Ramipril-Darnitsa

Ucrania
Nombre comercial Ramipril-Darnitsa
Forma farmacéutica comprimidos
Principio activo / Dosificación
ramipril · 5 mg
Tipo de receta con receta
Código ATC
C09AA05
Número de registro UA/19736/01/01
Fabricante S.A. Firma Farmacéutica Darnitsia
Ramipril-Darnitsa comprimidos

Contenido

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RAMIPRIL-DARNITSA (RAMIPRIL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: ramipril;

Cada tableta contiene: ramipril 5 mg;

Excipientes: hipromelosa, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro rojo;

Cada tableta contiene: ramipril 10 mg;

Excipientes: hipromelosa, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 5 mg: tabletas de forma cilíndrica plana, con ranura y bisel, de color rosa claro. En la superficie de las tabletas pueden observarse pequeñas inclusiones de color rosa de diferente intensidad;

Tabletas de 10 mg: tabletas de forma cilíndrica plana, con ranura y bisel, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Inhibidores de la ECA de componente único. Ramipril. Código ATC C09A A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. Ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, es un inhibidor de la enzima dipéptido carboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina; cinasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora activa) y la degradación del vasodilatador activo, la bradiquinina. La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradiquinina conducen a una vasodilatación. Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato provoca una disminución en la secreción de aldosterona. La respuesta a la monoterapia con inhibidores de la ECA ha sido, en promedio, menos pronunciada en pacientes de raza negra (origen afrocaribeño) con hipertensión arterial (población caracterizada por niveles bajos de renina en la hipertensión arterial) que en pacientes de otras razas.

Propiedades antihipertensivas. La administración de ramipril conduce a una reducción significativa de la resistencia arterial periférica. Por lo general, no se producen cambios significativos en el flujo plasmático renal ni en la velocidad de filtración glomerular. La administración de ramipril a pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial tanto en posición supina como en posición erecta, sin que se acompañe de un aumento compensador de la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo se inicia entre 1 y 2 horas después de la administración oral de una dosis única del medicamento. El efecto máximo tras la administración oral de una dosis única se alcanza generalmente entre 3 y 6 horas. El efecto antihipertensivo tras una dosis única suele mantenerse durante 24 horas.

Durante el tratamiento prolongado con ramipril, el efecto antihipertensivo máximo se desarrolla tras 3-4 semanas. Se ha demostrado que, con terapia prolongada, el efecto antihipertensivo se mantiene durante 2 años.

La suspensión repentina del tratamiento con ramipril no provoca un aumento rápido y excesivo de la presión arterial (fenómeno de rebote).

Insuficiencia cardíaca. Se ha demostrado que el ramipril, administrado como complemento a la terapia tradicional con diuréticos y, si es necesario, con glucósidos cardíacos, es eficaz en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV según los criterios de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA). El medicamento ejerce un efecto favorable sobre la hemodinámica cardíaca (disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho, resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco). Asimismo, reduce la activación neuroendocrina.

Eficacia clínica y seguridad.

Prevención de enfermedades cardiovasculares/protección nefrológica.

Se realizó un estudio preventivo controlado con placebo (estudio HOPE) con la participación de más de 9.200 pacientes que recibieron ramipril además de la terapia estándar. En este estudio participaron pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular tras haber padecido una enfermedad cardiovascular aterotrombótica (antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad de las arterias periféricas) o pacientes con diabetes mellitus que presentaban al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión arterial, niveles elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad o tabaquismo).

Este estudio demostró que el ramipril reduce estadísticamente de forma significativa la frecuencia de infarto de miocardio, muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular, tanto por separado como en combinación (punto final primario combinado).

Tabla 1

Estudio HOPE: resultados principales

Indicador

Ramipril

Placebo

Riesgo relativo

(intervalo de confianza del 95 %)

Valor

p

%

%

Todos los pacientes

n=4,645

N=4,652

Punto final combinado primario

14

17,8

0,78 (0,7−0,86)

<0,001

Infarto de miocardio

9,9

12,3

0,80 (0,7−0,9)

<0,001

Muerte cardiovascular

6,1

8,1

0,74 (0,64−0,87)

<0,001

Accidente cerebrovascular

3,4

4,9

0,68 (0,56−0,84)

<0,001

Puntos finales secundarios

Resultado letal por cualquier causa

10,4

12,2

0,84 (0,75−0,95)

0,005

Necesidad de revascularización

16,0

18,3

0,85 (0,77−0,94)

0,002

Hospitalización por angina inestable

12,1

12,3

0,98 (0,87−1,1)

no significativo

Hospitalización por insuficiencia cardíaca

3,2

3,5

0,88 (0,7−1,1)

0,25

Complicaciones relacionadas con la diabetes

6,4

7,6

0,84 (0,72−0,98)

0,03

En el estudio MICRO-HOPE, planificado previamente como un subestudio del estudio HOPE, se evaluó el efecto de añadir ramipril a una dosis de 10 mg al tratamiento existente en comparación con placebo en 3577 pacientes de 55 años o más (no había límite superior de edad) con presión arterial normal o elevada, la mayoría de los cuales padecían diabetes mellitus tipo II (y tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular).

Los resultados del análisis primario mostraron que la nefropatía clínicamente significativa se desarrolló en 117 (6,5 %) participantes que recibieron ramipril y en 149 (8,4 %) que recibieron placebo, lo que representa una reducción relativa del riesgo del 24 %; IC del 95 % [3-40], p = 0,027.

El estudio REIN, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos, se realizó con el objetivo de evaluar el impacto del tratamiento con ramipril sobre la tasa de disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) en 352 pacientes con presión arterial normal o elevada (de 18 a 70 años de edad) que presentaban proteinuria leve (excreción urinaria media de proteína > 1 y < 3 g/día) o severa (≥ 3 g/día) debido a nefropatía crónica no diabética. Ambos subgrupos fueron estratificados prospectivamente.

Los resultados del análisis principal en pacientes con proteinuria más grave (subgrupo que finalizó prematuramente el estudio porque se demostró el beneficio del tratamiento en el grupo de ramipril) mostraron que la tasa media de disminución de la TFG fue menor con ramipril que con placebo: −0,54 (0,66) frente a −0,88 (1,03) ml/min/mes, p = 0,038. Así, la diferencia entre grupos fue de 0,34 [0,03−0,65] ml/min/mes, aproximadamente 4 ml/min/año; el 23,1 % de los pacientes del grupo de ramipril alcanzaron el punto final secundario combinado — duplicación de la concentración plasmática de creatinina y/o enfermedad renal terminal (necesidad de hemodiálisis o trasplante renal) — en comparación con el 45,5 % en el grupo placebo (p = 0,02).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). En dos estudios aleatorizados, controlados y amplios [ONTARGET (Estudio de los efectos del telmisartán como monoterapia y en combinación con ramipril sobre un punto final global) y VA NEPHRON-D (Estudio de nefropatía diabética en veteranos)] se evaluó el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de la angiotensina II.

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o con diabetes mellitus tipo II y signos concomitantes de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron ventajas significativas de la terapia combinada respecto a los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, insuficiencia renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Debido a las características farmacodinámicas similares de estos medicamentos, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de la angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (Estudio de los efectos del aliskirén en pacientes con diabetes mellitus tipo II utilizando puntos finales cardiovasculares y renales) evaluó las ventajas de añadir aliskirén al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas condiciones. Este estudio finalizó prematuramente debido al aumento del riesgo de efectos adversos clínicos. En el grupo que recibió aliskirén, en comparación con el grupo que recibió placebo, se observó una mayor frecuencia de muerte por causas cardiovasculares y accidente cerebrovascular, así como un aumento en la frecuencia de eventos adversos graves de especial interés (hiperkalemia, hipotensión arterial y disfunción renal).

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio. En el estudio AIRE participaron más de 2000 pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca aguda o persistente tras un infarto de miocardio. El tratamiento con ramipril comenzó entre los 3 y 10 días tras el infarto agudo de miocardio. Este estudio demostró que, tras un período medio de seguimiento de 15 meses, la mortalidad en el grupo que recibió ramipril fue del 16,9 % frente al 22,6 % en el grupo placebo. Esto representa una reducción absoluta de la mortalidad del 5,7 % y una reducción relativa del riesgo del 27 % (IC del 95 % [11−40 %]).

Población pediátrica. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 244 pacientes pediátricos con hipertensión arterial (73 % con hipertensión arterial primaria), de 6 a 16 años de edad, los participantes recibieron dosis bajas, medias o altas de ramipril con el fin de alcanzar concentraciones plasmáticas de ramiprilato correspondientes a las dosis en adultos de 1,25 mg; 5 mg y 20 mg ajustadas por peso corporal. Tras un período de 4 semanas, se observó que ramipril no fue eficaz respecto al punto final primario — reducción de la presión arterial sistólica —, aunque redujo la presión diastólica con la dosis más alta del rango estudiado. Se demostró que tanto las dosis medias como las altas de ramipril redujeron significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en niños con hipertensión arterial confirmada.

Este efecto no se observó en un ensayo aleatorizado, doble ciego, de escalonamiento de dosis de 4 semanas de duración, que evaluó el efecto de la retirada del medicamento y en el que participaron 218 pacientes pediátricos de 6 a 16 años (75 % con hipertensión arterial primaria). En este estudio, tras la retirada del medicamento se observó un aumento rebote moderado tanto de la presión diastólica como sistólica, aunque no fue estadísticamente significativo respecto a la recuperación de los niveles iniciales de presión en todos los grupos de dosis del rango estudiado de ramipril [dosis bajas (0,625 mg – 2,5 mg), dosis medias (2,5 mg – 10 mg) o dosis altas (5 mg–20 mg)] ajustadas por peso corporal. En la población pediátrica estudiada, ramipril no mostró un efecto lineal dependiente de la dosis.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, ramipril se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza dentro de la primera hora. Según la cantidad de sustancia detectada en la orina, el grado de absorción es al menos del 56 %, y no se ve significativamente afectado por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo ramiprilato tras la administración oral de ramipril a dosis de 2,5 mg y 5 mg es del 45 %.

La concentración máxima en plasma de ramiprilato, el único metabolito activo de ramipril, se alcanza entre 2 y 4 horas tras la administración de ramipril. Tras la administración de dosis habituales de ramipril una vez al día, la concentración en estado estacionario de ramiprilato en plasma se alcanza aproximadamente al cuarto día de tratamiento.

Distribución. La unión de ramipril a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 73 %, y la de ramiprilato del 56 %.

Metabolismo. Ramipril se metaboliza casi completamente a ramiprilato, éster de diketopiperazina, ácido diketopiperazina y glucurónidos de ramipril y ramiprilato.

Eliminación. La eliminación de los metabolitos se produce principalmente por excreción renal. La disminución de la concentración de ramiprilato en plasma es multifásica. Debido a la fuerte unión saturable a la ECA y a la lenta disociación del enzima, ramiprilato presenta una fase terminal prolongada de eliminación a concentraciones plasmáticas muy bajas.

Tras la administración repetida de ramipril una vez al día, la semivida efectiva es de 13-17 horas para dosis de 5-10 mg y mayor para dosis más bajas (1,25-2,5 mg). Esta diferencia se debe a que la capacidad del enzima para unirse a ramiprilato es saturable.

Tras la administración oral de una dosis única del medicamento, ni ramipril ni sus metabolitos se detectaron en la leche materna. Sin embargo, el efecto de la administración repetida de dosis múltiples es desconocido.

Pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función renal, la excreción renal de ramiprilato está reducida, y el aclaramiento renal de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina. Esto conduce a concentraciones plasmáticas más elevadas de ramiprilato que disminuyen más lentamente que en personas con función renal normal.

Pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo de ramipril a ramiprilato se ralentiza debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas, y los niveles plasmáticos de ramipril en estos pacientes están elevados. Sin embargo, las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes no difieren de las observadas en personas con función hepática normal.

Lactancia. Tras la administración de una dosis única de ramipril por vía oral, sus niveles en la leche materna fueron inferiores al límite de detección. Sin embargo, el efecto tras la administración repetida es desconocido.

Población pediátrica. El perfil farmacocinético de ramipril se estudió en 30 pacientes pediátricos con hipertensión arterial, de 2 a 16 años de edad y con peso corporal >10 kg. Tras la administración de dosis de 0,05 a 0,2 mg/kg, ramipril se metabolizó rápidamente y en gran medida a ramiprilato. La concentración máxima de ramiprilato en plasma se alcanzó entre 2 y 3 horas. El aclaramiento de ramiprilato mostró una correlación significativa con el logaritmo del peso corporal (p<0,01) y con la dosis del medicamento (p<0,001). El aclaramiento y el volumen de distribución aumentaron proporcionalmente con la edad de los niños en cada grupo de dosificación. Con una dosis de 0,05 mg/kg se alcanzaron niveles de exposición comparables a los observados en adultos con una dosis de 5 mg de ramipril. Con una dosis de 0,2 mg/kg en niños se alcanzaron niveles de exposición superiores a los obtenidos con la dosis máxima recomendada de 10 mg/día en adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Tras la administración oral a roedores y perros, ramipril no mostró efectos tóxicos agudos. Se realizaron estudios de administración oral prolongada en ratas, perros y monos. En las tres especies se observaron alteraciones en el equilibrio electrolítico y en el perfil sanguíneo. En perros y monos que recibieron el medicamento a una dosis de 250 mg/kg/día se observó un aumento significativo del aparato yuxtaglomerular, que es una manifestación de la actividad farmacodinámica de ramipril. Las ratas, perros y monos toleraron dosis diarias del medicamento de 2; 2,5 y 8 mg/kg/día, respectivamente, sin efectos adversos.

Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, conejos y monos no revelaron propiedades teratogénicas del medicamento. No se observó efecto negativo sobre la fertilidad ni en machos ni en hembras de rata.

La administración de ramipril a hembras de rata durante el embarazo y la lactancia provocó daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en la descendencia a dosis de 50 mg/kg/día o superiores.

Numerosos ensayos de mutagenicidad utilizando diferentes sistemas de prueba no revelaron propiedades mutagénicas o genotóxicas de ramipril.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Prevención de enfermedades cardiovasculares: reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovasculares en pacientes con:

  • enfermedad cardiovascular aterotrombótica evidente (antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica);
  • diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular.

Tratamiento de enfermedad renal:

  • nefropatía diabética glomerular inicial, indicada por la presencia de microalbuminuria;
  • nefropatía diabética glomerular evidente, indicada por la presencia de macroproteinuria, en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular;
  • nefropatía no diabética glomerular evidente, indicada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g/24 h.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca que cursa con manifestaciones clínicas.

Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio: reducción de la mortalidad durante la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardíaca, siempre que el tratamiento se inicie más de 48 horas después del evento agudo.

Contraindicaciones.

  • Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina).
  • Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o previamente inducido por inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina II).
  • Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán.
  • Estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria renal en presencia de un único riñón funcional.
  • No se debe administrar ramipril a pacientes con hipotensión arterial o estados hemodinámicamente inestables.
  • La administración concomitante del medicamento Ramipril-Darnitsia con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
  • Debe evitarse la administración concomitante de inhibidores de la ECA con métodos terapéuticos extracorpóreos que impliquen contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas.
  • Embarazo y planificación del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).

Combinaciones contraindicadas.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El tratamiento con ramipril debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de ramipril.

Los métodos de terapia extracorpórea que implican contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, como la diálisis o la hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y el aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, presentan un riesgo aumentado de reacciones anafilactoides graves (véase la sección «Contraindicaciones»). Si este tratamiento es necesario, debe considerarse el uso de otra membrana de diálisis o de otro fármaco antihipertensivo de distinta clase.

Combinaciones que requieren precauciones.

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias activas que aumentan la concentración de potasio en plasma (incluyendo antagonistas de la angiotensina II, trimetoprim y sus combinaciones fijas con sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Pueden aumentar el riesgo de hiperkalemia, por lo que es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de potasio.

Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otras sustancias que pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Se debe esperar un aumento del riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Precauciones de uso» respecto a diuréticos).

Simpatomiméticos vasoconstrictores y otras sustancias (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo del medicamento Ramipril-Darnitsia. Se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial.

Allopurinol, inmunodepresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden provocar alteraciones en el hemograma. Aumenta la probabilidad de reacciones hematológicas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sales de litio. Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad del litio; por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio.

Medicamentos antidiabéticos, incluyendo insulina. Pueden producirse reacciones hipoglucémicas. Se recomienda un control cuidadoso de la glucemia.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. Se espera una reducción del efecto antihipertensivo del medicamento Ramipril-Darnitsia. Además, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede asociarse con un mayor riesgo de deterioro de la función renal y aumento de los niveles séricos de potasio.

Sal. Un consumo excesivo de sal puede atenuar el efecto hipotensor del medicamento.

Hipoalergenización específica. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y la gravedad de las reacciones anafilácticas y anafilactoides tras picaduras de insectos. Se considera que este efecto también puede ocurrir con otros alérgenos.

Inhibidores de la mTOR (mammalian target of rapamycin) o vildagliptina. Existe un posible aumento del riesgo de angioedema en pacientes que reciben simultáneamente inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Se debe iniciar este tratamiento con precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la neprilisina. Se han notificado un aumento potencial del riesgo de angioedema con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y un inhibidor de la ENE (enzima neutral endopeptidasa), por ejemplo, racecadotril (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema.

Características de uso.

Grupos de pacientes especiales

Embarazo. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo, salvo que la continuación del tratamiento con un inhibidor de la ECA/antagonista de los receptores de la angiotensina II sea absolutamente necesaria. A las mujeres que planeen quedarse embarazadas se les debe cambiar a otro medicamento antihipertensivo cuyo uso durante el embarazo se considere seguro. Tan pronto como se diagnostique el embarazo, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA/antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciar el tratamiento con otro medicamento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Bloqueo dual del SRAA. Existen datos que demuestran que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirina incrementa el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o aliskirina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Si la terapia con este bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un control frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Pacientes con riesgo especial de hipotensión arterial.

Pacientes con actividad elevada del SRAA. Existe riesgo de una caída brusca y significativa de la presión arterial y deterioro de la función renal como consecuencia de la inhibición de la ECA en pacientes con una actividad elevada del SRAA, especialmente si el inhibidor de la ECA o el diurético concomitante se administra por primera vez o se aumenta la dosis por primera vez. Un aumento significativo de la actividad del SRAA que requiere vigilancia médica, incluyendo el control constante de la presión arterial, puede esperarse, por ejemplo, en pacientes:

  • con hipertensión arterial grave;
  • con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
  • con obstrucción hemodinámicamente significativa al flujo sanguíneo hacia o desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
  • con estenosis unilateral de la arteria renal y un segundo riñón funcional;
  • con deshidratación o déficit de electrolitos presente o potencial (incluyendo aquellos que reciben diuréticos);
  • con cirrosis hepática y/o ascitis;
  • que se someten a cirugías mayores o que reciben anestesia con medicamentos que provocan hipotensión arterial.

Generalmente, se recomienda corregir la deshidratación, hipovolemia o déficit de electrolitos antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, estas medidas correctivas deben sopesarse cuidadosamente respecto al riesgo de sobrecarga de volumen).

Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente tras infarto de miocardio.

Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda. Durante la fase inicial del tratamiento se requiere vigilancia médica especial.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Posología y forma de administración».

Intervención quirúrgica. Si es posible, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, como el ramipril, debe suspenderse un día antes de la cirugía.

Control de la función renal. La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento, y la dosis debe ajustarse en consecuencia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Es necesario un control especialmente riguroso en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»). Existe riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras trasplante renal, así como en caso de afectación vascular renal, incluyendo pacientes con estenosis unilateral hemodinámicamente significativa de la arteria renal.

Edema angioneurótico. En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado edema angioneurótico (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de edema angioneurótico aumenta en pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos que pueden provocar este efecto, como inhibidores de la mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina, o inhibidores de la neprilisina (NEP) (como el racecadotril).

La combinación de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se desarrolla edema angioneurótico, se debe suspender inmediatamente el medicamento Ramipril-Darnitsia. Se debe iniciar tratamiento de urgencia inmediatamente. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 12-24 horas y solo puede ser dado de alta tras la desaparición completa de los síntomas.

En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo Ramipril-Darnitsia, se han observado casos de edema angioneurótico intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos).

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. El uso de inhibidores de la ECA aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a picaduras de insectos y otros alérgenos. Antes de realizar una desensibilización, se debe suspender temporalmente el medicamento Ramipril-Darnitsia.

Control del equilibrio electrolítico. Hiperkalemia. En algunos pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo el medicamento Ramipril-Darnitsia, se ha observado hiperkalemia. Los pacientes en riesgo de hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus no controlada, pacientes que toman sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, otros principios activos que aumentan la concentración de potasio en plasma, o pacientes con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica. Si se considera adecuada la administración concomitante de estos medicamentos, se recomienda realizar controles regulares del nivel de potasio en plasma (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del equilibrio electrolítico. Hiponatremia. En algunos pacientes que han recibido ramipril, se ha observado el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH), seguido de hiponatremia. Se recomienda realizar controles regulares de los niveles séricos de sodio en personas mayores y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitosis. Rara vez se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia. También se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Con el fin de detectar posibles leucopenias, se recomienda controlar el recuento de leucocitos en sangre. Es recomendable realizar controles más frecuentes al inicio del tratamiento y en pacientes con alteración de la función renal, colagenosis concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o aquellos que toman otros medicamentos que puedan provocar alteraciones en el perfil sanguíneo (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el efecto hipotensor del ramipril puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con otros grupos raciales. Esto puede deberse a que la hipertensión arterial con baja actividad de renina es más frecuente en pacientes de raza negra.

Tos. Se ha notificado la aparición de tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos es característicamente no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos, debe considerarse la posibilidad de que sea provocada por el uso de inhibidores de la ECA.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene estearil fumarato sódico. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Este medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el medicamento y, si es necesario, sustituir por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Lactancia. Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia, no se recomienda administrar este medicamento a mujeres que amamantan. Se debe preferir el uso de otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente en el caso de lactancia de recién nacidos o neonatos prematuros.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, síntomas de hipotensión arterial como mareos) pueden alterar la capacidad de concentración del paciente y reducir su velocidad de reacción, lo que representa un riesgo en situaciones donde estas habilidades son particularmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o trabajar con maquinaria).

Esto generalmente ocurre al inicio del tratamiento o al cambiar de otro medicamento al tratamiento con Ramipril-Darnitsia. No se recomienda conducir ni operar maquinaria durante varias horas tras la primera dosis o tras cualquier aumento posterior de la dosis.

Vía de administración y dosis.

Medicamento para administración oral.

Se recomienda tomar Ramipril-Darnitsia todos los días a la misma hora. El medicamento puede tomarse antes, durante o después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento. Las tabletas de Ramipril-Darnitsia deben tragarse enteras con agua. No deben masticarse ni triturarse.

En caso de que no sea posible administrar la dosis prescrita, se debe utilizar ramipril en la dosificación adecuada.

Adultos.

Pacientes que toman diuréticos. Al iniciar el tratamiento con Ramipril-Darnitsia puede presentarse hipotensión arterial, cuyo desarrollo es más probable en pacientes que reciben diuréticos simultáneamente. En tales casos se recomienda precaución, ya que estos pacientes pueden tener una disminución del volumen circulante total y/o de los electrolitos.

Siempre que sea posible, se recomienda suspender el uso del diurético 2−3 días antes de iniciar el tratamiento con Ramipril-Darnitsia (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con hipertensión arterial a quienes no se pueda suspender el diurético, el tratamiento con Ramipril-Darnitsia debe iniciarse con una dosis de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada). Debe controlarse cuidadosamente la función renal y el nivel sérico de potasio. La dosificación posterior de Ramipril-Darnitsia debe ajustarse según el nivel objetivo de presión arterial.

Hipertensión arterial.

La dosis debe individualizarse según las características del estado del paciente (ver sección «Precauciones de uso») y los resultados de las mediciones controladas de la presión arterial. El medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros grupos de medicamentos antihipertensivos (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Dosis inicial. El tratamiento con Ramipril-Darnitsia debe iniciarse gradualmente, comenzando con la dosis inicial recomendada de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

En pacientes con una activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), tras la administración de la dosis inicial puede producirse una reducción considerable de la presión arterial. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica (ver sección «Precauciones de uso»).

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis puede duplicarse cada 2−4 semanas hasta alcanzar el nivel objetivo de presión arterial; la dosis máxima de Ramipril-Darnitsia es de 10 mg al día. Habitualmente, el medicamento debe tomarse una vez al día.

Prevención de enfermedades cardiovasculares.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Darnitsia es de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al medicamento, la dosis debe aumentarse progresivamente. Se recomienda duplicar la dosis tras 1−2 semanas de tratamiento y, posteriormente, aumentarla a la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg una vez al día tras otras 2−3 semanas.

Tratamiento de enfermedades renales.

Pacientes con diabetes y microalbuminuria.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Darnitsia es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al medicamento, durante el tratamiento posterior la dosis debe aumentarse. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis diaria única se recomienda duplicar a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y posteriormente a 5 mg tras otras 2 semanas de tratamiento.

Pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Darnitsia es de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al medicamento, durante el tratamiento posterior la dosis debe aumentarse. Tras 1−2 semanas de tratamiento, la dosis diaria del medicamento se recomienda duplicar a 5 mg, y posteriormente a 10 mg tras otras 2−3 semanas de tratamiento. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.

Pacientes con nefropatía no diabética, evidenciada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g/día.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Ramipril-Darnitsia es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente al medicamento, durante el tratamiento posterior la dosis se incrementa. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis diaria única se recomienda duplicar a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y posteriormente a 5 mg tras otras 2 semanas de tratamiento.

Insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas.

Dosis inicial. En pacientes cuyo estado se ha estabilizado tras el tratamiento con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis de Ramipril-Darnitsia debe ajustarse duplicándose cada 1−2 semanas hasta alcanzar la dosis diaria máxima de 10 mg. Se recomienda fraccionar la dosis en dos tomas.

Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio en presencia de insuficiencia cardíaca.

Dosis inicial. A las 48 horas después del infarto de miocardio, a los pacientes cuyo estado sea clínica e hemodinámicamente estable, se debe administrar una dosis inicial de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día durante 3 días. Si la dosis inicial de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) es mal tolerada, entonces se debe administrar 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día durante 2 días, seguido de un aumento a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) y posteriormente a 5 mg dos veces al día. Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Posteriormente, la dosis diaria debe aumentarse duplicándola cada 1−3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 5 mg dos veces al día.

Siempre que sea posible, la dosis diaria de mantenimiento debe dividirse en dos tomas.

Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse. Aún es limitada la experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)) inmediatamente tras un infarto de miocardio. Si aún así se decide tratar a estos pacientes con este medicamento, se recomienda iniciar la terapia con una dosis de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada) una vez al día, y cualquier aumento de dosis debe realizarse con extrema precaución.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal. La dosis diaria en pacientes con alteración de la función renal depende del valor de aclaramiento de creatinina (ver sección «Propiedades farmacológicas»):

  • si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, no es necesaria la corrección de la dosis inicial (2,5 mg/día (utilizar ramipril en la dosificación adecuada)), y la dosis diaria máxima es de 10 mg;
  • si el aclaramiento de creatinina es de 30−60 ml/min, no es necesaria la corrección de la dosis inicial (2,5 mg/día (utilizar ramipril en la dosificación adecuada)), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
  • si el aclaramiento de creatinina es de 10−30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 1,25 mg/día (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
  • pacientes con hipertensión arterial en hemodiálisis: durante la hemodiálisis, el ramipril se elimina en escasa medida; la dosis inicial es de 1,25 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada), y la dosis diaria máxima es de 5 mg; el medicamento debe tomarse varias horas después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El tratamiento con Ramipril-Darnitsia en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, y la dosis diaria máxima en estos casos debe ser de 2,5 mg (utilizar ramipril en la dosificación adecuada).

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja, y el ajuste posterior de la dosis debe realizarse de forma más gradual debido a la mayor probabilidad de efectos adversos, especialmente en pacientes muy ancianos y frágiles. En tales casos, debe administrarse una dosis inicial más baja: 1,25 mg de ramipril (utilizar ramipril en la dosificación adecuada).

Asimismo, la información anterior sobre la dosificación del medicamento también se aplica a los pacientes que reciben diuréticos.

Niños.

No se recomienda el uso de Ramipril-Darnitsia en niños (menores de 18 años), ya que no hay suficientes datos sobre la eficacia y seguridad de este medicamento en dichos pacientes.

Sobredosis.

Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión arterial marcada, shock), bradicardia, alteraciones del equilibrio electrolítico e insuficiencia renal. Se debe observar cuidadosamente al paciente y aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. Entre las medidas terapéuticas propuestas se incluyen la desintoxicación primaria (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y medidas dirigidas a restablecer una hemodinamia estable, incluyendo la administración de agonistas de los receptores alfa-1 o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo del ramipril, se elimina mal del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento Ramipril-Darnitsia incluye datos sobre tos persistente y reacciones provocadas por hipotensión arterial. Entre las reacciones adversas graves se incluyen angioedema, hiperkalemia, alteraciones de la función hepática o renal, pancreatitis, reacciones graves de la piel y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

De los órganos de la vista: poco frecuentes: alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa; raras: conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular: raras: alteraciones auditivas, zumbidos o pitidos en los oídos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuentes: tos no productiva e irritativa, bronquitis, sinusitis, disnea; poco frecuentes: broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma, congestión nasal.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: inflamación del tracto gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos; poco frecuentes: pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales, únicamente con el uso de inhibidores de la ECA), aumento de los niveles de enzimas pancreáticas, angioedema del intestino delgado, dolor en la parte superior del abdomen, incluyendo asociado con gastritis, estreñimiento, sequedad de boca; raras: glossitis; desconocido: estomatitis aftosa.

Del hígado y de las vías biliares: poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y/o de bilirrubina conjugada; raras: ictericia colestásica, lesión de las células hepáticas; desconocido: insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales con resultado fatal).

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuentes: alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, aumento de la producción de orina, empeoramiento de la proteinuria basal, aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de creatinina en sangre.

Del sistema endocrino: desconocido: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición: frecuentes: aumento del nivel de potasio en sangre; poco frecuentes: anorexia, disminución del apetito; desconocido: disminución del nivel de sodio en sangre.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, mareo; poco frecuentes: vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia; raras: temblor, alteración del equilibrio; desconocido: isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio, alteraciones de las funciones psicomotoras, sensación de ardor, parosmia.

Del estado psíquico: poco frecuentes: disminución del estado de ánimo, ansiedad, nerviosismo, inquietud, trastornos del sueño, incluyendo somnolencia; raras: estado de confusión; desconocido: alteraciones de la atención.

Del sistema cardiovascular: frecuentes: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síncope; poco frecuentes: isquemia miocárdica, incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio, taquicardia, arritmia, sensación de palpitaciones, edemas periféricos, sensación de sofocos; raras: estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis; desconocido: fenómeno de Raynaud.

De la sangre y sistema linfático: poco frecuentes: eosinofilia; raras: disminución del número de leucocitos (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), disminución del número de eritrocitos, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del número de plaquetas; desconocido: insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: desconocido: reacciones anafilácticas y anafilactoides, aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupciones cutáneas, incluyendo maculopapulares; poco frecuentes: angioedema, incluyendo en casos muy excepcionales obstrucción de las vías respiratorias por angioedema, que puede tener consecuencias fatales, prurito, hiperhidrosis; raras: dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis; muy raras: reacción de fotosensibilidad; desconocido: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento del curso del psoriasis, dermatitis psoriásica, exantema o enantema pénfigoide o liquenoide, alopecia.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: frecuentes: espasmos musculares, mialgia; poco frecuentes: artralgia.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuentes: disfunción eréctil transitoria, disminución de la libido; desconocido: ginecomastia.

Trastornos generales: frecuentes: dolor en el pecho, fatiga; poco frecuentes: fiebre; raras: astenia.

Población pediátrica. La seguridad del uso de ramipril fue evaluada en 325 niños y adolescentes de 2 a 16 años de edad en el marco de dos estudios clínicos. Según los resultados, el tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños fueron similares a los observados en adultos, aunque la frecuencia de aparición de algunas reacciones fue mayor en niños que en adultos, específicamente:

taquicardia, congestión nasal y rinitis: frecuentes (es decir, de ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica y poco frecuentes (es decir, de ≥ 1/1.000 a < 1/100) en pacientes adultos;

conjuntivitis: frecuentes (es decir, de ≥ 1/100 a < 1/10) en la población pediátrica y raras (es decir, de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) en pacientes adultos;

temblor y urticaria: poco frecuentes (es decir, de ≥ 1/1.000 a < 1/100) en la población pediátrica y raras (es decir, de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) en pacientes adultos.

El perfil general de seguridad del ramipril en niños y adultos no difiere significativamente.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica Darnitsia».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.