Prestirol® 5 mg/10 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRESTILOL® 5 mg/5 mg (PRESTILOL® 5 mg/5 mg) PRESTILOL® 5 mg/10 mg (PRESTILOL® 5 mg/10 mg) PRESTILOL® 10 mg/5 mg (PRESTILOL® 10 mg/5 mg) PRESTILOL® 10 mg/10 mg (PRESTILOL® 10 mg/10 mg)

Composición:

Principios activos: bisoprolol fumarato/perindopril arginina;

PRESTILOL® 5 mg/5 mg: 1 comprimido contiene 5 mg de fumarato de bisoprolol (equivalente a 4,24 mg de bisoprolol) y 5 mg de arginina perindoprilo (equivalente a 3,395 mg de perindopril);

PRESTILOL® 5 mg/10 mg: 1 comprimido contiene 5 mg de fumarato de bisoprolol (equivalente a 4,24 mg de bisoprolol) y 10 mg de arginina perindoprilo (equivalente a 6,790 mg de perindopril);

PRESTILOL® 10 mg/5 mg: 1 comprimido contiene 10 mg de fumarato de bisoprolol (equivalente a 8,49 mg de bisoprolol) y 5 mg de arginina perindoprilo (equivalente a 3,395 mg de perindopril);

PRESTILOL® 10 mg/10 mg: 1 comprimido contiene 10 mg de fumarato de bisoprolol (equivalente a 8,49 mg de bisoprolol) y 10 mg de arginina perindoprilo (equivalente a 6,790 mg de perindopril);

Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 102), carbonato de calcio, almidón pregelatinizado (de maíz), carboximetilalmidón sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio (E 470b), croscarmelosa sódica;

Recubrimiento de película: glicerol (E 422), hipromelosa (E 464), macrogol 6000, estearato de magnesio (E 470b), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

PRESTILOL® 5 mg/5 mg: comprimido de color rosa-beige, de forma alargada, recubierto con película, con ranura y con impresión « » en un lado y «5/5» en el otro. El comprimido puede dividirse en dos partes.

PRESTILOL® 5 mg/10 mg: comprimido de color rosa-beige, de forma alargada, recubierto con película, con ranura y con impresión « » en un lado y «5/10» en el otro. El comprimido puede dividirse en dos partes.

PRESTILOL® 10 mg/5 mg: comprimido de color rosa-beige, de forma redonda, recubierto con película, con impresión « » en un lado y «10/5» en el otro.

PRESTILOL® 10 mg/10 mg: comprimido de color rosa-beige, de forma alargada, recubierto con película, con impresión « » en un lado y «10/10» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la ECA, otras combinaciones. Código ATC C09B X02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Bisoprolol

El bisoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores β1-adrenérgicos, que no posee actividad simpaticomimética intrínseca ni actividad estabilizadora de membrana significativa. Tiene baja afinidad por los receptores β2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores β2 responsables de la regulación del metabolismo. Por ello, el bisoprolol generalmente no debería afectar la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por β2. Su selectividad β1 se mantiene incluso más allá de las dosis terapéuticas.

Perindopril

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la conversión de la angiotensina I en angiotensina II (un potente vasoconstrictor) y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina a un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que incrementa la actividad de la renina plasmática (por inhibición de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento en la actividad de los sistemas calicreína-cinina circulantes y locales (y, por tanto, también activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo de acción es responsable de la reducción de la presión arterial por los inhibidores de la ECA y parcialmente también de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos). El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos no muestran actividad en la inhibición de la ECA in vitro.

Efectos farmacodinámicos

Bisoprolol

El bisoprolol no presenta un efecto inotrópico negativo significativo. El efecto máximo del bisoprolol se alcanza entre 3 y 4 horas después de la administración. Debido a una semivida de eliminación de 10–12 horas, el bisoprolol mantiene su efecto terapéutico durante 24 horas. El efecto antihipertensivo máximo del bisoprolol generalmente se alcanza tras dos semanas de tratamiento. Tras una dosis única en pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardíaca crónica, el bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico, disminuyendo así el gasto cardíaco y el consumo de oxígeno. Con el uso prolongado, disminuye la resistencia periférica inicialmente elevada. Es probable que la reducción de la actividad de la renina plasmática contribuya al efecto antihipertensivo de los betabloqueadores. El bisoprolol reduce la respuesta simpaticoadrenérgica al bloquear los receptores β-adrenérgicos del corazón, lo que provoca una disminución de la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Esto, a su vez, reduce el consumo de oxígeno del miocardio, lo cual es esencial en el tratamiento de la angina de pecho en la enfermedad coronaria.

Perindopril

El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión (leve, moderada y grave); la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie. El perindopril reduce la resistencia vascular periférica, lo que conduce a una disminución de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca. Generalmente, también aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) normalmente no cambia. El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas tras una dosis única y persiste al menos 24 horas: el efecto residual representa aproximadamente el 87–100 % del efecto pico. La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se produce dentro del primer mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia. La interrupción del tratamiento no se asocia con efecto de rebote. El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Estudios clínicos han demostrado que el perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro en las arterias pequeñas. El perindopril reduce la carga de trabajo del corazón al disminuir la precarga y poscarga: reduce la presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho, disminuye la resistencia vascular periférica total, aumenta el gasto cardíaco y mejora el índice cardíaco (según datos de estudios).

Farmacocinética.

La velocidad y el grado de absorción del bisoprolol y el perindopril en el medicamento PRESTILOL® no difieren significativamente de los observados cuando estos principios activos se administran por separado como monoterapia.

Bisoprolol

Absorción. El bisoprolol se absorbe casi completamente (> 90 %) desde el tracto gastrointestinal. El efecto de primera pasada hepática es mínimo (aproximadamente 10 %), lo que determina una biodisponibilidad elevada (aproximadamente 90 %) tras la administración oral.

Distribución. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. La unión del bisoprolol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 30 %.

Biotransformación y eliminación. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías. El 50 % se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, que posteriormente se excretan por los riñones, y el otro 50 % se excreta por los riñones sin metabolizar. El aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h. El periodo de semieliminación en plasma es de 10–12 horas, lo que permite un efecto de 24 horas tras una dosis única diaria.

Grupos de pacientes especiales. La cinética del bisoprolol es lineal e independiente de la edad. Dado que la eliminación del bisoprolol ocurre en igual medida por vía renal y hepática, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática o insuficiencia renal. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y disfunción hepática o renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional III según la NYHA), los niveles plasmáticos de bisoprolol son más altos y el periodo de semieliminación es más largo en comparación con voluntarios sanos. Con una dosis diaria de 10 mg, la concentración máxima en plasma en estado de equilibrio es de 64 ± 21 ng/ml y el periodo de semieliminación es de 17 ± 5 horas.

Perindopril

Absorción. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima a la 1 hora. El periodo de semieliminación del perindopril en plasma es de 1 hora.

Distribución. El volumen de distribución de la fracción no unida del perindoprilato es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20 %, principalmente al enzima convertidor de angiotensina, y es dependiente de la dosis.

Biotransformación. El perindopril pertenece a los pro-fármacos. Al sistema circulatorio llega el 27 % de la dosis administrada como metabolito activo perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril genera otros cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas. Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril a perindoprilato y, por tanto, reduce su biodisponibilidad, se recomienda administrar el perindopril arginina por vía oral en una dosis única diaria por la mañana antes de las comidas.

Eliminación. El perindoprilato se excreta por la orina; el periodo de semieliminación final de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio tras 4 días.

Linealidad. Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Grupos de pacientes especiales. La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal según el grado de afectación (aclaramiento de creatinina). El aclaramiento dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min. La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático de la molécula principal se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Características clínicas.

Indicaciones.

PRESILOL® 5 mg/10 mg y PRESILOL® 10 mg/10 mg están indicados para el tratamiento de la hipertensión arterial y/o enfermedad coronaria estable (con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización) en adultos que requieren tratamiento con bisoprolol y perindopril en las dosis disponibles en combinación fija.

PRESILOL® 5 mg/5 mg y PRESILOL® 10 mg/5 mg están indicados para el tratamiento de la hipertensión arterial y/o enfermedad coronaria estable (con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización), y/o insuficiencia cardíaca crónica estable con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo en adultos que requieren tratamiento con bisoprolol y perindopril en las dosis disponibles en combinación fija.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
• insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica intravenosa;
• shock cardiogénico;
• bloqueo auriculoventricular de grado II o III (sin marcapasos artificial);
• síndrome del seno enfermo;
• bloqueo sinoauricular;
• bradicardia sintomática;
• hipotensión arterial sintomática;
• asma bronquial grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave;
• enfermedad oclusiva periférica grave o síndrome de Raynaud grave;
• feocromocitoma no tratado (ver sección «Precauciones de uso»);
• acidosis metabólica;
• angioedema previo asociado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»);
• angioedema hereditario o idiopático;
• embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• administración concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. PRESILOL® no debe administrarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• tratamientos extracorpóreos que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón funcional único (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

En un estudio de interacción realizado con voluntarios sanos, no se detectaron interacciones entre bisoprolol y perindopril. A continuación se proporciona información sobre las interacciones con otros medicamentos de cada principio activo.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema. El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperpotasemia. El nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman PRESILOL® puede desarrollarse hiperpotasemia. Algunos medicamentos (clases terapéuticas) pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia, a saber: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperpotasemia. Por tanto, no se recomienda la administración concomitante de PRESILOL® con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, deben usarse con precaución y debe realizarse un monitoreo frecuente de los niveles de potasio en suero.

La administración concomitante está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»)

Aliskiren. La administración concomitante de PRESILOL® y aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de hiperpotasemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y muerte.

Tratamientos extracorpóreos. Los tratamientos extracorpóreos que provocan contacto de la sangre con superficies negativamente cargadas, como la diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato están contraindicados debido al riesgo aumentado de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si es necesario realizar este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o de emplear otra clase de antihipertensivos.

La administración concomitante no se recomienda

Interacciones relacionadas con el bisoprolol

Medicamentos antihipertensivos de acción central, como la clonidina y otros (por ejemplo, metildopa, moxonidina, rilmenidina). La administración concomitante con medicamentos antihipertensivos de acción central puede empeorar la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono simpático central (disminución de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación). La suspensión repentina del tratamiento con betabloqueadores, especialmente sin reducción previa de la dosis, puede aumentar el riesgo de hipertensión rebote.

Medicamentos antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, quinidina, disopiramida; lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona). Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.

Antagonistas del calcio del grupo verapamilo y, en menor medida, diltiazem. Efecto negativo sobre la contractilidad miocárdica y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueadores puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular.

Interacciones relacionadas con el perindopril

Aliskiren. En cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, aumenta el riesgo de hiperpotasemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y muerte.

Administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina. Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de reacciones adversas como hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que afecte al SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). Publicaciones han informado que en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con daño en órganos diana, la terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador del receptor de angiotensina se asoció con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que afecte al sistema renina-angiotensina-aldosterona. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas del receptor de angiotensina II) puede emplearse en casos individuales y bajo estricto control de la función renal, niveles de potasio y presión arterial.

Estramustina. Existe riesgo de aumento de reacciones adversas, especialmente angioedema.

Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), sales de potasio. Puede producirse hiperpotasemia (posiblemente letal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto aditivo de hiperpotasemia). No se recomiendan estos medicamentos para administración concomitante con perindopril (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, deben usarse con precaución y debe realizarse un monitoreo frecuente de los niveles de potasio en suero. Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver más abajo.

Litio. Se han notificado aumentos reversibles en la concentración de litio en suero y aumento de su toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración concomitante de perindopril con litio. Sin embargo, si dicha combinación está justificada, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante requiere especial atención

Interacciones relacionadas con el bisoprolol y el perindopril

Medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes). Los resultados de estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable en las primeras semanas del tratamiento combinado y en presencia de insuficiencia renal. La administración concomitante de bisoprolol con insulina y medicamentos antidiabéticos orales puede potenciar el efecto hipoglucemiante. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 3 g/día. La administración concomitante de PRESILOL® con AINE (como ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de COX-2 y AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo del bisoprolol y perindopril. Además, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles de potasio en sangre, especialmente en pacientes con alteración previa de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Es necesario rehidratar a los pacientes y considerar el control de la función renal tras iniciar la terapia combinada y durante el tratamiento posterior.

Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante con medicamentos antihipertensivos, vasodilatadores (por ejemplo, nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores) o con otros medicamentos que pueden disminuir la presión arterial (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de efecto hipotensor del perindopril y bisoprolol.

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos puede provocar una mayor disminución de la presión arterial. La administración concomitante de bisoprolol con anestésicos puede provocar una taquicardia refleja atenuada y aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Simpatomiméticos. Simpaticomiméticos β (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina): la administración concomitante con bisoprolol puede reducir los efectos de ambos medicamentos. Simpaticomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, noradrenalina, epinefrina): la combinación con bisoprolol puede revelar efectos vasoconstrictores mediados por receptores α-adrenérgicos de estos medicamentos, lo que provocará aumento de la presión arterial y empeoramiento de la claudicación intermitente. Tales interacciones son más probables con betabloqueadores no selectivos. Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.

Interacciones relacionadas con el bisoprolol

Antagonistas del calcio de tipo dihidropiridínico, como felodipino y amlodipino. La administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial; no se descarta un mayor deterioro de la función de bombeo ventricular en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona). Puede aumentar el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

Medicamentos parasimpaticomiméticos. La administración concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de bradicardia.

Betabloqueadores de uso local (por ejemplo, colirios para el tratamiento del glaucoma). La administración concomitante puede potenciar los efectos sistémicos del bisoprolol.

Glicósidos digitálicos. Disminución de la frecuencia cardíaca, aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

Interacciones relacionadas con el perindopril

Baclofeno. Potencia el efecto antihipertensivo. Es necesario controlar la presión arterial y, si es necesario, ajustar la dosis.

Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente en caso de alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensor se reduce si se suspende el diurético, se aumenta el volumen sanguíneo circulante o se incrementa la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento, que debe comenzarse con dosis bajas y aumentar gradualmente la dosis de perindopril. En la hipertensión arterial, cuando un diurético previamente prescrito pudo causar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el diurético puede reiniciarse posteriormente) o el tratamiento con inhibidor de la ECA debe comenzar con dosis bajas y aumentar progresivamente la dosis. En la insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diuréticos, el uso de un inhibidor de la ECA debe comenzar con dosis bajas, posiblemente tras reducir la dosis del diurético concomitante. En todos los casos, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con inhibidor de la ECA.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Administración concomitante de eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de inhibidores de la ECA: si no se siguen las recomendaciones para prescribir esta combinación, existe riesgo de hiperpotasemia (posiblemente letal) durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección < 40 %, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa. Antes de prescribir esta combinación, debe asegurarse la ausencia de hiperpotasemia e insuficiencia renal. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la potasemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.

La administración concomitante requiere atención

Interacciones relacionadas con el bisoprolol

Mefloquina. Aumento del riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto inhibidores de la MAO-B). Potenciación del efecto hipotensor de los betabloqueadores y riesgo de crisis hipertensiva.

Interacciones relacionadas con el perindopril

Oro. La administración concomitante de inhibidores de la ECA, incluido el perindopril, y preparados inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) rara vez puede provocar reacciones similares a las provocadas por nitratos (síntomas: rubor facial (calores), náuseas, vómitos e hipotensión).

Características de la aplicación.

Todas las precauciones relacionadas con cada uno de los componentes del medicamento se aplican al medicamento PRESTILOL®.

Hipotensión arterial. Los inhibidores de la ECA pueden provocar una disminución brusca de la presión arterial. La hipotensión sintomática es rara en pacientes con hipertensión no complicada y más probable en pacientes con hipovolemia, por ejemplo, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, en pacientes en diálisis, en pacientes con diarrea o vómitos o en pacientes con hipertensión renovascular grave (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal asociada. La aparición de hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman dosis altas de diuréticos de asa, que tienen hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar hipotensión arterial sintomática requieren una supervisión médica cuidadosa al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Estas precauciones también se aplican a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. En caso de desarrollarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse por vía intravenosa solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %). La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que generalmente puede proseguirse sin dificultades tras la recuperación del volumen sanguíneo circulante y el aumento de la presión arterial. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con presión arterial normal o baja, el perindopril puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es esperado y generalmente no requiere interrupción del tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender gradualmente el tratamiento utilizando los componentes individuales.

Hipersensibilidad/angioedema. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se han notificado casos raros de angioedema que afectan la cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento PRESTILOL®. El tratamiento con el betabloqueador debe continuar. Se debe establecer una supervisión adecuada del paciente hasta la desaparición completa de los síntomas. En los casos en que la hinchazón afecte solo la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas. El angioedema relacionado con la hinchazón de la laringe puede tener consecuencias fatales. Si la hinchazón se extiende a la lengua, glotis o laringe, lo que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, se debe realizar tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración de adrenalina y/o el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica continua hasta la desaparición completa y estable de los síntomas. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA tienen un riesgo aumentado de desarrollar angioedema (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se han notificado casos raros de angioedema intestinal. En estos pacientes se observó dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); en algunos casos no se observó angioedema previo de la cara y el nivel de esterasa C-1 fue normal. El diagnóstico de angioedema intestinal se estableció mediante tomografía computarizada, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas de angioedema desaparecieron. Al realizar el diagnóstico diferencial del dolor abdominal que aparece en pacientes que toman inhibidores de la ECA, debe considerarse la posibilidad de angioedema intestinal. La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema (ver sección «Contraindicaciones»). El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, hinchazón de las vías respiratorias o de la lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.

Alteraciones de la función hepática. Rara vez, la administración de inhibidores de la ECA se ha relacionado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Los pacientes que desarrollan ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir evaluación médica y tratamiento adecuados (ver sección «Reacciones adversas»).

Características raciales. Los inhibidores de la ECA provocan angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a los bajos niveles de renina en sangre en estos pacientes.

Tos. Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Esta tos es no productiva, persistente y cesa tras la interrupción del medicamento. La tos provocada por un inhibidor de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Hiperkalemia. En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en suero. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto generalmente es leve. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen: insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad > 70 años, diabetes mellitus, enfermedades concurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio; o el uso de otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina, co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina. El uso de suplementos alimenticios que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. A los pacientes que toman inhibidores de la ECA se les debe administrar con precaución diuréticos ahorradores de potasio y bloqueadores de los receptores de angiotensina, así como realizar un monitoreo cuidadoso del nivel de potasio en suero y la función renal. Si se considera adecuada la administración concomitante de perindopril con cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente, dicha administración requiere precaución y monitoreo frecuente del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Combinaciones con litio. La administración concomitante de litio y perindopril generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Combinaciones con medicamentos que ahorran potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio. La administración concomitante de perindopril con medicamentos que ahorran potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento con bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No se debe administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

Combinaciones con antagonistas del calcio, medicamentos antiarrítmicos de clase I y agentes antihipertensivos de acción central. La administración concomitante de bisoprolol con antagonistas del calcio tipo verapamilo o diltiazem, con medicamentos antiarrítmicos de clase I y con agentes antihipertensivos de acción central generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento. Debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento con betabloqueadores, especialmente en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca, ya que esto puede provocar una agravación transitoria de la función cardíaca. La dosis debe reducirse gradualmente, utilizando los componentes individuales, preferiblemente durante dos semanas, y si es necesario, iniciando un tratamiento sustitutivo.

Bradycardia. Si durante el tratamiento la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a < 50–55 latidos/min y el paciente presenta síntomas que indican bradicardia, la dosis del medicamento PRESTILOL® debe reducirse utilizando los componentes individuales del medicamento. El bisoprolol debe administrarse en la dosis adecuada.

Bloqueo auriculoventricular de primer grado. Debido al efecto dromotrópico negativo de los betabloqueadores, deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril debe administrarse con precaución a pacientes con estenosis mitral y obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Angina de Prinzmetal. Se han observado casos de vasoespasmo coronario. A pesar de la alta selectividad beta-1 del bisoprolol, no puede excluirse completamente la posibilidad de episodios de angina en pacientes con angina de Prinzmetal.

Alteraciones de la función renal. En caso de alteración de la función renal, la dosis diaria del medicamento PRESTILOL® debe basarse en el aclaramiento de la creatinina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). La observación médica habitual de estos pacientes debe incluir el control del nivel de creatinina y potasio (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión que ocurre al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles. En algunos pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón, durante el uso de inhibidores de la ECA se observó un aumento de la urea en sangre y de la creatinina en suero, que generalmente regresaron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Esto es más característico en pacientes con insuficiencia renal. La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica cuidadosa, con dosis bajas y titulación cuidadosa. Debido a lo anterior, los diuréticos pueden favorecer la aparición de hipotensión arterial, por lo que deben suspenderse y debe realizarse monitoreo de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con PRESTILOL®. En algunos pacientes hipertensos, en quienes antes del tratamiento no se detectaron enfermedades renovasculares, se observó un ligero aumento temporal de la urea en sangre y de la creatinina en suero, especialmente con la administración concomitante de perindopril y diuréticos. Este estado es más probable en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el perindopril.

Hipertensión renovascular. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). La administración de diuréticos puede ser un factor favorable. La disminución de la función renal puede acompañarse solo de cambios leves en el nivel de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.

Trasplante renal. No existe experiencia en el uso de perindopril arginina en pacientes con trasplante renal reciente.

Pacientes sometidos a hemodiálisis. En pacientes sometidos a diálisis con membranas de alto flujo y que toman inhibidores de la ECA concomitantemente, se han observado reacciones anafilactoides. Para estos pacientes, es necesario considerar el uso de otro tipo de membranas de diálisis o de otra clase de antihipertensivos.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Se han notificado casos raros de reacciones anafilactoides potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. Puede evitarse el desarrollo de reacciones anafilactoides suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con preparados que contienen veneno de abeja), pueden ocurrir reacciones anafilactoides. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente los inhibidores de la ECA, pero pueden reaparecer si se reinicia el tratamiento sin precaución. Como otros betabloqueadores, el bisoprolol puede aumentar la sensibilidad a alérgenos y agravar la gravedad de las reacciones anafilactoides. En tales casos, el tratamiento con epinefrina no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, en algunos casos resistentes a la terapia antibiótica intensiva. Al prescribir perindopril a estos pacientes se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos; además, los pacientes deben saber que deben informar al médico ante cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre).

Broncoespasmo (asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias). En el asma bronquial u otras enfermedades obstructivas crónicas pulmonares que puedan provocar síntomas de broncoespasmo, está indicado el tratamiento concomitante con broncodilatadores. En algunos casos, durante el tratamiento con betabloqueadores, los pacientes con asma bronquial pueden requerir dosis más altas de simpaticomiméticos β2 debido al aumento del tono de las vías respiratorias.

Pacientes con diabetes mellitus. Debe administrarse PRESTILOL® con precaución a pacientes con diabetes mellitus que presenten fluctuaciones significativas del nivel de glucosa en sangre. Los síntomas de hipoglucemia pueden enmascararse durante el tratamiento con betabloqueadores.

Dieta estricta. Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes que siguen una dieta estricta.

Enfermedad arterial periférica oclusiva. Durante el tratamiento con betabloqueadores puede producirse una exacerbación de los síntomas, especialmente al inicio del tratamiento.

Anestesia. En pacientes sometidos a anestesia general, el bloqueo beta reduce la frecuencia de arritmias e isquemia de miocardio durante la inducción, intubación y período posoperatorio. Se recomienda mantener el bloqueo beta durante el período perioperatorio. El anestesiólogo debe ser informado sobre el bloqueo beta debido a la posible interacción con otros medicamentos que puede provocar bradiarritmias, supresión de la taquicardia refleja y reducción de la capacidad refleja de compensar la pérdida de sangre. Si se considera necesario suspender el tratamiento con betabloqueadores antes de la cirugía, debe hacerse gradualmente y completarse aproximadamente 48 horas antes de la anestesia. Si se planea una intervención quirúrgica o anestesia con agentes que provocan hipotensión, el perindopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la liberación compensatoria de renina. El tratamiento con el medicamento debe suspenderse un día antes de la intervención quirúrgica. Si ya ha ocurrido hipotensión debida a este mecanismo, la corrección puede lograrse mediante el aumento del volumen sanguíneo circulante.

Psoriasis. Se recomienda prescribir betabloqueadores a pacientes con psoriasis o antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Feocromocitoma. En caso de feocromocitoma o sospecha de este, el bisoprolol debe administrarse siempre en combinación con bloqueadores α-adrenérgicos.

Tirotoxicosis. El tratamiento con bisoprolol puede enmascarar los síntomas de tirotoxicosis.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la supresión del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.

Insuficiencia cardíaca. No existe experiencia terapéutica en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con bisoprolol en pacientes con las siguientes enfermedades o estados: diabetes mellitus insulino-dependiente (tipo I), alteraciones graves de la función renal, alteraciones graves de la función hepática, cardiomiopatía restrictiva, enfermedades cardíacas congénitas, defectos valvulares orgánicos hemodinámicamente significativos, infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

Sustancias auxiliares.

Nivel de sodio: PRESTILOL® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso del medicamento PRESTILOL® está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. El uso del medicamento PRESTILOL® no se recomienda durante la lactancia. Si es necesario el tratamiento, debe considerarse la interrupción de la lactancia materna.

Fertilidad. No existen datos clínicos sobre el efecto del uso de PRESTILOL® sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

PRESTILOL® no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes, durante la toma del medicamento pueden presentarse reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar el tratamiento, así como en combinación con alcohol. Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis habitual es de un comprimido una vez al día, por la mañana antes de las comidas. El estado de los pacientes debe estar estabilizado mediante el uso de dosis equivalentes de bisoprolol y perindopril durante al menos 4 semanas. La combinación fija no está indicada para el tratamiento inicial.

A los pacientes cuyo estado esté estabilizado con 2,5 mg de bisoprolol y 2,5 mg de perindopril se recomienda medio comprimido de 5 mg/5 mg una vez al día.

A los pacientes cuyo estado esté estabilizado con 2,5 mg de bisoprolol y 5 mg de perindopril se recomienda medio comprimido de 5 mg/10 mg una vez al día.

Si fuera necesario modificar la dosis, se debe realizar un ajuste individual de la dosis de cada uno de los componentes del medicamento.

Los comprimidos de PRESTILOL® 5 mg/5 mg y PRESTILOL® 5 mg/10 mg tienen una muesca que permite dividirlos en dos partes.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

PRESTILOL® 5 mg/5 mg no es adecuado para su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min). En estos pacientes se recomienda un ajuste individual de la dosis de cada componente. En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina de 30–60 ml/min) la dosis recomendada de perindopril es de 2,5 mg al día. Por lo tanto, se recomienda administrar medio comprimido de PRESTILOL® 5 mg/5 mg una vez al día. PRESTILOL® 5 mg/5 mg puede utilizarse en pacientes con un clearance de creatinina ≥ 60 ml/min.

PRESTILOL® 5 mg/10 mg y PRESTILOL® 10 mg/5 mg: en pacientes con clearance de creatinina ≥ 60 ml/min, la dosis diaria recomendada es medio comprimido de PRESTILOL® 5 mg/10 mg o un comprimido completo de PRESTILOL® 10 mg/5 mg. PRESTILOL® 5 mg/10 mg y PRESTILOL® 10 mg/5 mg no son adecuados para pacientes con clearance de creatinina inferior a 60 ml/min (insuficiencia renal moderada o grave). En estos pacientes se recomienda un ajuste individual de la dosis de cada componente.

PRESTILOL® 10 mg/10 mg no es adecuado para pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes se recomienda un ajuste individual de la dosis de cada componente.

Alteración de la función hepática (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Los pacientes con alteración de la función hepática no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada.

El uso de PRESTILOL® es posible teniendo en cuenta la función renal.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de PRESTILOL® en niños (menores de 18 años). No existen datos disponibles. Por lo tanto, está contraindicado su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

No existen datos sobre la sobredosis con PRESTILOL®.

Bisoprolol

Síntomas. Los efectos más frecuentes de la sobredosis con betabloqueantes son bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda e hipoglucemia. Hasta la fecha se han descrito varios casos de sobredosis con bisoprolol (dosis máxima de 2000 mg) en pacientes con hipertensión arterial y/o enfermedad isquémica del corazón, que desarrollaron bradicardia y/o hipotensión; todos los pacientes se recuperaron. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol; los pacientes con insuficiencia cardíaca probablemente sean muy sensibles.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe suspender el tratamiento con bisoprolol y se debe iniciar un tratamiento de soporte y sintomático. La información disponible indica que el bisoprolol es difícilmente dializable. Dadas las acciones farmacológicas esperadas y las recomendaciones para otros betabloqueantes, se deben considerar las siguientes medidas generales, clínicamente justificadas.

Bradicardia. Administrar atropina por vía intravenosa. Si la respuesta al fármaco es insuficiente, administrar cuidadosamente isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas. En algunos casos puede ser necesario el uso transitorio de un marcapasos temporal.

Hipotensión arterial. Administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoconstrictores. La administración intravenosa de glucagón puede ser útil.

Bloqueo auriculoventricular (grado II o III). Se debe monitorear cuidadosamente al paciente e infundir isoproterenol o implantar un marcapasos transitorio.

Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardíaca. Administrar diuréticos, fármacos inotrópicos o vasodilatadores por vía intravenosa.

Broncoespasmo. Realizar terapia broncodilatadora, por ejemplo, administrar isoproterenol, simpaticomiméticos β2 y/o aminofilina.

Hipoglucemia. Administrar glucosa por vía intravenosa.

Perindopril

Síntomas. La información sobre la sobredosis con perindopril es limitada. Los síntomas de sobredosis con inhibidores de la ECA incluyen hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %). Si aparece hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas. Si es posible, se debe considerar la conveniencia de una infusión con angiotensina II y/o la administración intravenosa de catecolaminas. El perindopril puede eliminarse del sistema circulatorio mediante hemodiálisis (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de bradicardia persistente, se indica el uso de un marcapasos temporal. Se debe realizar un monitoreo continuo de los parámetros vitales, así como de las concentraciones séricas de electrolitos y creatinina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante la administración de bisoprolol son: cefalea, mareo, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión, sensación de frío en las extremidades, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, astenia y fatiga.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con perindopril son: cefalea, mareo, vértigo, parestesias, alteraciones visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, erupciones cutáneas, prurito, calambres musculares y astenia.

Durante estudios clínicos y/o observaciones poscomercialización con bisoprolol o perindopril administrados por separado, se han notificado las reacciones adversas que se indican a continuación, clasificadas por sistemas de órganos según la clasificación MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Infecciones e infestaciones. Rinitis: bisoprolol – rara, perindopril – muy rara.

Sistema endocrino. Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH): perindopril – rara.

Sistema sanguíneo y linfático. Eosinofilia: perindopril – poco frecuente*; agranulocitosis: perindopril – muy rara; pancitopenia: perindopril – muy rara; leucopenia: perindopril – muy rara; neutropenia: perindopril – muy rara; trombocitopenia: perindopril – muy rara; anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de G-6-PD: perindopril – muy rara.

Trastornos del metabolismo y nutrición. Hipoglucemia: perindopril – poco frecuente*; hiperkalemia, reversible al suspender el principio activo: perindopril – poco frecuente*; hiponatremia: perindopril – poco frecuente*.

Alteraciones psiquiátricas. Cambios del estado de ánimo: perindopril – poco frecuente; trastornos del sueño: bisoprolol – poco frecuente, perindopril – poco frecuente; depresión: perindopril – poco frecuente*; bisoprolol – poco frecuente; pesadillas, alucinaciones: bisoprolol – raras; confusión: perindopril – muy rara.

Sistema nervioso. Cefalea**: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; mareo**: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; vértigo: perindopril – frecuente; alteración del gusto (disgeusia): perindopril – frecuente; parestesia: perindopril – frecuente; somnolencia: perindopril – poco frecuente*; síncope: bisoprolol – rara, perindopril – poco frecuente*.

Órganos de la visión. Alteraciones visuales: perindopril – frecuentes; disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto): bisoprolol – rara; conjuntivitis: bisoprolol – muy rara.

Órganos del oído y del equilibrio. Acúfenos: perindopril – frecuentes; trastornos auditivos: bisoprolol – raros.

Sistema cardiaco. Palpitaciones: perindopril – poco frecuentes*; taquicardia: perindopril – poco frecuentes*; bradicardia: bisoprolol – muy frecuente; empeoramiento de la insuficiencia cardíaca: bisoprolol – frecuente; trastornos de la conducción auriculoventricular: bisoprolol – poco frecuentes; arritmia: perindopril – muy rara; angina de pecho: perindopril – muy rara; infarto de miocardio puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo: perindopril – muy rara.

Sistema vascular. Hipotensión y síntomas asociados: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; sensación de frío u hormigueo en las extremidades: bisoprolol – frecuente; hipotensión ortostática: bisoprolol – poco frecuente; vasculitis: perindopril – poco frecuente*; sofocos: perindopril – raros*; accidente cerebrovascular, posiblemente como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo: perindopril – muy rara; fenómeno de Raynaud: perindopril – frecuencia desconocida.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. Tos: perindopril – frecuente; disnea: perindopril – frecuente; broncoespasmo: bisoprolol – poco frecuente, perindopril – poco frecuente; neumonía eosinofílica: perindopril – muy rara.

Sistema gastrointestinal. Dolor abdominal: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; estreñimiento: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; diarrea: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; náuseas: bisoprolol – frecuentes, perindopril – frecuentes; vómitos: bisoprolol – frecuentes, perindopril – frecuentes; dispepsia: perindopril – frecuente; sequedad bucal: perindopril – poco frecuente; pancreatitis: perindopril – muy rara.

Sistema hepatobiliar. Hepatitis citolítica o colestásica: bisoprolol – rara, perindopril – muy rara.

Piel y tejido subcutáneo. Erupciones cutáneas: perindopril – frecuentes; prurito: perindopril – frecuente; angioedema facial, de extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe: perindopril – poco frecuente; urticaria: perindopril – poco frecuente; reacciones de fotosensibilidad: perindopril – poco frecuente*; penfigoide: perindopril – poco frecuente*; hiperhidrosis: perindopril – poco frecuente; reacciones de hipersensibilidad (prurito, enrojecimiento, erupciones y angioedema): bisoprolol – raras; empeoramiento de los síntomas de psoriasis: perindopril – raras*; eritema multiforme: perindopril – muy raro; alopecia: bisoprolol – muy rara; los betabloqueantes pueden provocar o empeorar la psoriasis y desencadenar erupciones psoriásicas: bisoprolol – muy rara.

Sistema musculoesquelético y tejido conectivo. Calambres musculares: bisoprolol – poco frecuentes, perindopril – frecuentes; debilidad muscular: bisoprolol – poco frecuente; artralgia: perindopril – poco frecuente*; mialgia: perindopril – poco frecuente*.

Riñón y vías urinarias. Insuficiencia renal: perindopril – poco frecuente; insuficiencia renal aguda: perindopril – rara; anuria/oliguria: perindopril – raras*.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias. Disfunción eréctil: bisoprolol – rara, perindopril – poco frecuente.

Trastornos generales. Astenia: bisoprolol – frecuente, perindopril – frecuente; fatiga: bisoprolol – frecuente; dolor torácico: perindopril – poco frecuente*; malestar general: perindopril – poco frecuente*; edema periférico: perindopril – poco frecuente*; hipertermia: perindopril – poco frecuente*.

Estudios. Aumento de los niveles de urea en sangre: perindopril – poco frecuente*; aumento de los niveles de creatinina en sangre: perindopril – poco frecuente*; aumento de los niveles de enzimas hepáticas: bisoprolol – rara, perindopril – rara; aumento de los niveles de bilirrubina en sangre: perindopril – rara; aumento de los niveles de triglicéridos: bisoprolol – rara; disminución de hemoglobina y hematocrito: perindopril – muy rara.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones por procedimientos. Caídas: perindopril – poco frecuentes*.

* Frecuencia de reacciones adversas identificadas mediante notificaciones espontáneas, calculada a partir de datos de estudios clínicos.

** Estos síntomas se observan especialmente al inicio del tratamiento. En general, son leves y desaparecen frecuentemente en 1–2 semanas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

30 meses.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

PRESTILOL® 5 mg/5 mg: 10, 30 ó 100 comprimidos por recipiente para comprimidos; 1 recipiente para comprimidos por caja de cartón embalaje.

PRESTILOL® 5 mg/10 mg, PRESTILOL® 10 mg/5 mg, PRESTILOL® 10 mg/10 mg: 30 ó 100 comprimidos por recipiente para comprimidos; 1 recipiente para comprimidos por caja de cartón embalaje.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Fabricante.

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Irlanda / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Titular del medicamento.

Les Laboratoires Servier.

Domicilio del titular.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Para obtener cualquier información sobre este medicamento, por favor contacte con S.A. Servier Ucrania al teléfono (044) 490 3441, fax: (044) 490 3440.