Olmetec Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OLMEK PLUS (OLMETEK PLUS)

Composición:

Principios activos: olmesartán medoxomilo; hidroclorotiazida;

Cada comprimido recubierto con película contiene: olmesartán medoxomilo 20 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;

o bien olmesartán medoxomilo 20 mg, hidroclorotiazida 25 mg;

o bien olmesartán medoxomilo 40 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg;

o bien olmesartán medoxomilo 40 mg, hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina; hidroxipropilcelulosa de sustitución baja; lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio;

Recubrimiento film: Oparay O2A22352 u Oparay O2A24576, que contiene:

hipromelosa 2910, talco, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Para la dosis de 20 mg/12,5 mg: comprimidos redondos, recubiertos con película, de color rojo-amarillo, de 8,5 mm de diámetro, con la inscripción «C22» en un lado;

Para la dosis de 20 mg/25 mg: comprimidos redondos, recubiertos con película, de color rosa, de 8,5 mm de diámetro, con la inscripción «C24» en un lado;

Para la dosis de 40 mg/12,5 mg: comprimidos ovalados, recubiertos con película, de color rojo-amarillo, de 15×7 mm, con la inscripción «C23» en un lado;

Para la dosis de 40 mg/25 mg: comprimidos ovalados, recubiertos con película, de color rosa, de 15×7 mm, con la inscripción «C25» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, combinaciones. Bloqueadores de los receptores de la angiotensina II y diuréticos. Código ATC C09D A08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Olmetec Plus es un medicamento combinado que contiene el bloqueador de los receptores de la angiotensina II olmesartán medoxomilo y el diurético tiazídico hidroclorotiazida. La combinación de estos componentes produce un efecto antihipertensivo aditivo, por lo que la presión arterial disminuye más intensamente que con la administración de cada componente por separado.

La toma del medicamento Olmetec Plus una vez al día proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis.

Olmesartán medoxomilo

El olmesartán medoxomilo es un bloqueador selectivo de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1), administrado por vía oral. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Provoca la vasoconstricción, induce la síntesis y secreción de aldosterona, estimula la actividad cardíaca y la reabsorción de sodio en los riñones. El olmesartán inhibe los efectos de la angiotensina II dirigidos a la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, bloqueando los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo la musculatura lisa de los vasos sanguíneos y las glándulas suprarrenales. La acción del olmesartán no depende del origen o de la vía de síntesis de la angiotensina II. La unión selectiva del olmesartán a los receptores AT1 de la angiotensina II provoca un aumento en los niveles de renina y en la concentración de angiotensina I y angiotensina II en el plasma sanguíneo, así como una disminución moderada en la concentración de aldosterona en el plasma.

En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo proporciona una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se han observado signos de hipotensión arterial tras la primera administración (efecto de la "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión rebote tras la interrupción brusca del medicamento. La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día garantiza una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis. Cuando se administra una vez al día, su efecto antihipertensivo es aproximadamente igual al que se obtiene con su administración dos veces al día en la misma dosis diaria.

Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas desde el inicio del tratamiento; sin embargo, un efecto antihipertensivo significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.

El impacto del olmesartán medoxomilo sobre la mortalidad y la frecuencia de complicaciones no ha sido establecido. Un estudio aleatorizado sobre el uso del olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado con 4447 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor adicional de riesgo cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si el tratamiento con olmesartán puede retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA o BRA.

En el punto final primario del estudio se demostró una reducción significativa del riesgo de aparición de microalbuminuria con olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los niveles de presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes en el grupo de olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) en el grupo de placebo.

En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de muerte por enfermedades cardiovasculares fue mayor en el grupo de olmesartán que en el grupo de placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no mortal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no mortal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y muerte no relacionada con causas cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La tasa total de mortalidad en el grupo de olmesartán fue numéricamente más alta (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad por causas cardiovasculares.

En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se evaluó el impacto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética severa. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.

El punto final primario combinado (tiempo hasta el primer evento de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes del grupo de olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo de placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó muerte por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa total de mortalidad fue del 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no mortal en 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %), infarto de miocardio no mortal en 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente comprendido. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así la excreción de sodio y cloruro (aproximadamente en niveles similares). Al actuar como diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, lo que aumenta la actividad de la renina en plasma y la secreción de aldosterona, incrementa las pérdidas urinarias de potasio y bicarbonato y disminuye su concentración en suero. Dado que la relación entre el nivel de renina y la secreción de aldosterona está mediada por la angiotensina II, cuando se administra hidroclorotiazida en combinación con un bloqueador de los receptores de la angiotensina II, las pérdidas urinarias de potasio inducidas por los diuréticos tiazídicos pueden reducirse. Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza aproximadamente a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza a las 4 horas y la acción persiste entre 6 y 12 horas.

Según estudios epidemiológicos, el uso prolongado de hidroclorotiazida como monoterapia reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la muerte por estas.

Eficacia clínica y seguridad.

Terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.

Con la terapia combinada de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, el efecto antihipertensivo se potencia aditivamente y generalmente supera los efectos de cada componente por separado. Según datos combinados de estudios controlados con placebo, tras la administración de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg y 20/25 mg, la reducción media de la presión arterial sistólica/diastólica al final del intervalo de dosificación (ajustada por el efecto del placebo) fue de -12/-7 mm Hg y -16/-9 mm Hg, respectivamente. La edad y el sexo del paciente no tuvieron un impacto clínicamente significativo sobre la eficacia de la terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.

Cuando se administró hidroclorotiazida en dosis de 12,5 mg y 25 mg a pacientes con eficacia insuficiente de la monoterapia con olmesartán medoxomilo a dosis de 20 mg, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica/diastólica media diaria medida mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial (de -7/-5 mm Hg y -12/-7 mm Hg respecto a los valores iniciales alcanzados con la monoterapia con olmesartán medoxomilo). Al medir la presión arterial mediante el método tradicional, la reducción adicional de la presión arterial sistólica/diastólica media al final del intervalo de dosificación fue de -11/-10 mm Hg y -16/-11 mm Hg (respecto a los valores iniciales).

La terapia combinada con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida permaneció eficaz durante un período prolongado de tratamiento (1 año). Tras la interrupción del olmesartán medoxomilo (ya sea en combinación con hidroclorotiazida o por separado), no se observó hipertensión rebote.

El impacto del medicamento combinado olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida sobre las complicaciones cardiovasculares y la mortalidad por estas causas actualmente es desconocido.

Hidroclorotiazida

Cáncer de piel no melanoma.

Según datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación dosis-acumulativa y dependiente de la dosis acumulada entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Se registraron 71 533 casos de carcinoma basocelular y 8 629 casos de carcinoma de células escamosas en un estudio con 1 430 833 y 172 462 personas, respectivamente. El uso de dosis altas de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó un claro efecto de la dosis acumulada tanto en el carcinoma basocelular como en el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible relación entre el desarrollo de cáncer de labio (carcinoma de células escamosas) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio en un estudio con 63 067 personas, utilizando una estrategia de muestreo de riesgo. El efecto de la dosis acumulada se demostró con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando a 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25 000 mg) y a 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»). Otra información.

La combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II fue estudiada en dos ensayos aleatorizados, controlados y amplios (ONTARGET (Ensayo en curso de Telmisartán solo y en combinación con Ramipril con puntos finales globales) y VA NEPHRON-D (Ensayo de nefropatía en diabetes de la Administración de Veteranos)).

ONTARGET fue un estudio realizado con pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Los estudios no mostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que, en comparación con la monoterapia, aumentó el riesgo de hiperaldosteronemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Dada la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II.

La combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Ensayo de Aliskiren en diabetes tipo 2 usando puntos finales cardiovasculares y renales) fue un estudio realizado para determinar el efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedades cardiovasculares o ambas. Este estudio se interrumpió antes de tiempo debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares y la aparición de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo que recibió placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hiperaldosteronemia, hipotensión y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

Olmesartán medoxomilo

El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. Ni el olmesartán medoxomilo ni el grupo medoxomilo lateral se detectan sin cambios en el plasma ni en los productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media del olmesartán en forma de comprimidos fue del 25,6 %. La concentración máxima media (Cmáx) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. Tras una dosis única oral de hasta 80 mg de olmesartán, su concentración en plasma aumenta aproximadamente proporcionalmente a la dosis. Los alimentos tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos. No se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del olmesartán según el sexo del paciente. El olmesartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), pero el riesgo de interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos por competencia en la unión a proteínas plasmáticas es bajo (confirmado por la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). El olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).

Hidroclorotiazida

Cuando se administra olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida por vía oral, la mediana del tiempo para alcanzar la Cmáx de hidroclorotiazida en plasma fue de 1,5–2 horas. La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 % y su volumen aparente de distribución es de 0,83–1,14 l/kg.

Biotransformación y eliminación

Olmesartán medoxomilo.

El aclaramiento plasmático total del olmesartán es aproximadamente 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente bajo en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras una dosis única oral de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, entre el 10 y el 16 % de la marca radiactiva se detectó en la orina (la mayor parte en las primeras 24 horas tras la administración), y el resto en las heces. Dado que la biodisponibilidad sistémica del medicamento es del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por los riñones (aproximadamente 40 %) como por el sistema hepatobiliar (aproximadamente 60 %). Toda la marca radiactiva detectada en los productos de excreción se encontró en forma de olmesartán. No se detectaron otros metabolitos significativos. El olmesartán prácticamente no participa en el ciclo enterohepático. Debido a que una gran parte del olmesartán se elimina por la bilis, su uso está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar. El periodo final de semivida del olmesartán tras administración múltiple oral varía entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado estacionario tras las primeras dosis; tras 14 días de administración múltiple no se observó acumulación adicional del medicamento. El aclaramiento renal fue aproximadamente 0,5–0,7 l/hora y no dependió de la dosis del medicamento.

Hidroclorotiazida.

La hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano y se elimina casi completamente sin cambios en la orina. Tras la administración oral, aproximadamente el 60 % de la dosis se elimina sin cambios en 48 horas. El aclaramiento renal es aproximadamente 250–300 ml/min. El periodo final de semivida es de aproximadamente 10–15 horas.

Combinación de olmesartán medoxomilo con hidroclorotiazida

Cuando se administra hidroclorotiazida en combinación con olmesartán medoxomilo, su biodisponibilidad sistémica disminuye aproximadamente un 20 %, aunque esta reducción no tiene relevancia clínica. La farmacocinética del olmesartán no cambia cuando se administra en combinación con hidroclorotiazida.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

En pacientes de edad avanzada (65–75 años) con hipertensión arterial, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) del olmesartán en estado estacionario fue aproximadamente un 35 % mayor que en pacientes más jóvenes, y en pacientes ≥ 75 años fue aproximadamente un 44 % mayor.

Según los datos disponibles, se considera que el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor en personas de edad avanzada (tanto sanas como con hipertensión arterial) que en voluntarios sanos.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal leve, moderada y grave, la AUC del olmesartán en estado estacionario fue respectivamente un 62 %, 82 % y 179 % mayor que en voluntarios sanos.

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. Está contraindicado el uso del medicamento en dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg en pacientes con alteración de la función renal, y del medicamento en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

El periodo de semivida de la hidroclorotiazida aumenta en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática.

Tras una dosis única oral, el valor de AUC del olmesartán en pacientes con alteraciones leves y moderadas de la función hepática fue respectivamente un 6 % y 65 % mayor que en voluntarios sanos del grupo control con características demográficas similares. En voluntarios sanos y en pacientes con alteraciones leves y moderadas de la función hepática, la fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración fue de hasta 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras la administración múltiple, el valor medio de AUC del olmesartán en pacientes con alteraciones moderadas de la función hepática fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos del grupo control con características demográficas similares. Los valores de Cmáx del olmesartán en pacientes con alteraciones de la función hepática y voluntarios sanos fueron similares. En pacientes con alteraciones moderadas de la función hepática se recomienda una dosis inicial de olmesartán medoxomilo de 10 mg una vez al día, y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. En pacientes con alteración grave de la función hepática, la eficacia del olmesartán medoxomilo no ha sido determinada. Las alteraciones de la función hepática no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida.

Interacción con otros medicamentos.

Medicamento colesvelam, que se une a los ácidos biliares.

La administración simultánea de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colesvelam hidrocloruro en voluntarios sanos provocó una reducción de la Cmáx y la AUC del olmesartán del 28 % y 39 %, respectivamente. Un efecto menor, con reducciones de la Cmáx y la AUC del 4 % y 15 %, respectivamente, se observó cuando el olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del colesvelam hidrocloruro. El periodo de semivida del olmesartán disminuyó un 50–52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si la administración de olmesartán medoxomilo se realizó 4 horas antes del colesvelam hidrocloruro.

Datos preclínicos de seguridad.

El efecto tóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se evaluó en estudios con administración oral repetida en ratas y perros (hasta 6 meses).

Como con la administración del medicamento por separado o con otros medicamentos de la misma clase, el efecto tóxico de esta combinación se dirige principalmente a los riñones. Con la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida se observaron cambios funcionales en los riñones (aumento de la urea y la creatinina sérica). En ratas y perros que recibieron la combinación con dosis altas de los componentes, se observaron degeneración y regeneración renales, posiblemente debido a alteraciones en la hemodinámica renal (disminución del flujo sanguíneo renal por hipotensión arterial combinada con hipoxia y degeneración de las células tubulares). Además, la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida provocó una disminución de los parámetros eritrocíticos (recuento de eritrocitos, hemoglobina y hematocrito) y una reducción del peso cardíaco en ratas. Estos resultados también se observaron con otros bloqueadores de los receptores AT1 e inhibidores de la ECA. Probablemente están relacionados con el efecto farmacológico del olmesartán medoxomilo en dosis altas y no se observan con el uso del medicamento en dosis terapéuticas recomendadas.

En estudios sobre el efecto genotóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, así como de sus componentes por separado, no se detectaron signos de genotoxicidad clínicamente significativa.

No se ha estudiado el efecto carcinogénico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, ya que en la práctica clínica no se han observado signos de efecto carcinogénico de los componentes individuales del medicamento.

En ratones y ratas que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida, no se observaron signos de efecto teratogénico. Como era de esperar para medicamentos de esta clase, en ratas que recibieron la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida durante el embarazo, se observó un efecto tóxico sobre el feto, manifestado en una reducción significativa del peso corporal fetal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

El medicamento combinado Olmetec plus está indicado en pacientes adultos en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo solo no logra reducir la presión arterial al nivel deseado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes o a otros derivados de las sulfonilureas (la hidroclorotiazida también es un derivado de las sulfonilureas).
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) – para el medicamento en la dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg / Alteración de la función renal – para el medicamento en la dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg.
• Hipokalemia persistente, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia clínicamente manifiesta.
• Insuficiencia hepática grave, colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares – para el medicamento en la dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg / Alteraciones hepáticas moderadas y graves, colestasis y trastornos obstructivos de las vías biliares – para el medicamento en la dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg.
• Embarazo o intención de embarazo.

La administración concomitante del medicamento Olmetec plus y medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Posibles interacciones relacionadas tanto con el olmesartán medoxomilo como con la hidroclorotiazida.

No se recomienda la administración concomitante.

Medicamentos con litio.

Durante la administración concomitante de medicamentos con litio junto con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y, en ocasiones, con bloqueadores de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y de sus efectos tóxicos. Además, en presencia de tiazidas, el aclaramiento renal del litio disminuye, por lo que el riesgo de efectos tóxicos con hidroclorotiazida puede aumentar. Por ello, no se recomienda el uso del medicamento Olmetec plus junto con litio. En pacientes en los que sea necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio durante el tratamiento.

Administración concomitante que requiere precaución.

Baclofeno.

Puede potenciarse el efecto hipotensor.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con enfermedad renal), el uso concomitante de bloqueadores de los receptores de angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede agravar estas alteraciones, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que en la mayoría de los casos es reversible. Por lo tanto, estos medicamentos deben administrarse con precaución en combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos. Además, tras el inicio de la terapia combinada y posteriormente con intervalos regulares, se debe controlar la función renal.

Administración concomitante que requiere especial atención.

Amifostina.

Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.

Otros medicamentos antihipertensivos.

El efecto antihipertensivo del medicamento Olmetec plus puede potenciarse cuando se administra junto con otros medicamentos que reducen la presión arterial.

Etanol, barbitúricos, analgésicos narcóticos y antidepresivos.

Pueden potenciarse las manifestaciones de hipotensión ortostática.

Posibles interacciones con olmesartán medoxomilo.

No se recomienda la administración concomitante.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Los datos de ensayos clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), asociado al uso concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, conlleva un mayor riesgo de eventos adversos, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúe sobre el SRAA.

Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio.

Debido a la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la concentración sérica de potasio puede aumentar cuando se administran diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros medicamentos que pueden elevar la concentración de potasio en sangre (como heparina, inhibidores de la ECA). Cuando se administre Olmetec plus junto con medicamentos que afectan el nivel de potasio, se recomienda controlar la concentración sérica de potasio.

Medicamento colestiramina, que se une a los ácidos biliares.

La administración concomitante de colestiramina clorhidrato, un agente que se une a los ácidos biliares, reduce el impacto sistémico y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato disminuye el efecto de la interacción. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato.

Información adicional.

Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). Olmesartán medoxomilo no ejerce un efecto significativo sobre la farmacocinética y farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina. En voluntarios sanos que tomaron olmesartán medoxomilo junto con pravastatina, no se observó interacción. En estudios in vitro, no se detectó inhibición clínicamente significativa por parte del olmesartán sobre la actividad de los isoenzimas IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 y IIIA4 del citocromo P450 humano; respecto a los isoenzimas del citocromo P450 en animales, el olmesartán ejerció un efecto inductor leve o nulo. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán y medicamentos que se metabolizan mediante los isoenzimas del sistema citocromo P450 mencionados.

Posibles interacciones con hidroclorotiazida.

No se recomienda la administración concomitante.

Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio.

El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse cuando se administra junto con otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica y derivados del ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda administrar hidroclorotiazida junto con estos medicamentos.

Administración concomitante que requiere precaución.

Sales de calcio.

Debido a la reducción de la excreción de calcio, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar su concentración en suero. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis en consecuencia.

Colestiramina y colestipol.

La absorción de hidroclorotiazida se ralentiza durante el uso de resinas de intercambio aniónico.

Glucósidos cardíacos.

El uso de glucósidos cardíacos aumenta el riesgo de arritmias cuando la hipokalemia e hipomagnesemia provocadas por las tiazidas están presentes.

Medicamentos cuya eficacia depende de cambios en la concentración sérica de potasio. Cuando se administre Olmetec plus junto con medicamentos cuya eficacia depende de cambios en la concentración sérica de potasio (por ejemplo, glucósidos cardíacos y antiarrítmicos) y con medicamentos que provocan arritmias tipo torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo algunos antiarrítmicos, se recomienda realizar un control regular de la concentración sérica de potasio y del ECG. Esto incluye los siguientes medicamentos:

• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincamina intravenosa).

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina).

La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno).

Al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico, los agentes anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina).

El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los agentes hipoglucemiantes.

Metformina.

La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por insuficiencia renal funcional, que a veces ocurre tras el uso de hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta y diazóxido.

La acción hiperglucemiante de los bloqueadores beta y del diazóxido puede potenciarse por el efecto de las tiazidas.

Aminas vasoconstrictoras (por ejemplo, noradrenalina).

La eficacia de las aminas vasoconstrictoras puede reducirse.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfipirazona y alopurinol).

Dado que la hidroclorotiazida a veces provoca un aumento de la concentración sérica de ácido úrico, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos para el tratamiento de la gota. Además, a veces es necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona. Cuando se administra alopurinol junto con tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones alérgicas al alopurinol.

Amantadina.

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.

Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato).

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de agentes antineoplásicos y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.

Salicilatos.

Cuando se toman salicilatos en dosis altas, la hidroclorotiazida puede potenciar su toxicidad sobre el sistema nervioso central.

Metildopa.

En publicaciones se han descrito casos aislados de anemia hemolítica como resultado del uso de hidroclorotiazida en combinación con metildopa.

Ciclosporina.

La administración concomitante de tiazidas con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.

Tetraciclina.

La administración conjunta de tiazidas con tetraciclina aumenta el riesgo de uremia provocada por tetraciclina. Este efecto probablemente no afecta a la doxiciclina.

Carbamazepina.

Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, se debe realizar un monitoreo clínico y biológico.

Agentes de contraste yodados.

Los diuréticos pueden provocar deshidratación del paciente; por lo tanto, se debe realizar una rehidratación antes de la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados para reducir el riesgo de insuficiencia renal aguda.

Características de uso.

Disminución del volumen sanguíneo circulante

En pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido y/o niveles bajos de sodio, provocados por un tratamiento intensivo con diuréticos, dieta baja en sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión arterial clínicamente significativa, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento, deben corregirse estos trastornos mencionados.

Otras condiciones asociadas con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal), pueden reaccionar a otros fármacos que actúan sobre este sistema con hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria e incluso, en casos aislados, insuficiencia renal aguda.

Hipertensión renovascular

El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal

El medicamento Olmetec Plus está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del medicamento en presentaciones de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg. La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. Sin embargo, las combinaciones de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12,5 mg y 20 mg/25 mg deben administrarse con precaución en estos pacientes, recomendándose el control periódico de las concentraciones séricas de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones de la función renal, los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia. Si se hace evidente una insuficiencia renal progresiva, es necesario revisar cuidadosamente el régimen terapéutico y posiblemente suspender el diurético. Por ello, las presentaciones de Olmetec Plus de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg están contraindicadas en pacientes con cualquier grado de alteración de la función renal (ver sección «Contraindicaciones»).

No existe experiencia clínica sobre el uso de Olmetec Plus en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda.

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un seguimiento riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se debe administrar concomitantemente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática

No existe experiencia sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. En pacientes con alteración moderada de la función hepática, la dosis máxima de olmesartán medoxomilo es de 20 mg. Además, en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, pequeños desequilibrios hidroelectrolíticos provocados por los tiazidas pueden desencadenar coma hepático. Por esta razón, el medicamento en presentaciones de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. El medicamento en presentaciones de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática, colestasis u obstrucción de los conductos biliares.

Asimismo, está contraindicado el uso del medicamento en presentaciones de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, colestasis u obstrucción de los conductos biliares. Además, debe tenerse precaución al administrar el medicamento en presentaciones de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg a pacientes con alteraciones hepáticas leves.

Estenosis de la válvula aórtica, estenosis mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en casos de estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral, así como en miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, el medicamento Olmetec Plus no se recomienda en estos pacientes.

Efectos metabólicos y endocrinos

Los fármacos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. El uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de diabetes mellitus oculta.

Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden aparecer reacciones adversas como aumento del colesterol y de los triglicéridos séricos. En algunos casos, el uso de tiazidas puede provocar hiperuricemia o gota. La hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de bilirrubina libre en suero.

Alteraciones electrolíticas

Como con cualquier diurético, durante el tratamiento con hidroclorotiazida debe controlarse periódicamente la concentración sérica de electrolitos. Los fármacos del grupo de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteraciones hidroelectrolíticas incluyen: sequedad bucal, sed, debilidad, somnolencia prolongada, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, con un marcado aumento del diuresis, con ingesta insuficiente de electrolitos o con el uso concomitante de corticosteroides y ACTH. Por otro lado, debido al bloqueo de los receptores de angiotensina II (AT1) por olmesartán medoxomilo, componente del medicamento, puede producirse hiperpotasemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca, así como en pacientes con diabetes mellitus.

En estos pacientes, debe controlarse adecuadamente la concentración de potasio en suero. El medicamento Olmetec Plus debe usarse con precaución si se administra concomitantemente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros fármacos que puedan aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina). No existen datos que indiquen que el olmesartán medoxomilo pueda prevenir o atenuar la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruros suele ser leve y no requiere tratamiento específico. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento de su concentración sérica, sin alteraciones del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede indicar un hipertiroidismo encubierto. Antes de evaluar la función de las glándulas paratiroideas, deben suspenderse las tiazidas. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. En pacientes con edemas, puede desarrollarse hiponatremia dilucional en climas cálidos.

Fármacos de litio

Como con otros medicamentos que contienen bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en combinación con tiazidas, no se recomienda administrar Olmetec Plus concomitantemente con fármacos de litio.

Enteropatía tipo sprue

En casos muy raros, se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso, que se desarrolló meses o años después del inicio del tratamiento con olmesartán; probablemente debido a una reacción de hipersensibilidad local retardada. Las biopsias de la mucosa intestinal en estos pacientes suelen mostrar atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán y si se puede descartar otra etiología probable, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con olmesartán y no debe reiniciarse. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la suspensión del medicamento, debe consultarse a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

La hidroclorotiazida es un sulfonamida y puede provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen el desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y, por lo general, aparecen entre unas pocas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Un episodio no tratado de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede conducir a pérdida permanente de la visión. En primer lugar, debe suspenderse rápidamente la hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no puede controlarse, puede ser necesario tomar decisiones terapéuticas o quirúrgicas inmediatas. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina (ver sección «Reacciones adversas»).

Edema angioneurítico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurítico intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, incluyendo olmesartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Estos síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurítico intestinal, debe suspenderse el uso de olmesartán y debe iniciarse un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Diferencias étnicas

Como con otros bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo es algo menor en pacientes de raza negra que en otras razas (posiblemente debido a niveles más bajos de renina en pacientes de raza negra).

Pruebas antidopaje

La hidroclorotiazida, componente del medicamento, puede dar resultados falsos positivos en pruebas antidopaje.

Embarazo

Olmetec Plus está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con Olmetec Plus, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Otras precauciones

Una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con aterosclerosis generalizada, enfermedad coronaria o lesión isquémica cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

El riesgo de reacciones alérgicas a la hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque estas reacciones pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de estas enfermedades.

De acuerdo con la literatura científica, los diuréticos tiazídicos pueden provocar exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.

Durante el uso de diuréticos tiazídicos, puede desarrollarse fotosensibilidad. En tales casos, se recomienda suspender el medicamento. Si el médico considera necesario reanudar el tratamiento, se recomienda al paciente proteger las áreas de la piel expuestas a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial.

Cáncer de piel no melanoma

Un riesgo aumentado de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) tras el uso de dosis acumuladas más altas de hidroclorotiazida ha sido identificado en dos estudios epidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser el mecanismo subyacente en el desarrollo de cáncer de piel no melanoma.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el posible riesgo de cáncer de piel no melanoma. Se recomienda realizar revisiones periódicas de la piel para detectar nuevas lesiones y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Los pacientes deben informarse sobre medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a los rayos UV, y proteger adecuadamente la piel cuando haya exposición, para minimizar el riesgo de cáncer de piel.

Cualquier reacción cutánea sospechosa debe investigarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos del material de biopsia.

Puede ser conveniente reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver sección «Reacciones adversas»).

Toxicidad respiratoria aguda

Se han notificado casos muy raros pero graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la toma de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse inmediatamente Olmetec Plus y debe iniciarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan sufrido SDRA tras su uso.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia congénita, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa y galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Olmesartán medoxomilo

El uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad asociado al uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. En estudios epidemiológicos controlados no se han obtenido datos sobre riesgo teratogénico, pero no puede descartarse que el riesgo pueda aumentar con el uso de estos fármacos. Excepto en casos donde los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II sean esenciales, se recomienda que las pacientes que planean quedar embarazadas cambien a otros antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Si se diagnostica un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el bloqueador de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciarse otro tratamiento.

Se ha demostrado que el uso de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestres del embarazo puede provocar efectos feto-tóxicos (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).

Si se ha usado un bloqueador de los receptores de la angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el desarrollo craneal del feto.

Los recién nacidos cuyas madres han usado bloqueadores de los receptores de la angiotensina II deben vigilarse cuidadosamente por posible hipotensión arterial.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los estudios experimentales en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Debido al mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestres del embarazo puede provocar alteraciones en el flujo sanguíneo feto-placentario y efectos adversos en el feto y recién nacido, como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia.

La hidroclorotiazida no está indicada para el tratamiento de edemas en embarazadas, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que puede reducir el volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin proporcionar beneficios terapéuticos significativos.

Tampoco se recomienda su uso para el tratamiento de la hipertensión esencial en embarazadas, excepto en casos muy específicos donde no puedan usarse otros fármacos.

El medicamento combinado olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas.

Período de lactancia

Olmesartán medoxomilo

No existe información sobre el uso de Olmetec Plus durante la lactancia, por lo que no debe administrarse a mujeres que amamantan. En su lugar, pueden usarse otros fármacos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Dosis altas de tiazidas que provocan un diuresis intensa pueden suprimir la producción de leche materna. Si su uso es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

No se recomienda el uso de Olmetec Plus durante la lactancia. Si se usa Olmetec Plus durante la lactancia, la dosis debe ser la más baja posible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Olmetec Plus puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. En ocasiones, los pacientes que toman antihipertensivos pueden experimentar mareos y fatiga, lo que puede disminuir la capacidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Olmetec plus no es un medicamento de primera elección. Está indicado para pacientes en los que el tratamiento con olmesartán medoxomilo en monoterapia a una dosis de 20 mg no proporciona un control adecuado de la presión arterial.

Las tabletas de Olmetec plus se toman una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Cuando existan indicaciones clínicas, se permite la transición directa de los pacientes desde la monoterapia con olmesartán medoxomilo 20 mg a este medicamento combinado. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el efecto hipotensor máximo del olmesartán medoxomilo se alcanza tras 8 semanas de tratamiento.

Se recomienda la titulación de la dosis de cada uno de los componentes.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg o 40/12,5 mg puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo en monoterapia a dosis de 20 mg o 40 mg.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/25 mg o 40/25 mg puede administrarse a pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg o 40/12,5 mg.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Se recomienda la misma dosis para pacientes de edad avanzada que para adultos.

Alteraciones de la función renal

Olmetec plus está contraindicado en todas sus presentaciones para pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (clearance de creatinina 30-60 ml/min), cuando se utilice el medicamento en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg, la dosis máxima recomendada es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, debido a la experiencia limitada con dosis más altas en este grupo de pacientes. Por ello, se recomienda realizar controles periódicos de la función renal (ver sección «Precauciones»). El medicamento en dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg está contraindicado en pacientes con cualquier grado de alteración de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, Olmetec plus en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg debe administrarse con precaución. En pacientes con alteraciones hepáticas de grado moderado, se recomienda iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo a una dosis inicial de 10 mg una vez al día, y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. Olmetec plus en dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves, así como en aquellos con colestasis u obstrucción biliar (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»). En pacientes con alteraciones hepáticas leves, Olmetec plus en dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg debe administrarse con precaución. En pacientes con alteraciones hepáticas que ya estén tomando diuréticos y/o otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y de la función renal. No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones hepáticas graves.

Por esta razón, el medicamento en dosis de 20 mg/12,5 mg o 20 mg/25 mg está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves, colestasis u obstrucción biliar, y el medicamento en dosis de 40 mg/12,5 mg o 40 mg/25 mg está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, colestasis u obstrucción biliar.

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No deben masticarse. Se recomienda tomar el medicamento diariamente a la misma hora.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Olmetec plus en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis

Síntomas

No existe información específica sobre los síntomas o el tratamiento de la sobredosis con Olmetec plus.

Tratamiento

Debe vigilarse cuidadosamente al paciente y administrarse tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento es sintomático y depende del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Pueden recomendarse eméticos y/o lavado gástrico. En ocasiones, puede recomendarse el uso de carbón activado. Debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos y creatinina en suero. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y administrarse rápidamente una infusión intravenosa de solución isotónica de cloruro de sodio. Los efectos más probables de la sobredosis con olmesartán medoxomilo son hipotensión arterial y taquicardia; asimismo, puede presentarse bradicardia. La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con alteraciones electrolíticas (hipokalemia, hipocloremia) y deshidratación debida a un exceso de diuresis. Las manifestaciones más frecuentes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar espasmos musculares y/o agravar arritmias provocadas por el uso concomitante de otros medicamentos (glicósidos cardíacos o ciertos antiarrítmicos).

No se sabe si el olmesartán o la hidroclorotiazida se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes que se presentan durante el uso del medicamento son cefalea (2,9 %), mareo (1,9 %) y fatiga aumentada (1,0 %).

La hidroclorotiazida puede provocar o agravar una hipovolemia, lo que puede conducir a alteraciones en el equilibrio electrolítico.

En estudios clínicos que incluyeron 1155 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en dosis de 20/12,5 mg o 20/25 mg, y 466 pacientes que recibieron placebo (con una duración del tratamiento de hasta 21 meses), la frecuencia general de reacciones adversas con la terapia combinada de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue aproximadamente similar a la observada con placebo. La frecuencia de interrupciones del tratamiento debido a reacciones adversas fue también similar en el grupo de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20/12,5 mg y 20/25 mg (2 %) y en el grupo de placebo (3 %). En general, la frecuencia de reacciones adversas con la terapia combinada de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida (en comparación con placebo) no dependió de la edad (pacientes menores de 65 años frente a pacientes de 65 años o más), sexo o raza de los pacientes, aunque el mareo se presentó ligeramente con mayor frecuencia en pacientes de 75 años o más.

Además, la seguridad de las dosis altas del medicamento se evaluó en estudios clínicos que incluyeron a 3709 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida en dosis de 40 mg/12,5 mg y 40 mg/25 mg. Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos, en estudios poscomercialización o a partir de informes espontáneos, así como las reacciones adversas descritas con los componentes individuales del medicamento —olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida— se detallan en la tabla siguiente.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Órganos y sistemas según MedDRA	Reacciones adversas		Frecuencia
		Olmetek plus	Olmesartán	Hidroclorotiazida
Infecciones y parasitosis	Sialadenitis			Raro
Neoplasias benignas y malignas, incluidas quistes y pólipos	Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas)			No conocido
Trastornos del sistema hematopoyético y del sistema linfático	Anemia aplásica			Raro
	Depresión de la médula ósea			Raro
	Anemia hemolítica			Raro
	Leucopenia			Raro
	Neutropenia/agranulocitosis			Raro
	Trombocitopenia		Infrecuente	Raro
Trastornos del sistema inmunitario	Reacciones anafilácticas		Infrecuente	Infrecuente
Trastornos de la nutrición y de la absorción	Anorexia			Infrecuente
	Glucosuria			Frecuente
	Hipercalcemia			Frecuente
	Hipercolesterolemia	Infrecuente		Muy frecuente
	Hiperglucemia			Frecuente
	Hiperkalemia		Raro
	Hipertrigliceridemia	Infrecuente	Frecuente	Muy frecuente
	Hiperuricemia	Infrecuente	Frecuente	Muy frecuente
	Hipocloremia			Frecuente
	Alcalosis hipoclorémica			Muy raro
	Hipokalemia			Frecuente
	Hipomagnesemia			Frecuente
	Hiponatremia			Frecuente
	Hiperamilasemia			Frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Apatía			Raro
	Depresión			Raro
	Inquietud			Raro
	Alteraciones del sueño			Raro
Trastornos del sistema nervioso	Confusión			Frecuente
	Convulsiones			Raro
	Alteración de la conciencia, por ejemplo pérdida de conciencia	Raro
	Sensación de mareo/mareo mareo	Frecuente	Frecuente	Frecuente
	Cefalea	Frecuente	Frecuente	Raro
	Pérdida de apetito			Infrecuente
	Parestesias			Raro
	Mareo postural	Infrecuente
	Somnolencia	Infrecuente
	Desmayo	Infrecuente
Trastornos de la vista	Disminución de la secreción lagrimal			Raro
	Borrosidad visual transitoria			Raro
	Aumento de la miopía preexistente			Infrecuente
	Miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado			No conocido
	Xantopsia			Raro
	Derrame coroideo			Frecuencia desconocida
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo	Infrecuente	Infrecuente	Raro
Trastornos cardíacos	Angina de pecho		Infrecuente
	Alteraciones del ritmo cardíaco			Raro
	Palpitaciones	Infrecuente
Trastornos vasculares	Embolia			Raro
	Hipotensión arterial	Infrecuente	Raro
	Angitis necrotizante (vasculitis)			Raro
	Hipotensión ortostática	Infrecuente		Infrecuente
	Trombosis			Raro
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Bronquitis		Frecuente
	Tos	Infrecuente	Frecuente
	Disnea			Raro
	Neumonía intersticial			Raro
	Faringitis		Frecuente
	Edema pulmonar			Raro
	Insuficiencia respiratoria			Infrecuente
	Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»)			Muy raro
	Rinitis		Frecuente
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal	Infrecuente	Frecuente	Frecuente
	Estreñimiento			Frecuente
	Diarrea	Infrecuente	Frecuente	Frecuente
	Irritación de la mucosa gástrica			Frecuente
	Dispepsia	Infrecuente	Frecuente
	Gastroenteritis		Frecuente
	Flatulencia			Frecuente
	Náuseas	Infrecuente	Frecuente	Frecuente
	Pancreatitis			Raro
	Obstrucción intestinal paralítica			Muy raro
	Vómitos	Infrecuente	Infrecuente	Frecuente
	Enteropatía tipo sprue		Muy raro
	Angioedema intestinal		Raro
Trastornos hepáticos y de la vía biliar	Colecistitis aguda			Raro
	Ictericia (debido a colestasis intrahepática)			Raro
	Hepatitis autoinmune*		No conocido
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Dermatitis alérgica		Infrecuente
	Manifestaciones cutáneas anafilácticas			Raro
	Angioedema	Raro	Raro
	Reacciones cutáneas tipo lupus eritematoso sistémico			Raro
	Ecema	Infrecuente
	Eritema			Infrecuente
	Exantema		Infrecuente
	Reacciones de fotosensibilización			Infrecuente
	Prurito		Infrecuente	Infrecuente
	Erupciones hemorrágicas (púrpura)			Infrecuente
	Erupción cutánea	Infrecuente	Infrecuente	Infrecuente
	Exacerbación de la forma cutánea del lupus eritematoso sistémico			Raro
	Necrólisis epidérmica tóxica			Raro
	Urticaria	Raro	Infrecuente	Infrecuente
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	Artalgia	Infrecuente
	Artritis		Frecuente
	Dolor de espalda	Infrecuente	Frecuente
	Calambres musculares	Infrecuente	Raro
	Debilidad muscular			Raro
	Mialgia	Infrecuente	Infrecuente
	Dolor en las extremidades	Infrecuente
	Parálisis			Raro
	Dolor óseo		Frecuente
Trastornos renales y de las vías urinarias	Insuficiencia renal aguda	Raro	Raro
	Hematuria	Infrecuente	Frecuente
	Nefritis intersticial			Raro
	Insuficiencia renal		Raro
	Disfunción renal			Raro
	Infección del tracto urinario		Frecuente
Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias	Disfunción eréctil	Infrecuente		Infrecuente
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Debilidad	Frecuente	Infrecuente
	Dolor en el pecho	Frecuente	Frecuente
	Hinchazón facial		Infrecuente
	Cansancio	Frecuente	Frecuente
	Sensación de calor			Raro
	Síntomas tipo gripe		Frecuente
	Somnolencia		Raro
	Malestar	Raro	Infrecuente
	Dolor		Frecuente
	Edema periférico	Frecuente	Frecuente
	Debilidad	Infrecuente
Resultados de pruebas complementarias	Aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa	Infrecuente
	Aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa	Infrecuente
	Aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre		Frecuente
	Hipercalcemia	Infrecuente
	Hipercreatininemia	Infrecuente	Raro	Frecuente
	Hiper glucemia	Infrecuente
	Disminución del nivel de hematocrito en sangre	Raro
	Hipohemoglobinemia	Raro
	Hiperlipidemia	Infrecuente
	Hipokalemia	Infrecuente
	Hiperkalemia	Infrecuente
	Aumento del nivel de urea en sangre	Infrecuente	Frecuente	Frecuente
	Aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre	Raro
	Hiperuricemia	Raro
	Aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa	Infrecuente
	Aumento de los niveles de enzimas hepáticas		Frecuente

* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado varios casos de rabdomiólisis temporalmente asociados al uso de bloqueantes de los receptores de angiotensina II.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas que pueden ocurrir con la administración de hidroclorotiazida: sequedad de boca, sensación de sed, shock anafiláctico, coma, síndrome de Stevens-Johnson, desorientación, alteraciones del estado de ánimo, neumonitis. El uso de diuréticos tiazídicos puede provocar una disminución de la tolerancia a la glucosa, lo que a su vez puede desencadenar la manifestación de diabetes mellitus latente. Con la administración de hidroclorotiazida puede aparecer un alcalosis hipoclorémica, que puede inducir crisis de gota en pacientes con curso asintomático de esta enfermedad.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

14 comprimidos recubiertos con película en blíster; 2 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Daiichi Sankyo Europe GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Luitpoldstraße 1, 85276 Pfaffenhofen a.d. Ilm, Alemania.