Quetiadone XR Aseno
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Quetiron®XR Acino (Quetiron XR Acino)
Composición:
principio activo: quetiapina;
cada tableta contiene 57,56 mg o 172,68 mg o 345,36 mg de fumarato de quetiapina, equivalente a 50 mg o 150 mg o 300 mg de quetiapina;
excipientes: copolímero de metacrilato (tipo A), lactosa anhidra (SD 250), maltosa cristalina (Advantose 100), talco, estearato de magnesio vegetal;
composición del recubrimiento: copolímero de metacrilato (tipo A), citrato de trietilo (Citrofol).
Forma farmacéutica. Tabletas de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
50 mg: tabletas redondas, biconvexas, blancas o casi blancas, con grabado «50» en un lado;
150 mg: tabletas alargadas, biconvexas, blancas o casi blancas, con grabado «150» en un lado;
300 mg: tabletas alargadas, biconvexas, blancas o casi blancas, con grabado «300» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Psicolépticos. Agentes antipsicóticos. Diazepinas, oxazepinas, tiazepinas y oxepinas. Quetiapina.
Código ATC N05A H04.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
La quetiapina es un medicamento antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo en plasma, norquetiapina, interactúan con múltiples receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina muestran afinidad por los receptores serotoninérgicos (5HT2) y dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se considera que esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad por los receptores 5HT2 que por los D2, favorece los efectos antipsicóticos clínicos de la quetiapina y su baja propensión a causar trastornos extrapiramidales (TEP) en comparación con los observados tras la administración de antipsicóticos típicos.
La quetiapina y la norquetiapina no tienen alta afinidad por los receptores de benzodiazepinas, pero sí alta afinidad por los receptores histamínicos y α1-adrenérgicos, y afinidad moderada por los receptores α2-adrenérgicos. La quetiapina tiene baja o nula afinidad por los receptores muscarínicos colinérgicos, mientras que la norquetiapina tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que podría explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
La inhibición de la noradrenalina por la norquetiapina (NET), así como su acción parcial agonista sobre los receptores 5HT1A, podrían contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Kuetiron® XR Asino como antidepresivo.
Efectos farmacodinámicos
La quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación condicionada.
La quetiapina bloquea la acción de los agonistas de la dopamina, lo que se confirma mediante evaluaciones de respuestas conductuales o estudios electrofisiológicos, y también incrementa la concentración de metabolitos de dopamina, lo que constituye una evidencia neuroquímica del bloqueo de los receptores D2.
En estudios preclínicos sobre TEP, se observó que la quetiapina tenía un perfil de actividad atípico y difería de los antipsicóticos típicos.
La quetiapina, tras su administración prolongada, no indujo una hipersensibilidad excesiva de los receptores dopaminérgicos D2.
La quetiapina, en dosis eficaces para bloquear los receptores dopaminérgicos D2, provocó solo una catalepsia leve.
La quetiapina demuestra selectividad por el sistema límbico al inducir un bloqueo de despolarización en las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas, pero no en las nigroestriatales, tras su administración prolongada. La quetiapina muestra una baja responsividad distónica en monos sensibles al haloperidol o en monos naïve a medicamentos, tras administración única o prolongada (ver sección «Reacciones adversas»).
Eficacia clínica
Esquizofrenia
La eficacia de la quetiapina de liberación prolongada en el tratamiento de la esquizofrenia se demostró en un estudio controlado con placebo de 6 semanas con pacientes que cumplían los criterios del DSM-IV para esquizofrenia, y en un estudio controlado con fármaco activo sobre el cambio de quetiapina de liberación inmediata a quetiapina de liberación prolongada en pacientes ambulatorios clínicamente estables con esquizofrenia.
La variable principal de resultado en el estudio controlado con placebo fue el cambio desde el valor basal hasta el valor final en la puntuación total de la escala PANSS. Los resultados con quetiapina de liberación prolongada a dosis de 400 mg/día, 600 mg/día y 800 mg/día mostraron una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas psicóticos en comparación con placebo. El efecto de las dosis de 600 mg y 800 mg fue mayor que el de la dosis de 400 mg.
En un estudio controlado con fármaco activo de 6 semanas sobre el cambio de tratamiento, la variable principal de resultado fue la proporción de pacientes con respuesta insuficiente, es decir, aquellos que interrumpieron el tratamiento por falta de eficacia o cuya puntuación total en la escala PANSS aumentó en un 20 % o más desde la aleatorización hasta cualquier visita. En pacientes estabilizados con quetiapina de liberación inmediata entre 400 mg y 800 mg, la eficacia se mantuvo al cambiar a una dosis diaria equivalente de quetiapina de liberación prolongada administrada una vez al día.
En un estudio a largo plazo con pacientes estables con esquizofrenia que recibieron quetiapina de liberación prolongada durante 16 semanas, la quetiapina de liberación prolongada fue más eficaz que placebo para prevenir recaídas. El riesgo previsto de recaída tras 6 meses de tratamiento fue del 14,3 % en el grupo tratado con quetiapina de liberación prolongada frente al 68,2 % en el grupo placebo. La dosis media fue de 669 mg. No se observaron datos adicionales de seguridad relacionados con el tratamiento con quetiapina de liberación prolongada durante un periodo de hasta 9 meses (mediana: 7 meses). En particular, los informes de reacciones adversas relacionadas con TEP y aumento de peso no aumentaron con el tratamiento prolongado con quetiapina de liberación prolongada.
Trastorno bipolar
En el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves, la quetiapina demostró mayor eficacia que placebo en la reducción de los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas en dos estudios de monoterapia. La eficacia de la quetiapina de liberación prolongada se demostró adicionalmente con significancia frente a placebo en un estudio adicional de 3 semanas. La quetiapina de liberación prolongada se administró en un rango de 400 a 800 mg/día, y la dosis media fue de aproximadamente 600 mg/día. Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con valproato o litio en episodios maníacos agudos de intensidad moderada a grave a las 3 y 6 semanas son limitados, aunque la terapia combinada fue bien tolerada. Los datos mostraron un efecto aditivo a la semana 3. Un segundo estudio no mostró efecto aditivo a la semana 6.
En un estudio clínico con pacientes con episodios depresivos en trastorno bipolar tipo I o II, el tratamiento con quetiapina de liberación prolongada a una dosis de 300 mg/día mostró mayor eficacia que placebo en la reducción de la puntuación total en la escala MADRS.
En cuatro estudios clínicos adicionales con uso de quetiapina en pacientes con episodios depresivos moderados y graves en trastorno bipolar tipo I o II durante 8 semanas, se demostró una mejoría significativa en los pacientes que recibieron quetiapina de liberación inmediata en dosis de 300 mg y 600 mg en comparación con los que recibieron placebo, en los parámetros de resultado correspondientes: mejoría media en la escala MADRS y respuesta definida como una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total MADRS desde el valor basal. No se observaron diferencias en la magnitud del efecto entre los pacientes que recibieron 300 mg de quetiapina de liberación inmediata y aquellos que recibieron 600 mg.
En la fase de mantenimiento de dos de estos estudios, se demostró que el tratamiento prolongado en pacientes que respondieron a la quetiapina de liberación inmediata de 300 o 600 mg fue eficaz en comparación con el tratamiento con placebo respecto a los síntomas depresivos, pero no respecto a los síntomas maníacos.
En dos estudios de prevención de recaídas que evaluaron quetiapina en combinación con estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, la combinación con quetiapina superó la monoterapia con estabilizadores del estado de ánimo en el aumento del tiempo hasta la recaída de cualquier episodio de ánimo (maníaco, mixto o depresivo). La quetiapina se administró dos veces al día en dosis totales de 400 a 800 mg/día como terapia combinada con litio o valproato.
En un estudio aleatorizado de 6 semanas con litio y quetiapina de liberación prolongada frente a placebo y quetiapina de liberación prolongada en adultos con manía aguda, la diferencia en la mejoría media en la escala YMRS entre el grupo de litio adicional y el grupo de placebo adicional fue de 2,8 puntos, y la diferencia en el porcentaje de respondedores (definido como una mejoría del 50 % respecto al valor basal en la escala YMRS) fue del 11 % (79 % en el grupo de litio adicional frente al 68 % en el grupo de placebo adicional).
En un estudio a largo plazo (hasta 2 años de tratamiento) que evaluó la prevención de recaídas en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, la quetiapina superó al placebo en el aumento del tiempo hasta la recaída de cualquier episodio de ánimo (maníaco, mixto o depresivo) en pacientes con trastorno bipolar tipo I. El número de pacientes con alteraciones del estado de ánimo fue de 91 (22,5 %) en el grupo de quetiapina, 208 (51,5 %) en el grupo placebo y 95 (26,1 %) en el grupo de tratamiento con litio, respectivamente. En pacientes que respondieron a la quetiapina, los resultados al comparar la continuación del tratamiento con quetiapina frente al cambio a litio indicaron que el cambio a litio probablemente no se asoció con un aumento del tiempo hasta la recaída de un episodio de ánimo.
Episodios depresivos graves en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM)
En dos estudios a corto plazo (6 semanas) participaron pacientes que mostraron una respuesta inadecuada a al menos un antidepresivo. La quetiapina de liberación prolongada a dosis de 150 mg/día y 300 mg/día, administrada como tratamiento adicional a la terapia antidepresiva actual (amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina o venlafaxina), demostró ventaja frente a la monoterapia con antidepresivos en la reducción de los síntomas depresivos, medida por la mejoría en la puntuación total MADRS (el cambio medio LS frente a placebo fue de 2–3,3 puntos).
No se evaluó la eficacia y seguridad a largo plazo como tratamiento adicional en pacientes con TDM, aunque se evaluó la eficacia y seguridad a largo plazo como monoterapia en adultos (ver más abajo).
Los siguientes estudios se realizaron con quetiapina de liberación prolongada como monoterapia, aunque quetiapina de liberación prolongada está indicada únicamente como tratamiento adicional.
En tres de cuatro estudios a corto plazo (hasta 8 semanas) de monoterapia en pacientes con TDM, la quetiapina de liberación prolongada a dosis de 50 mg/día, 150 mg/día y 300 mg/día demostró mayor eficacia que placebo en la reducción de los síntomas depresivos, medida por la mejoría en la puntuación total de la escala de evaluación de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) (el cambio medio LS frente a placebo fue de 2–4 puntos).
En un estudio de prevención de recaídas con monoterapia en pacientes con episodios depresivos estabilizados con tratamiento abierto con quetiapina de liberación prolongada durante al menos 12 semanas, se aleatorizaron a tratamiento con quetiapina de liberación prolongada una vez al día o con placebo durante 52 semanas. La dosis media de quetiapina de liberación prolongada durante la fase aleatorizada fue de 177 mg/día. La frecuencia de recaídas fue del 14,2 % en los pacientes que recibieron quetiapina de liberación prolongada y del 34,4 % en los que recibieron placebo.
En un estudio a corto plazo (9 semanas) en pacientes de edad avanzada sin demencia (de 66 a 89 años) con trastorno depresivo mayor, la quetiapina de liberación prolongada, dosificada individualmente en un rango de 50 a 300 mg/día, demostró mayor eficacia que placebo en la reducción de los síntomas depresivos, medida por la mejoría en la puntuación total MADRS (el cambio medio LS frente a placebo fue de -7,54). En este estudio, los pacientes aleatorizados para recibir quetiapina de liberación prolongada comenzaron con 50 mg/día en los días 1–3, pudiéndose aumentar la dosis hasta 100 mg/día en el día 4, hasta 150 mg/día en el día 8 y hasta 300 mg/día según la respuesta clínica y tolerabilidad. La dosis media de quetiapina de liberación prolongada fue de 160 mg/día. Excepto por la frecuencia de aparición de síntomas extrapiramidales (ver sección «Reacciones adversas» y «Seguridad clínica» más abajo), la tolerabilidad de la quetiapina de liberación prolongada una vez al día en pacientes de edad avanzada fue comparable a la observada en adultos (de 18 a 65 años). El porcentaje de pacientes aleatorizados con 75 años o más fue del 19 %.
Seguridad clínica
En estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo en esquizofrenia y manía bipolar, la frecuencia agregada de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia: 7,8 % para quetiapina y 8,0 % para placebo; manía bipolar: 11,2 % para quetiapina y 11,4 % para placebo). Se observó una frecuencia más alta de síntomas extrapiramidales en pacientes que recibieron quetiapina en comparación con placebo en estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo en TDM y depresión bipolar. En estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo en depresión bipolar, la frecuencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 8,9 % para quetiapina frente al 3,8 % para placebo. En estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo de monoterapia en trastorno depresivo mayor, la frecuencia agregada de síntomas extrapiramidales fue del 5,4 % para quetiapina de liberación prolongada frente al 3,2 % para placebo. En un estudio a corto plazo controlado con placebo de monoterapia en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor, la frecuencia agregada de aparición de síntomas extrapiramidales fue del 9,0 % para quetiapina de liberación prolongada frente al 2,3 % para placebo. Tanto en depresión bipolar como en TDM, la frecuencia de reacciones adversas individuales (por ejemplo, acatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) no superó el 4 % en ningún grupo de tratamiento.
En estudios a corto plazo (de 3 a 8 semanas) controlados con placebo con dosis fijas (de 50 a 800 mg/día), el aumento medio de peso en pacientes que recibieron quetiapina osciló entre 0,8 kg para una dosis diaria de 50 mg y 1,4 kg para una dosis diaria de 600 mg (con menor aumento para dosis diaria de 800 mg) en comparación con 0,2 kg en pacientes que recibieron placebo. El porcentaje de pacientes que recibieron quetiapina y ganaron ≥ 7 % de peso corporal osciló entre el 5,3 % para dosis diaria de 50 mg y el 15,5 % para dosis diaria de 400 mg (con menor aumento para dosis diarias de 600 mg y 800 mg) en comparación con el 3,7 % en pacientes que recibieron placebo.
Un estudio aleatorizado de 6 semanas sobre el uso de litio y quetiapina de liberación prolongada frente a placebo y quetiapina de liberación prolongada en adultos con manía aguda mostró que la combinación de quetiapina de liberación prolongada con litio provocó más reacciones adversas (63 % frente al 48 % con quetiapina de liberación prolongada en combinación con placebo). Los resultados de seguridad mostraron una frecuencia más alta de síntomas extrapiramidales, notificados en el 16,8 % de los pacientes en el grupo de litio adicional y en el 6,6 % en el grupo de placebo adicional, siendo la mayoría temblor, notificado en el 15,6 % en el grupo de litio adicional y en el 4,9 % en el grupo de placebo adicional. La frecuencia de somnolencia fue más alta en el grupo de quetiapina de liberación prolongada con litio adicional (12,7 %) en comparación con el grupo de quetiapina de liberación prolongada con placebo adicional (5,5 %). Además, un porcentaje más alto de pacientes en el grupo de litio adicional (8,0 %) presentó aumento de peso (≥ 7 %) al final del tratamiento en comparación con los pacientes en el grupo de placebo adicional (4,7 %).
Los estudios a largo plazo de prevención de recaídas tuvieron un periodo abierto (de 4 a 36 semanas) durante el cual los pacientes fueron tratados con quetiapina, seguido de un periodo aleatorizado de retirada, durante el cual los pacientes fueron aleatorizados para recibir quetiapina o placebo. En pacientes aleatorizados para recibir quetiapina, el aumento medio de peso durante el periodo abierto fue de 2,56 kg, y hasta la semana 48 del periodo aleatorizado, el aumento medio de peso fue de 3,22 kg respecto al valor basal abierto. En pacientes aleatorizados para recibir placebo, el aumento medio de peso durante el periodo abierto fue de 2,39 kg, y hasta la semana 48 del periodo aleatorizado, el aumento medio de peso fue de 0,89 kg respecto al valor basal abierto.
En estudios controlados con placebo con pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia, la frecuencia de reacciones adversas cerebrovasculares por cada 100 paciente-años no fue mayor en pacientes que recibieron quetiapina que en los que recibieron placebo.
En todos los estudios controlados con placebo de monoterapia a corto plazo en pacientes con nivel basal de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/l, la frecuencia de al menos un episodio de descenso a neutrófilos < 1,5 x 10⁹/l fue del 1,9 % en pacientes que recibieron quetiapina frente al 1,5 % en los que recibieron placebo. La frecuencia de descensos a > 0,5 - < 1,0 x 10⁹/l fue la misma (0,2 %) en pacientes que recibieron quetiapina y en los que recibieron placebo. En todos los estudios clínicos (controlados con placebo, abiertos, comparativos activos) en pacientes con nivel basal de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/l, la frecuencia de al menos un episodio de descenso del número de neutrófilos a < 1,5 x 10⁹/l fue del 2,9 %, y a < 0,5 x 10⁹/l fue del 0,21 % en pacientes que recibieron quetiapina.
El tratamiento con quetiapina se asoció con una disminución dependiente de la dosis de los niveles de hormonas tiroideas. La frecuencia de alteraciones en el nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) fue del 3,2 % para quetiapina frente al 2,7 % para placebo. Los casos de fluctuaciones mutuas, potencialmente clínicamente significativas, tanto de T3 o T4 como de TSH en estos estudios fueron raros, y los cambios en los niveles de hormonas tiroideas observados no se asociaron con hipotiroidismo clínicamente sintomático. La disminución del T4 total y libre fue máxima durante las primeras seis semanas de tratamiento con quetiapina sin disminución adicional durante el tratamiento prolongado. Aproximadamente en 2/3 de todos los casos, la interrupción del tratamiento con quetiapina se asoció con un cambio en el efecto sobre los niveles de T4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento.
Catarata/Opacificación del cristalino
En un estudio clínico para evaluar el potencial cataractógeno de la quetiapina (200–800 mg/día) frente a risperidona (2–8 mg/día) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, el porcentaje de pacientes con mayor grado de opacificación del cristalino no fue mayor con quetiapina (4 %) que con risperidona (10 %) en pacientes con al menos 21 meses de exposición.
Población pediátrica
Eficacia clínica
La eficacia y seguridad de la quetiapina se evaluaron en un estudio controlado con placebo de 3 semanas para el tratamiento de la manía (n = 284, pacientes de EE. UU. de 10–17 años). Aproximadamente el 45 % de los pacientes tenían un diagnóstico adicional de TDAH. Además, se realizó un estudio controlado con placebo de 6 semanas para el tratamiento de la esquizofrenia (n = 222 pacientes de 13–17 años). En ambos estudios, se excluyeron pacientes con conocida falta de respuesta a quetiapina. El tratamiento con quetiapina comenzó con una dosis de 50 mg/día, aumentándose al día siguiente a 100 mg/día. Posteriormente, la dosis se tituló hasta la dosis objetivo (manía: 400–600 mg/día; esquizofrenia: 400–800 mg/día) en incrementos de 100 mg/día, administrada dos o tres veces al día.
En el estudio de manía, la diferencia en el cambio medio LS desde el valor basal en la puntuación total de la escala YMRS (activo menos placebo) fue de -5,21 para quetiapina 400 mg/día y -6,56 para quetiapina 600 mg/día. La frecuencia de respuesta (mejoría en YMRS ≥ 50 %) fue del 64 % para quetiapina 400 mg/día, 58 % para 600 mg/día y 37 % en el grupo placebo.
En el estudio de esquizofrenia, la diferencia en el cambio medio LS desde el valor basal en la puntuación total de la escala PANSS (activo menos placebo) fue de -8,16 para quetiapina 400 mg/día y -9,29 para quetiapina 800 mg/día. Ni las dosis bajas (400 mg/día) ni las altas (800 mg/día) de quetiapina superaron al grupo placebo respecto al porcentaje de pacientes que alcanzaron respuesta, definida como una reducción ≥ 30 % desde el valor basal en la puntuación total de la escala PANSS. Tanto en manía como en esquizofrenia, las dosis más altas condujeron a una frecuencia numéricamente más baja de respuesta.
En un tercer estudio a corto plazo controlado con placebo de monoterapia con quetiapina de liberación prolongada en niños y pacientes adolescentes (10–17 años) con depresión bipolar, no se demostró eficacia.
No hay datos sobre mantenimiento del efecto o prevención de recaídas en este grupo de edad.
Seguridad clínica
En estudios pediátricos a corto plazo con quetiapina, descritos anteriormente, la frecuencia de TEP en el grupo activo frente a placebo fue del 12,9 % frente al 5,3 % en el estudio de esquizofrenia, 3,6 % frente al 1,1 % en el estudio de manía bipolar y 1,1 % frente al 0 % en el estudio de depresión bipolar. La tasa de aumento de peso ≥ 7 % del peso corporal basal en el grupo activo frente a placebo fue del 17 % frente al 2,5 % en los estudios de esquizofrenia y manía bipolar y del 13,7 % frente al 6,8 % en el estudio de depresión bipolar. La frecuencia de eventos relacionados con suicidio en el grupo activo frente a placebo fue del 1,4 % frente al 1,3 % en el estudio de esquizofrenia, 1,0 % frente al 0 % en el estudio de manía bipolar y 1,1 % frente al 0 % en el estudio de depresión bipolar. Durante la fase extendida de seguimiento tras el tratamiento en el estudio de depresión bipolar, se observaron dos eventos adicionales relacionados con suicidio en dos pacientes. Uno de estos pacientes estaba tomando quetiapina en el momento del evento.
Seguridad a largo plazo
Un estudio abierto de 26 semanas (n = 380 pacientes) con dosificación individualizada de quetiapina de 400–800 mg/día proporcionó datos adicionales de seguridad. Se notificaron aumento de la presión arterial, aumento del apetito, síntomas extrapiramidales y aumento de los niveles séricos de prolactina con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Respecto al aumento de peso, tras ajustar por el crecimiento normal a largo plazo, el aumento de al menos 0,5 desviaciones estándar desde el valor basal del índice de masa corporal (IMC) se utilizó como medida de cambio clínicamente significativo; el 18,3 % de los pacientes tratados con quetiapina durante al menos 26 semanas cumplió este criterio.
Farmacocinética
Absorción
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima (Tmax) de quetiapina y norquetiapina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas tras la ingestión de quetiapina. Las concentraciones molares máximas en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representan el 35 % de las concentraciones de quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal y proporcional a las dosis hasta 800 mg inclusive cuando se administra una vez al día. Al comparar dosis diarias totales equivalentes de quetiapina administrada una vez al día con quetiapina de liberación inmediata (fumarato de quetiapina de liberación inmediata) administrada dos veces al día, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) es similar, pero la concentración máxima en plasma (Cmax) es un 13 % más baja en estado de equilibrio. Al comparar quetiapina de liberación prolongada y liberación inmediata, la AUC del metabolito norquetiapina fue un 18 % más baja para quetiapina de liberación prolongada.
En un estudio que evaluó el efecto de la comida sobre la biodisponibilidad de la quetiapina, se observó que los alimentos ricos en grasas provocan un aumento estadísticamente significativo de la Cmax y la AUC de quetiapina de aproximadamente el 50 % y el 20 %, respectivamente. No se puede descartar que el efecto del medicamento que contiene quetiapina sea mayor bajo la influencia de alimentos ricos en grasas. Los alimentos ligeros no tienen un efecto significativo sobre la Cmax y la AUC de la quetiapina. Se recomienda tomar quetiapina una vez al día en ayunas.
Distribución
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.
Metabolismo
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado; el uso de quetiapina marcada radiactivamente mostró que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces.
En estudios in vitro, se determinó que CYP3A4 es la enzima principal del sistema del citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina. La formación y eliminación de norquetiapina ocurre principalmente mediante el isoenzima CYP3A4. Aproximadamente el 73 % de la sustancia marcada radiactivamente se excreta en la orina y el 21 % en las heces.
La quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo norquetiapina) ejercen una débil acción inhibitoria in vitro sobre los isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del sistema del citocromo P450.
La inhibición de los isoenzimas CYP in vitro ocurrió solo a concentraciones que superaban entre 5 y 50 veces las concentraciones alcanzadas con dosis humanas en el rango de 300 a 800 mg por día.
Basándose en estos resultados in vitro, es poco probable que la administración concomitante de quetiapina con otras sustancias activas provoque una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otras sustancias activas mediada por el citocromo P450. Estudios en animales mostraron que la quetiapina puede inducir enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en un estudio específico de interacción de fármacos en pacientes con psicosis no se observó un aumento de la actividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.
Eliminación
El periodo de semieliminación de la quetiapina y la norquetiapina es de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta en la orina y el 21 % en las heces. Menos del 5 % de la radioactividad total se excreta en la orina como fracción molar media de la dosis de quetiapina libre y del metabolito activo norquetiapina en humanos.
Poblaciones especiales
Sexo
La farmacocinética de la quetiapina en mujeres y hombres no difiere.
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento medio de la quetiapina en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30–50 % más bajo que en adultos de 18–65 años.
Alteración de la función renal
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo aproximadamente un 25 % en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²), aunque los valores individuales de aclaramiento se encuentran dentro de los rangos típicos de individuos sanos.
Alteración de la función hepática
El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se reduce aproximadamente un 25 % en pacientes con alteración conocida de la función hepática (cirrosis alcohólica estable). Dado que la quetiapina se metaboliza en gran medida en el hígado, se espera un aumento de sus niveles plasmáticos en pacientes con alteración de la función hepática. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis en estos pacientes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Pediatría
Existen datos farmacocinéticos obtenidos en niños que tomaron 400 mg de quetiapina dos veces al día. Al recibir la dosis terapéutica, los niveles de la sustancia inicial quetiapina en niños y adolescentes (10–17 años) fueron en general similares a los de adultos, aunque la Cmax en niños fue más alta que en adultos. La AUC y la Cmax de la norquetiapina fueron más altas, aproximadamente un 62 % y 49 % en niños (10–12 años) y un 28 % y 14 % en adolescentes (13–17 años), respectivamente, en comparación con adultos.
No hay información sobre el uso del medicamento Kuetiron® XR Asino en niños y adolescentes.
Características clínicas
Indicaciones
El medicamento Quetiron® XR Asino está indicado para el tratamiento de:
- Esquizofrenia, incluyendo la prevención de la recurrencia en pacientes con curso estable de esquizofrenia que han recibido terapia de mantenimiento con el medicamento Quetiron® XR Asino.
- Trastorno bipolar, específicamente:
- para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar;
- para el tratamiento de episodios depresivos graves en el trastorno bipolar;
- para la prevención de la recurrencia de la enfermedad en pacientes con trastorno bipolar, cuyos episodios maníacos o depresivos responden adecuadamente al tratamiento con el medicamento Quetiron® XR Asino.
- Como terapia adyuvante en episodios depresivos graves en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), en quienes se ha observado una respuesta subóptima a la monoterapia con antidepresivos. Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento Quetiron® XR Asino.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del medicamento Quetiron® XR Asino.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, agentes antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central y con alcohol.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe un riesgo aumentado de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Precauciones y advertencias»).
Debe tenerse precaución al tratar pacientes que reciben otros medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver sección «Precauciones y advertencias»).
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principal responsable del metabolismo mediado por citocromo P450 de la quetiapina. En estudios de interacción en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, provocó un aumento del AUC de quetiapina entre 5 y 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP3A4 está contraindicada. Tampoco se recomienda el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor de enzimas hepáticos), se observó que la administración concomitante de carbamazepina provoca un aumento significativo en el aclaramiento de quetiapina. Esto, a su vez, reduce la exposición sistémica a quetiapina (medida como AUC) hasta un nivel que representa en promedio el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto aún más pronunciado. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas de quetiapina, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento.
La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas hepáticos) provocó un aumento significativo del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 450 %. El inicio del tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticos solo debe considerarse cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento con quetiapina supere el riesgo asociado con la retirada del inductor de enzimas hepáticos. Es importante que cualquier sustitución del inductor se realice de forma gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un agente no inductor, como el valproato sódico (ver sección «Precauciones y advertencias»).
La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente cuando se administra concomitantemente con antidepresivos como la imipramina (un conocido inhibidor del CYP2D6) o la fluoxetina (un conocido inhibidor del CYP3A4 y del CYP2D6).
La administración concomitante de otros antipsicóticos, como risperidona o haloperidol, no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 70 %.
Cuando se administraron cimetidina y quetiapina simultáneamente, no se observaron cambios en la farmacocinética de la quetiapina.
No se modificó la farmacocinética del litio cuando se administró concomitantemente con quetiapina.
Se sabe que, en un estudio aleatorizado de seis semanas, al comparar la combinación litio más quetiapina frente a placebo más quetiapina en adultos con manía aguda, en el grupo que recibió litio se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso corporal en comparación con el grupo que recibió placebo (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina cuando se administraron simultáneamente. Un estudio retrospectivo en niños y adolescentes que recibieron valproato, quetiapina o ambos medicamentos reveló una mayor frecuencia de leucopenia y neutropenia en el grupo con tratamiento combinado en comparación con los grupos de monoterapia.
No se han realizado estudios oficiales de interacción con los medicamentos cardiovasculares más utilizados.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico o que prolongan el intervalo QT.
En pacientes que han recibido quetiapina se han notificado casos de resultados falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos.
Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
Características de uso
Dado que la quetiapina está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento coadyuvante de episodios depresivos en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento Quetiron® XR Asino, teniendo en cuenta el diagnóstico específico del paciente, así como la dosis que está recibiendo.
La eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento coadyuvante en pacientes con TDM no han sido evaluadas, aunque sí se ha estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo de la monoterapia con quetiapina en adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes pediátricos
No se recomienda el uso de quetiapina en niños menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos (ver sección «Reacciones adversas»), la frecuencia de ciertas reacciones adversas es mayor en niños y adolescentes que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina, vómitos, rinitis y pérdida de conciencia), o pueden tener consecuencias diferentes en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales [SEP] e irritabilidad), y también se ha observado un fenómeno no descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros funcionales de la glándula tiroides.
Asimismo, debe destacarse que no se ha estudiado el efecto a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Durante ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de SEP en comparación con el placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa o clínicamente relevante. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas o más del tratamiento, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que ocurra dicha mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de eventos y manifestaciones suicidas tras la interrupción repentina del tratamiento con quetiapina, debido a la presencia de factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad que se está tratando.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden estar asociados con un riesgo aumentado de eventos y manifestaciones suicidas. Asimismo, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos graves. Por lo tanto, al tratar a pacientes con otros trastornos mentales, deben tomarse las mismas precauciones que al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de intentos suicidas o manifestaciones suicidas, o aquellos que presentan un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben estar bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos en grupos de alto riesgo, debe complementar el tratamiento farmacológico, particularmente en las primeras etapas del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediata si aparecen estos síntomas.
En ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo en pacientes con episodios depresivos graves en el trastorno bipolar, se observó un riesgo aumentado de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con aquellos que recibieron placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente). En estudios clínicos en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), la frecuencia de eventos y manifestaciones suicidas en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo que recibió quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un análisis retrospectivo poblacional del uso de quetiapina en el tratamiento de pacientes con TDM reveló un riesgo aumentado de autolesiones y suicidio en pacientes de 24 a 64 años sin antecedentes de autolesiones durante el uso de quetiapina junto con otros antidepresivos.
Riesgo metabólico
Debido al riesgo identificado de deterioro del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso corporal, niveles de glucosa (ver «Hiperglucemia») y lípidos en sangre, observados en estudios clínicos, es necesario evaluar los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento, y los cambios en estos parámetros deben controlarse regularmente durante el curso del tratamiento. Las alteraciones en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica.
Síntomas extrapiramidales
En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, el uso de quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos graves en el trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor (ver sección «Reacciones adversas»).
El uso de quetiapina provocó el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o estresante y la necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. La aparición de estos fenómenos es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede ser perjudicial.
Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el uso de quetiapina. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar e incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Somnolencia y mareo
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y otros síntomas similares, como sedación (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»). Durante los estudios clínicos, estos síntomas en pacientes con depresión bipolar y TDM generalmente aparecieron durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimenten somnolencia severa pueden requerir una observación más frecuente durante al menos 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta que los síntomas desaparezcan. Después de este período, puede ser necesario considerar la interrupción del tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos relacionados (ver sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis inicial. Esto puede aumentar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares o cualquier otro estado que pueda conducir a hipotensión arterial. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o prolongar más el período de titulación si se produce hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular de base.
Síndrome de apnea del sueño
Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento Quetiron® XR Asino a pacientes que también toman medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, así como a pacientes con antecedentes de apnea del sueño o que pertenezcan a grupos de riesgo, como pacientes con sobrepeso/u obesidad o pacientes de sexo masculino.
Convulsiones
Durante estudios clínicos controlados no se observó diferencia en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina o placebo. No hay datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno (SNM) se ha asociado con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo la quetiapina (ver sección «Reacciones adversas»). Clínicamente, el SNM se manifiesta como hipertermia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, se debe interrumpir el uso de quetiapina y se debe iniciar un tratamiento médico adecuado.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante de Quetiron® XR Asino con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, ISRS, ISRSN o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento combinado con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema autonómico, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Se ha observado neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 10⁹/l) durante estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron durante los dos meses posteriores al inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Existen varios factores de riesgo potenciales para la neutropenia: leucopenia previa y neutropenia inducida por medicamentos en la historia clínica. Sin embargo, algunos casos se han observado en pacientes sin factores de riesgo previos. Se debe interrumpir la quetiapina en pacientes con recuento de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l. Se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de infección y el recuento de neutrófilos en pacientes (hasta que el nivel supere 1,5 × 10⁹/l) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección y fiebre, especialmente si no hay factores predisponentes evidentes, y debe corregirse según la conveniencia clínica.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente sobre la aparición de signos/síntomas relacionados con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con quetiapina. A estos pacientes se les debe realizar pruebas oportuna de recuento de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente si no hay factores predisponentes.
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene una afinidad de moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto provoca reacciones adversas de tipo anticolinérgico con el uso de quetiapina en dosis recomendadas, con uso concomitante de otros medicamentos anticolinérgicos y en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efecto anticolinérgico (muscarínico). También debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Interacciones
Ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor de enzimas hepáticos, como la carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento. El tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticos solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio del uso de quetiapina supera el riesgo de suspender el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice gradualmente; si es necesario, debe reemplazarse por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Peso corporal
Se ha notificado aumento de peso en pacientes tratados con quetiapina. Por lo tanto, el peso corporal debe controlarse y corregirse según la conveniencia clínica, de acuerdo con las recomendaciones para el uso de medicamentos antipsicóticos (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).
Hiperglucemia
La hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus han estado ocasionalmente asociados con cetoacidosis o coma, raramente notificados, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado varios casos con aumento previo de peso, que puede ser un factor favorecedor de la hiperglucemia y/o el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las recomendaciones existentes para el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben estar bajo vigilancia para detectar signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes mellitus o factores de riesgo de diabetes deben revisarse regularmente por empeoramiento del control glucémico. El peso corporal debe controlarse continuamente.
Lípidos
En estudios clínicos con quetiapina se observó aumento de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, así como disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (ver sección «Reacciones adversas»). Los cambios en los niveles de lípidos deben corregirse según la conveniencia clínica.
Prolongación del intervalo QT
Según los resultados de estudios clínicos en los que la quetiapina se usó según las instrucciones para uso médico, el medicamento no provocó un aumento absoluto sostenido del intervalo QT. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con dosis terapéuticas de quetiapina (ver sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al administrar quetiapina con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, con neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de QT prolongado, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipokalemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Cardiomiopatía y miocarditis
Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis en estudios clínicos y durante estudios poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, se debe considerar la interrupción del tratamiento con quetiapina.
Reacciones adversas cutáneas graves
Durante el tratamiento con quetiapina, muy raramente se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme y reacciones cutáneas a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener desenlace fatal.
Las SCAR generalmente se manifiestan con uno o más síntomas: erupción cutánea extensa, que puede acompañarse de picazón o formación de pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, adenopatía, eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurren dentro de las primeras cuatro semanas de tratamiento con quetiapina, y algunos casos de síndrome DRESS se han notificado dentro de las seis semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir inmediatamente la quetiapina y considerar alternativas terapéuticas.
Interrupción del medicamento
Se han descrito síntomas agudos de retirada (insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad) tras la interrupción repentina de quetiapina. Por lo tanto, se recomienda una retirada gradual del medicamento durante al menos una a dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia
No se recomienda la quetiapina para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.
En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, con el uso de ciertos antipsicóticos atípicos se observó un aumento aproximadamente tres veces mayor en el riesgo de reacciones adversas cerebrovasculares. El mecanismo de este aumento del riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos o en otras categorías de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis sobre antipsicóticos atípicos, se sabe que los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia tienen un mayor riesgo de desenlace fatal en comparación con el grupo placebo. Sin embargo, en dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en esta misma categoría de pacientes (n = 710; edad media 83 años; rango 56–99 años), la frecuencia de mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. En estos estudios, los pacientes murieron por diversas causas esperadas en esta población.
Pacientes de edad avanzada con enfermedad de Parkinson/ parkinsonismo
Un análisis retrospectivo poblacional del uso de quetiapina para tratar pacientes con TDM mostró un riesgo aumentado de mortalidad con el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los pacientes con enfermedad de Parkinson no se incluyeron en los resultados del análisis. Debe tenerse precaución si se prescribe quetiapina a pacientes de edad avanzada con enfermedad de Parkinson.
Disfagia
Se han notificado casos de disfagia con el uso de quetiapina (ver sección «Reacciones adversas»). La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción con el uso de quetiapina (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que recibieron múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos respecto a los cuales no se han notificado efectos de estreñimiento. El tratamiento de pacientes con obstrucción intestinal/vólvulo debe realizarse bajo estrecha vigilancia y con atención médica inmediata.
Tromboembolismo venoso
Se han registrado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con quetiapina, y deben tomarse medidas preventivas.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis durante estudios clínicos con quetiapina y en el período poscomercialización. En los informes poscomercialización, aunque no en todos los casos, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis: aumento de triglicéridos, cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos agudos de intensidad moderada o grave son limitados, pero la terapia combinada fue bien tolerada (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Lactosa
Las tabletas de quetiapina contienen lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso inadecuado y abuso
Se han registrado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Primer trimestre
Una cantidad moderada de datos publicados sobre embarazos expuestos (entre 300 y 1000 resultados de embarazo), incluyendo informes individuales y algunos estudios observacionales, no indican un riesgo aumentado de malformaciones congénitas debido al tratamiento con quetiapina. Sin embargo, con base en todos los datos disponibles, no puede hacerse una conclusión definitiva. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Por lo tanto, la quetiapina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.
Tercer trimestre
El uso de medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar reacciones adversas en recién nacidos, incluyendo trastornos extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, temblor, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con quetiapina durante el tercer trimestre del embarazo deben estar bajo estrecha vigilancia.
Período de lactancia
Con base en datos muy limitados de informes publicados sobre la excreción de quetiapina en leche materna humana, la excreción de quetiapina en dosis terapéuticas es incierta. Debido a la falta de datos fiables, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con quetiapina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
No se ha evaluado el efecto de la quetiapina sobre la fertilidad humana. Se sabe que en estudios con ratas se observaron efectos relacionados con el aumento de prolactina, aunque no tienen relación directa con los humanos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos
Debido al efecto principal de la quetiapina sobre el sistema nervioso central, puede afectar negativamente actividades que requieran concentración. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que eviten conducir automóviles o usar maquinaria hasta que se determine individualmente su sensibilidad a este efecto.
Vía de administración y dosis
Existen diferentes esquemas posológicos para cada indicación. Se debe asegurar que al paciente se le haya prescrito una dosis adecuada a su estado clínico.
El medicamento Kvetiron® XR Asino debe administrarse una vez al día en ayunas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.
Para el tratamiento de la esquizofrenia y episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar
El medicamento Kvetiron® XR Asino debe administrarse al menos una hora antes de la ingesta de alimentos. La dosis diaria inicial es de 300 mg el primer día y de 600 mg el segundo día. La dosis diaria recomendada es de 600 mg, aunque, si está clínicamente justificado, puede aumentarse hasta 800 mg/día. La dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis efectivas (de 400 a 800 mg/día), según la respuesta clínica y la tolerabilidad. Para la terapia de mantenimiento en esquizofrenia, no es necesario ajustar la dosis.
Para el tratamiento de episodios depresivos en el trastorno bipolar
El medicamento Kvetiron® XR Asino debe administrarse antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (1.º día), 100 mg (2.º día), 200 mg (3.º día) y 300 mg (4.º día). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó ventaja adicional en el grupo que recibió 600 mg frente al grupo de 300 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»). La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos indican que, en caso de problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis al mínimo de 200 mg en determinados pacientes.
Para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar
Para prevenir futuros episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con quetiapina durante la terapia aguda deben continuar con quetiapina a la misma dosis prescrita, tomada antes de acostarse. La dosis de quetiapina puede ajustarse dentro del rango de 300 a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual. Es importante utilizar la dosis más baja eficaz para la terapia de mantenimiento.
Para el tratamiento coadyuvante de episodios depresivos graves en el TRD
El medicamento Kvetiron® XR Asino debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria inicial es de 50 mg el 1.º y 2.º día, y de 150 mg el 3.º y 4.º día. En estudios cortos de terapia coadyuvante (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina), se observó un efecto antidepresivo con dosis de 150 mg/día y 300 mg/día, así como con 50 mg/día en un estudio corto de monoterapia. El riesgo de reacciones adversas aumenta con dosis más altas del medicamento. Por ello, el médico debe asegurarse de que se utiliza la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. La necesidad de aumentar la dosis de 150 a 300 mg/día debe basarse en la evaluación del estado individual del paciente.
Paso del medicamento Kvetiron con liberación inmediata del principio activo
Para facilitar la dosificación, los pacientes que reciben el medicamento Kvetiron (tabletas con liberación inmediata del principio activo) pueden pasar a Kvetiron® XR Asino en una dosis diaria total equivalente, que debe tomarse una vez al día. Puede ser necesaria una ajuste posológico individual.
Pacientes de edad avanzada
Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, la quetiapina debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Puede requerirse una titulación más lenta de la dosis de quetiapina, y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la usada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de la quetiapina se redujo entre un 30 y un 50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse gradualmente en 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual.
En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos graves en el TRD, el tratamiento debe iniciarse con 50 mg/día durante los días 1 a 3, aumentando la dosis a 100 mg/día el día 4 y a 150 mg/día el día 8. Debe utilizarse la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. Si, según la evaluación individual del paciente, se requiere un aumento de la dosis hasta 300 mg/día, esto no debe hacerse antes de los 22 días de tratamiento.
No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes de 65 años o más con episodios depresivos en el trastorno bipolar.
Alteraciones de la función renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas conocidas, especialmente durante el período inicial de ajuste de la dosis. El tratamiento en pacientes con alteraciones de la función hepática debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual.
Niños
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.
Sobredosis
Síntomas
En general, los signos y síntomas de sobredosis reportados han sido consecuencia de la intensificación de los efectos farmacológicos conocidos del principio activo, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos. La sobredosis puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden estar en mayor riesgo de efectos por sobredosis (ver sección «Precauciones de uso. Hipotensión ortostática»).
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la quetiapina. En casos graves de sobredosis, se debe considerar la necesidad de medidas generales y terapia intensiva, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de una oxigenación y ventilación adecuadas, y monitorización y soporte del sistema cardiovascular.
Basándose en datos publicados en la literatura, en pacientes con delirio y agitación, así como signos claros de síndrome anticolinérgico, puede administrarse fisostigmina en dosis de 1-2 mg bajo monitorización continua de ECG. No se considera esto un estándar recomendado de tratamiento de la sobredosis por quetiapina debido al posible efecto negativo de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina puede usarse solo en ausencia de alteraciones en el ECG. No debe administrarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueos de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
Aunque la prevención de la absorción no ha sido estudiada en la sobredosis, en casos graves puede considerarse el lavado gástrico, pero no más de una hora después de la ingestión del medicamento. También debe considerarse la administración de carbón activado.
En casos de sobredosis de quetiapina, la hipotensión arterial persistente debe tratarse con medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos. Debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede agravar la hipotensión arterial en condiciones de bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos por la quetiapina.
Debe mantenerse un control médico cuidadoso y monitorización hasta la recuperación completa del paciente.
En la sobredosis de quetiapina de liberación prolongada, se observa un retraso en el pico de sedación y en el pico de frecuencia cardíaca, así como una recuperación más prolongada en comparación con la sobredosis de quetiapina convencional.
En casos de sobredosis de quetiapina de liberación prolongada, se ha informado de la formación de un bezoar gástrico; por ello, se recomienda realizar una visualización diagnóstica adecuada para determinar la estrategia de manejo del paciente. El lavado gástrico convencional puede ser ineficaz. Se ha informado de la formación de un bezoar gástrico tras sobredosis de quetiapina de liberación prolongada. Por lo tanto, se recomienda realizar una visualización diagnóstica adecuada para determinar la estrategia de manejo del paciente. El lavado gástrico convencional puede ser ineficaz para eliminar estos cuerpos extraños debido a la consistencia pegajosa de la masa, similar a la de una goma de mascar.
En algunos casos, la extracción endoscópica del farmacobezoar ha sido exitosa.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con quetiapina (≥ 10 %) son: somnolencia, mareo, cefalea, sequedad de boca, síntomas de abstinencia (al interrumpir el tratamiento), aumento de los niveles séricos de triglicéridos, aumento del colesterol total (principalmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución del nivel de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas durante el tratamiento con quetiapina se presenta a continuación según la siguiente clasificación: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100 a < 1/10); poco frecuente (> 1/1000 a < 1/100); rara (> 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy frecuente – disminución del nivel de hemoglobina22; frecuente – leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento de eosinófilos27; poco frecuente – trombocitopenia, anemia, disminución del número de plaquetas13, neutropenia1; rara – agranulocitosis26.
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas); muy rara – reacción anafiláctica5.
Del sistema endocrino: frecuente – hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24; poco frecuente – disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21; muy rara – secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy frecuente – aumento de los niveles séricos de triglicéridos10,30, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución del colesterol HDL17,30, aumento de peso8,30; frecuente – aumento del apetito, aumento de la glucosa en sangre hasta niveles de hiperglucemia6,30; poco frecuente – hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de diabetes mellitus preexistente; rara – síndrome metabólico29.
Del sistema psíquico: frecuente – sueños inusuales y pesadillas, ideas suicidas y comportamiento suicida20; rara – sonambulismo y fenómenos relacionados, como hablar durante el sueño y trastornos alimentarios durante el sueño.
Del sistema nervioso: muy frecuente – mareo4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21; frecuente – disartria; poco frecuente – convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, discinesia tardía1,5, síncope4,16, estado de confusión.
Del corazón: frecuente – taquicardia4, palpitaciones23; poco frecuente – prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32; frecuencia desconocida – cardiomiopatía, miocarditis.
De los órganos de la vista: frecuente – visión borrosa.
Del sistema vascular: frecuente – hipotensión ortostática4,16; rara – tromboembolismo venoso1; frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular33.
De los riñones y de las vías urinarias: poco frecuente – retención urinaria.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – disnea23; poco frecuente – rinitis.
Del tubo digestivo: muy frecuente – sequedad de boca; frecuente – estreñimiento, dispepsia, vómitos25; poco frecuente – disfagia7; rara – pancreatitis1, obstrucción intestinal/volvulus.
Del sistema hepatobiliar: frecuente – aumento de alanina aminotransferasa (ALT) en suero3, aumento de gamma-GT3; poco frecuente – aumento de aspartato aminotransferasa (AST)3 en suero; rara – ictericia5, hepatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo: muy rara – angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5; frecuencia desconocida – eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, exantema pustuloso agudo generalizado, reacciones cutáneas asociadas con eosinofilia y síntomas sistémicos, vasculitis cutánea.
Del aparato musculoesquelético y tejido conectivo: muy rara – rabdomiólisis.
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales: frecuencia desconocida – síndrome de abstinencia en recién nacidos31.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuente – disfunción sexual; rara – priapismo, galactorrea, edema de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: muy frecuente – síntomas de abstinencia (al interrumpir el tratamiento)1,9; frecuente – astenia leve, edema periférico, irritabilidad, fiebre; rara – síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia.
Alteraciones en pruebas de laboratorio: rara – aumento de la creatinfosfocinasa en sangre14.
(1) Véase la sección «Precauciones especiales de uso».
(2) La somnolencia suele aparecer durante las primeras 2 semanas de tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del tratamiento con quetiapina.
(3) En algunos pacientes tratados con quetiapina se observó un aumento asintomático (cambio desde valores normales a > 3 × LSN en cualquier momento) de las transaminasas séricas (ALT, AST) o de la gamma-GT. Este aumento fue generalmente reversible con la continuación del tratamiento.
(4) Como otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa1-adrenérgicos, la quetiapina puede provocar frecuentemente hipotensión ortostática, acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
(5) El cálculo de frecuencia de estas RAM se basó únicamente en datos poscomercialización del uso de quetiapina en forma farmacéutica de liberación inmediata.
(6) Glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o glucosa en sangre posprandial ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) en al menos una ocasión.
(7) El aumento en la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en estudios clínicos de depresión bipolar.
(8) Basado en un aumento > 7 % del peso corporal respecto al peso inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
(9) En estudios clínicos cortos, controlados con placebo, que evaluaron los síntomas tras la interrupción del tratamiento, los síntomas de abstinencia más frecuentemente observados fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de la interrupción del tratamiento.
(10) Nivel de triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pacientes < 18 años) en al menos una ocasión.
(11) Nivel de colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pacientes < 18 años) en al menos una ocasión. El aumento del colesterol LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) se observó muy frecuentemente. El valor medio en pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l).
(12) Véase el texto más adelante.
(13) Recuento de plaquetas ≤ 100 × 109/l en al menos una ocasión.
(14) Según informes de reacciones adversas en estudios clínicos, el aumento de la creatinfosfocinasa en sangre no estuvo asociado con el síndrome neuroléptico maligno.
(15) Nivel de prolactina (pacientes > 18 años): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres; > 30 μg/l (> 1304,34 pmol/l) en mujeres en cualquier momento.
(16) Puede provocar caídas.
(17) Nivel de colesterol HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.
(18) Número de pacientes en los que cambió la duración del intervalo QTc de < 450 ms a ≥ 450 ms con un aumento ≥ 30 ms. En estudios controlados con placebo, los cambios medios y el número de pacientes con desplazamiento a niveles clínicamente significativos fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.
(19) Cambio de > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l en al menos una ocasión.
(20) Se han notificado casos de ideas suicidas y comportamiento suicida durante el tratamiento con quetiapina o en las primeras fases tras la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones especiales de uso»).
(21) Véase la sección «Farmacodinámica».
(22) La disminución del nivel de hemoglobina hasta ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres en al menos una ocasión ocurrió en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluyendo estudios abiertos adicionales. En estos pacientes, la disminución media máxima de hemoglobina en cualquier momento fue de –1,50 g/dl.
(23) Estos informes frecuentemente ocurrieron en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas/respiratorias concomitantes.
(24) Basado en desviaciones desde niveles iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente significativos en cualquier momento tras el inicio de todos los estudios. Las desviaciones para T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fueron < 0,8 × LSN (pmol/l), y para TSH > 5 mU/l en cualquier momento.
(25) Según el aumento en la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
(26) Basado en desviaciones del recuento de neutrófilos desde > 1,5 × 109/l inicialmente a < 0,5 × 109/l en cualquier momento durante el tratamiento, y en la presencia de pacientes con neutropenia grave (< 0,5 × 109/l) e infección durante todos los estudios clínicos con quetiapina (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
(27) Basado en desviaciones desde niveles iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente significativos en cualquier momento tras el inicio de todos los estudios. La desviación del recuento de eosinófilos fue > 1 × 109 células/l en cualquier momento.
(28) Basado en desviaciones desde niveles iniciales normales hasta valores potencialmente clínicamente significativos en cualquier momento tras el inicio de todos los estudios. La desviación del recuento de leucocitos fue ≤ 3 × 109 células/l en cualquier momento.
(29) Basado en notificaciones de reacciones adversas relacionadas con el síndrome metabólico en todos los estudios clínicos con quetiapina.
(30) Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó empeoramiento de más de un factor metabólico: peso corporal, niveles de glucosa y lípidos en sangre (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).
(31) Véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».
(32) Puede ocurrir durante o poco después del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión arterial y/o síncope. La frecuencia se basa en notificaciones de bradicardia y fenómenos relacionados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
(33) Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y arritmia tipo torsade de pointes con el uso de medicamentos neurolépticos, y se consideran específicos de esta clase de fármacos.
Durante el tratamiento con quetiapina se han notificado reacciones cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacciones cutáneas asociadas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Pacientes pediátricos
Las reacciones adversas mencionadas anteriormente, observadas en adultos, también ocurren en niños y adolescentes. A continuación se presentan reacciones adversas con mayor frecuencia de aparición en este grupo de edad (10-17 años) o que no se observaron en adultos.
Las reacciones adversas se presentan según su frecuencia de aparición, utilizando las siguientes categorías: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000).
Alteraciones endocrinas: muy frecuente – aumento del nivel de prolactina1.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy frecuente – aumento del apetito.
Del sistema nervioso: muy frecuente – síntomas extrapiramidales3,4; frecuente – síncope.
Alteraciones vasculares: muy frecuente – aumento de la presión arterial2.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuente – rinitis.
Del tubo digestivo: muy frecuente – vómitos.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: frecuente – irritabilidad3.
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Nivel de prolactina (pacientes < 18 años): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres; > 26 μg/l (> 1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes tuvieron niveles de prolactina > 100 μg/l.
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Basado en desviaciones por encima de los límites clínicamente significativos (criterios adaptados del Instituto Nacional de Salud) o aumento > 20 mmHg para la presión arterial sistólica o > 10 mmHg para la diastólica en cualquier momento, obtenido de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.
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Nota: la frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con manifestaciones clínicas diferentes en niños y adolescentes en comparación con adultos.
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Véase la sección «Farmacodinámica».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños. No requiere condiciones especiales de conservación.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 3 o 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta.
Fabricante
FARMATEN INTERNATIONAL S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Industrial Park Sapes, Prefectura Rodopi, bloque nº 5, Rodopi 69300, Grecia.
Titular del registro
S.A. «ASINO UKRAINE».
Domicilio del titular del registro
Ucrania, 03124, Kiev, bulevar Vatslava Gavela, 8.
Si se presentan efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del medicamento, por favor contacte con el departamento de farmacovigilancia de S.A. «ASINO UKRAINE» en la siguiente dirección:
bulevar Vatslava Gavela, 8, Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.