Pregabalina Asino
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Pregabalina Acino (Pregabalina Acino)
Composición:
Principio activo: pregabalina;
1 cápsula contiene 75 mg o 150 mg de pregabalina;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, talco; cápsula dura de gelatina: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco. El contenido de las cápsulas es un polvo blanco o casi blanco. Se permite la presencia de grumos compactados o terrones que, al presionarlos, se desintegran.
Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentenoides. Pregabalina.
Código ATC N02B F02.
Propiedades farmacodinámicas
Farmacodinámica
Sustancia activa: pregabalina, un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].
Mecanismo de acción
La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2–δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).
Eficacia clínica y seguridad
Dolor neuropático
Se ha demostrado la eficacia del medicamento en el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión de la médula espinal. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.
La pregabalina se ha estudiado en 10 ensayos clínicos controlados con duración de hasta 13 semanas con un régimen de dosis dos veces al día y en ensayos con duración de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosis dos veces y tres veces al día fueron similares.
En ensayos clínicos de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, se observó una reducción del dolor de origen periférico y central tras la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.
En ensayos clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.
En un ensayo clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.
Epilepsia
Tratamiento adyuvante. La pregabalina se estudió en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosis dos veces o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosis dos veces y tres veces al día fueron similares.
Se observó una reducción en la frecuencia de crisis convulsivas ya en la primera semana.
Pacientes pediátricos. No se ha establecido la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes. Las reacciones adversas observadas en el estudio de farmacocinética y tolerabilidad, al que se incluyeron pacientes de 3 meses a 16 años (n = 65) con crisis parciales, fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un ensayo controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años y un ensayo controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración con 54 y 431 niños respectivamente de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).
En un ensayo controlado con placebo de 12 semanas, a niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Una reducción de al menos el 50 % en las crisis parciales en comparación con el valor basal se observó en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p = 0,0068 frente a placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p = 0,2600 frente a placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.
En un ensayo controlado con placebo de 14 días, a niños (de 1 mes a 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia mediana diaria de crisis en el valor basal y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente en el grupo de pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 en el grupo de pregabalina a 14 mg/kg/día y 2,9 y 2,3 en el grupo placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p = 0,0223); la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejoría frente a placebo.
En un ensayo controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTCGP), a 219 pacientes de 5 a 65 años (de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) se les administró pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día) o 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional. Una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis TCGP se observó en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.
Monoterapia (para pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina se estudió en un ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosis dos veces al día. Al utilizar pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia en comparación con lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el punto final de ausencia de crisis convulsivas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.
Trastorno de ansiedad generalizada
La pregabalina se estudió en 6 ensayos controlados de 4–6 semanas de duración, un ensayo de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un ensayo prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.
Una reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) se observó ya en la semana 1.
En ensayos clínicos controlados (de 4–8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.
Durante los ensayos controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % de los pacientes en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.
Fibromialgia
La eficacia de la pregabalina se estableció en un ensayo multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un ensayo aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos ensayos se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los ensayos demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se demostró mejoría según la evaluación general del paciente y la encuesta sobre el impacto de la fibromialgia.
Pacientes pediátricos. Se realizó un ensayo controlado con placebo de 15 semanas con 107 niños de 12–17 años con fibromialgia que recibieron pregabalina en dosis de 75–450 mg/día. Según la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los ensayos clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado estacionario fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.
Absorción
La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se toma en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. En dosis múltiples, se alcanza el estado estacionario en 24–48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción de aproximadamente el 25–30 % en la concentración máxima (Cmax) y un alargamiento del tmax a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.
Distribución
En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha establecido que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo insignificante. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con isótopo radiactivo, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en orina como pregabalina sin cambios. La fracción del metabolito principal del fármaco, el derivado N-metilado de la pregabalina, detectado en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina en el enantiómero R.
Eliminación
La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver subsección «Insuficiencia renal» más abajo).
Los pacientes con disfunción renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras dosis múltiples es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de las concentraciones de pregabalina en plasma.
Sexo
Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones de pregabalina en plasma.
Insuficiencia renal
El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que el fármaco se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir una dosis reducida y después de la hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la disfunción hepática tenga un impacto significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética de la pregabalina se evaluó en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.
Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma fue en general similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.
Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.
El periodo final de semieliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3–4 horas en niños menores de 6 años y de 4–6 horas en niños de 7 años o más.
En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.
No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (ver secciones «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de la pregabalina tras administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con disfunción renal relacionada con la edad podrían requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla 1).
Lactancia
La farmacocinética de la pregabalina con una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) se evaluó en 10 mujeres lactantes al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con concentraciones medias en estado estacionario de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis de 300 mg/día o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por kg.
Características clínicas
Indicaciones
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Dolor neuropático.* El medicamento Pregabalina Asino está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.
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Epilepsia.* El medicamento Pregabalina Asino está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria.
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Trastorno de ansiedad generalizada.* El medicamento Pregabalina Asino está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.
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Fibromialgia.*
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause o sea objeto de interacciones farmacocinéticas.
Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional. En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente relevante entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.
Anticonceptivos orales, noretisterona y etinilestradiol. La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.
Medicamentos que afectan al SNC. La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxicodona.
Interacciones en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción medicamentosa se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.
Características de uso
Pacientes con diabetes mellitus. De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal ha aumentado durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.
Reacciones de hipersensibilidad. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Durante el tratamiento con pregabalina, raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden poner en peligro la vida o conducir a un resultado letal. Durante la prescripción de pregabalina, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de que ocurran estas reacciones y la necesidad de observar cuidadosamente el estado de la piel. Si aparecen signos o síntomas de RACG, especialmente SSJ o NET, se debe interrumpir inmediatamente la administración de pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).
Vertigo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. El uso de pregabalina ha estado asociado con vértigo y somnolencia, lo que aumenta el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Además, tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean cautelosos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.
Alteraciones visuales. En estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció al continuar la terapia. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que usaban pregabalina en comparación con los del grupo placebo; la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en pacientes del grupo placebo (ver sección «Farmacodinamia»).
Tras la comercialización del medicamento, también se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del uso de pregabalina.
Insuficiencia renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.
Supresión de antiepilépticos concomitantes. Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.
Insuficiencia cardíaca congestiva. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.
Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular. Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central provocado por lesión medular, aumentó la frecuencia de reacciones adversas en general, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central, especialmente la somnolencia. Esto podría estar relacionado con un efecto aditivo de los medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina para esta patología.
Depresión respiratoria. Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada al uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, pacientes que toman simultáneamente depresores del SNC y personas de edad avanzada tienen un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. Puede ser necesario ajustar la dosis en estos pacientes.
Pensamientos y comportamientos suicidas. Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos procedentes de ensayos aleatorizados controlados con placebo mostró un pequeño aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en el mismo paciente) demostró un riesgo aumentado de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibían pregabalina.
Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar signos de pensamientos o comportamientos suicidas, y debe iniciarse el tratamiento adecuado si estos aparecen. Si un paciente desarrolla pensamientos o comportamientos suicidas, puede ser conveniente interrumpir el tratamiento con pregabalina.
Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) cuando se usa pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo, analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).
Uso concomitante con opioides. Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usan opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que recibían pregabalina junto con un opioide, en comparación con aquellos que solo usaban opioides (razón de odds ajustada [ROA] 1,68 [IC del 95 % (intervalo de confianza) 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, ROA 1,52 [IC del 95 % 1,04–2,22]) y tendió a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, ROA 2,55 [IC del 95 % 1,24–5,06]).
Uso inadecuado, abuso o dependencia. El uso de pregabalina en dosis terapéuticas puede provocar dependencia medicamentosa. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado del medicamento. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas tienen un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que debe administrarse con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.
Los pacientes que reciben pregabalina deben vigilarse para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como desarrollo de tolerancia, sobredosis o conducta orientada a obtener el medicamento.
Síntomas de retirada. En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento corto o prolongado con pregabalina, se han observado síntomas de retirada. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, sudoración excesiva y vértigo, que indican dependencia medicamentosa. La aparición de síntomas de retirada tras la interrupción de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Si es necesario interrumpir el tratamiento con pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).
Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y las crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su suspensión.
Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.
Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurren principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que pueden provocar encefalopatía.
Mujeres en edad fértil / anticoncepción. El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas significativas en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Contenido de sodio. El medicamento Pragabalina Asino contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, prácticamente libre de sodio. Esta información puede comunicarse a los pacientes que siguen una dieta baja en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Mujeres en edad fértil / anticoncepción
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Características de uso»).
Embarazo
En estudios en animales, se ha observado toxicidad reproductiva.
Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Farmacocinética»). La pregabalina puede atravesar la placenta humana.
Malformaciones congénitas significativas. Según datos de un estudio observacional realizado en países escandinavos, que siguió a más de 2700 embarazos, la prevalencia de malformaciones congénitas significativas (MCS) en niños (nacidos vivos o muertos) expuestos a pregabalina durante el primer trimestre fue mayor en comparación con niños no expuestos (5,9 % frente a 4,1 %).
El riesgo de desarrollar MCS en niños cuyas madres tomaron pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con niños no expuestos in utero [razón de prevalencia ajustada e IC del 95 %: 1,14 (0,96–1,35)] y en comparación con niños expuestos a lamotrigina [1,29 (1,01–1,65)] o duloxetina [1,39 (1,07–1,82)].
El análisis de malformaciones específicas mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, vías urinarias y órganos genitales, aunque el número de casos fue pequeño y las estimaciones imprecisas.
No se debe usar pregabalina durante el embarazo sin una necesidad clara (cuando el beneficio para la madre supere claramente el riesgo para el feto).
Lactancia
Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Se debe informar a las pacientes que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con pregabalina.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.
En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios sanos masculinos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras la administración del medicamento durante 3 meses, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.
En un estudio de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En un estudio de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria. La pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La pregabalina puede causar vértigo y somnolencia, afectando así la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria compleja u otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.
Vía de administración y dosis
Vía de administración
El medicamento Pr gabalina Asino se toma independientemente de la ingestión de alimentos.
Este medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.
Dosis
El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis diaria se divide en 2 o 3** tomas.
Dolor neuropático. El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3** tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.
Epilepsia. El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3** tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Después de otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.
Trastorno de ansiedad generalizada. La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.
El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerancia al fármaco, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Después de otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la máxima de 600 mg por día.
Fibromialgia. La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la fibromialgia oscila entre 300 y 450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg dos veces al día (150 mg por día). Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg dos veces al día (300 mg por día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg por día no sea suficientemente eficaz, puede aumentarse la dosis hasta 225 mg dos veces al día (450 mg por día). Aunque existe un estudio con la dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que su uso ofrezca beneficios adicionales; además, los pacientes toleraron peor esta dosis. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Supresión de la pregabalina. De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual, durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Alteración de la función renal. La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina (véase la sección «Farmacocinética»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla siguiente, de acuerdo con la depuración de la creatinina (CLcr), que se calcula mediante la fórmula:
La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla).
Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
| Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min) |
Dosis diaria total de pregabalina * |
Esquema de dosificación |
|
| Dosis inicial (mg/día) |
Dosis máxima (mg/día) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
Dos o tres veces al día |
| ≥ 30 – < 60 |
75 |
300 |
Dos o tres veces al día |
| ≥ 15 – < 30 |
25–50** |
150 |
Una o dos veces al día |
| < 15 |
25** |
75 |
Una vez al día |
| Dosis adicional tras hemodiálisis (mg) |
|||
| 25** |
100** |
Dosis única+ |
|
* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen posológico para obtener la dosis por toma única (mg/dosis).
** Administrar pregabalina en la dosificación adecuada.
- Dosis adicional: es una dosis única adicional.
Insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
Niños. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Pregabalina Asino en niños (menores de 18 años). Actualmente existen datos disponibles que se presentan en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en estos datos, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.
Sobredosis. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado los síntomas más frecuentes de sobredosis con pregabalina: somnolencia, confusión mental, excitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de convulsiones.
Rara vez se han observado casos de coma.
El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).
Reacciones adversas
En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este fármaco, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento con pregabalina fueron mareo y somnolencia.
A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente, clasificadas por órganos y sistemas y según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.
Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, se observó un aumento de la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las relacionadas con el sistema nervioso central (SNC), como la somnolencia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Las reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización del medicamento se indican en cursiva.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: nasofaringitis.
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: neutropenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Raras: edema angioneurótico, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: aumento del apetito.
Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.
Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.
Raras: desinhibición, comportamiento suicida, pensamientos suicidas.
Frecuencia desconocida: dependencia medicamentosa.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.
Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, deterioro de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargia.
Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor de intención, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastornos psíquicos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclono.
Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, síndrome extrapiramidal.
Trastornos oculares
Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.
Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, hinchazón de los ojos, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, fotofobia, edema de retina.
Raras: pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.
Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo.
Poco frecuentes: hiperacusia.
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.
Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino
Frecuentes: dolor faringolaríngeo.
Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.
Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos.
Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, meteorismo, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.
Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, hinchazón de la lengua, hemorragia rectal.
Raras: ascitis, pancreatitis, hinchazón de la lengua, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.
Alteraciones hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas*.
Raras: ictericia.
Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: úlceras por presión.
Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.
Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, necrólisis epidérmica tóxica, melanosis, trastornos ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.
Trastornos del sistema osteoarticular y del tejido conectivo
Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.
Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.
Raras: rabdomiólisis.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albúminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.
Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.
Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.
Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.
Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, opresión en el pecho, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.
Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: aumento de peso.
Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.
Raras: disminución del número de leucocitos en sangre.
* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).
En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.
Los datos sobre la interrupción de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.
Pacientes pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n = 295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a 4 años, n = 175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n = 65; dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n = 54 y n = 431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 14 días con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Si se presentan reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE S.L. en: avenida Václav Havel, 8, Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase. 10 cápsulas en blíster; 1, 3 o 6 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante. Pharma Start, S.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 03124, Kiev, avenida Václav Havel, 8.