, al administrar conjuntamente inhibidores de proteasas puede producirse un aumento significativo de los parámetros de exposición a rosuvastatina (ver tabla 2). Según datos de un estudio farmacocinético, al administrar conjuntamente rosuvastatina en dosis de 10 mg y un medicamento combinado que contiene dos inhibidores de proteasas (300 mg de atazanavir / 100 mg de ritonavir) a voluntarios sanos, se observó un aumento del AUC y de la Cmax de rosuvastatina de aproximadamente 3 y 7 veces, respectivamente. La administración concomitante de rosuvastatina y ciertas combinaciones de inhibidores de proteasas puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del ajuste de la dosis de Redistatin, en función del aumento esperado de la exposición a rosuvastatina (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», tabla 2).

Gemfibrozilo y otros medicamentos hipolipemiantes. La administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo provoca un aumento de los valores de Cmax y AUC de rosuvastatina en 2 veces (ver sección «Precauciones de uso»).

Según datos de estudios de interacción específica con medicamentos, no se espera una interacción farmacocinética significativa con fenofibrato, aunque no puede descartarse una interacción farmacodinámica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y niacina (ácido nicotínico) en dosis utilizadas para reducir lípidos (≥ 1 g/día) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran conjuntamente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente porque estos medicamentos pueden causar miopatía por sí mismos cuando se usan por separado. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se administra concomitantemente con fibratos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). A estos pacientes también se les debe iniciar el tratamiento con una dosis de 5* mg.

Ezetimiba. La administración concomitante de rosuvastatina en dosis de 10 mg y ezetimiba 10 mg a pacientes con hipercolesterolemia provocó un aumento del AUC de rosuvastatina en 1,2 veces (tabla 2). No puede descartarse una interacción farmacodinámica entre rosuvastatina y ezetimiba, que podría provocar eventos adversos.

Antiácidos. La administración simultánea de rosuvastatina y una suspensión antiácida que contiene hidróxido de aluminio y magnesio provocó una reducción de la concentración de rosuvastatina en plasma de aproximadamente el 50 %. Este efecto fue menos pronunciado cuando los antiácidos se administraron 2 horas después de la rosuvastatina. No se ha investigado el significado clínico de esta interacción.

Eritromicina. La administración concomitante de rosuvastatina y eritromicina provocó una reducción del AUC de rosuvastatina del 20 % y de la Cmax del 30 %. Esta interacción puede deberse a un aumento de la peristalsis intestinal provocado por la eritromicina.

Ticagrelor

Ticagrelor puede provocar insuficiencia renal y afectar la excreción renal de rosuvastatina, aumentando el riesgo de acumulación de rosuvastatina. En algunos casos, la administración concomitante de ticagrelor y rosuvastatina ha provocado deterioro de la función renal, aumento de los niveles de CPK y rabdomiólisis. Se recomienda controlar la función renal y los niveles de CPK cuando se administren ticagrelor y rosuvastatina conjuntamente.

Enzimas del citocromo P450. Los resultados de estudios in vitro e in vivo indican que rosuvastatina no ejerce efecto inhibitorio ni estimulante sobre las isoformas del sistema del citocromo P450. Además, rosuvastatina es un mal sustrato para estas isoformas. Por lo tanto, no se espera interacción con otros medicamentos por metabolismo mediado por P450. No se observó interacción clínicamente significativa entre rosuvastatina y fluconazol (inhibidor de las enzimas CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (inhibidor de las enzimas CYP2A6 y CYP3A4).

Interacciones que requieren ajuste de la dosis de rosuvastatina (ver también tabla 2). Cuando sea necesario administrar el medicamento Redistatin junto con otros medicamentos que puedan aumentar la exposición a rosuvastatina, debe ajustarse la dosis de Redistatin. Si se espera que la exposición al fármaco (AUC) aumente aproximadamente 2 veces o más, el tratamiento con Redistatin debe iniciarse con una dosis de 5* mg una vez al día. La dosis diaria máxima de Redistatin debe ajustarse de modo que la exposición esperada a rosuvastatina no supere la exposición observada con una dosis de 40 mg/día sin administración de medicamentos que interactúen; por ejemplo, al administrar con gemfibrozilo, la dosis de Redistatin será de 20 mg (aumento de la exposición en 1,9 veces), al administrar con la combinación ritonavir / atazanavir, será de 10 mg (aumento en 3,1 veces).

Si el medicamento aumenta el AUC de rosuvastatina menos de 2 veces, no es necesario reducir la dosis inicial, pero debe tenerse precaución al aumentar la dosis de Redistatin por encima de 20 mg.

*Administrar el medicamento en la dosificación correspondiente.

Tabla 2

Efecto de medicamentos concomitantes sobre la exposición a rosuvastatina (AUC; en orden decreciente de magnitud) según resultados publicados de estudios clínicos

Aumento del AUC de rosuvastatina en 2 veces o más de 2 veces
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (400 mg - 100 mg - 100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una vez al día durante 15 días	10 mg, dosis única	↑ 7,4 veces
Ciclosporina de 75 mg dos veces al día hasta 200 mg dos veces al día durante 6 meses	10 mg una vez al día durante 10 días	↑ 7,1 veces
Darolutamida 600 mg dos veces al día, durante 5 días	5 mg, dosis única	↑ 5,2 veces
Regorafenib 160 mg una vez al día durante 14 días	5 mg, dosis única	↑ 3,8 veces
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día durante 8 días	10 mg, dosis única	↑ 3,1 veces
Velpatasvir 100 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 2,7 veces
Paritaprevir 25 mg / ombitasvir 150 mg / ritonavir 100 mg una vez al día / dasabuvir 400 mg dos veces al día durante 14 días	5 mg, dosis única	↑ 2,6 veces
Teriflunomida	Datos no disponibles	↑ 2,5 veces
Glecaprevir 200 mg / elbasvir 50 mg una vez al día durante 11 días	10 mg, dosis única	↑ 2,3 veces
Glecaprevir 400 mg / pibrentasvir 120 mg una vez al día durante 7 días	5 mg una vez al día durante 7 días	↑ 2,2 veces
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día durante 17 días	20 mg una vez al día durante 7 días	↑ 2,1 veces
Capmatinib 400 mg dos veces al día	10 mg, dosis única	↑ 2,1 veces
Clopidogrel 300 mg, seguido de 75 mg a las 24 horas	20 mg, dosis única	↑ 2 veces
Fostamatinib 100 mg dos veces al día	20 mg, dosis única	↑ 2,0 veces
Febuxostat 120 mg una vez al día	10 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Gemfibrozil 600 mg dos veces al día durante 7 días	80 mg, dosis única	↑ 1,9 veces
Aumento del AUC de rosuvastatina menor de 2 veces
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Eltriptobag 75 mg una vez al día durante 5 días	10 mg, dosis única	↑ 1,6 veces
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día durante 7 días	10 mg una vez al día durante 7 días	↑ 1,5 veces
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg dos veces al día durante 11 días	10 mg, dosis única	↑ 1,4 veces
Dronedarona 400 mg dos veces al día	Datos no disponibles	↑ 1,4 veces
Itraconazol 200 mg una vez al día durante 5 días	10 mg, dosis única	** ↑ 1,4 veces
Ezetimiba 10 mg una vez al día durante 14 días	10 mg una vez al día durante 14 días	** ↑ 1,2 veces
Disminución del AUC de rosuvastatina
Esquema de dosificación del medicamento concomitante	Esquema de dosificación de rosuvastatina	Cambios en el AUC de rosuvastatina*
Eritromicina 500 mg cuatro veces al día durante 7 días	80 mg, dosis única	↓ 20 %
Baicalina 50 mg tres veces al día durante 14 días	20 mg, dosis única	↓ 47 %
* Los datos expresados como cambio en múltiplos (x) reflejan la simple razón entre los valores obtenidos tras la administración conjunta de rosuvastatina con otros medicamentos y tras la monoterapia con rosuvastatina. Los datos expresados como cambio en porcentaje reflejan la diferencia porcentual respecto al valor observado con monoterapia con rosuvastatina. El aumento se indica con el símbolo «↑», la disminución con el símbolo «↓». ** Se realizaron varios estudios sobre la interacción con diferentes dosis de rosuvastatina; en la tabla se muestra la relación más significativa.

Medicamentos / combinaciones que no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la relación AUC de rosuvastatina cuando se administraron concomitantemente: alegritazar 0,3 mg durante 7 días; fenofibrato 67 mg durante 7 días 3 veces al día; fluconazol 200 mg durante 11 días 1 vez al día; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg durante 8 días 2 veces al día; ketoconazol 200 mg durante 7 días 2 veces al día; rifampicina 450 mg durante 7 días 1 vez al día; silimarina 140 mg durante 5 días 3 veces al día.

Efecto de rosuvastatina sobre otros medicamentos concomitantes

Antagonistas de la vitamina K. Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, al iniciar el tratamiento con el medicamento Redistatin o al aumentar su dosis en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otro anticoagulante cumarínico), puede producirse un aumento de la relación internacional normalizada (INR). La interrupción del tratamiento con rosuvastatina o la reducción de su dosis puede provocar una disminución del INR. En tales casos, se recomienda un monitoreo adecuado de los valores del INR.

Anticonceptivos orales / terapia de reemplazo hormonal (TRH). La administración concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales provocó un aumento del AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 % y un 34 %, respectivamente. Este incremento en la concentración plasmática debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis de anticonceptivos orales. No existen datos farmacocinéticos sobre la administración de rosuvastatina durante la terapia de reemplazo hormonal (TRH), por lo que no puede descartarse un efecto similar. Sin embargo, esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres durante estudios clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos

Digoxina. Según los datos de estudios específicos sobre interacciones medicamentosas, no se espera una interacción clínicamente significativa con digoxina.

Ácido fusídico. No se han realizado estudios sobre la interacción medicamentosa entre rosuvastatina y ácido fusídico. El riesgo de desarrollar miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico y estatinas. El mecanismo de esta interacción (es decir, si es farmacodinámica, farmacocinética o si se produce por ambos mecanismos) aún no se ha aclarado. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos con desenlace fatal) en pacientes que recibieron esta combinación.

Si es necesario un tratamiento sistémico con ácido fusídico, se debe suspender el uso de rosuvastatina durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico.

Pacientes pediátricos. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. El grado de interacción en niños es desconocido.

Características de uso.

Efecto sobre los riñones

La proteinuria predominantemente de origen tubular, detectada mediante análisis con tiras reactivas, se ha observado con el uso de rosuvastatina en dosis altas, especialmente 40 mg, aunque en la mayoría de los casos los trastornos fueron de carácter temporal o intermitente. La proteinuria no fue precursora de enfermedad renal aguda o progresiva (ver sección «Reacciones adversas»). La frecuencia de informes sobre eventos renales graves en estudios poscomercialización es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes que toman el medicamento a la dosis de 40 mg, se debe controlar regularmente la función renal.

Efecto sobre la musculatura esquelética

Trastornos musculares esqueléticos, tales como mialgias, miopatía y, raramente, rabdomiólisis, se han observado en pacientes que toman rosuvastatina en cualquier dosis, siendo más frecuentes con dosis > 20 mg. Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis con la administración combinada de ezetimiba e inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir una interacción farmacodinámica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), por lo que dicha combinación debe usarse con precaución.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de notificación de casos de rabdomiólisis asociada con rosuvastatina durante el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

Determinación del nivel de creatincinasa

La determinación del nivel de creatincinasa (CK) no debe realizarse tras un esfuerzo físico intenso o en presencia de otras causas probables de elevación de CK que puedan dificultar la interpretación de los resultados. En caso de un aumento significativo del nivel de CK antes del inicio del tratamiento (> 5 veces el límite superior de la normalidad), se debe repetir el análisis entre 5 y 7 días para confirmar los resultados. Si los resultados del análisis repetido confirman que el valor inicial de CK supera más de 5 veces el límite superior de la normalidad, no se debe iniciar el tratamiento.

Antes del inicio del tratamiento

Rosuvastatina, como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes predispuestos a miopatía/rabdomiólisis. Los factores de riesgo para el desarrollo de miopatía/rabdomiólisis incluyen:

alteración de la función renal;
hipotiroidismo;
antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
antecedentes de toxicidad muscular con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos;
consumo excesivo de alcohol;
edad > 70 años;
situaciones en las que puede aumentar la concentración del fármaco en plasma (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacocinética»);
administración concomitante de fibratos.

Al prescribir el medicamento a estos pacientes, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio; se recomienda un seguimiento clínico constante. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces el límite superior de la normalidad), no se debe iniciar el tratamiento.

Durante el tratamiento

Los pacientes deben informar inmediatamente a su médico si experimentan dolor muscular inexplicable, debilidad muscular o calambres, especialmente si estos síntomas van acompañados de malestar general o fiebre. En tales casos, se debe verificar el nivel de CK. El tratamiento debe suspenderse ante un aumento significativo del nivel de CK (> 5 × límite superior de la normalidad) o ante síntomas musculares graves que causen malestar (incluso si el nivel de CK ≤ 5 × límite superior de la normalidad). Tras la resolución de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con rosuvastatina o con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa en la dosis más baja posible y con adecuado monitoreo del paciente. No es necesario el monitoreo constante del nivel de CK en ausencia de síntomas.

Muy raramente se han notificado casos de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluyendo rosuvastatina. Las manifestaciones clínicas de IMNM incluyen debilidad muscular proximal y elevación persistente de la creatincinasa en suero, incluso tras la suspensión de la estatina.

Se ha notificado que algunas estatinas pueden causar o exacerbar miastenia gravis preexistente o miastenia ocular (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, el uso del medicamento Redistatin debe suspenderse. Se han notificado recurrencias con la primera o posterior administración de la misma o de otra estatina.

En estudios clínicos no se han obtenido pruebas de un mayor efecto sobre la musculatura esquelética en un pequeño número de pacientes que tomaron Redistatin junto con otros medicamentos.

Se ha observado un aumento en la frecuencia de miositis y miopatía en pacientes que recibieron otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con derivados del ácido fíbrico, incluyendo gemfibrozilo, ciclosporina, niacina, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasas y antibióticos macrólidos. El gemfibrozilo aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo. La conveniencia de administrar rosuvastatina junto con fibratos o niacina debe evaluarse cuidadosamente debido al riesgo potencial asociado con estas combinaciones. La dosis de 40 mg está contraindicada cuando se administra concomitantemente con fibratos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Rosuvastatina no debe administrarse concomitantemente con medicamentos sistémicos que contengan ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que el uso de ácido fusídico sea absolutamente necesario, se debe suspender la estatina durante todo el período de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo casos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico junto con estatinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Estos pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata si presentan síntomas como debilidad muscular, dolor muscular o sensibilidad muscular al tacto. El tratamiento con estatinas no debe reanudarse antes de 7 días tras la última dosis de ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, cuando sea necesario un tratamiento sistémico prolongado con ácido fusídico (por ejemplo, para tratar infecciones graves), puede considerarse la conveniencia de la administración concomitante de rosuvastatina y ácido fusídico, pero únicamente de forma individualizada y bajo estricta supervisión médica.

Rosuvastatina no debe usarse si se desarrolla un estado agudo característico de miopatía o si se desarrolla insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ejemplo, en sepsis, hipotensión arterial, tras una intervención quirúrgica mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, alteraciones endocrinas, desequilibrio electrolítico grave o epilepsia no controlada).

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de rosuvastatina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y realizar un seguimiento cuidadoso. Si aparecen signos y síntomas que sugieran esta reacción, se debe suspender inmediatamente el uso de rosuvastatina y considerar un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ o DRESS durante el tratamiento con rosuvastatina, no se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.

Alteraciones hepáticas

Como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Redistatin debe usarse con precaución en pacientes que consumen alcohol en exceso y/o que tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Se recomienda realizar análisis para evaluar la función hepática antes del inicio y a los 3 meses tras el inicio del tratamiento. El uso continuado de rosuvastatina debe suspenderse o la dosis debe reducirse si los niveles séricos de transaminasas superan más de 3 veces el límite superior de la normalidad. La frecuencia de casos graves de alteraciones hepáticas (principalmente elevación de transaminasas hepáticas) durante el período poscomercialización fue mayor con la dosis de 40 mg.

En pacientes con hipercolesterolemia secundaria a hipotiroidismo o síndrome nefrótico, se debe tratar la enfermedad subyacente antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina.

Raza

En estudios de farmacocinética se observó un aumento en la exposición en pacientes de raza mongoloide en comparación con caucásicos (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Inhibidores de proteasas

Se ha observado una exposición sistémica aumentada a rosuvastatina en personas que toman rosuvastatina junto con diferentes inhibidores de proteasas en combinación con ritonavir. Se debe considerar tanto el beneficio del tratamiento con Redistatin para reducir los niveles de lípidos en pacientes con VIH que reciben inhibidores de proteasas, como el riesgo potencial de aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina al iniciar el tratamiento o al aumentar la dosis de Redistatin en estos pacientes. No se recomienda la administración concomitante del medicamento con inhibidores de proteasas si no se ajusta la dosis de Redistatin (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Intolerancia a la lactosa

El medicamento Redistatin contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Enfermedad pulmonar intersticial

Se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial asociada con el uso de ciertas estatinas, especialmente tras un tratamiento prolongado (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y empeoramiento del estado general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con estatinas.

Diabetes mellitus

Algunas evidencias indican que las estatinas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre y que en ciertos pacientes con alto riesgo futuro de desarrollar diabetes pueden inducir hiperglucemia que requiera tratamiento. Sin embargo, este riesgo está superado por la reducción del riesgo de eventos vasculares con el uso de estatinas, por lo que no debe ser motivo para suspender el tratamiento. Los pacientes en riesgo (glucosa en ayunas de 5,6-6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión arterial) deben ser controlados clínica y bioquímicamente según las instrucciones nacionales.

En el estudio JUPITER, la frecuencia general de diabetes mellitus fue del 2,8 % en el grupo que recibió rosuvastatina y del 2,3 % en el grupo placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l.

Niños

La evaluación del crecimiento lineal (altura), masa corporal, IMC (índice de masa corporal) y desarrollo de características sexuales secundarias según la escala de Tanner en niños de 6 a 17 años con rosuvastatina está limitada a un período de 2 años. Tras 2 años de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre el crecimiento, masa corporal, IMC ni maduración sexual.

En un estudio clínico en niños que tomaron rosuvastatina durante 52 semanas, se observó con mayor frecuencia niveles elevados de CK (>10 veces el límite superior de la normalidad) y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física intensa en comparación con adultos (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones alérgicas

Las tabletas de Redistatin de 10 mg y 20 mg contienen el colorante amarillo del lago FCF, que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de rosuvastatina durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.

Dado que el colesterol y otros productos del biosíntesis del colesterol son importantes para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de inhibición de la HMG-CoA reductasa durante el embarazo supera los beneficios del tratamiento. Los datos de estudios en animales sobre efectos tóxicos sobre la función reproductiva son limitados. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el medicamento.

Rosuvastatina atraviesa la leche en ratas. No hay datos sobre su paso a la leche materna humana (ver sección «Contraindicaciones»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Redistatin sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos. Sin embargo, dadas las propiedades farmacodinámicas del medicamento, es poco probable que Redistatin afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o usar otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar el tratamiento, al paciente se le debe prescribir una dieta estándar reductora de colesterol, que debe mantenerse durante toda la terapia. La dosis debe ajustarse individualmente, considerando el objetivo del tratamiento y la respuesta al mismo, siguiendo las recomendaciones vigentes.

Redistatin puede tomarse en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.

Tratamiento de la hipercolesterolemia

La dosis recomendada inicial es de 5 mg* o 10 mg por vía oral una vez al día para pacientes que no han recibido previamente fármacos del grupo de las estatinas, así como para aquellos que han recibido previamente otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Al elegir la dosis inicial, se deben considerar los niveles de colesterol de cada paciente individualmente, el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y la probabilidad de aparición de reacciones adversas. El ajuste de la dosis, si es necesario, se realiza cada 4 semanas (ver sección «Farmacodinámica»). Debido a la mayor frecuencia de reacciones adversas con la dosis única de 40 mg en comparación con dosis más bajas (ver sección «Reacciones adversas»), el aumento de la dosis única a 40 mg solo se recomienda excepcionalmente en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia de alto grado de gravedad y alto riesgo cardiovascular (por ejemplo, pacientes con hipercolesterolemia familiar), cuando la administración de 20 mg diarios no logra el efecto deseado, bajo supervisión médica regular (ver sección «Precauciones de uso»). La administración de 40 mg debe realizarse bajo supervisión de un especialista.

Prevención de trastornos cardiovasculares

En estudios sobre el impacto del fármaco en la reducción del riesgo de complicaciones cardiovasculares, el fármaco se utilizó a una dosis de 20 mg al día.

Uso en pacientes de edad avanzada

Para pacientes mayores de 70 años, la dosis inicial recomendada es de 5 mg* (ver sección «Precauciones de uso»). No se requiere otro ajuste de dosis por edad.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada.

La dosis inicial recomendada para pacientes con disfunción renal moderada (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) es de 5 mg*. La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con disfunción renal moderada. El uso de rosuvastatina en pacientes con disfunción renal grave está contraindicado en cualquier dosis (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha observado un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática grado 7 según la escala de Child-Pugh o inferior. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grados 8 y 9 según la escala de Child-Pugh, se ha observado un aumento en la exposición sistémica a rosuvastatina (ver sección «Farmacocinética»). En el tratamiento de estos pacientes, también se debe monitorear regularmente la función renal (ver sección «Precauciones de uso»). No existe experiencia con el uso del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática superior al grado 9 según la escala de Child-Pugh. El uso de rosuvastatina en pacientes con enfermedad hepática activa está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Pertenencia racial

En pacientes de raza mongoloide se ha observado una mayor exposición sistémica al fármaco (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). La dosis inicial recomendada para pacientes de raza mongoloide es de 5 mg*. La dosis de 40 mg está contraindicada en estos pacientes.

Polimorfismo genético

Ciertos tipos de polimorfismo genético pueden provocar un aumento en la exposición a rosuvastatina (ver sección «Farmacocinética»). Se recomienda administrar una dosis diaria menor del medicamento a pacientes con presencia conocida de estos tipos de polimorfismo.

Pacientes con predisposición al desarrollo de miopatía

La dosis inicial recomendada para pacientes con factores de riesgo de miopatía es de 5 mg* (ver sección «Precauciones de uso»). La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante

Rosuvastatina es sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) aumenta cuando se administra simultáneamente Redistatin con ciertos medicamentos que pueden elevar las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina mediante interacción con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasas, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir; ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Siempre que sea posible, se debe considerar un tratamiento alternativo y, si es necesario, suspender temporalmente el tratamiento. En situaciones en las que no se pueda evitar la administración concomitante de estos medicamentos con Redistatin, se deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento combinado y ajustar adecuadamente la dosis de Redistatin (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

*Administrar el medicamento en la dosificación adecuada.

Pacientes pediátricos.

La administración del medicamento a niños debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista.

Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner ˂II-V).

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

La dosis diaria inicial habitual en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5* mg al día.

La dosis habitual en niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5* mg a 10 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 10 mg en esta población.
La dosis habitual en niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota es de 5* mg a 20 mg por vía oral una vez al día. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en dosis superiores a 20 mg en esta población.

La dosis debe aumentarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben mantener durante todo el tratamiento.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis máxima recomendada para niños de 6 a 17 años con hipercolesterolemia familiar homocigota es de 20 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada es de 5* mg a 10 mg una vez al día, dependiendo de la edad, peso corporal y uso previo de estatinas. El aumento hasta la dosis máxima de 20 mg una vez al día debe realizarse según la respuesta individual del niño al tratamiento y la tolerabilidad del medicamento, siguiendo las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (ver sección «Precauciones de uso»). Antes de iniciar el tratamiento con rosuvastatina, a los niños y adolescentes se les debe prescribir una dieta hipocolesterolemiante estándar, que deben mantener durante todo el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento de esta población en dosis superiores a 20 mg es limitada.

No administrar tabletas de 40 mg a niños.

Niños menores de 6 años

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 6 años. Por lo tanto, no se recomienda su uso en niños menores de 6 años.

*Administrar el medicamento en la dosificación adecuada.

Sobredosis.

No existe tratamiento específico para la sobredosis. En caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático si es necesario realizar terapia de soporte. Se debe monitorear la función hepática y los niveles de CK. La eficacia de la hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante el uso del medicamento suelen ser leves y transitorias. Menos del 4 % de los pacientes que recibieron rosuvastatina en estudios clínicos controlados interrumpieron el tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas.

En la siguiente tabla 3 se presenta el perfil de reacciones adversas a la rosuvastatina según datos de estudios clínicos y una amplia experiencia posterior a la comercialización. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por clases sistemáticas de órganos (SOC).

Las reacciones adversas que se indican a continuación se enumeran según su frecuencia de aparición: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 3

Reacciones adversas según datos de estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuente	No frecuente	Poco frecuente	Muy poco frecuente	Frecuencia no conocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Trombocitope- nia
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema
Trastornos endocrinos	Diabetes mellitus1
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo			Polineuropatía, pérdida de memoria	Neuropatía periférica, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas nocturnas), miastenia grave
Trastornos psiquiátricos					Depresión
Trastornos oculares					Miastenia ocular
Trastornos de la función respiratoria, del tórax y del mediastino					Tos, disnea
Trastornos del sistema gastrointestinal	Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal		Pancreatitis		Diarrea
Trastornos hepatobiliares			Aumento de los niveles de transaminasas hepáticas	Ictericia, hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Prurito, erupción cutánea, urticaria			Síndrome de Stevens-Johnson, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Trastornos del sistema músculoesquelético y del tejido conjuntivo	Mialgia		Miopatía (incluyendo miositis), rabdomiólisis, síndrome lúpico, rotura muscular	Artralgia	Alteraciones en los tendones, a veces complicadas con rotura; miopatía necrotizante inducida por inmunomedición
Trastornos renales y de las vías urinarias				Hematuria
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias				Ginecomastia
Trastornos generales y en el sitio de administración	Debilidad generalizada				Edema
1 La frecuencia depende de la presencia de factores de riesgo (glucosa en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos en sangre, hipertensión arterial en antecedentes).

Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reacciones adversas tiende a depender de la dosis del medicamento.

Alteraciones renales: se ha observado proteinuria detectada mediante tiras reactivas, principalmente de origen tubular, en pacientes que recibieron rosuvastatina. Un aumento del contenido de proteínas en la orina desde ausencia total o cantidades insignificantes hasta ++ o más en diferentes momentos del tratamiento se observó en < 1 % de los pacientes que recibieron el medicamento a las dosis de 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3 % de los pacientes que recibieron el medicamento a la dosis de 40 mg. Un ligero aumento desde ausencia total o cantidades insignificantes hasta + también se observó con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, las manifestaciones de proteinuria disminuyeron o desaparecieron espontáneamente durante la continuación del tratamiento.

Según los datos de estudios clínicos y observaciones poscomercialización, hasta la fecha no se ha identificado una relación causal entre la proteinuria y enfermedad renal aguda o progresiva.

Durante el uso del medicamento se han notificado casos de hematuria; según los estudios clínicos, su frecuencia fue baja.

Alteraciones del sistema musculoesquelético: lesiones del músculo esquelético tales como mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y raramente rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, se han observado en pacientes que recibieron rosuvastatina en cualquier dosis, particularmente en dosis > 20 mg.

En pacientes que recibieron rosuvastatina se observó un aumento de los niveles de CK dependiente de la dosis. En la mayoría de los casos, el fenómeno fue de baja gravedad, asintomático y transitorio. Si los niveles de CK están elevados (> 5 veces el LSN), se debe suspender el tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Alteraciones hepáticas: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se observó un aumento dependiente de la dosis de la actividad de las transaminasas en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina. En la mayoría de los casos, el fenómeno fue de baja gravedad, asintomático y transitorio.

Durante el uso de algunas estatinas se han notificado los siguientes eventos adversos:

trastornos de la función sexual;

casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con terapia prolongada (ver sección «Instrucciones de uso»).

La frecuencia de notificación de rabdomiólisis y alteraciones renales y hepáticas graves (principalmente aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg del medicamento.

Pacientes pediátricos

En un estudio clínico de 52 semanas con participación de niños, se observó con mayor frecuencia un aumento de la creatincinasa >10 veces por encima del LSN y síntomas musculares tras esfuerzo físico o actividad física intensa en comparación con adultos (ver sección «Instrucciones de uso»). Sin embargo, el perfil de seguridad de la rosuvastatina en niños fue similar al de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier caso de reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación: bajo receta médica.

Fabricante:

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sector No. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, Bachupally, Bachupally Mandal, Distrito Medchal Malkajgiri – 500090, Estado de Telangana, India.