Perindopril Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Perindopril-Teva (Perindopril-Teva)

Composición:

Principio activo: perindopril (en forma de perindoprilato de tosilato);

1 tableta contiene perindoprilato de tosilato 2,5 mg o 5 mg o 10 mg (equivalente a 1,7 mg o 3,4 mg o 6,8 mg de perindopril, respectivamente);

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, bicarbonato de sodio, almidón pregelatinizado, povidona, estearato de magnesio;

Tabletas de 2,5 mg: recubrimiento (Opadry II white 85F18422): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco;

Tabletas de 5 mg: recubrimiento (Opadry II green 85F210014): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, indigocarmín (E 132), azul brillante (E 133), óxido de hierro amarillo (E 172), amarillo de quinoleína (E 104);

Tabletas de 10 mg: recubrimiento (Opadry II green 85F210013): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, indigocarmín (E 132), azul brillante (E 133), óxido de hierro amarillo (E 172), amarillo de quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 2,5 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, con impresión «T» en un lado y superficie lisa en el otro;

Tabletas de 5 mg: tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubiertas con película, de color verde claro, con impresión «T» en un lado y superficie lisa en el otro, con una línea de división en ambos lados;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color verde, con impresión «10» en un lado y «T» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), monocomponentes. Perindopril. Código ATC C09A A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina a un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que incrementa la actividad de la renina en plasma (debido a la supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento en la actividad de los sistemas calicreína-cinina circulantes y locales (y, por tanto, activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo explica la acción antihipertensiva de los inhibidores de la ECA y parcialmente la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).

El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos no inhiben la actividad de la ECA in vitro.

Hipertensión arterial

El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión (leve, moderada y grave). La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa en los pacientes tanto en posición supina como de pie.

El perindopril disminuye la resistencia periférica vascular, lo que conduce a una reducción de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca.

Generalmente, aumenta también el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) normalmente no cambia.

El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas después de una dosis única y persiste al menos 24 horas: la relación T/R (eficacia mínima/máxima durante 24 horas) del perindopril oscila entre el 87 y el 100%.

La presión arterial disminuye rápidamente. En los pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se alcanza en un plazo de 1 mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.

La interrupción del tratamiento no se asocia con síndrome de retirada.

El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

El perindopril posee propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro luminal en las arterias pequeñas.

La terapia adicional con un diurético tiazídico tiene un efecto sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.

Insuficiencia cardíaca

El perindopril disminuye la carga cardíaca mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:

− disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho;

− reducción de la resistencia vascular periférica total;

− aumento del gasto cardíaco minuto y mejora del índice cardíaco.

En estudios comparativos, la administración inicial de 2,5 mg de perindopril a pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con placebo.

Pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular

En un estudio que evaluó los beneficios del tratamiento prolongado (4 años) con perindopril para prevenir accidentes cerebrovasculares recurrentes en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular, se demostró que el tratamiento con perindopril (como monoterapia o en combinación con indapamida) redujo la presión arterial (sistólica/diastólica) en promedio 9,0/4,0 mm Hg, así como el riesgo de accidentes cerebrovasculares recurrentes (tanto isquémicos como hemorrágicos) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (10,1% frente a 13,8%).

También se observó una reducción significativa del riesgo de:

• accidente cerebrovascular letal o que provoque discapacidad;
• eventos cardiovasculares importantes, incluyendo muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal y accidente cerebrovascular no letal;
• demencia postratégica y trastornos cognitivos graves secundarios al accidente cerebrovascular;
• eventos coronarios importantes, incluyendo infarto de miocardio no letal o muerte relacionada con enfermedad isquémica del corazón.

Estos beneficios terapéuticos se observaron en pacientes independientemente de la presencia o ausencia de hipertensión arterial, edad, sexo, tipo de accidente cerebrovascular o presencia de diabetes mellitus. Los resultados de los estudios mostraron que, tras 5 años de tratamiento, se puede prevenir un accidente cerebrovascular en cada 23 pacientes tratados y una complicación cardiovascular grave en cada 18 pacientes.

Pacientes con cardiopatía isquémica estable

EUROPA es un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que duró 4 años. Se aleatorizaron 12.218 pacientes de 18 años o más: 6.110 pacientes recibieron 8 mg de perindopril tertbutilamina y 6.108 pacientes recibieron placebo. Participaron pacientes con cardiopatía isquémica confirmada y sin síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90% de los pacientes habían sufrido previamente un infarto de miocardio y/o una intervención de revascularización. La mayoría de los pacientes del estudio recibieron perindopril además del tratamiento estándar: antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y bloqueadores β.

El criterio principal de eficacia fue una evaluación combinada de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal y/o parada cardíaca con reanimación exitosa. El tratamiento con perindopril a una dosis de 8 mg una vez al día produjo una reducción absoluta significativa del 1,9% en el índice del punto final primario (reducción del riesgo relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p<0,001).

En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2% en el índice del punto final primario, lo que equivale a una reducción del riesgo relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) en comparación con placebo.

Uso en niños

La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración máxima en plasma en aproximadamente 1 hora. El período de semivida de eliminación del perindopril en plasma es de 1 hora.

El perindopril es un profármaco. El 27% de la cantidad total absorbida de perindopril se transforma en su metabolito activo, el perindoprilato. Además, se forman cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas.

Dado que la presencia de alimentos en el estómago reduce la conversión del perindopril en perindoprilato y, por tanto, disminuye la biodisponibilidad, el perindopril debe administrarse por vía oral como dosis única diaria por la mañana antes de las comidas.

Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Distribución. El volumen de distribución del perindoprilato no unido es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.

Eliminación. El perindoprilato se elimina por orina; el período de semivida de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas; la concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 4 días de tratamiento.

Grupos especiales de pacientes. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia cardíaca o renal, la velocidad de eliminación del perindoprilato está reducida. En caso de alteración de la función renal, se recomienda ajustar la dosis según el grado de insuficiencia renal (mediante el aclaramiento de creatinina).

El perindoprilato se elimina del torrente sanguíneo mediante diálisis, con un aclaramiento de 70 ml/min.

En la cirrosis hepática, la cinética del perindopril se modifica, reduciéndose a la mitad el aclaramiento hepático de la molécula inicial. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no cambia, por lo que la dosis del fármaco no necesita ajustarse en esta enfermedad.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Insuficiencia cardíaca.
• Prevención de la aparición de un nuevo ictus en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
• Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable documentada.

El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al perindopril o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema (edema de Quincke) en antecedentes, relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Administración concomitante de medicamentos que contengan la sustancia activa aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Embarazo o intención de embarazo.
• Métodos de tratamiento extracorpóreo que impliquen contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón funcional único.
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán; el tratamiento con Perindopril-Teva puede iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, tales como: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, y trimetoprim. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia.

La administración concomitante está contraindicada.

Aliskiren. La administración concomitante de perindopril con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad.

Tratamiento extracorpóreo que implica contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, tales como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones anafilactoides graves (véase la sección «Contraindicaciones»). En caso de necesidad de este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de utilizar membranas de diálisis de otro tipo o prescribir otro grupo de antihipertensivos.

Sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que la inhibición simultánea de la neprilisina y de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante no se recomienda.

Aliskiren. En cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.

Administración concomitante de un inhibidor de la ECA y un bloqueador de receptores de angiotensina. Según datos de la literatura, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina se ha asociado con mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de receptores de angiotensina II) puede utilizarse en casos individuales con control riguroso de la función renal, los niveles de potasio y la presión arterial.

Estromustina. Aumenta el riesgo de reacciones adversas, tales como angioedema.

Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). Los pacientes que toman co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) concomitantemente pueden tener un riesgo aumentado de hiperkalemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal con potasio. La administración de diuréticos ahorradores de potasio (como triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar hiperkalemia (incluso letal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto hiperkalemizante aditivo). Por tanto, no se recomienda combinar perindopril con estos medicamentos. Si se indica la administración concomitante, el tratamiento debe realizarse con precaución y control frecuente de los niveles de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»). Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, véase «Administración concomitante que requiere especial atención».

Litio. Con la administración conjunta de inhibidores de la ECA y medicamentos que contienen litio se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y toxicidad. Por ello, no se recomienda el tratamiento combinado de perindopril con medicamentos que contienen litio. Si se justifica clínicamente esta combinación, es obligatorio controlar cuidadosamente los niveles de litio en plasma (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante requiere especial atención.

Medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes orales hipoglucemiantes). Según estudios epidemiológicos, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto de reducción de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este efecto suele aparecer durante las primeras semanas de terapia combinada y en caso de insuficiencia renal.

Baclofeno. Se potencia el efecto antihipertensivo. Si es necesario, se debe controlar la presión arterial y adaptar la dosis de los antihipertensivos.

Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo se reduce mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen circulante o la ingesta de sal antes del inicio del tratamiento con perindopril. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentarlas progresivamente.

En hipertensión arterial, cuando previamente se ha administrado un diurético que pudo provocar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes del inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo.

En insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diurético, el inicio del inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.

En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con inhibidor de la ECA.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día conjuntamente con dosis bajas de un inhibidor de la ECA, debe tenerse en cuenta que:

• en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección <40%, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa, existe riesgo de hiperkalemia (posiblemente letal), especialmente si no se siguen las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación;
• antes de prescribir esta combinación debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia e insuficiencia renal;
• se recomienda realizar un control riguroso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥3 g/día. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE (ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas, inhibidores selectivos de la COX-2 e inhibidores no selectivos de la COX) puede debilitar el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como aumento de los niveles de potasio en suero, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe hidratar adecuadamente al paciente y controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después.

Racecadotril. Se sabe que los inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) pueden provocar angioedema. Este riesgo puede aumentar con la administración concomitante de racecadotril (medicamento utilizado para el tratamiento de la diarrea aguda).

Inhibidores de la mTOR (mamífero blanco de rapamicina) (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que toman inhibidores de la mTOR concomitantemente, puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante requiere atención.

Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor del perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). En pacientes que reciben una combinación de gliptina e inhibidor de la ECA, puede aumentar el riesgo de angioedema, ya que las gliptinas reducen la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV).

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos. La administración concomitante de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Preparados de oro. La administración concomitante de un inhibidor de la ECA, incluyendo perindopril, con preparados inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) puede provocar raramente reacciones similares a las provocadas por los nitratos (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos. Perindopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (cuando se utiliza como trombolítico), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Características de aplicación.

Enfermedad coronaria estable. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril se produce un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de decidir continuar con la terapia.

Hipotensión arterial. La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, en pacientes en diálisis, en pacientes con diarrea o vómitos o en pacientes con hipertensión arterial renina-dependiente grave (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. El riesgo de hipotensión arterial sintomática es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman dosis altas de diuréticos de asa, que presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática deben estar bajo supervisión médica cuidadosa al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrar por vía intravenosa solución de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ml). La hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar con el medicamento, que generalmente puede reanudarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y la normalización de la presión arterial.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con presión arterial normal o baja, el perindoprilo tósilato puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no requiere suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como otros inhibidores de la ECA, el perindoprilo tósilato debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral o obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina <60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según el clearance de creatinina (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y posteriormente según la respuesta clínica del paciente al tratamiento. En estos pacientes, es obligatorio el monitoreo de los niveles séricos de potasio y creatinina.

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que ocurre al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y creatinina sérica; generalmente, estos efectos desaparecen tras la interrupción del tratamiento. La probabilidad de tales efectos es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal. La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y ajuste cuidadoso. Dado que los diuréticos pueden favorecer el desarrollo de hipotensión arterial, su uso debe suspenderse durante las primeras semanas de tratamiento con perindoprilo tósilato, y debe realizarse un seguimiento de la función renal.

En algunos pacientes con hipertensión arterial, en los que previamente no se había detectado enfermedad renovascular, el uso de perindopril, especialmente concomitante con diuréticos, puede provocar un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio. La probabilidad de estas reacciones adversas es mayor en pacientes con alteración de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el uso de diuréticos y/o perindoprilo tósilato.

Pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes que se someten a diálisis con membranas de alto flujo y que reciben tratamiento simultáneo con un inhibidor de la ECA. A estos pacientes se les debe cambiar a membranas de diálisis de otro tipo o se debe utilizar un antih hipertensivo de otra clase.

Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia en el uso de perindopril en pacientes con trasplante renal reciente.

Hipertensión renovascular. Al administrar inhibidores de la ECA a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, aumenta el riesgo de hipotensión y de insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimos cambios en los niveles séricos de creatinina incluso en pacientes con estenosis de la arteria de uno de los riñones.

Reacciones de hipersensibilidad/edema angioneurótico. Se han notificado casos de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, hendidura glótica y/o laringe en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril (ver sección «Reacciones adversas»). El edema angioneurótico puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el perindopril y debe establecerse un seguimiento cuidadoso del paciente hasta la desaparición completa de los síntomas. Cuando el edema afecta solo a la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos puede aliviar los síntomas.

El edema angioneurótico asociado con hinchazón de la laringe puede ser fatal. Si se produce edema de lengua, hendidura glótica o laringe, existe riesgo de obstrucción de las vías respiratorias. En estos casos, se requiere tratamiento de urgencia. Deben tomarse inmediatamente medidas de emergencia, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico al tomar inhibidores de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).

En casos raros, se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes previos de edema angioneurótico facial y los niveles de esterasa C1 estaban dentro de lo normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la suspensión de los inhibidores de la ECA, los síntomas del edema angioneurótico desaparecieron. El edema angioneurótico intestinal no debe descartarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que toman inhibidores de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de Perindopril-Teva. El tratamiento con Perindopril-Teva no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin alteración respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En casos raros, pacientes que toman inhibidores de la ECA pueden desarrollar reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la plasmaféresis de LDL con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidor de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.

Reacciones anafilácticas durante terapia de desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con preparaciones que contienen veneno de abeja), pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, aunque pueden reaparecer si las pruebas de provocación se realizan sin precaución.

Insuficiencia hepática. Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome no está completamente esclarecido. A los pacientes que desarrollen ictericia o presenten aumentos significativos de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se les debe suspender el tratamiento y proporcionar atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con colagenosis, que reciben tratamiento inmunosupresor, que toman allopurinol o procainamida, o con combinaciones de estos factores, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves, que no siempre responden a tratamiento antibiótico intensivo. En pacientes que reciben perindopril, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos y se debe advertir a los pacientes que informen de cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).

Pertenencia racial. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos la presión arterial en personas de raza negra con hipertensión arterial que en personas de otras razas, posiblemente debido a los bajos niveles de renina en sangre en estos pacientes.

Tos. El uso de inhibidores de la ECA puede provocar tos, caracterizada por ser no productiva, persistente y que desaparece tras la interrupción del tratamiento. Esta tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervención quirúrgica/anestesia. Durante intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensatoria de renina. El tratamiento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si se produce hipotensión arterial y se considera que está causada por este mecanismo, debe aumentarse el volumen sanguíneo circulante.

Niveles de potasio en suero. En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo perindopril, se ha observado aumento de los niveles séricos de potasio. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal o deterioro de la función renal, edad avanzada (más de 70 años), diabetes mellitus, hipoaldosteronismo, enfermedades concomitantes, especialmente deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda y acidosis metabólica.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), otros medicamentos que aumentan el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprima o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprima/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de la aldosterona o antagonistas de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En estos pacientes debe monitorearse el nivel de potasio en suero y la función renal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si es necesario tratar con estos medicamentos, deben usarse con precaución y debe realizarse un control regular del nivel de potasio en suero (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o reciben insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Litio. Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio y perindopril.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno. Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con dos bloqueadores del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento.

Sustancias auxiliares.

Lactosa. Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria rara, malabsorción de glucosa/galactosa o deficiencia total de lactasa.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efecto teratogénico por el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, por lo que no puede descartarse un aumento de riesgo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad y toxicidad neonatal.

Si una mujer ha tomado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo del feto. Los recién nacidos cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia por el riesgo de hipotensión arterial.

Lactancia. No se recomienda el uso de perindoprilo tósilato durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, es preferible recurrir a un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un neonato prematuro.

Efecto sobre la función reproductiva. No existen datos sobre el efecto del perindopril sobre la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El perindopril no tiene un efecto directo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, pero algunos pacientes pueden experimentar reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Se recomienda tomar perindoprilato de tosilato una vez al día, por la mañana antes de las comidas.

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente en función del perfil del paciente, los valores de presión arterial y la respuesta al tratamiento. Las tabletas de 5 mg pueden dividirse en dos dosis iguales.

Hipertensión arterial

El perindoprilato de tosilato puede administrarse como monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de agentes antihipertensivos.

La dosis recomendada al inicio del tratamiento es de 5 mg una vez al día por la mañana.

En pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (por ejemplo, con hipertensión arterial renovascular, déficit de sodio y/o deshidratación, descompensación cardíaca o forma grave de hipertensión arterial) puede observarse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. La dosis inicial recomendada para estos pacientes es de 2,5 mg, y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica.

La dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día al cabo de 1 mes desde el inicio del tratamiento.

Al comienzo del tratamiento con perindopril puede aparecer hipotensión sintomática, especialmente en pacientes que toman diuréticos simultáneamente. En tales pacientes, el tratamiento con perindopril debe iniciarse con precaución, ya que pueden presentar déficit de agua y/o sal.

Siempre que sea posible, se debe suspender el uso de diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con perindoprilato de tosilato.

En pacientes con hipertensión arterial a quienes no se pueda suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con perindoprilato de tosilato debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg. En estos pacientes se debe controlar la función renal y los niveles séricos de potasio. El aumento posterior de la dosis de perindoprilato de tosilato debe realizarse en función de los valores de presión arterial. Si es necesario, puede reiniciarse la terapia con diuréticos.

En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg, que puede aumentarse progresivamente a 5 mg al cabo de 1 mes de tratamiento, y posteriormente, si es necesario, a 10 mg, en función de la función renal (véase la tabla).

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, el perindoprilato de tosilato generalmente se administra junto con un diurético potásico, y/o digoxina, y/o un bloqueador β. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis inicial de 2,5 mg, que debe tomarse por la mañana, bajo estricta supervisión médica. Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez al día. La dosis posterior debe ajustarse individualmente según la respuesta clínica del paciente.

En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en otros pacientes con alto riesgo (pacientes con alteración de la función renal y tendencia a alteraciones de los electrolitos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores), el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática, es decir, pacientes con déficit de electrolitos, con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o aquellos que han recibido terapia intensiva con diuréticos, debe corregirse previamente, si es posible, el estado mencionado antes de iniciar el perindopril. La presión arterial, la función renal y los niveles séricos de potasio deben controlarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento con perindopril (véase la sección «Precauciones de uso»).

Prevención de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día por la mañana. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez al día por la mañana.

Si tras 2 semanas de tratamiento con perindopril a dosis de 5 mg el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse indapamida a una dosis de 1 comprimido al día. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre las 2 semanas y varios años después del accidente cerebrovascular inicial.

Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable documentada

El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de perindopril de 5 mg (una vez al día por la mañana). Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg (una vez al día por la mañana).

En pacientes de edad avanzada con enfermedad coronaria estable documentada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día por la mañana; tras una semana, la dosis debe aumentarse a 5 mg; tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg (una vez al día), iniciándose así el tratamiento prolongado.

Pacientes con alteración de la función renal

Las dosis para pacientes con insuficiencia renal deben determinarse según el aclaramiento de creatinina (véase la tabla).

Ajuste de la dosis en caso de alteración de la función renal

*El aclaramiento dialítico del perindoprilo es de 70 ml/min. Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben tomar la dosis de perindoprilo después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática

Los pacientes con alteración de la función hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños. Por lo tanto, no se recomienda el uso de perindoprilo en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

No hay suficientes datos sobre la sobredosis de perindoprilo. Los síntomas posibles asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA incluyen: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos, entre otros.

En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, debe administrarse infusión de angiotensina II y/o aminas vasoactivas intravenosas. El perindoprilo puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). En caso de bradicardia refractaria al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Es necesario realizar un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad de la perindoprilina corresponde al perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante los estudios clínicos con perindopril son: mareo, cefalea, parestesia, vértigo, alteraciones visuales, acúfeno, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, calambres musculares y astenia.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático. Poco frecuentes*: eosinofilia; muy raras: disminución de hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosis o pancitopenia, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Desde el punto de vista del sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Desde el punto de vista del metabolismo. Poco frecuentes*: hipoglucemia, hiperkalemia (desaparece tras la suspensión del medicamento), hiponatremia.

Desde el punto de vista de la psique. Poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, depresión.

Desde el punto de vista del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo, vértigo, parestesia; poco frecuentes*: somnolencia, síncope; muy raras: confusión mental.

Desde el punto de vista de los órganos de la vista. Frecuentes: alteraciones visuales.

Desde el punto de vista de los órganos auditivos y del equilibrio. Frecuentes: acúfeno.

Desde el punto de vista del corazón. Poco frecuentes*: palpitaciones, taquicardia; muy raras: arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio (puede ocurrir como consecuencia de una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo).

Desde el punto de vista del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial y efectos relacionados con ella; poco frecuentes*: vasculitis; raras: sofocos; muy raras: accidente cerebrovascular (puede ocurrir como consecuencia de una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo); frecuencia desconocida: fenómeno de Raynaud.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: tos, disnea; poco frecuentes: broncoespasmo; muy raras: neumonía eosinofílica, rinitis.

Desde el punto de vista del sistema digestivo. Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia, diarrea, estreñimiento; poco frecuentes: sequedad de boca; muy raras: pancreatitis.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar. Muy raras: hepatitis citolítica o colestásica.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: angioedema del rostro, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, urticaria; poco frecuentes*: reacciones de fotosensibilidad, penfigoide, hiperhidrosis; raras: empeoramiento del psoriasis; muy raras: eritema multiforme.

Desde el punto de vista del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: calambres musculares; poco frecuentes*: artralgia, mialgia.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario. Poco frecuentes: insuficiencia renal; raras: anuria/oliguria, insuficiencia renal aguda.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo. Poco frecuentes: disfunción eréctil.

Alteraciones generales. Frecuentes: astenia; poco frecuentes*: dolor torácico, malestar general, edemas periféricos, hipertermia.

Pruebas de laboratorio. Poco frecuentes*: aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de creatinina en plasma; raras: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina en plasma.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones del tratamiento. Poco frecuentes*: caídas.

* La frecuencia de aparición de reacciones adversas notificadas mediante informes espontáneos se calculó a partir de datos de estudios clínicos.

Estudios clínicos. Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recogieron datos sobre casos graves de reacciones adversas. Un pequeño número de pacientes experimentaron reacciones adversas graves: 16 (0,3 %) de 6122 pacientes en el grupo de perindopril y 12 (0,2 %) de 6107 pacientes en el grupo que recibió placebo. Entre los pacientes que recibieron perindopril, hipotensión se observó en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y paro cardíaco súbito en 1 paciente. El 6,0 % (n=366) de los pacientes que interrumpieron el estudio presentaron tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindopril, en comparación con el 2,1 % (n=129) de los pacientes que tomaban placebo.

Duración del producto. 28 meses.

Después de la primera apertura del envase: 6 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un recipiente bien cerrado, protegido de la luz y la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos por recipiente; 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT Fábrica Farmacéutica Teva.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sección 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.

Fecha de la última revisión.