Ondansetrón

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ONDANSETRON (ONDANSETRON)

Composición:

Principio activo: ondansetron;

1 tableta contiene 4 mg u 8 mg de clorhidrato de ondansetron dihidrato (calculado como ondansetron);

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmógeno: hidroxipropilmetilcelulosa, copovidona, polietilenglicol, triglicéridos de cadena media, polidextrosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con una película de color amarillo a amarillo pardusco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antieméticos y agentes para aliviar las náuseas. Antagonistas de los receptores 5-HT3 de la serotonina. Código ATC A04A A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores 5-HT3 (serotoninérgicos). El medicamento previene o elimina las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y/o la radioterapia, así como también las náuseas y los vómitos postoperatorios. El mecanismo de acción del ondansetrón no se conoce completamente. Probablemente, el fármaco bloquee el reflejo vagoemético al ejercer un efecto antagonista sobre los receptores 5-HT3 localizados en las neuronas tanto del sistema nervioso periférico como del central. El medicamento no disminuye la actividad psicomotora del paciente ni produce efecto sedante.

Farmacocinética

Después de la administración oral, el ondansetrón se absorbe completamente mediante absorción pasiva desde el tracto gastrointestinal y sufre metabolismo de primer paso. Aproximadamente 1,5 horas tras la administración, la concentración en plasma alcanza su nivel máximo. Las dosis superiores a 8 mg aumentan la exposición sistémica de ondansetrón en mayor medida que la proporcionalidad distribuida. Esto podría indicar una reducción del metabolismo de primer paso con dosis orales elevadas.

El ondansetrón se elimina de la circulación sistémica mediante un metabolismo enzimático múltiple, principalmente en el hígado. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado en la orina. La distribución del ondansetrón tras administración oral, intramuscular o intravenosa es similar: el periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas (en pacientes de edad avanzada, 5 horas), y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de casi 140 litros. La unión a las proteínas plasmáticas es del 70-76 %. En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado (aclaramiento de creatinina de 15-60 ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución del ondansetrón disminuyen, lo que resulta en un aumento clínicamente insignificante del periodo de semivida del fármaco. La farmacocinética del ondansetrón prácticamente no se modifica en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis crónica (los estudios se realizaron entre sesiones de hemodiálisis). En pacientes con insuficiencia hepática crónica grave, el aclaramiento sistémico del ondansetrón disminuye notablemente, con un aumento del periodo de semivida (15-32 horas). La ausencia del enzima CYP2D6 no afecta a la farmacocinética del ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas del ondansetrón no cambian con la administración repetida. La biodisponibilidad oral del ondansetrón y el tiempo de semivida están ligeramente aumentados en pacientes de edad avanzada, aunque clínicamente de forma insignificante.

En mujeres, la absorción de la dosis oral fue más rápida y mayor, mientras que el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución fueron menores.

La biodisponibilidad del fármaco es ligeramente mayor cuando se toma con alimentos, aunque los antiácidos no afectan la biodisponibilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos provocados por la terapia citotóxica con quimioterápicos o radioterapia. Prevención de náuseas y vómitos en el período postoperatorio.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento y a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 de la serotonina;
• administración concomitante con apomorfina;
• alteraciones hepáticas graves;
• intervenciones quirúrgicas en cavidad abdominal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros fármacos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que ondansetrón no interacciona con etanol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

Ondansetrón es metabolizado por el sistema de enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en el metabolismo de ondansetrón, la inhibición o reducción de la actividad de una de ellas (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) se compensa normalmente por otras enzimas y no tendrá efecto sobre la depuración total de ondansetrón, o dicho efecto será insignificante.

Debe tenerse precaución al administrar ondansetrón concomitantemente con medicamentos que causan alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT: puede producirse una prolongación adicional del intervalo QT.

Serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS e ISRSN). Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Apomorfina: la administración concomitante está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia.

Medicamentos cardiotóxicos (antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (por ejemplo, eritromicina), medicamentos antifúngicos (por ejemplo, ketoconazol), antiarrítmicos (amiodarona) y betabloqueantes (atenolol o timolol): aumento del riesgo de desarrollar arritmias.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: durante el tratamiento con inductores potenciales de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Tramadol: según datos de algunos estudios clínicos, ondansetrón puede reducir el efecto analgésico.

Características de aplicación.

Ondansetrón no es eficaz para prevenir las náuseas y los vómitos provocados por el mareo de movimiento.

Se han descrito casos de hipersensibilidad cruzada a diferentes antagonistas de los receptores 5-HT3. Por lo tanto, en caso de hipersensibilidad a uno de los antagonistas de los receptores 5-HT3, puede producirse una reacción similar a otros antagonistas, siendo más intensa debido a reacciones cruzadas. No se recomienda sustituir un fármaco antagonista de los receptores 5-HT3 por otro en caso de haberse presentado incluso una reacción leve de hipersensibilidad, debido al riesgo de intensificación de dicha reacción.

Las reacciones adversas relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales sanitarios deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser signos de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. Se han notificado casos de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes tras la administración de ondansetrón. Debe evitarse el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT prolongado. Ondansetrón debe administrarse con precaución en pacientes con riesgo de presentar o desarrollar prolongación del intervalo QT, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias y pacientes que reciben otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico. Antes de iniciar el tratamiento, se deben corregir la hipocalemia y la hipomagnesemia.

Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación adecuada del paciente.

Dado que ondansetrón reduce la peristalsis intestinal, es necesario un seguimiento cuidadoso en pacientes con signos de obstrucción intestinal parcial durante el tratamiento con este medicamento.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por lo tanto, dichos pacientes deben ser vigilados estrechamente tras la administración de ondansetrón.

Ondansetrón no afecta al sistema del citocromo P450, pero la administración de otros fármacos que puedan influir en la actividad de estas enzimas puede provocar cambios en los valores de aclaramiento y en el tiempo de semivida de ondansetrón.

En niños que reciben ondansetrón junto con fármacos quimioterapéuticos hepatotóxicos, debe vigilarse cuidadosamente la posible alteración de la función hepática.

Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia previa: al calcular la dosis según el peso corporal y administrar tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que si se administra una dosis única de 5 mg/m² seguida de administración oral. La eficacia comparativa de estas dos pautas diferentes de dosificación no se ha estudiado en ensayos clínicos. Una comparación cruzada sugiere una eficacia similar de ambas pautas.

Los pacientes con alteraciones en la tolerancia a los carbohidratos, con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento, debido a que las tabletas contienen carbohidratos, incluyendo lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Si una mujer en edad fértil toma ondansetrón, debe considerarse el uso de métodos anticonceptivos.

Según los resultados de estudios epidemiológicos realizados, ondansetrón puede provocar malformaciones en la región orofacial cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo. En un estudio de cohorte que incluyó 1,8 millones de embarazos, el uso de ondansetrón durante el primer trimestre se asoció con un mayor riesgo de fisura palatina (3 casos adicionales por cada 10 000 mujeres que tomaron ondansetrón; riesgo relativo ajustado 1,24; intervalo de confianza del 95 %: 1,03-1,48). Los estudios epidemiológicos disponibles sobre malformaciones cardíacas muestran resultados contradictorios. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. No se debe administrar ondansetrón durante el primer trimestre del embarazo.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso, se recomienda a los pacientes que eviten conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Durante la terapia citostática, la pauta de dosificación debe establecerse individualmente, según el grado de intensidad de la reacción emética.

Quimioterapia moderadamente emetógena y terapia radiante

Adultos: administrar por vía oral: inicialmente 8 mg de 1 a 2 horas antes del inicio de la terapia antineoplásica, seguido de una dosis adicional de 8 mg transcurridas 12 horas.

Para prevenir las náuseas y vómitos tardíos o prolongados después de las primeras 24 horas, debe continuarse el tratamiento con 8 mg cada 12 horas durante 5 días.

En caso de irradiación parcial de alta dosis en la región abdominal, administrar 8 mg cada 8 horas. El medicamento debe tomarse durante todo el curso de la quimio- y radioterapia, así como durante 1-2 días (si es necesario, 3-5 días) después de finalizar el tratamiento.

Quimioterapia altamente emetógena

Adultos: administrar por vía oral 24 mg de ondansetrón (conjuntamente con fosfato de dexametasona) de 1 a 2 horas antes del inicio de la quimioterapia. Para prevenir los vómitos tardíos en los días siguientes, administrar 8 mg dos veces al día durante todo el curso de la quimioterapia y durante 5 días posteriores a su finalización.

Niños. Esta forma farmacéutica no debe administrarse a niños menores de 4 años. Las dosis pediátricas deben calcularse según la superficie corporal o el peso corporal. Si se requiere ondansetrón en dosis de 2 mg, debe utilizarse una presentación con dosificación adecuada o una forma farmacéutica diferente.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal. Inmediatamente antes de la quimioterapia, administrar ondansetrón (solución inyectable) como una inyección intravenosa única en una dosis de 5 mg/m²; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. La administración oral debe iniciarse 12 horas después y continuarse hasta 5 días. La dosis diaria total de ondansetrón no debe superar los 32 mg.

Cálculo de la dosis según el peso corporal. Inmediatamente antes de la quimioterapia, administrar ondansetrón (solución inyectable) como una inyección intravenosa única en una dosis de 0,15 mg/kg de peso corporal; la dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. Posteriormente, pueden administrarse dos inyecciones intravenosas más con intervalos de 4 horas. La dosis diaria total de ondansetrón no debe superar los 32 mg. La administración oral debe iniciarse 12 horas después y continuarse hasta 5 días.

• Náuseas y vómitos postoperatorios *

Adultos: administrar 16 mg una hora antes del inicio de la anestesia.

La dosis diaria máxima de ondansetrón es de 32 mg; en pacientes con alteración de la función hepática, la dosis máxima diaria es de 8 mg.

• Niños *: para esta indicación, se recomienda utilizar ondansetrón en forma de solución inyectable.

Para todos los tipos de tratamiento

• Pacientes de edad avanzada *.

No es necesario modificar la dosis en pacientes de 65 años o más.

• Pacientes con insuficiencia renal *.

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

• Pacientes con insuficiencia hepática moderada *.

En pacientes con alteraciones moderadas de la función hepática, la depuración del ondansetrón se reduce significativamente y el período de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

• Pacientes con alteración del metabolismo de la espártina/debrisoquina *.

El período de semivida del ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de la espártina y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la de los pacientes con metabolismo normal. Por lo tanto, no es necesario modificar el régimen de dosificación para este grupo de pacientes.

• Niños *.

No administrar esta forma farmacéutica del medicamento a niños menores de 4 años.

*** Sobredosis ***.

Actualmente, la experiencia con sobredosis de ondansetrón es limitada. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron las dosis recomendadas.

• Síntomas *: alteración de la visión, estreñimiento, hipotensión arterial, trastornos vasovagales con bloqueo atrioventricular transitorio. El ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda realizar monitorización mediante ECG.

• Niños *: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de entre 12 meses y 2 años tras sobredosis accidental del medicamento por vía oral (las dosis excedieron el nivel recomendado de 4 mg/kg).

• Tratamiento *: suspensión del medicamento, tratamiento sintomático y de soporte. No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana debido al efecto antiemético propio del fármaco. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Sistema inmunitario: reacciones alérgicas de tipo inmediato, a veces graves, incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema, shock anafiláctico, broncoespasmo, edema vascular, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Sistema nervioso: dolor de cabeza, mioclonus, convulsiones, trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales tales como crisis oculogiratoria, reacciones distónicas y discinesia sin consecuencias clínicas persistentes), alteraciones de la marcha, corea, inquietud, sensación de ardor, protrusión de la lengua, diplopía, depresión del sistema nervioso central, parestesias; vértigo, principalmente durante la administración intravenosa rápida del medicamento.

Órganos de la visión: trastornos visuales transitorios (visión borrosa), ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa. En la mayoría de los casos, la ceguera desaparece en un plazo de 20 minutos.

Sistema cardiovascular: dolor e incomodidad en el pecho, dolor en la región cardíaca (con o sin depresión del segmento ST), arritmias, extrasístoles, taquicardia, incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, fibrilación auricular, palpitaciones, bradicardia, isquemia miocárdica (ver sección «Instrucciones de uso»), hipotensión arterial, hipertensión arterial, prolongación del intervalo QT (incluyendo torsades de pointes), sensación de calor, sofocos, síncope, alteraciones en el ECG.

Sistema respiratorio: hipo, tos.

Tracto gastrointestinal: estreñimiento, diarrea, sequedad de boca.

Sistema hepatobiliar: aumento asintomático de los parámetros de función hepática, insuficiencia hepática.

Alteraciones generales: debilidad, pérdida de conciencia.

Estos casos se observan principalmente en pacientes tratados con agentes quimioterapéuticos que contienen cisplatino.

Metabolismo: aproximadamente en el 5 % de los pacientes se observó un aumento transitorio más de dos veces por encima del límite superior normal de los niveles de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa. No se sabe si este aumento está relacionado con la dosis o la duración del tratamiento.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace fatal en pacientes con cáncer que recibieron simultáneamente múltiples medicamentos, incluyendo quimioterapia citotóxica potencialmente hepatotóxica y antibióticos. La etiología de la insuficiencia hepática en estos casos permanece incierta. También se han reportado raramente casos de hipokalemia.

Otro: aumento de la temperatura corporal.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad por acciones abierta «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.