Pregabalina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREGABALINA (PREGABALIN)

Composición:

principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg, o 150 mg, o 300 mg de pregabalina;

excipientes: almidón pregelatinizado, talco purificado; cápsula dura de gelatina (gelatina, óxido de hierro rojo (E172) (para cápsulas de 75 y 300 mg), dióxido de titanio (E171)); tinta negra (laca, alcohol anhidro, alcohol isopropílico, alcohol butílico, propilenglicol, solución de amoniaco concentrado, óxido de hierro negro (E172), hidróxido de potasio, agua).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 75 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño 4 con tapa de color naranja y cuerpo blanco, con las inscripciones «SG» en la tapa y «75» en el cuerpo, impresas con tinta negra; contenido de la cápsula: polvo de color blanco o casi blanco;

Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño 2 con tapa y cuerpo de color blanco, con las inscripciones «SG» en la tapa y «150» en el cuerpo, impresas con tinta negra; contenido de la cápsula: polvo de color blanco o casi blanco;

Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño 0 con tapa de color naranja y cuerpo blanco, con las inscripciones «SG» en la tapa y «300» en el cuerpo, impresas con tinta negra; contenido de la cápsula: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Pregabalina. Código ATC N02BF02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Sustancia activa: pregabalina, análogo del ácido gamma-aminobutírico
[(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia clínica y seguridad

Dolor neuropático

La eficacia de la pregabalina ha sido demostrada en ensayos clínicos con neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesiones de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina fue evaluada en 10 estudios clínicos controlados con duración de hasta 13 semanas con un régimen de dosis dos veces al día, y en estudios con duración de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya desde la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En estudios clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un estudio clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

Epilepsia

Tratamiento adyuvante

La pregabalina fue evaluada en 3 estudios clínicos controlados con duración de 12 semanas con un régimen de dosis dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

La reducción en la frecuencia de crisis convulsivas se observó ya desde la primera semana.

Población pediátrica

La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante de la epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años, un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a menos de 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año con 54 y 431 niños respectivamente, de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, los niños (de 4 a 16 años) recibieron pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales en comparación con el valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % del grupo placebo.

En el estudio controlado con placebo de 14 días, los niños (de 1 mes a menos de 4 años) recibieron pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media de crisis en 24 horas al inicio y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejora frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas con pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTGP), 219 pacientes de 5 a 65 años (de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional. Una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis CTGP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada)

La pregabalina fue evaluada en un único estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosis dos veces al día. No se alcanzó un nivel comparable de eficacia con pregabalina frente a lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el punto final de ausencia de crisis convulsivas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina fue evaluada en 6 estudios controlados de 4–6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya desde la primera semana.

En estudios clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

En estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este efecto adverso desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen de fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual disminuida se observó en el 6,5 % del grupo pregabalina y en el 4,8 % del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % del grupo placebo.

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad de la pregabalina por vía oral se estima en ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras dosis repetidas, se alcanza el estado de equilibrio en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que reduce la concentración máxima (Cmax) aproximadamente en un 25–30 % y prolonga el tmax hasta aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En el organismo humano, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se recuperó en la orina sin cambios. La fracción de la N-metilada derivada de la pregabalina — el principal metabolito detectado en orina — representó el 0,9 % de la dosis administrada. En estudios preclínicos no se observaron signos de racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico principalmente por los riñones sin cambios. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver subsección «Insuficiencia renal» más abajo).

Los pacientes con disfunción renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Linealidad / no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en el rango de dosis diarias recomendadas. La variabilidad interindividual en la farmacocinética de la pregabalina es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras dosis única. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Sexo

Los resultados de estudios clínicos indican que el sexo no tiene un impacto clínicamente significativo en las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por los riñones, los pacientes con insuficiencia renal requieren reducción de la dosis, y después de la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta principalmente sin cambios por orina, es poco probable que la disfunción hepática altere significativamente la concentración plasmática de pregabalina.

Población pediátrica

La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1 a 23 meses, 2 a 6 años, 7 a 11 años y 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma fue generalmente similar en todos los grupos de edad, oscilando entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.

Los parámetros Cmax y AUC de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo medio final de eliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional, se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa del aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa del volumen aparente de distribución de pregabalina, y esta relación fue similar en pacientes pediátricos y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver sección «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento oral de pregabalina concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad. Los pacientes con disfunción renal relacionada con la edad pueden requerir reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).

Lactancia

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia prácticamente no influyó en la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna con una concentración media en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de la concentración en plasma materno. La dosis estimada recibida por el lactante a través de la leche materna (suponiendo un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una madre que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día, es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis estimadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por kg.

Características clínicas

Indicaciones

Neuropatía dolorosa

Tratamiento del dolor neuropático de origen periférico y central en adultos.

Epilepsia

Como terapia adyuvante en adultos con crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al pregabalina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se excreta en orina como metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause o sea objeto de interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias.

Medicamentos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En el período poscomercialización del uso de pregabalina se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción medicamentosa se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.

Características de uso

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante la terapia con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el periodo poscomercialización del uso de pregabalina, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, tales como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el uso de pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Durante el tratamiento con pregabalina, raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden poner en riesgo la vida o ser letales. Durante la prescripción de pregabalina, se debe informar a los pacientes sobre estos signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente la administración de pregabalina y considerarse un tratamiento alternativo (si fuera necesario).

Vértigo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones cognitivas

El uso de pregabalina se ha asociado con vértigo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas) en pacientes de edad avanzada. También se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones cognitivas durante el periodo poscomercialización. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que actúen con precaución hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Alteraciones visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación de la terapia. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con el grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo del ojo fue mayor en pacientes del grupo placebo (ver sección «Farmacodinamia»).

Durante el periodo poscomercialización, también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. La interrupción del tratamiento con pregabalina puede contribuir a la desaparición o reducción de estos síntomas.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción del uso de pregabalina.

Interrupción de antiepilépticos concomitantes

Actualmente, hay datos insuficientes sobre la posibilidad de interrumpir antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina al tratamiento, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Estas reacciones se observaron principalmente en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes durante el tratamiento con pregabalina para el dolor neuropático. Se debe usar pregabalina con precaución en estos pacientes. Tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, este fenómeno puede desaparecer.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, se observó un aumento en la frecuencia de reacciones adversas en general, así como en las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en este estado.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, pacientes que toman simultáneamente depresores del SNC y personas de edad avanzada tienen un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesario ajustar la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron medicamentos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo con antiepilépticos también mostró un pequeño aumento en el riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con control interno (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en un mismo paciente) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Se debe recomendar a los pacientes (o a las personas que los cuidan) que busquen atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y se debe considerar la conveniencia de un tratamiento adecuado. Si aparecen pensamientos o comportamientos suicidas, debe interrumpirse el uso de pregabalina.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) cuando se usó pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles entre personas que usan opioides, se observó un mayor riesgo de mortalidad relacionada con opioides en pacientes que recibieron terapia con pregabalina junto con un opioide, en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [ROA] 1,68 [IC 95 % (intervalo de confianza) 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, ROA 1,52 [IC 95 % 1,04–2,22]), con una tendencia al aumento del riesgo con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, ROA 2,55 [IC 95 % 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

El uso de pregabalina en dosis terapéuticas puede provocar dependencia medicamentosa. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado del medicamento. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas tienen un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Los pacientes que reciben pregabalina deben ser observados para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, tales como desarrollo de tolerancia, sobredosis o conducta orientada a la búsqueda del medicamento.

Síntomas de retirada

Tras la interrupción del uso a corto o largo plazo de pregabalina, se han observado síntomas de retirada. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y vértigo. La aparición de síntomas de retirada tras la interrupción de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). El paciente debe ser informado sobre esto antes de iniciar el tratamiento.

Si es necesario interrumpir el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo estado epiléptico y crisis generalizadas, pueden ocurrir durante la terapia con pregabalina o poco después de su interrupción.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil / anticoncepción

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas significativas en el feto. No debe usarse pregabalina durante el embarazo, excepto cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil / anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Características de uso»).

Embarazo

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva de la pregabalina.

Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas. La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Anomalías congénitas significativas

Según datos de un estudio observacional realizado en países escandinavos, que siguió más de 2700 embarazos expuestos a pregabalina durante el primer trimestre, la prevalencia de malformaciones congénitas significativas (MCS) en niños (nacidos vivos o muertos) expuestos a pregabalina fue mayor en comparación con aquellos no expuestos (5,9 % frente al 4,1 %).

El riesgo de desarrollar MCS en niños cuyas madres usaron pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con niños no expuestos in utero [razón de prevalencia ajustada e IC 95 %: 1,14 (0,96–1,35)], así como en comparación con niños expuestos a lamotrigina [1,29 (1,01–1,65)] o duloxetina [1,39 (1,07–1,82)].

El análisis por defectos específicos mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, vías urinarias y órganos genitales, aunque el número de estos defectos fue pequeño y las estimaciones imprecisas.

No debe usarse pregabalina durante el embarazo sin una necesidad clara (cuando el beneficio para la madre claramente supere el riesgo potencial para el feto).

Lactancia

La pregabalina atraviesa la leche materna humana (ver sección «Farmacocinética»). El efecto de la pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Durante la lactancia, se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño o el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

Durante un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. Estudios de fertilidad en ratas macho mostraron efectos desfavorables sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos

La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La pregabalina puede causar vértigo y somnolencia y, por lo tanto, puede afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos, trabajar con equipos complejos u otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Vía oral.

El medicamento debe administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Dosificación

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día, divididos en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada

El rango de dosis oscila entre 150 y 600 mg por día, divididos en 2 o 3 tomas. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Suspensión de la pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que el aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según el aclaramiento de la creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla 1 a continuación, calculado mediante la siguiente fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

*La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse de acuerdo con el esquema posológico para obtener la dosis por toma (mg/dosis).

**Dosis adicional: dosis única adicional.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia de la pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis

Según informes del período poscomercialización, los síntomas más frecuentes de sobredosis con pregabalina han sido somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han recibido informes de convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Reacciones adversas

El programa clínico de estudios con pregabalina incluyó a más de 8900 pacientes, de los cuales más de 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento con pregabalina fueron mareo y somnolencia.

En la tabla 2 que figura a continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también podrían estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

En el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia global de reacciones adversas, la frecuencia de reacciones adversas del sistema nervioso central y especialmente la somnolencia fueron más elevadas (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Las reacciones adversas adicionales notificadas durante el periodo poscomercialización se indican en cursiva.

Tabla 2

* Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

Tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, ya fuera a corto o largo plazo, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado los siguientes síntomas: insomnio, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome similar a la gripe, convulsiones, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, sudoración excesiva y mareo. Estos síntomas podrían indicar dependencia medicamentosa. El paciente debe ser informado sobre esto antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras su uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia podrían ser dependientes de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Población pediátrica

El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años de edad, n = 295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a 4 años de edad, n = 175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n = 65; y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n = 54 y n = 431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 12 semanas con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso corporal y nasofaringitis. Los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio de 14 días con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

N.º 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605110, India.