Pipzol 30

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIPZOL 5, PIPZOL 10, PIPZOL 15, PIPZOL 30 (RIPZOL 5, PIPZOL 10, PIPZOL 15, PIPZOL 30)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 30 mg de aripiprazol;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, colorantes: indigocarmín (E 132) (para 5 mg); óxido de hierro amarillo (E 172) (para 15 mg); óxido de hierro rojo (E 172) (para 10 mg y 30 mg).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

• Tabletas de 5 mg: tabletas rectangulares con bordes redondeados, de color azul con inclusiones, con impresión en relieve «250» en un lado y superficie lisa en el otro;
• Tabletas de 10 mg: tabletas rectangulares con bordes redondeados, de color rosa con inclusiones, con impresión en relieve «252» en un lado y superficie lisa en el otro;
• Tabletas de 15 mg: tabletas redondas de color amarillo con inclusiones, con bordes biselados, con impresión en relieve «253» en un lado y superficie lisa en el otro;
• Tabletas de 30 mg: tabletas redondas de color rosa con inclusiones, con bordes biselados, con impresión en relieve «L 255» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos (neurolépticos). Aripiprazol.

Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La acción terapéutica del aripiprazol en la esquizofrenia se debe a la combinación de actividad agonista parcial sobre los receptores dopaminérgicos D2 y los receptores serotoninérgicos 5HT1a, y actividad antagonista sobre los receptores serotoninérgicos 5HT2.

El aripiprazol presenta alta afinidad in vitro por los receptores dopaminérgicos D2 y D3, los receptores serotoninérgicos 5HT1a y 5HT2a, y afinidad moderada por los receptores dopaminérgicos D4, los receptores serotoninérgicos 5HT2c y 5HT7, los receptores adrenérgicos alfa 1 y los receptores histamínicos H1. El aripiprazol también presenta afinidad moderada por los sitios de recaptación de serotonina y carece de afinidad por los receptores muscarínicos. En experimentos con animales, el aripiprazol mostró antagonismo frente a la hiperactividad dopaminérgica y agonismo frente a la hipofunción dopaminérgica. Algunos efectos clínicos del aripiprazol pueden explicarse por su interacción no solo con receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos.

El aripiprazol administrado a sujetos sanos en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas provocó una reducción dependiente de la dosis en la unión del 11C-racloprida, ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectado mediante tomografía por emisión de positrones.

Eficacia clínica.

Esquizofrenia.

Se sabe que el aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I.

El aripiprazol demostró una eficacia superior al placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante 3 semanas.

En estudios clínicos se informó que el aripiprazol mostró una eficacia significativamente superior al placebo en pacientes con episodio maníaco o mixto del trastorno bipolar tipo I, con o sin características psicóticas, a las 3 semanas, así como un efecto mantenimiento comparable al litio o al haloperidol a las 12 semanas. El aripiprazol también demostró una proporción comparable de pacientes con remisión sintomática de la manía frente al litio o al haloperidol a las 12 semanas.

Además, se ha demostrado que añadir aripiprazol como terapia adyuvante produce una mayor eficacia en la reducción de los síntomas maníacos que la monoterapia con litio o valproato.

Se ha confirmado que el aripiprazol presenta ventajas frente al placebo en la prevención de recaídas bipolares, especialmente en la prevención de recaídas de tipo manía.

Existen datos que indican que el aripiprazol mostró ventajas frente al placebo con una reducción del 46 % en el riesgo de recaída bipolar y una reducción del 65 % en el riesgo de recaída maníaca frente al placebo adyuvante, aunque no se logró demostrar ventaja frente al placebo en la prevención de recaídas depresivas.

El aripiprazol adyuvante mostró ventaja frente al placebo en los criterios secundarios de resultado, como la «Impresión Clínica Global – Versión Bipolar (ICG-BV) Severidad de la Enfermedad (SE; manía)».

En un estudio de monoterapia con litio o valproato abierto para determinar la respuesta parcial, las tasas de Kaplan-Meier para la recaída en cualquier episodio de ánimo fueron del 16 % en el grupo de aripiprazol + litio y del 18 % en el grupo de aripiprazol + valproato, en comparación con el 45 % en el grupo placebo + litio y el 19 % en el grupo placebo + valproato.

Farmacocinética.

Absorción.

El aripiprazol se absorbe bien y la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 5 horas tras la administración de la dosis. El aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la forma tabletada del fármaco es del 87 %. Los alimentos ricos en grasa no afectan las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Dis tribución.

El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una distribución extravascular extensa. En concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol y del dehidroaripiprazol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Bi otransformación.

El aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, y la N-dealquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia predominante del fármaco en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del valor del AUC del aripiprazol en plasma.

Eliminación.

La semivida media de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo normal de CYP2D6 y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo deficiente de CYP2D6.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg y se produce principalmente en el hígado. Tras una dosis oral única de aripiprazol, aproximadamente el 27 % se excreta por orina y aproximadamente el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se excreta sin cambios en la orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis ingerida se excreta sin cambios por heces.

Pacientes de edad avanzada.

No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y jóvenes, ni ningún impacto notable de la edad del paciente en el análisis farmacocinético en pacientes con esquizofrenia.

Sexo.

No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre hombres y mujeres sanos, ni ningún impacto notable del sexo en el análisis farmacocinético en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo.

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente relevantes del consumo de tabaco sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza.

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente relevantes de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Insuficiencia renal.

Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol resultaron similares en pacientes con enfermedad renal grave en comparación con sujetos jóvenes sanos.

Insuficiencia hepática.

Un estudio clínico con dosis única en pacientes con diversos grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un impacto significativo de la insuficiencia hepática sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol. Sin embargo, el estudio incluyó solo tres pacientes con cirrosis clase C, lo que es insuficiente para obtener conclusiones sobre sus capacidades metabólicas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la esquizofrenia en adultos.

Tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar tipo I, así como prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente han tenido episodios maníacos y han respondido al tratamiento con aripiprazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos antihipertensivos.

Dado que el aripiprazol actúa sobre el sistema nervioso central (SNC), debe tenerse precaución al administrarlo conjuntamente con alcohol o con otros medicamentos que afecten al SNC, debido a posibles efectos adversos cruzados, tales como efecto sedante (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe administrarse el aripiprazol con precaución en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o alteren el equilibrio electrolítico.

Posible influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol.

Un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico, el antagonista de los receptores H2 de la histamina famotidina, reduce la velocidad de absorción del aripiprazol, aunque este efecto no se considera clínicamente significativo.

El aripiprazol se metaboliza por múltiples vías con participación de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no de las enzimas CYP1A. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6.

En estudios con voluntarios sanos, potentes inhibidores de la isoenzima CYP2D6 (quinidina) aumentaron el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que la Cmáx permaneció sin cambios. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyeron en un 32 % y 47 %, respectivamente. Por ello, es necesario reducir aproximadamente a la mitad la dosis del medicamento cuando se administre junto con quinidina. Otros inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, probablemente ejercen un efecto similar, por lo que se requiere una reducción de dosis análoga.

Quetocanazol y otros inhibidores de CYP3A4.

En estudios con voluntarios sanos, un potente inhibidor de CYP3A4 (quetocanazol) aumentó el AUC y la Cmáx del aripiprazol en un 63 % y 37 %, respectivamente. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol aumentaron en un 77 % y 43 %, respectivamente. En personas con metabolismo CYP2D6 reducido, la administración concomitante de potentes inhibidores de CYP3A4 puede provocar concentraciones plasmáticas de aripiprazol más elevadas que en pacientes con metabolismo CYP2D6 activo. En caso de necesidad de administración conjunta de quetocanazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 con aripiprazol, los beneficios potenciales deben superar los posibles riesgos para el paciente. Cuando se administren conjuntamente aripiprazol y quetocanazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad. Otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol y los inhibidores de la proteasa del VIH, podrían tener efectos similares, por lo que se debe reducir la dosis en consecuencia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Tras la interrupción del inhibidor de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel utilizado antes del inicio del tratamiento concomitante.

Puede producirse un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de aripiprazol al administrarlo conjuntamente con inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (escitalopram).

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4.

Cuando se administra conjuntamente con carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, y aripiprazol oral, en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, las Cmáx y AUC geométricas del aripiprazol fueron un 68 % y 73 % más bajas, respectivamente, en comparación con los valores correspondientes durante la monoterapia con aripiprazol a una dosis de 30 mg. Las Cmáx y AUC geométricas medias del dehidroaripiprazol se redujeron en un 69 % y 71 %, respectivamente, durante la administración conjunta con carbamazepina, en comparación con la monoterapia con aripiprazol.

La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. La administración conjunta de aripiprazol con otros potentes inductores de CYP3A4 (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y hierba de San Juan) teóricamente tendría un efecto similar, por lo que se requiere un ajuste de dosis adecuado. Tras la interrupción del tratamiento con potentes inductores de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la recomendada.

Ácido valproico y litio.

No se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de aripiprazol al administrarlo conjuntamente con ácido valproico o litio, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Potencial influencia del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos.

En estudios clínicos, aripiprazol en dosis de 10−30 mg/día no provocó interacciones medicamentosas clínicamente relevantes mediadas por las enzimas CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, no se ha demostrado que el aripiprazol ni el dehidroaripiprazol afecten al metabolismo mediado por CYP1A2 in vitro. Por tanto, es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre sustancias metabolizadas por esta enzima.

Al administrar conjuntamente aripiprazol con ácido valproico, litio o lamotrigina, no se han observado cambios clínicamente significativos en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina.

El síndrome serotoninérgico.

En pacientes que recibieron aripiprazol se han observado casos de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administró conjuntamente con otros fármacos serotoninérgicos, como ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) o ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina), o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

Características de uso.

Al tratar con neurolépticos, la mejoría del estado clínico del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Predisposición al suicidio.

La aparición de conductas suicidas es característica de pacientes con trastornos psicóticos y trastornos del estado de ánimo, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluyendo el tratamiento con aripiprazol (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de un seguimiento cuidadoso de los pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.

Alteraciones cardiovasculares.

Aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca o trastornos de conducción), trastornos cerebrovasculares, o condiciones que predispongan al paciente a hipotensión (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluyendo hipertensión progresiva o maligna.

Durante el tratamiento con neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV).

Dado que en pacientes que toman neurolépticos frecuentemente se observan factores de riesgo adquiridos de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con aripiprazol, y tomar todas las medidas preventivas necesarias.

Alargamiento del intervalo QT.

Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol a pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT (ver sección «Reacciones adversas»).

Discinesia tardía.

Rara vez se han notificado síntomas de discinesia tardía en pacientes que han tomado aripiprazol durante períodos de hasta un año. Si aparecen síntomas de discinesia tardía en un paciente que toma aripiprazol, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento.

Otros síntomas extrapiramidales.

Con el uso de aripiprazol en niños se han observado acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y realizar un monitoreo clínico cuidadoso del estado del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM).

El SNM es un conjunto de síntomas asociado con el uso de medicamentos neurolépticos que potencialmente puede tener consecuencias fatales. En estudios clínicos con aripiprazol, los casos de desarrollo de SNM han sido raros. Los signos clínicos del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal extremadamente alta), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir aumento del nivel de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento del nivel de creatincinasa y rabdomiólisis, no necesariamente relacionados con el SNM. Si un paciente presenta síntomas de SNM o fiebre inexplicablemente alta sin otros signos clínicos adicionales de SNM, se debe interrumpir el uso de todos los medicamentos neurolépticos, incluyendo aripiprazol.

Convulsiones.

Se han observado casos infrecuentes de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en condiciones asociadas con el riesgo de convulsiones.

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia.

Aumento de la mortalidad.

Al usar aripiprazol en pacientes de edad avanzada (edad media de 82 años) con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer, el riesgo de muerte es mayor. Aunque las causas de los desenlaces fatales han sido diversas, la mayoría han tenido origen cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (por ejemplo, neumonía) (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas cerebrovasculares.

En pacientes de edad avanzada (edad media − 84 años; rango 78−88 años) se han observado reacciones adversas de tipo cerebrovascular (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo casos con desenlace fatal. Se ha observado una relación clara entre la dosis del medicamento y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares en pacientes que recibieron aripiprazol.

El medicamento no está indicado para el tratamiento de la psicosis asociada a la demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus.

Se ha notificado hiperglucemia, en algunos casos extremadamente grave y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con desenlace fatal, en pacientes que han tomado neurolépticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Los factores de riesgo para complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. No existe una evaluación comparativa precisa del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que usan aripiprazol y otros neurolépticos atípicos. Es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluyendo aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente el nivel de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo para desarrollar diabetes.

Hipersensibilidad.

Con el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por síntomas alérgicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso.

En pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar maníaco, frecuentemente se observa aumento de peso debido a enfermedades concomitantes, al uso de neurolépticos conocidos por causar aumento de peso, y a la falta de un estilo de vida saludable; este fenómeno puede llevar a complicaciones graves. Durante el tratamiento con aripiprazol, los casos de aumento de peso generalmente se observaron en pacientes con factores de riesgo significativos, como diabetes, trastornos de la tiroides o adenoma hipofisario en los antecedentes.

Aripiprazol no causa un aumento de peso clínicamente significativo en adultos.

Disfagia.

Los neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden causar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración del contenido gástrico. Aripiprazol y otros neurolépticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Predisposición patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos.

Los pacientes pueden experimentar un aumento en los episodios de predisposición patológica, especialmente al juego, y la incapacidad de controlar estos episodios durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado hipersexualidad, impulso incontrolable a comprar, atracón o antojo incontrolable de comida, y otros trastornos de conducta impulsiva y compulsiva. Es importante que los médicos informen a los pacientes sobre el desarrollo de nuevos trastornos o los mencionados anteriormente durante el tratamiento con aripiprazol. Debe tenerse en cuenta que los síntomas del control de impulsos pueden estar relacionados con el trastorno subyacente; sin embargo, en ocasiones se ha notificado la desaparición de los impulsos al reducir la dosis o al interrumpir el tratamiento. Los trastornos del control de impulsos pueden causar daño al paciente y a otras personas si no se identifican. Si un paciente desarrolla tales tendencias durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Lactosa.

El medicamento contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con trastorno asociado por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). A pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, existen datos muy limitados sobre la seguridad del uso simultáneo de aripiprazol y estimulantes; por lo tanto, se requiere extrema precaución al prescribir conjuntamente estos medicamentos.

Alteraciones generales.

Aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión postural, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede conducir a caídas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con mayor riesgo y se debe considerar una dosis inicial más baja (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados; ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, pero no se ha podido establecer una relación causal con aripiprazol. Los estudios en animales no han excluido un posible efecto adverso sobre el desarrollo embrionario-fetal. Se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico si quedan embarazadas o tienen intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de información sobre la seguridad en humanos y a los problemas detectados en estudios reproductivos en animales, este medicamento no debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente el riesgo potencial para el feto.

En recién nacidos cuyas madres han tomado neurolépticos (incluyendo aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertensión, hipotensión, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo observación estrecha.

Lactancia.

Aripiprazol atraviesa la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/continuación del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

Según los datos de estudios sobre toxicidad reproductiva, aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a su posible influencia en el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como a la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos

Esquizofrenia: la dosis recomendada inicial es de 10 u 15 mg/día, con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día. Esta dosis debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis diarias superiores a 15 mg, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de una dosis más alta.

La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I: la dosis inicial recomendada del medicamento es de 15 mg. Esta dosis debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, ya sea como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En algunos pacientes pueden ser útiles dosis más altas. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Prevención de nuevos episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I: para prevenir recaídas de episodios maníacos en pacientes que reciben aripiprazol como monoterapia o terapia combinada, el tratamiento debe continuar con la misma dosis. El ajuste de la dosis diaria, incluyendo la reducción de la misma, debe considerarse según el estado clínico.

Grupos especiales de pacientes

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos suficientes para establecer recomendaciones en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, la administración debe realizarse con precaución. La dosis máxima diaria de 30 mg debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento para el tratamiento de la esquizofrenia o episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más. Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, debe considerarse la reducción de la dosis inicial en presencia de factores clínicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Sexo

Los pacientes del sexo femenino no requieren ajuste de la dosis en comparación con los pacientes del sexo masculino (ver sección «Farmacocinética»).

Tabaquismo

Dado el camino metabólico del aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Ajuste de dosis debido a interacciones

Cuando se administre simultáneamente potentes inhibidores de CYP3A4 o CYP2D6 junto con aripiprazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Si se interrumpe el tratamiento combinado con un inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se administren simultáneamente potentes inductores de CYP3A4 junto con aripiprazol, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Si se interrumpe el tratamiento combinado con un inductor de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

No se recomienda su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas.

Se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol en pacientes adultos con dosis de hasta 1260 mg sin consecuencias letales posteriores. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyen letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea.

Además, se han reportado casos de sobredosis accidental exclusivamente con aripiprazol (hasta 195 mg) en niños sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyen somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación mecánica y control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del estado cardiovascular, que debe incluir monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias.

Tras una sobredosis confirmada o probable de aripiprazol, es necesario un seguimiento médico cuidadoso y el control del estado del paciente hasta su recuperación.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente en un 41 % el valor de Cmax y en un 51 % el valor de AUC del aripiprazol, lo que sugiere una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Hemodiálisis.

Aunque no existe información sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que la hemodiálisis sea útil, ya que el aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náusea. Cada uno de estos síntomas se presentó en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raros (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raros (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede determinarse, ya que proceden de notificaciones espontáneas; por tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Clase de órganos y sistemas	Frecuente	No frecuente	Frecuencia desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario			Reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones anafilácticas; angioedema, incluyendo edema de lengua; edema de lengua, edema facial, prurito o urticaria)
Trastornos del sistema endocrino		Hiperprolactinemia	Coma hiperosmolar diabético, cetoacidosis diabética
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Diabetes mellitus	Hiperglucemia	Hiponatremia, anorexia, pérdida de peso, aumento de peso
Trastornos psiquiátricos	Insomnio, inquietud, excitación	Depresión, hipersexualidad	Intentos de suicidio, pensamientos suicidas y suicidio consumado (ver sección «Precauciones de uso»), atracción patológica al juego, trastornos del control de impulsos, alimentación compulsiva, impulso irresistible a comprar, períodomanía, agresividad, excitación, nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso	Akathisia, trastornos extrapiramidales, temblor, dolor de cabeza, efecto sedante, somnolencia, mareo	Disquinesia tardía, distonía	Síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsión generalizada, síndrome serotoninérgico, trastorno del habla
Trastornos oculares	Visión borrosa	Diplopía	Crisis oculogénica
Trastornos cardíacos		Taquicardia	Muerte súbita, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, paro cardíaco, bradicardia
Trastornos vasculares		Hipotensión ortostática	Tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas), hipertensión, síncope
Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino		Hipo	Neumonía por aspiración, laringoespasmo, espasmo orofaríngeo
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento, dispepsia, náuseas, sialorrea excesiva, vómitos		Pancreatitis, disfagia, diarrea, molestias en la región del tracto gastrointestinal
Trastornos hepáticos y de la vía biliar			Insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT), aumento de los niveles de fosfatasa alcalina
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			Erupción cutánea, reacciones de fotosensibilidad, alopecia, sudoración excesiva
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo			Rabdomiólisis, mialgia, rigidez muscular
Trastornos renales y urinarios			Incontinencia urinaria, retención urinaria
Embarazo, condiciones del período posparto y perinatales			Síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»)
Trastornos de los órganos reproductores y de la glándula mamaria			Priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Cansancio		Alteraciones en la regulación de la temperatura (por ejemplo, hipotermia, pirexia), dolor en el pecho, edema periférico
Pruebas de laboratorio			Aumento de los niveles de glucosa en sangre, aumento de los niveles de hemoglobina glucosilada, fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre, aumento de los niveles de creatinfosfocinasa

Descripción de reacciones adversas individuales

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia: En un estudio controlado a largo plazo en la semana 52, los pacientes tratados con aripiprazol presentaron una incidencia general más baja de SEP (25,8 %), incluyendo parkinsonismo, akatisia, distonía y discinesia, en comparación con los pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio controlado a largo plazo de 26 semanas con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado a largo plazo de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: En un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la incidencia de SEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Akathisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de akathisia en pacientes bipolares fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % con placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de akathisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % con placebo.

Distonía

Los síntomas de distonía, contracción patológica sostenida de grupos musculares, pueden presentarse en pacientes predispuestos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa hasta provocar estrangulamiento; deglución dificultosa; dificultad respiratoria y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden aparecer con dosis bajas, son más frecuentes y graves con dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo de distonía aguda es mayor en hombres y en pacientes de edades más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos con indicaciones aprobadas y en observaciones poscomercialización, se han registrado casos tanto de aumento como de disminución de los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales.

Los niveles de prolactina se evaluaron en todos los ensayos con todas las dosis de aripiprazol (n = 28.242). La frecuencia de hipergalactemia o aumento de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del placebo (0,2 %). En pacientes que recibieron aripiprazol, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 42 días y la duración media de 34 días.

La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en pacientes que recibieron placebo. En pacientes que recibieron aripiprazol, la mediana del tiempo hasta la aparición fue de 30 días y la duración media de 194 días.

Parámetros de laboratorio

Se observó un aumento de la creatinfosfocinasa, generalmente transitorio y asintomático, en el 3,5 % de los pacientes que recibieron aripiprazol.

Atracción patológica por el juego y otros trastornos del control de los impulsos

La atracción patológica por el juego, hipersexualidad, impulso irresistible a comprar, compulsión alimentaria o atracción incontrolable por la comida pueden presentarse en pacientes que toman aripiprazol.

Otros

Las reacciones adversas relacionadas con la terapia antipsicótica y notificadas durante el tratamiento con aripiprazol incluyen: síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía, convulsiones, reacciones adversas cerebrovasculares, aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia; hiperglucemia y diabetes mellitus (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante el período de vigilancia poscomercialización. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo de los medicamentos. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster. Un blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Alembic Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Distrito Panchmahal, Gujarat – 389 350, India / Formulation Division, Panelav, Po Tajpura, Taluka Halol, Panchmahal, Gujarat, IN - 389350, India.