Quetiapina-Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETIAPINA-DARNITSA
Composición:
Principio activo: quetiapina;
Tabletas de 25 mg: 1 tableta recubierta con película contiene 28,78 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 25 mg de quetiapina;
Tabletas de 100 mg: 1 tableta recubierta con película contiene 115,13 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 100 mg de quetiapina;
Tabletas de 200 mg: 1 tableta recubierta con película contiene 230,27 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 200 mg de quetiapina;
Excipientes:
hipromelosa, fosfato cálcico dihidrato, lactosa monohidrato, almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, celulosa microcristalina, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro;
Recubrimiento de película:
Tabletas de 25 mg: óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), HPMC 2910/hipromelosa 5cP (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol/PEG 400, laca de aluminio del amarillo FCF (E 110);
Tabletas de 100 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), HPMC 2910/hipromelosa 5cP (E 464), dióxido de titanio (E 171), macrogol/PEG 400;
Tabletas de 200 mg: hidroxipropilcelulosa (E 463), HPMC 2910/hipromelosa 6cP (E 464), dióxido de titanio (E 171), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 25 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color melocotón;
Tabletas de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo, con una ranura en un lado;
Tabletas de 200 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco, con una ranura en un lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Agentes antipsicóticos. Quetiapina.
Código ATC N05A H04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo, norquetiapina, interactúan con diversos tipos de receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina tienen una alta selectividad por los receptores serotoninérgicos (5HT2) y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se considera que esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad por los receptores 5HT2 en comparación con los receptores D2, favorece los efectos antipsicóticos clínicos y una baja propensión a los efectos secundarios extrapiramidales tras el uso de quetiapina, en comparación con los antipsicóticos típicos. La quetiapina y la norquetiapina también tienen una alta afinidad por los receptores histamínicos y α1-adrenérgicos, pero menor afinidad por los receptores α2-adrenérgicos y por los receptores serotoninérgicos 5HT1A.
La quetiapina no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos ni por los receptores benzodiazepínicos, mientras que la norquetiapina tiene una afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que podría explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
La inhibición por norquetiapina del transportador de noradrenalina (NET), así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podría contribuir a la eficacia terapéutica de la quetiapina como antidepresivo.
La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como la evitación condicionada. También bloquea los efectos de los agonistas dopaminérgicos, medidos ya sea conductualmente o electrofisiológicamente, y aumenta las concentraciones de metabolitos de dopamina, un índice neuroquímico de la inhibición de los receptores D2.
Farmacocinética.
Absorción.
La quetiapina-Darnitsia se absorbe bien y se metaboliza rápidamente tras la administración oral. La ingestión simultánea con alimentos no tiene un efecto significativo sobre la biodisponibilidad del medicamento. La concentración molar máxima en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representa el 35 % de la concentración de quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal en el rango de concentraciones aprobadas.
Distribución.
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.
Metabolismo.
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada radiactivamente ha mostrado que menos del 5 % de la quetiapina se excreta sin metabolizar en orina o heces. Los estudios in vitro han demostrado que CYP3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo de la quetiapina mediado por el citocromo P450. La formación y eliminación de norquetiapina ocurre principalmente mediante la participación del isoenzima CYP3A4. La quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo la norquetiapina) ejercen, in vitro, un efecto inhibidor débil sobre los isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del sistema del citocromo P450. La inhibición de los isoenzimas CYP in vitro solo se produjo a concentraciones que superaban entre 5 y 50 veces la concentración alcanzada con dosis humanas en el rango de 300 a 800 mg por día.
Sobre la base de estos resultados in vitro, es poco probable que la administración concomitante de quetiapina con otras sustancias activas produzca una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otras sustancias activas mediado por el citocromo P450.
Eliminación.
Los períodos de semivida de eliminación de la quetiapina y la norquetiapina son aproximadamente de 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces.
Menos del 5 % de la radioactividad total de la fracción molar media de la dosis de quetiapina libre y del metabolito activo norquetiapina se excreta en la orina.
Poblaciones especiales.
Sexo.
La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.
Pacientes de edad avanzada.
El aclaramiento medio de la quetiapina en personas de edad avanzada es un 30-50 % menor que en personas de 18 a 65 años.
Pacientes con alteración de la función renal.
En pacientes con alteración significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min/1,73 m²), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma se reduce aproximadamente un 25 %, aunque los valores individuales del aclaramiento permanecen dentro del rango característico de individuos sanos.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente un 25 % en pacientes con alteración conocida de la función hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza en gran medida en el hígado, se espera un aumento de sus niveles plasmáticos en pacientes con alteración de la función hepática. En tales pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la esquizofrenia.
Tratamiento de los trastornos bipolares, incluyendo:
− tratamiento de episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar;
− tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar.
Para la prevención de la recurrencia de la enfermedad en pacientes con trastorno bipolar en los que los episodios maníacos o depresivos han respondido al tratamiento con quetiapina.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido al efecto primario de la quetiapina sobre el sistema nervioso central (SNC), debe tenerse precaución al administrar quetiapina en combinación con otros medicamentos que actúan sobre el SNC y con el alcohol.
La quetiapina debe administrarse con precaución junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave y amenazante para la vida (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Debe tenerse precaución al tratar a pacientes que toman otros medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo de la quetiapina mediado por el citocromo P450. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor del CYP 3A4, provocó un aumento del AUC de la quetiapina de 5 a 8 veces. Por este motivo, la administración conjunta de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor de enzimas hepáticos), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida como área bajo la curva AUC) hasta un nivel que representaba, en promedio, el 13 % de la exposición obtenida con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con quetiapina.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (inductor de enzimas microsomales hepáticos) provoca un aumento del aclaramiento de la quetiapina hasta en un 450 %. En pacientes que toman un inductor de enzimas hepáticos, el inicio del tratamiento con quetiapina solo debe considerarse si el beneficio esperado supera los riesgos asociados con la retirada del inductor de enzimas hepáticos. Es importante realizar cualquier sustitución del inductor de forma gradual y, si es necesario, reemplazarlo por un agente no inductor (por ejemplo, valproato sódico); ver sección «Precauciones y advertencias».
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (conocido inhibidor del CYP 2D6) o la fluoxetina (conocido inhibidor del CYP 3A4 y del CYP 2D6).
La administración concomitante de otros antipsicóticos como risperidona o haloperidol no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración simultánea de quetiapina y tiotixeno provoca un aumento del aclaramiento de la quetiapina en aproximadamente un 70 %.
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó tras la administración simultánea con cimetidina.
La farmacocinética del litio no se modificó con la administración concomitante de quetiapina.
La farmacocinética del valproato sódico y de la quetiapina no cambia con la administración conjunta. Se sabe que, en un estudio retrospectivo realizado en niños y adolescentes que recibían valproato sódico, quetiapina o una combinación de ambos medicamentos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo con tratamiento combinado en comparación con los grupos de monoterapia.
No se han realizado estudios oficiales de interacción con los medicamentos cardiovasculares más comúnmente utilizados. Debe tenerse precaución al administrar quetiapina conjuntamente con medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico o que prolongan el intervalo QT.
En pacientes que han tomado quetiapina se han descrito casos de falsos positivos en ensayos inmunoenzimáticos para detectar metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos de pruebas inmunoenzimáticas de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
Características de uso.
Dado que la quetiapina se utiliza para varias indicaciones, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté recibiendo.
Niños.
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos efectos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina, vómitos, rinitis, síncope), o pueden tener consecuencias diferentes en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad), así como también se ha observado un aumento de la presión arterial que no se había detectado previamente en estudios con adultos. Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.
También debe señalarse que el efecto a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado más allá de 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Se sabe que, en ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con el placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico.
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que se produzca dicha mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de recuperación.
Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de eventos y manifestaciones suicidas tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a la presencia de factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad que se está tratando.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos y manifestaciones suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos graves. Por lo tanto, al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos, deben tomarse las mismas precauciones que al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos o manifestaciones suicidas, o aquellos que presentan un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y deben estar bajo observación estrecha durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento del riesgo de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
El tratamiento farmacológico, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambios de dosis, debe ir acompañado de una observación cuidadosa, especialmente en personas con alto riesgo. A los pacientes (y a quienes los cuidan) se les debe advertir sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de buscar ayuda médica inmediata si aparecen estos síntomas.
En ensayos clínicos controlados con placebo de corta duración en pacientes con episodios depresivos graves en trastorno bipolar, se observó un mayor riesgo de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con aquellos que recibieron placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente).
En estudios clínicos en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), la frecuencia de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo que recibió quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un análisis retrospectivo poblacional del uso de quetiapina en el tratamiento de pacientes con TDM reveló un aumento del riesgo de autolesiones y suicidio en pacientes de 24 a 64 años sin antecedentes de autolesiones durante el uso de quetiapina junto con otros antidepresivos.
Riesgo metabólico.
Debido al riesgo identificado de deterioro del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso corporal, niveles de glucosa y lípidos en sangre observados en estudios clínicos, es necesario evaluar los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento, y los cambios en estos parámetros deben controlarse regularmente durante el curso del tratamiento. Los deterioros en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica.
Síntomas extrapiramidales.
En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, el uso de quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos graves en trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o estresante y una necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. La aparición de estos eventos es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en estos pacientes puede ser perjudicial.
Discinesia tardía.
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la reducción de la dosis o la suspensión de la quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la suspensión del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Somnolencia y mareo.
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas similares, como sedación. En estudios clínicos en pacientes con depresión bipolar y TDM, estos síntomas generalmente aparecieron durante los primeros tres días de tratamiento y fueron principalmente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimenten somnolencia marcada pueden necesitar observación más frecuente durante al menos 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta que los síntomas disminuyan, o considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.
Hipotensión ortostática.
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo asociado, que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis inicial. Estos efectos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de caídas accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe aconsejar a los pacientes que usen el medicamento con precaución hasta que observen los posibles efectos o el impacto del medicamento.
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas, enfermedades cerebrovasculares u otras condiciones que puedan conducir a hipotensión. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o prolongar más el período de titulación en caso de hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular de base.
Síndrome de apnea del sueño.
Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina; por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, que tienen antecedentes de apnea del sueño o que están en grupos de riesgo, como pacientes con sobrepeso/u obesidad o pacientes de sexo masculino.
Crisis convulsivas.
No se observó diferencia en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos que recibieron placebo. No hay datos sobre convulsiones en pacientes con epilepsia. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de convulsiones epilépticas (ver sección «Reacciones adversas»).
Síndrome neuroléptico maligno.
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe suspenderse el uso de quetiapina y se debe iniciar un tratamiento médico adecuado.
Síndrome serotoninérgico.
La administración concomitante de quetiapina y otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis.
La neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 10⁹/l) se ha observado en estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron durante los dos primeros meses tras el inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Entre los factores de riesgo se incluyen la presencia previa de recuento bajo de leucocitos y antecedentes de neutropenia inducida por cualquier medicamento. Sin embargo, algunos casos se han observado en pacientes sin factores de riesgo previos. Si el recuento de neutrófilos es < 1 × 10⁹/l, el tratamiento con quetiapina debe suspenderse. Posteriormente, debe monitorearse la aparición de signos de infección y determinarse el recuento de neutrófilos (hasta que el recuento supere 1,5 × 10⁹/l).
Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección y fiebre, especialmente si no hay factores evidentes de enfermedad, como fiebre de origen desconocido, y deben tomarse las medidas clínicas adecuadas.
Debe aconsejarse a los pacientes que informen inmediatamente sobre la aparición de signos/síntomas que indiquen agranulocitosis o infección (como fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con quetiapina. A estos pacientes debe realizarse oportunamente la determinación del recuento de leucocitos y del recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente si no hay factores favorables.
Síndrome anticolinérgico (muscarínico).
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que puede explicar el síndrome anticolinérgico (muscarínico). Esto favorece la aparición de reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos cuando se administra quetiapina junto con otros medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos, especialmente en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efecto anticolinérgico (muscarínico).
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado.
Uso concomitante de inductores enzimáticos hepáticos.
Véase también la sección «Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina y un potente inductor enzimático hepático, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento. En pacientes que reciben un inductor enzimático hepático, el tratamiento con quetiapina debe iniciarse solo si, según el criterio del médico, el beneficio del uso de quetiapina supera los riesgos de suspender el inductor enzimático hepático. Es importante realizar cualquier sustitución de forma gradual y, si es necesario, reemplazarlo por un medicamento que no tenga efecto inductor sobre las enzimas hepáticas (por ejemplo, valproato sódico).
Aumento de peso.
Se han notificado casos de aumento de peso en pacientes tratados con quetiapina, lo que debe controlarse y corregirse según la conveniencia clínica, de acuerdo con las recomendaciones para el uso de medicamentos antipsicóticos.
Hiperglucemia.
En casos raros, se han notificado casos de hiperglucemia y/o desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus, que a veces se acompañaron de cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos fatales. En algunos casos, estos eventos ocurrieron en pacientes con aumento de peso, lo que podría haber sido un factor favorecedor. Se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado según las recomendaciones para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben ser monitoreados para detectar posibles signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo para desarrollar diabetes deben someterse a exámenes regulares del nivel de glucosa en sangre. El peso corporal debe controlarse regularmente.
Lípidos.
En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, así como disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Los cambios en los niveles de lípidos deben corregirse según la conveniencia clínica.
Prolongación del intervalo QT.
Durante estudios clínicos, el uso de quetiapina según las instrucciones no se asoció con un aumento sostenido de la magnitud absoluta del intervalo QT. En el período poscomercialización, se han observado casos de prolongación del intervalo QT con quetiapina en dosis terapéuticas y en casos de sobredosis. Como con otros medicamentos antipsicóticos, la quetiapina debe prescribirse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, especialmente en pacientes ancianos, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Cardiomiopatía y miocarditis.
Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis (ver sección «Reacciones adversas»).
En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, debe considerarse la suspensión del tratamiento con quetiapina.
Reacciones adversas cutáneas graves.
Con el tratamiento con quetiapina se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (AGEP), eritema multiforme y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales.
Las SCAR generalmente se manifiestan como una combinación de síntomas: erupción cutánea extensa o dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y posiblemente eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurrieron durante las primeras 4 semanas tras el inicio del tratamiento con quetiapina, y algunas reacciones DRESS ocurrieron dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse un tratamiento alternativo.
Interrupción del tratamiento.
La interrupción brusca del uso de quetiapina puede provocar un síndrome de retirada, que se manifiesta con insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. Por lo tanto, se recomienda una retirada gradual del medicamento durante un período de al menos una o dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia.
La quetiapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis asociada a demencia. Con el uso de algunos antipsicóticos atípicos se ha observado un aumento del riesgo de eventos adversos cerebrovasculares de aproximadamente tres veces. El mecanismo de este aumento del riesgo permanece desconocido. No puede descartarse un aumento de este riesgo con otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, se sabe que los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia representan un grupo de mayor riesgo de mortalidad en comparación con el grupo placebo. Según datos de dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en esta misma categoría de pacientes (n=710; edad media 83 años; rango 56–99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. Las muertes durante los estudios fueron por diversas causas, esperables en esta población de pacientes.
Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson.
Un estudio poblacional retrospectivo de quetiapina en el tratamiento de pacientes con TDM mostró un mayor riesgo de mortalidad con el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Esta asociación no se observó cuando se excluyeron del análisis a los pacientes con parkinsonismo. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a este grupo de pacientes.
Efecto sobre el hígado.
Si aparece ictericia, debe suspenderse el uso de quetiapina.
Disfagia.
Se han notificado casos de disfagia con el uso de quetiapina. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal.
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal, así como consecuencias fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal (incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y pacientes que no pueden comunicar síntomas de estreñimiento).
Debe realizarse una observación cuidadosa de los pacientes con alteraciones de la peristalsis o obstrucción intestinal, con posibilidad de proporcionar atención médica de emergencia.
Tromboembolismo venoso.
Con el uso de medicamentos antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes que toman antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo para TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con quetiapina, y deben tomarse medidas preventivas.
Pancreatitis.
Se han notificado casos de pancreatitis. Entre los informes de comercialización, muchos pacientes, aunque no todos, tenían factores conocidos por asociarse con pancreatitis, como aumento de triglicéridos, cálculos biliares o consumo de alcohol.
Información adicional.
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex sódico o litio en episodios maníacos agudos de intensidad moderada a grave son limitados; sin embargo, este tratamiento combinado fue bien tolerado. Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Uso inapropiado y abuso.
Se han registrado casos de uso inapropiado y abuso del medicamento. La quetiapina debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias.
Información importante sobre excipientes.
El medicamento contiene lactosa; por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con enfermedades raras hereditarias como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
El medicamento también contiene el colorante amarillo del lago FCF (E 110), que puede causar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Primer trimestre.
La cantidad aproximada de datos publicados sobre mujeres embarazadas tratadas con quetiapina (entre 300 y 1000 casos), incluyendo informes individuales aislados, no indica un riesgo aumentado de malformaciones congénitas tras el uso de quetiapina. Sin embargo, basándose en todos los datos disponibles, no puede hacerse una conclusión definitiva. Por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.
Tercer trimestre.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre tienen riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblores, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo observación estrecha.
Período de lactancia.
Hay datos limitados de informes publicados sobre la penetración de quetiapina en la leche materna humana, aunque esta información es contradictoria. Debido a la falta de datos fiables, la decisión sobre si interrumpir la lactancia o el tratamiento con quetiapina debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad.
No se ha evaluado el efecto de la quetiapina sobre la fertilidad humana. Se han observado efectos relacionados con el aumento de prolactina en ratas, aunque no tienen relación directa con el organismo humano.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, el medicamento puede afectar negativamente actividades que requieran concentración. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.
Vía de administración y dosis.
El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Tratamiento de la esquizofrenia
El medicamento Quetiapina-Darnitsia debe administrarse dos veces al día. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg el primer día, 100 mg el segundo día, 200 mg el tercer día y 300 mg el cuarto día. A partir del cuarto día, la dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis eficaces, desde 300 mg/día hasta 450 mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia del paciente, la dosis puede ajustarse en un rango de 150 mg/día a 750 mg/día.
Tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar
El medicamento Quetiapina-Darnitsia debe administrarse dos veces al día. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 100 mg el primer día, 200 mg el segundo día, 300 mg el tercer día y 400 mg el cuarto día. El ajuste de la dosis hasta 800 mg/día hasta el sexto día debe realizarse en incrementos no superiores a 200 mg/día.
La dosis del medicamento puede ajustarse dentro del rango de 200 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerancia individual de cada paciente. El rango de dosis eficaces es de 400 mg a 800 mg/día.
Tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar
El medicamento Quetiapina-Darnitsia debe administrarse una vez al día antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (1.º día), 100 mg (2.º día), 200 mg (3.º día) y 300 mg (4.º día). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg. La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Según estudios clínicos, en algunos pacientes que presenten problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis a la mínima, de 200 mg.
Prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar en los que los episodios maníacos o depresivos han sido tratados con quetiapina
Para prevenir episodios maníacos, mixtos o depresivos subsiguientes en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con quetiapina durante la terapia aguda deben continuar el tratamiento con el medicamento en la misma dosis prescrita. La dosis de Quetiapina-Darnitsia puede ajustarse dentro del rango de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerancia individual de cada paciente. Es importante que para la terapia de mantenimiento se utilicen las dosis más bajas eficaces.
Pacientes de edad avanzada
Como con otros medicamentos antipsicóticos, el medicamento Quetiapina-Darnitsia debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente durante el periodo de ajuste de la dosis inicial. Puede ser necesaria una titulación más lenta de la dosis del medicamento, y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la usada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerancia del paciente. El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina fue un 30–50 % menor en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes.
La seguridad y eficacia del medicamento en pacientes de 65 años o más con episodios depresivos en el marco del trastorno bipolar no han sido estudiadas.
Pacientes con alteración de la función renal
No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes con alteración de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones conocidas de la función hepática, especialmente durante el periodo de ajuste de la dosis inicial. El tratamiento en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse con 25 mg/día. La dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 25–50 mg/día hasta alcanzar una dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerancia individual de cada paciente.
Niños
No existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de la quetiapina que respalden su uso en niños y adolescentes menores de 18 años; por lo tanto, la quetiapina no debe usarse en la práctica pediátrica.
Sobredosis.
Síntomas.
Los signos y síntomas de sobredosis reportados han sido consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del principio activo, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, desorientación, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave previa pueden estar en un grupo de riesgo elevado de presentar efectos por sobredosis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Tratamiento.
No existe antídoto específico.
En caso de signos graves de sobredosis, debe considerarse la necesidad de medidas terapéuticas específicas y tratamiento intensivo, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de una oxigenación adecuada y ventilación pulmonar, monitoreo y soporte de la función cardiovascular.
Con base en datos publicados en la literatura, los pacientes con delirio y agitación, así como signos claros de síndrome anticolinérgico, pueden tratarse con fisostigmina en dosis de 1–2 mg bajo monitoreo continuo del ECG. Esto no constituye una recomendación para el tratamiento estándar debido al posible efecto adverso de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina solo debe usarse si no existen alteraciones en el ECG. No debe usarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueos cardíacos de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
En caso de hipotensión arterial persistente tras sobredosis de quetiapina, deben aplicarse medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos (debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina).
Dado que no se ha estudiado la profilaxis de la absorción en caso de sobredosis, debe considerarse la necesidad de lavado gástrico, que debe realizarse, si es posible, dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento (tras intubación si el paciente está inconsciente), así como la administración de carbón activado junto con un agente purgante.
En casos de sobredosis de quetiapina con hipotensión arterial persistente, debe tratarse mediante medidas adecuadas, como administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos. Debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos provocado por la quetiapina.
Se han reportado formaciones de cuerpos extraños gástricos tras sobredosis de quetiapina de liberación prolongada, por lo que se recomienda la realización de estudios de imagen diagnóstica adecuados para determinar la estrategia de manejo del paciente.
En algunos casos se ha logrado con éxito la extracción endoscópica del farmacobezoar.
Debe mantenerse un control médico riguroso y monitoreo continuo hasta la recuperación completa del paciente.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con quetiapina son: somnolencia, mareo, sequedad de boca, cefalea, síndrome de abstinencia, niveles elevados de triglicéridos en suero sanguíneo, aumento del colesterol total en suero, aumento de peso, disminución del nivel de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
Como con otros medicamentos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.
Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas y órganos, y según la frecuencia de notificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Órganos de la visión:
frecuentes – visión borrosa.
Sistema respiratorio, tórax y mediastino:
frecuentes – disnea23;
poco frecuentes – rinitis.
Sistema gastrointestinal:
muy frecuentes – sequedad de boca;
frecuentes – estreñimiento, dispepsia, vómitos25;
poco frecuentes – disfagia7;
muy raras – pancreatitis1, obstrucción intestinal, vólvulo.
Hígado y vías biliares:
frecuentes – aumento de transaminasas (alanina aminotransferasa3, gamma-glutamil transferasa3);
poco frecuentes – aumento de aspartato aminotransferasa3;
muy raras – ictericia5, hepatitis.
Riñones y sistema urinario:
poco frecuentes – retención urinaria.
Sistema endocrino:
frecuentes – hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24;
poco frecuentes – disminución de T3 libre25, hipotiroidismo, hipotiroidismo21;
muy raras – alteración en la secreción de la hormona antidiurética.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
muy frecuentes – aumento de triglicéridos en suero10,30, aumento de colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución de lipoproteínas de alta densidad7,30, aumento de peso8,30;
frecuentes – aumento del apetito, aumento de glucosa hasta niveles característicos de hiperglucemia6,30;
poco frecuentes – hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de la diabetes;
muy raras – síndrome metabólico29.
Sistema nervioso:
muy frecuentes – mareo4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21;
frecuentes – disartria;
poco frecuentes – convulsiones1, síndrome de piernas inquietas, discinesia tardía1,5, pérdida de conciencia4,16.
Alteraciones psiquiátricas:
frecuentes – sueños inusuales, pesadillas, pensamientos y comportamientos suicidas20;
muy raras – sonambulismo y fenómenos relacionados, como hablar dormido y trastornos alimentarios durante el sueño.
Sistema cardiovascular:
frecuentes – taquicardia4, palpitaciones23, hipotensión ortostática4,16;
poco frecuentes – prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32;
muy raras – tromboembolismo venoso1;
frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular33, cardiomiopatía y miocarditis.
Sangre y sistema linfático:
muy frecuentes – disminución de hemoglobina22;
frecuentes – leucopenia1,28, disminución de neutrófilos, eosinofilia27;
poco frecuentes – neutropenia1, trombocitopenia, anemia, disminución de plaquetas13;
muy raras – agranulocitosis26.
Sistema inmunitario:
poco frecuentes – hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas);
muy raras – reacción anafiláctica5.
Piel y tejido subcutáneo:
muy raras – angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5;
frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), vasculitis cutánea.
Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo:
muy raras – rabdomiólisis.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias:
poco frecuentes – disfunción sexual;
muy raras – priapismo, galactorrea, hipertrofia de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual.
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales:
frecuencia desconocida – síndrome de abstinencia en recién nacidos31.
Trastornos generales:
muy frecuentes – síntomas de abstinencia1,9;
frecuentes – astenia leve, edemas periféricos, irritabilidad, hipertermia;
muy raras – síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia.
Pruebas de laboratorio:
muy raras – aumento de creatinfosfocinasa7.
Notas:
1 – véase la sección «Precauciones de uso».
2 – la somnolencia puede aparecer durante las primeras 2 semanas de tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento con quetiapina.
3 – en algunos pacientes se observó un aumento asintomático (desviación desde el valor normal hasta > 3 × LSN en cualquier momento) de las transaminasas en suero (ALT, AST) o de la gamma-GT durante el tratamiento con quetiapina. Estos aumentos fueron generalmente reversibles con la continuación del tratamiento.
4 – como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores α1-adrenérgicos, la quetiapina puede causar frecuentemente hipotensión ortostática, acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Precauciones de uso»).
5 – la frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente a partir de datos postcomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
6 – glucemia en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o glucemia posprandial ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
7 – un aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en estudios clínicos de depresión bipolar.
8 – basado en un aumento de peso > 7 % respecto al valor inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9 – los síntomas de abstinencia más frecuentemente observados en ensayos clínicos controlados con placebo de corta duración, en los que se evaluaron estos síntomas, fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó notablemente una semana después de la interrupción del tratamiento.
10 – nivel de triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pacientes < 18 años) en al menos una ocasión.
11 – nivel de colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pacientes < 18 años) en al menos una ocasión. El aumento del colesterol LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) fue muy frecuente. El valor promedio entre los pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).
12 – véase el texto a continuación.
13 – plaquetas ≤ 100 × 109/l en al menos una ocasión.
14 – según informes de estudios clínicos, el aumento de la creatinfosfocinasa en sangre no estuvo relacionado con el síndrome neuroléptico maligno.
15 – nivel de prolactina (pacientes > 18 años): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
16 – puede provocar caídas.
17 – HDL colesterol: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres, en cualquier momento.
18 – número de pacientes con cambio en la duración del intervalo QTc de < 450 ms a ≥ 450 ms, con un incremento ≥ 30 ms. En estudios controlados con placebo, los cambios promedio y el número de pacientes con desviaciones hacia niveles clínicamente significativos fueron similares en los grupos tratados con quetiapina y placebo.
19 – desviación desde > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l en al menos un examen.
20 – se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de su interrupción (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
21 – véase la sección «Propiedades farmacológicas».
22 – disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, en al menos una ocasión, ocurrió en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluidos estudios abiertos adicionales. En estos pacientes, la disminución media máxima de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g/dl.
23 – los informes sobre estas reacciones fueron frecuentes en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas/respiratorias concomitantes.
24 – basado en desviaciones desde valores iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio, en todos los estudios. Las desviaciones fueron: T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre < 0,8 × LSN (pmol/l), y TSH > 5 mU/l en cualquier momento.
25 – según el aumento en la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
26 – desviación de neutrófilos desde ≥ 1,5 × 109/l hasta < 0,5 × 109/l en cualquier momento durante el tratamiento.
27 – basado en desviaciones desde valores iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio, en todos los estudios. La desviación de eosinófilos fue > 1 × 109/l en cualquier momento.
28 – basado en desviaciones desde valores iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento después del inicio, en todos los estudios. La desviación de leucocitos fue ≤ 3 × 109/l en cualquier momento.
29 – según notificaciones de reacciones adversas sobre síndrome metabólico en todos los estudios clínicos con quetiapina.
30 – durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó empeoramiento de más de un factor metabólico: peso corporal, niveles de glucosa y lípidos en sangre.
31 – véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
32 – puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia. La frecuencia se basa en notificaciones de bradicardia y eventos relacionados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
33 – basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, muerte súbita de causa desconocida, paro cardíaco y arritmias del tipo «torsades de pointes» con el uso de neurolépticos, considerándose específicos de esta clase de fármacos.
Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con quetiapina.
Pacientes pediátricos
Las reacciones adversas indicadas en adultos también pueden ocurrir en niños. A continuación se detallan aquellas con mayor frecuencia en este grupo de edad o que no se observaron en adultos.
Sistema endocrino:
muy frecuentes – aumento de prolactina1.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
muy frecuentes – aumento del apetito.
Sistema nervioso:
muy frecuentes – síntomas extrapiramidales3;
frecuentes – pérdida de conciencia.
Alteraciones vasculares:
muy frecuentes – aumento de la presión arterial2.
Sistema respiratorio:
frecuentes – rinitis.
Sistema digestivo:
muy frecuentes – vómitos.
Trastornos generales:
frecuentes – irritabilidad3.
Notas:
1 – niveles de prolactina (pacientes < 18 años): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres; > 26 µg/l (> 1130,428 pmol/l) en mujeres, en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes tuvieron niveles de prolactina > 100 µg/l.
2 – basado en desviaciones por encima de los límites clínicamente significativos (según criterios del Instituto Nacional de Salud) o aumento > 20 mmHg en presión sistólica o > 10 mmHg en presión diastólica en cualquier momento, obtenido de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
3 – la frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede manifestarse clínicamente de forma diferente en niños y adolescentes en comparación con adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante.
Djenepharm S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
18 km Merezonos Avenue, Pallini, 153 51, Grecia.
Titular del registro.
S.A. «Farmafirma Darница».
Dirección del titular del registro y lugar de actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.