Perindopril Teva

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Perindopril-Teva (Perindopril-Teva)

Composición:

Principio activo: perindopril (en forma de perindoprilato de tosilato);

Cada tableta contiene perindoprilato de tosilato 2,5 mg o 5 mg o 10 mg (equivalente a 1,7 mg o 3,4 mg o 6,8 mg de perindopril, respectivamente);

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, bicarbonato de sodio, almidón pregelatinizado, povidona, estearato de magnesio;

Tabletas de 2,5 mg: recubrimiento (Opadry II white 85F18422): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco;

Tabletas de 5 mg: recubrimiento (Opadry II green 85F210014): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, indigocarmín (E 132), azul brillante (E 133), óxido de hierro amarillo (E 172), amarillo de quinoleína (E 104);

Tabletas de 10 mg: recubrimiento (Opadry II green 85F210013): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco, indigocarmín (E 132), azul brillante (E 133), óxido de hierro amarillo (E 172), amarillo de quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 2,5 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco, con impresión «T» en un lado y superficie lisa en el otro;

Tabletas de 5 mg: tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubiertas con película, de color verde claro, con impresión «T» en un lado y superficie lisa en el otro, con línea de división en ambos lados;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color verde, con impresión «10» en un lado y «T» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), monocomponentes. Perindopril. Código ATC C09A A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que convierte la angiotensina I en angiotensina II. La enzima convertidora, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina hasta un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que aumenta la actividad de la renina en plasma (debido a la supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y reduce la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento en la actividad de los sistemas calicreína-kinina circulantes y locales (y, por tanto, activa el sistema de prostaglandinas). Este mecanismo explica la acción antihipertensiva de los inhibidores de la ECA y en parte es responsable de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).

El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos no inhiben la actividad de la ECA in vitro.

Hipertensión arterial

El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión (leve, moderada y grave). Se observa una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie.

El perindopril reduce la resistencia vascular periférica, lo que conduce a una disminución de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca.

Generalmente, también aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular (VFG) normalmente no cambia.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos 24 horas: la relación T/R (eficacia mínima/máxima durante 24 horas) del perindopril oscila entre el 87 y el 100%.

La presión arterial disminuye rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se alcanza en un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.

La interrupción del tratamiento no se asocia con síndrome de retirada.

El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

El perindopril presenta propiedades vasodilatadoras. Mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro luminal en las arterias pequeñas.

La terapia adicional con un diurético tiazídico tiene un efecto sinérgico. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por el diurético.

Insuficiencia cardíaca

El perindopril reduce la carga cardíaca mediante la disminución de la precarga y poscarga.

Estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado:

− disminución de la presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho;

− reducción de la resistencia vascular periférica total;

− aumento del gasto cardíaco minuto y mejora del índice cardíaco.

En estudios comparativos, la primera administración de 2,5 mg de perindopril a pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada no se asoció con una reducción significativa de la presión arterial en comparación con placebo.

Pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular

En un estudio que evaluó los beneficios del tratamiento prolongado (4 años) con perindopril para prevenir accidentes cerebrovasculares recurrentes en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular, se demostró que el tratamiento con perindopril (como monoterapia o en combinación con indapamida) redujo la presión arterial (sistólica/diastólica) en promedio 9,0/4,0 mm Hg, así como el riesgo de accidentes cerebrovasculares recurrentes (tanto isquémicos como hemorrágicos) en comparación con pacientes que recibieron placebo (10,1% frente a 13,8%).

También se observó una reducción significativa del riesgo de:

• accidente cerebrovascular letal o incapacitante;
• eventos cardiovasculares importantes, incluyendo muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal y accidente cerebrovascular no letal;
• demencia postransfusional y trastornos cognitivos graves secundarios a accidente cerebrovascular;
• eventos coronarios importantes, incluyendo infarto de miocardio no letal o muerte por enfermedad isquémica del corazón.

Estos beneficios terapéuticos se observaron independientemente de la presencia o ausencia de hipertensión arterial, edad, sexo, tipo de accidente cerebrovascular o presencia de diabetes mellitus. Los resultados de los estudios mostraron que tras 5 años de tratamiento, se puede prevenir un accidente cerebrovascular por cada 23 pacientes tratados y una complicación cardiovascular grave por cada 18 pacientes.

Pacientes con enfermedad coronaria estable

EUROPA fue un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que duró 4 años. Se incluyeron 12.218 pacientes de 18 años o más, asignados aleatoriamente a dos grupos: 6.110 pacientes recibieron 8 mg de perindopril terbutamina y 6.108 pacientes recibieron placebo. Los pacientes incluidos tenían enfermedad coronaria confirmada y ausencia de síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90% de los pacientes habían tenido un infarto de miocardio previo y/o revascularización. La mayoría de los pacientes del estudio recibieron perindopril además del tratamiento estándar: antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y betabloqueantes.

El criterio principal de eficacia fue una evaluación compuesta de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal y/o paro cardíaco con reanimación exitosa. El tratamiento con perindopril a una dosis de 8 mg una vez al día redujo significativamente el índice del punto final primario en un 1,9% (reducción del riesgo relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p<0,001).

En pacientes con infarto de miocardio y/o revascularización previa, se observó una reducción absoluta del 2,2% en el índice del punto final primario, lo que corresponde a una reducción del riesgo relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) en comparación con placebo.

Uso en niños

La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando la concentración máxima en plasma en aproximadamente 1 hora. El período de semivida de eliminación del perindopril en plasma es de 1 hora.

El perindopril es un profármaco. El 27% de la cantidad total absorbida de perindopril se convierte en su metabolito activo, el perindoprilato. Además, se forman cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas.

Dado que la presencia de alimentos en el estómago reduce la conversión de perindopril en perindoprilato y, por tanto, disminuye su biodisponibilidad, el perindopril debe administrarse por vía oral como dosis única diaria por la mañana, antes de las comidas.

Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Distribución. El volumen de distribución del perindoprilato no ligado es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, aunque este valor es dependiente de la dosis.

Eliminación. El perindoprilato se elimina por orina; el período de semivida de la fracción no ligada es de aproximadamente 17 horas; se alcanza el estado de equilibrio en plasma a los 4 días de iniciar el tratamiento.

Grupos especiales de pacientes. En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia cardíaca o renal, la eliminación del perindoprilato se reduce. En caso de alteración de la función renal, se recomienda ajustar la dosis según el grado de insuficiencia renal (según el aclaramiento de creatinina).

El perindoprilato se elimina del torrente sanguíneo mediante diálisis, con un aclaramiento de 70 ml/min.

En la cirrosis hepática, la cinética del perindopril se altera, reduciéndose a la mitad el aclaramiento hepático de la molécula inicial. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no cambia, por lo que no es necesario ajustar la dosis en esta enfermedad.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Insuficiencia cardíaca.
• Prevención de la aparición de un ictus recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
• Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable documentada.

El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al perindopril o a cualquier componente del medicamento, o a otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema (edema de Quincke) en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Administración concomitante de medicamentos que contengan la sustancia activa aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Embarazo o planificación de embarazo.
• Métodos de tratamiento extracorpóreo que provocan contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional.
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán; el tratamiento con Perindopril-Teva puede iniciarse no antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, tales como hipotensión, hiperaldosteronismo e hipercaliemia, y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hipercaliemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hipercaliemia, a saber: aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, y trimetoprim. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hipercaliemia.

La administración concomitante está contraindicada.

Aliskiren. La administración concomitante de perindopril con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada aumenta el riesgo de hipercaliemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad.

Tratamiento extracorpóreo que provoca contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, tales como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextran sulfato, lo que puede provocar un mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si se requiere este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de utilizar membranas de diálisis de otro tipo o prescribir otro grupo de antihipertensivos.

Sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que la inhibición simultánea de la neprilisina y de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante no se recomienda.

Aliskiren. En cualquier otro paciente, al igual que en pacientes con diabetes mellitus o con función renal alterada, el riesgo de hipercaliemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad aumenta.

Administración concomitante de un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina. Según datos de la literatura, en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, pérdida de conciencia, hipercaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) puede aplicarse en casos individuales con un control riguroso de la función renal, los niveles de potasio y la presión arterial.

Estromustina. Aumenta el riesgo de reacciones adversas, tales como angioedema.

Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). Los pacientes que toman co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) simultáneamente pueden tener un riesgo aumentado de hipercaliemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios con potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. La administración de diuréticos ahorradores de potasio (como triamtereno o amilorida), suplementos alimenticios con potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar hipercaliemia (incluso letal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto hipercaliémico aditivo). Por lo tanto, no se recomienda la combinación de perindopril con estos medicamentos. Si se indica la administración concomitante de estos medicamentos, el tratamiento debe realizarse con precaución y controlar frecuentemente el nivel de potasio en suero (ver sección «Precauciones de uso»). Para el uso de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver «Administración concomitante que requiere especial atención».

Litio. Con el uso de inhibidores de la ECA junto con medicamentos de litio se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y toxicidad. Por esta razón, no se recomienda el tratamiento combinado de perindopril con medicamentos de litio. Si se justifica clínicamente esta combinación, es obligatorio controlar cuidadosamente los niveles de litio en plasma (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante requiere especial atención.

Medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes orales hipoglucemiantes). Según estudios epidemiológicos, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto de reducción de la glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este efecto suele aparecer durante las primeras semanas de terapia combinada y en caso de insuficiencia renal.

Baclofeno. Se potencia el efecto antihipertensivo. Si es necesario, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis de los antihipertensivos.

Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, es posible una disminución excesiva de la presión arterial tras el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo se reduce mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen sanguíneo circulante o el consumo de sal antes del inicio del tratamiento con perindopril. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentar progresivamente.

En hipertensión arterial, cuando un diurético previamente prescrito pudo haber causado déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes del inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, la administración del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe prescribirse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo.

En insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diuréticos, la administración del inhibidor de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.

En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día junto con dosis bajas de un inhibidor de la ECA, debe tenerse en cuenta que:

• en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección <40%, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa, existe riesgo de hipercaliemia (posiblemente letal), especialmente si no se siguen las recomendaciones sobre la prescripción de esta combinación;
• antes de prescribir esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hipercaliemia e insuficiencia renal;
• se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico ≥3 g/día. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y antiinflamatorios no esteroideos (ácido acetilsalicílico en dosis analgésicas, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede debilitar el efecto antihipertensivo. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, así como aumento de los niveles de potasio en suero, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Se debe hidratar adecuadamente al paciente y monitorear la función renal tras el inicio de esta terapia combinada y periódicamente después.

Raecadotril. Se sabe que los inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) pueden provocar angioedema. Este riesgo puede aumentar con la administración concomitante de raecadotril (un medicamento utilizado para el tratamiento de la diarrea aguda).

Inhibidores de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR) (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que toman concomitantemente inhibidores de mTOR, puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración concomitante requiere atención.

Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor del perindopril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). En pacientes que reciben una combinación de gliptina e inhibidor de la ECA, puede aumentar el riesgo de angioedema debido a que la gliptina reduce la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV).

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos. La administración concomitante de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una mayor disminución de la presión arterial.

Simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Preparados de oro. Con la administración concomitante de un inhibidor de la ECA, incluyendo perindopril, y preparados inyectables de oro (tiomalato sódico de oro), pueden presentarse raramente reacciones similares a las provocadas por los nitratos (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos. El perindopril puede administrarse simultáneamente con ácido acetilsalicílico (cuando se utiliza como trombolítico), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Características de aplicación.

Enfermedad coronaria estable. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril ocurre un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de decidir continuar la terapia.

Hipotensión arterial. La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión arterial sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que toman diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, en pacientes en diálisis, en pacientes con diarrea o vómitos o en pacientes con hipertensión arterial grave dependiente de renina (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión arterial sintomática se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. El riesgo de hipotensión arterial sintomática es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman altas dosis de diuréticos de asa, que presentan hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Los pacientes con riesgo elevado de hipotensión arterial sintomática deben estar bajo estricta supervisión médica al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse cloruro de sodio al 0,9% (9 mg/ml) por vía intravenosa. Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que generalmente puede reanudarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y la normalización de la presión arterial.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, el perindoprilato de tosilato puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y generalmente no requiere suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como con otros inhibidores de la ECA, el perindoprilato de tosilato debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina <60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según la depuración de creatinina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), y posteriormente según la respuesta clínica del paciente al tratamiento. En estos pacientes, el monitoreo de los niveles séricos de potasio y creatinina es obligatorio.

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que ocurre al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar un deterioro adicional de la función renal. En tales casos se ha notificado el desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal del único riñón funcional, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y creatinina sérica; generalmente, estos efectos desaparecen tras la interrupción del tratamiento. La probabilidad de tales eventos es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal. La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y ajuste cuidadoso. Dado que los diuréticos pueden favorecer el desarrollo de hipotensión arterial, su uso debe suspenderse durante las primeras semanas de tratamiento con perindoprilato de tosilato, y debe monitorearse la función renal.

En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes previamente no se había detectado enfermedad renovascular, el uso de perindopril, especialmente concomitante con diuréticos, puede provocar un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, generalmente leve y transitorio. La probabilidad de estas reacciones adversas es mayor en pacientes con alteración de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el perindoprilato de tosilato.

Pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a diálisis con membranas de alto flujo y que recibían simultáneamente tratamiento con un inhibidor de la ECA. A estos pacientes se les debe cambiar a membranas de diálisis de otro tipo o administrar un antihipertensivo de otra clase.

Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia con el uso de perindopril en pacientes con trasplante renal reciente.

Hipertensión renovascular. Al administrar inhibidores de la ECA a pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, aumenta el riesgo de hipotensión y de insuficiencia renal (véase la sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimos cambios en los niveles de creatinina sérica, incluso en pacientes con estenosis de la arteria de uno de los riñones.

Reacciones de hipersensibilidad/edema angioneurótico. Se han notificado casos de edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril (véase la sección «Reacciones adversas»). El edema angioneurótico puede desarrollarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el perindopril y establecerse una observación médica cuidadosa hasta la desaparición completa de los síntomas. Cuando el edema afecta solo al rostro y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque los antihistamínicos pueden aliviar los síntomas.

El edema angioneurótico que incluye hinchazón de la laringe puede ser fatal. Si ocurre edema de lengua, glotis o laringe, existe riesgo de obstrucción de las vías respiratorias. En estos casos, se requiere tratamiento de emergencia. Deben tomarse medidas inmediatas, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico al tomar inhibidores de la ECA (véase la sección «Contraindicaciones»).

En casos raros, se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que recibían tratamiento con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos, no hubo antecedentes previos de edema angioneurótico facial y los niveles de esterasa C-1 estaban dentro de lo normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante intervención quirúrgica. Tras la suspensión de los inhibidores de la ECA, los síntomas desaparecieron. El edema angioneurótico intestinal no debe descartarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que toman inhibidores de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de Perindopril-Teva. El tratamiento con Perindopril-Teva no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, hinchazón de las vías respiratorias o de la lengua con o sin alteración respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya reciben un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En casos raros, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides graves durante la plasmaféresis de LDL con sulfato de dextrano. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.

Reacciones anafilácticas durante terapia de desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante terapia de desensibilización (por ejemplo, con preparaciones que contienen veneno de abeja), pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, aunque pueden reaparecer si las pruebas de provocación se realizan sin precaución.

Insuficiencia hepática. Rara vez, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hacia necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome no está completamente esclarecido. A los pacientes que desarrollen ictericia o presenten aumentos significativos de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se les debe suspender el tratamiento y proporcionar la atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores complicantes, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis, en aquellos que reciben tratamiento inmunosupresor, que toman alopurinol o procainamida, o en combinación de estos factores, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves, que no siempre responden a la terapia antibiótica intensiva. En tales pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos y se debe advertir al paciente sobre la necesidad de informar sobre cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).

Pertenencia racial. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos la presión arterial en personas de raza negra con hipertensión arterial que en personas de otras razas, posiblemente debido a los bajos niveles de renina en sangre en estos pacientes.

Tos. El uso de inhibidores de la ECA puede provocar tos, caracterizada por ser no productiva, persistente y que desaparece tras la suspensión del tratamiento. Esta tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervención quirúrgica/anestesia. Durante intervenciones quirúrgicas o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina. El tratamiento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión arterial y se considera que está relacionada con este mecanismo, debe aumentarse el volumen sanguíneo circulante.

Niveles de potasio en suero. En algunos pacientes que toman inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se ha observado un aumento de los niveles de potasio en suero. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal o deterioro de la función renal, edad (más de 70 años), diabetes mellitus, hipoaldosteronismo, enfermedades concomitantes, especialmente deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda y acidosis metabólica.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia al inhibir la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en aquellos que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), otros medicamentos que aumentan el potasio sérico (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol) y especialmente antagonistas de la aldosterona o antagonistas del receptor de angiotensina, puede desarrollarse hiperpotasemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas del receptor de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes, debe monitorearse el nivel de potasio en suero y la función renal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si es necesario tratar con estos medicamentos, deben usarse con precaución y realizarse un control regular del nivel de potasio en suero (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus que toman antidiabéticos orales o insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Litio. Generalmente no se recomienda la administración concomitante de litio y perindopril.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existen datos que indican que la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskireno. Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con dos bloqueadores del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento.

Sustancias auxiliares.

Lactosa. Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, malabsorción de glucosa/galactosa o deficiencia total de lactasa.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Está contraindicado el uso de este medicamento en mujeres embarazadas o en aquellas que planean quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efecto teratogénico por el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, por lo que no puede descartarse un aumento del riesgo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal y neonatal.

Si una mujer ha tomado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un ecografía para evaluar la función renal y los huesos del cráneo del feto. Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo deben estar bajo estricta supervisión debido al riesgo de hipotensión arterial.

Lactancia. No se recomienda el uso de perindoprilato de tosilato durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, es preferible recetar un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Efecto sobre la función reproductiva. No existen datos sobre el efecto del perindopril sobre la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El perindopril no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero en algunos pacientes pueden presentarse reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Se recomienda tomar el perindoprilato una vez al día, por la mañana antes de las comidas.

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente según su perfil clínico, los valores de la presión arterial y la respuesta al tratamiento. Las tabletas de 5 mg pueden dividirse en dos dosis iguales.

Hipertensión arterial

El perindoprilato puede administrarse como monoterapia o en combinación con medicamentos de otras clases de agentes antihipertensivos.

La dosis recomendada al inicio del tratamiento es de 5 mg una vez al día por la mañana.

En pacientes con alta actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) (por ejemplo, con hipertensión arterial renovascular, déficit de sodio y/o deshidratación, descompensación cardíaca o hipertensión arterial grave), puede observarse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. La dosis inicial recomendada en estos pacientes es de 2,5 mg, y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

La dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día al cabo de 1 mes desde el inicio del tratamiento.

Al comienzo del tratamiento con perindopril puede aparecer hipotensión sintomática, especialmente en pacientes que toman diuréticos simultáneamente. En estos pacientes, el tratamiento con perindopril debe iniciarse con precaución, ya que pueden presentar déficit de agua y/o sal.

Siempre que sea posible, se debe suspender el uso de diuréticos 2-3 días antes de comenzar el tratamiento con perindoprilato.

En pacientes con hipertensión arterial a los que no sea posible suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con perindoprilato debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg. En estos pacientes debe controlarse la función renal y el nivel sérico de potasio. El aumento posterior de la dosis de perindoprilato debe realizarse en función de los valores de la presión arterial. Si es necesario, el tratamiento con diuréticos puede reiniciarse.

En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg, que puede aumentarse progresivamente hasta 5 mg al cabo de 1 mes de tratamiento, y posteriormente, si es necesario, hasta 10 mg, en función de la función renal (véase la tabla).

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, el perindoprilato generalmente se administra junto con un diurético eliminador de potasio y/o digoxina y/o un bloqueador β. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis inicial de 2,5 mg, que debe tomarse por la mañana, bajo estricta supervisión médica. Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez al día. La dosis posterior debe ajustarse individualmente según la respuesta clínica del paciente.

En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en otros pacientes con alto riesgo (pacientes con alteración de la función renal y tendencia a trastornos electrolíticos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos y/o vasodilatadores), el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática, es decir, pacientes con déficit electrolítico, con o sin hiponatremia, pacientes con hipovolemia o aquellos que han recibido tratamiento intensivo con diuréticos, debe corregirse estos estados, si es posible, antes de iniciar el perindopril. La presión arterial, la función renal y el nivel sérico de potasio deben controlarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento con perindopril (véase la sección «Precauciones de uso»).

Prevención de accidente cerebrovascular recidivante en pacientes con enfermedad cerebrovascular

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día por la mañana. Tras 2 semanas de tratamiento, la dosis debe aumentarse a 5 mg una vez al día por la mañana.

Si tras 2 semanas de tratamiento con perindopril a una dosis de 5 mg el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse indapamida a una dosis de 1 comprimido al día. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre las 2 semanas y varios años tras el accidente cerebrovascular inicial.

Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con cardiopatía isquémica estable documentada

El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de perindopril de 5 mg (una vez al día por la mañana). Tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg (una vez al día por la mañana).

En pacientes de edad avanzada con cardiopatía isquémica estable documentada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día por la mañana; tras una semana, la dosis debe aumentarse a 5 mg; tras 2 semanas, si la tolerancia es buena y en función de la función renal, la dosis debe aumentarse a 10 mg (una vez al día) y comenzar el tratamiento prolongado.

Pacientes con alteración de la función renal

Las dosis en pacientes con insuficiencia renal deben ajustarse según el aclaramiento de creatinina (véase la tabla).

Ajuste de la dosis en caso de alteración de la función renal

Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis recomendada
ClCR ≥ 60	5 mg al día
30 < ClCR < 60	2,5 mg al día
15 < ClCR < 30	2,5 mg al día, un día sí y otro no
Pacientes sometidos a hemodiálisis*
ClCR < 15	2,5 mg en el día de realización de la diálisis

*El aclaramiento dialítico del perindoprilo es de 70 ml/min. Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben tomar la dosis de perindoprilo después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática

Los pacientes con alteración de la función hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños. Por lo tanto, no se recomienda la administración de perindoprilo tosilato en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación.

No hay datos suficientes sobre la sobredosificación con perindoprilo. Los posibles síntomas asociados con la sobredosificación de inhibidores de la ECA incluyen: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos, entre otros.

En caso de sobredosificación, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio 0,9% (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es posible, debe administrarse infusión de angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. El perindoprilo puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Es necesario mantener un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del perindopril es coherente con el perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante los estudios clínicos con perindopril son: mareo, cefalea, parestesia, vértigo, alteraciones visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, disgeusia, dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, calambres musculares y astenia.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuentes*: eosinofilia; muy raras: disminución de hemoglobina y hematocrito, trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosis o pancitopenia, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Del sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del metabolismo. Poco frecuentes*: hipoglucemia, hiperpotasemia (reversible tras la interrupción del fármaco), hiponatremia.

Del sistema psíquico. Poco frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, trastornos del sueño, depresión.

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo, vértigo, parestesia; poco frecuentes*: somnolencia, pérdida de conciencia; muy raras: confusión mental.

De los órganos de la vista. Frecuentes: alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del equilibrio. Frecuentes: acúfenos.

Del corazón. Poco frecuentes*: palpitaciones, taquicardia; muy raras: arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio (puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo).

Del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial y efectos relacionados con ella; poco frecuentes*: vasculitis; raras: sofocos; muy raras: accidente cerebrovascular (puede ocurrir como consecuencia de una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de alto riesgo); frecuencia desconocida: fenómeno de Raynaud.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los mediastinos. Frecuentes: tos, disnea; poco frecuentes: broncoespasmo; muy raras: neumonía eosinofílica, rinitis.

Del sistema gastrointestinal. Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia, diarrea, estreñimiento; poco frecuentes: sequedad bucal; muy raras: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar. Muy raras: hepatitis citolítica o colestásica.

De la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, prurito; poco frecuentes: angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, urticaria; poco frecuentes*: reacciones de fotosensibilidad, penfigoide, hiperhidrosis; raras: empeoramiento de la psoriasis; muy raras: eritema multiforme.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares; poco frecuentes*: artalgia, mialgia.

De los riñones y del sistema urinario. Poco frecuentes: insuficiencia renal; raras: anuria/oliguria, insuficiencia renal aguda.

Del sistema reproductivo. Poco frecuentes: disfunción eréctil.

Alteraciones generales. Frecuentes: astenia; poco frecuentes*: dolor torácico, malestar general, edemas periféricos, hipertermia.

Pruebas de laboratorio. Poco frecuentes*: aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina en plasma; raras: aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina en plasma.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del tratamiento. Poco frecuentes*: caídas.

* La frecuencia de las reacciones adversas notificadas mediante notificaciones espontáneas se ha calculado a partir de datos de estudios clínicos.

Estudios clínicos. Durante el período de aleatorización del estudio EUROPA, solo se recogieron datos sobre reacciones adversas graves. Un pequeño número de pacientes experimentó reacciones adversas graves: 16 (0,3 %) de 6122 pacientes en el grupo de perindopril y 12 (0,2 %) de 6107 pacientes en el grupo placebo. Entre los pacientes que recibieron perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y paro cardíaco súbito en 1 paciente. El 6,0 % (n=366) de los pacientes que interrumpieron el estudio presentaron tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindopril, en comparación con el 2,1 % (n=129) de los pacientes que recibieron placebo.

Duración de la validez. 28 meses.

Después de la primera apertura del envase: 6 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en un recipiente bien cerrado, protegido de la luz y la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos en un recipiente; 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT Fábrica Farmacéutica Teva.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

División 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.