Potenciale

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POTENTIALE (POTENTIALE)

Composición:

Principio activo: citrato de sildenafilo;

Cada tableta contiene citrato de sildenafilo, equivalente a 50 mg o 100 mg de sildenafilo;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, dióxido de titanio (E 171), talco, propilenglicol, polietilenglicol 6000 (macrogol 6000), indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, recubiertas con película, de color azul (para la dosificación de 50 mg) o azul oscuro (para la dosificación de 100 mg), con superficies superior e inferior convexas. Al examinar el corte transversal con lupa, se observa un núcleo rodeado por una capa continua única.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafilo es un medicamento de administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, que estimula el aumento del nivel de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafilo sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Durante la activación de la vía metabólica NO/cGMP inducida por la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafilo produzca su efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo frente a la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafilo sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima implicada en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafilo por la PDE5 es 80 veces mayor que por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafilo por la PDE5 es 4000 veces mayor que por la PDE3, isoforma específica de cGMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafilo se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 % y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafilo aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando se administra sildenafilo con alimentos, la velocidad de absorción disminuye, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafilo, la concentración plasmática máxima total media del fármaco es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que el grado de unión del sildenafilo y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media del sildenafilo libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafilo.

En voluntarios sanos que tomaron una dosis única de 100 mg de sildenafilo, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafilo se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafilo. La selectividad de este metabolito frente a la PDE5 es comparable a la del sildenafilo, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafilo es de 41 l/h, lo que determina una vida media de eliminación de 3-5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafilo en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafilo, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafilo libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la farmacocinética del sildenafilo permaneció inalterada tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática de grado leve a moderado (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó aumentos de la AUC (84 %) y la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de edad similar sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para alcanzar o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual exitosa.

Para que el medicamento sea eficaz, se requiere estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta afección estuvo o no relacionada con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mmHg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, o enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presenta trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo. Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de eventos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del P450 en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg), provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (cuatro veces más) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (once veces más). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml típicos cuando se administra el sildenafil solo, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (véase la sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza la concentración en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó ningún efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (véase la sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Al administrar sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó ningún efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, la constante de velocidad de eliminación ni el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y diuréticos semejantes a las tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores del calcio, bloqueadores beta o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos masculinos, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) y del sildenafil en estado de equilibrio provocó una reducción del AUC y de la Cmáx del sildenafil. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede provocar una disminución más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido de un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro. El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de fosfodiesterasa como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo. Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha establecido que este medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios, no se observó ningún beneficio clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores alfa-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. Esta reacción ocurre generalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). En pacientes estabilizados con doxazosina, se han notificado ocasionalmente casos de hipotensión ortostática sintomática con la administración concomitante de sildenafil y doxazosina. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles plasmáticos medios máximos de etanol de 80 mg/dl.

En pacientes que usaban sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo cuando se administraron concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores neuronales adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores alfa-adrenérgicos.

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos masculinos, la administración de sildenafil en estado de equilibrio provocó un aumento del AUC y de la Cmáx del bosentán.

Período poscomercialización.

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con el uso de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de aplicación.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y breve reducción de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Entre los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores se incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El sildenafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves del sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca (MSC), arritmias ventriculares, accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, ataques isquémicos transitorios, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafilo. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración del fármaco sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contienen sildenafilo (por ejemplo, Revatio), ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil; por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. El sildenafilo debe usarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar primero su estado con estos medicamentos antes de iniciar el sildenafilo. También se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, los pacientes deben ser informados sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión postural.

Efecto sobre la hemorragia. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

En voluntarios sanos, la administración de una dosis de 100 mg no mostró efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento Potenciale, y que busquen atención médica inmediatamente si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden estar acompañados de zumbidos en los oídos y mareos, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafilo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante oral de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) mostró una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante los estudios clínicos con sildenafilo se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg, que debe tomarse según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg*. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma con alimentos, su efecto puede presentarse más tarde que cuando se toma en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada del medicamento es de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (excepto con ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafilo no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el posible riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueadores antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg* (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

* Al prescribir sildenafilo en dosis de 25 mg, debe administrarse el medicamento en la forma farmacéutica o dosificación adecuada.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

En estudios clínicos con voluntarios, al administrar una dosis única de sildenafilo de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafilo, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafilo en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la incidencia de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, deben aplicarse las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafilo debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafilo por orina.

Reacciones adversas.

Enfermedades infecciosas e invasivas: rinitis.

Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo, somnolencia, hipestesia, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope, ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Trastornos oculares: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa, trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis, neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arteriosclerótica, trastornos retinianos, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopía, cuerpos flotantes en el humor vítreo, trastornos del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de fuentes de luz (halos) en el campo visual, hinchazón ocular, hinchazón palpebral, trastornos oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, despigmentación de la esclerótica.

Trastornos del oído y del laberinto: mareo, tinnitus, hipoacusia.

Trastornos del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones, MSC (muerte súbita cardíaca)*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable, sofocos, rubor, hipertensión, hipotensión, angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en los resultados del ECG, cardiomiopatía.

Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: congestión nasal, epistaxis, congestión de los senos paranasales, sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal, asma bronquial, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, sequedad bucal, hipestesia de la cavidad oral, glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*, urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, dolor en las extremidades, artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Trastornos renales y urinarios: hematuria, cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria.

Trastornos de los órganos reproductores y de las mamas: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada, aumento del tamaño de las mamas, trastornos de la eyaculación, hinchazón de los órganos genitales, anorgasmia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: sed, edema, gota, diabetes mellitus inestable (labial), hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: dolor en el pecho, fatiga excesiva, sensación de calor, irritación, hinchazón facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída repentina, dolor abdominal, lesiones accidentales.

Sensaciones específicas: pérdida repentina o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.

Exámenes: aumento de la frecuencia cardíaca.

* Solo se notificó durante estudios tras la comercialización del medicamento.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: sequedad ocular, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Experiencia tras la comercialización.

Manifestaciones cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares graves, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral, y hemoptisis, que temporalmente coincidieron con la administración del medicamento. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Se ha notificado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración del medicamento sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración del medicamento y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema hematopoyético y linfático: crisis de oclusión vascular. En un estudio clínico con Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, que fue interrumpido prematuramente, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización en pacientes tratados con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman Potentiale para el tratamiento de la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Se han notificado casos de disminución repentina o pérdida de la audición, temporalmente relacionados con el uso de sildenafil. En algunos casos se informó de la presencia de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de estas reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no hay información disponible sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con los factores de riesgo preexistentes para la pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Ojo. Pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, que han sido temporalmente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo Potentiale. Muchos, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de la excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 comprimidos en blíster; 1 o 2 blísteres en estuche de cartón;

1 comprimido en blíster; 1, 2 o 4 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

PrJSC «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

20300, Ucrania, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorina, 8.