Олметек плюс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛМЕТЕК ПЛЮС (OLMETEC PLUS)

Состав:

действующие вещества: олмесартан медоксомил; гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

или олмесартана медоксомила 20 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

или олмесартана медоксомила 40 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

или олмесартана медоксомила 40 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза мало-замещенная; лактоза моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай О2А22352 или Опадрай О2А24576, содержащая:

гидроксипропилметилцеллюлозу 2910, тальк, диоксид титана (Е171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 20 мг/12,5 мг: красно-желтые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 8,5 мм, с надписью «C22» на одной стороне;

для дозировки 20 мг/25 мг: розовые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 8,5 мм, с надписью «C24» на одной стороне;

для дозировки 40 мг/12,5 мг: красно-желтые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 15×7 мм, с надписью «C23» на одной стороне;

для дозировки 40 мг/25 мг: розовые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 15×7 мм, с надписью «C25» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Блокаторы рецепторов ангиотензина II, комбинации. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олметек плюс — это комбинированный лекарственный препарат, содержащий блокатор рецепторов ангиотензина II олмесартана медоксомила и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, в результате чего снижение артериального давления происходит более выраженно, чем при применении каждого из компонентов по отдельности.

Прием препарата Олметек плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема.

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил — это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для применения внутрь. Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецепторы в тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией олмесартана медоксомил обеспечивает стойкое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии при длительном применении и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было. Прием 1 раз в сутки олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, как и при его применении дважды в сутки в той же суточной дозе.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии; при этом значительный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлено. В рандомизированном исследовании применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенном с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, целью было выяснить, может ли терапия олмесартаном замедлить наступление микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска развития микроальбуминурии при применении олмесартана. После коррекции различий по показателям артериального давления такое снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8 % (210 из 2139) — группы плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые события отмечались у 96 пациентов (4,3 %), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота смерти от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана, чем в группе плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациента (0,1 %)), несмотря на схожую частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общий показатель смертности в группе олмесартана был численно выше (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин.

В исследовании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на исходы почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных в Японии и Китае пациентов с сахарным диабетом 2 типа и явно выраженной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечная недостаточность в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 116 пациентов группы олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Эта объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смерть вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода — 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), нелетальный инфаркт миокарда — 3 (1,1 %) и 7 (2,5 %) соответственно.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (приблизительно в одинаковой степени). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредована ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов.

По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Клиническая эффективность и безопасность.

Комбинированная терапия олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида.

При комбинированной терапии олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и, как правило, превышает эффекты каждого из компонентов по отдельности. По объединенным данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект плацебо) составляло соответственно до -12/-7 мм рт. ст. и -16/-9 мм рт. ст. Возраст и пол пациента клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не выявляли.

При применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического артериального давления, измеряемого с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления (на -7/-5 мм рт. ст. и -12/-7 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями, достигнутыми в результате монотерапии олмесартана медоксомилом). При измерении артериального давления традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования составляло соответственно до -11/-10 мм рт. ст. и -16/-11 мм рт. ст. (по сравнению с исходными значениями).

Комбинированная терапия олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). При отмене олмесартана медоксомила (который применялся как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинированного лекарственного средства олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них на сегодняшний день неизвестно.

Гидрохлоротиазид

Немеланомный рак кожи.

По доступным данным эпидемиологических исследований, существует кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71 533 случая базальноклеточного рака кожи и 8 629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдалось четкое влияние кумулятивной дозы как при базальноклеточном, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между возникновением рака губ (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ в исследовании с участием 63 067 человек, с использованием стратегии выборки риска. Влияние кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), с повышением этого коэффициента до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при использовании наибольшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Другая информация.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух масштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исходы почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Это исследование было прекращено ранее из-за повышенного риска неблагоприятных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновение инсульта были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартана медоксомил

Олмесартана медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Ни в плазме, ни в продуктах выделения олмесартана медоксомил или боковая медоксомильная группа в неизмененном виде не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25,6 %. Средняя максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приема внутрь. После однократного приема внутрь до 80 мг олмесартана его концентрация в плазме увеличивается примерно пропорционально дозе. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола пациента не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы (99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы низкий (подтверждение тому — отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения небольшой (16–29 л).

Гидрохлоротиазид

При применении внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5–2 часа. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68 %, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация и элиминация

Олмесартана медоксомил.

Суммарный плазменный клиренс олмесартана составляет приблизительно 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час) относительно низкий. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14C, 10–16 % радиоактивной метки обнаруживались в моче (большая часть — в течение 24 часов после приема), остальное — в кале. С учетом того, что системная биодоступность препарата составляет 25,6 %, можно рассчитать, что олмесартан, который всосался, выводится как почками (приблизительно 40 %), так и гепатобилиарной системой (приблизительно 60 %). Вся радиоактивная метка, обнаруженная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов обнаружено не было. В кишечно-печеночной циркуляции олмесартан участия практически не принимает. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартана после многократного приема внутрь изменяется в диапазоне от 10 до 15 часов. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После приема внутрь приблизительно 60 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — около 10–15 часов.

Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом

При применении гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартана медоксомилом системная биодоступность первого снижается приблизительно на 20 %, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана при его применении в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

У пациентов пожилого возраста (65–75 лет), больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) олмесартана в стационарном состоянии была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов моложе возраста, а у пациентов возрастом ≥ 75 лет — приблизительно на 44 % выше.

С учетом имеющихся данных можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC олмесартана в стационарном состоянии была соответственно на 62 %, 82 % и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки. Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг у пациентов с нарушением функции почек, а препарата в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг у пациентов только с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.

Нарушение функции печени

Препарат в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг следует применять с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени.

После однократного приема внутрь показатель AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести был соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема составляла соответственно до 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После многократного применения средний показатель AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести был на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были схожими. Пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести рекомендуется начальная доза олмесартана медоксомила 10 мг один раз в сутки, максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность олмесартана медоксомила не установлена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушение функции печени существенно не влияло.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты.

Одновременный прием 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax и AUC олмесартана соответственно на 28 % и 39 %. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно, наблюдалось, когда олмесартана медоксомил принимали за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, применялись препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Доклинические данные по безопасности.

Токсическое действие комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам (до 6 месяцев).

Как и при применении препарата отдельно, так и при применении с другими лекарственными средствами того же класса, токсическое действие такой комбинации направлено главным образом на почки. На фоне применения комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида наблюдались функциональные изменения в почках (повышение азота мочевины и креатинина сыворотки). У крыс и собак, которым применяли комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно, вследствие нарушения почечной гемодинамики (снижение почечного кровотока вследствие артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевых клеток). Кроме того, применение комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида приводило к снижению показателей эритроцитов (числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшению массы сердца у крыс. Такие результаты наблюдались и при применении других блокаторов АТ1-рецепторов и ингибиторов АПФ. Вероятно, они обусловлены фармакологическим действием олмесартана медоксомила в высоких дозах и не наблюдаются при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах.

В исследованиях генотоксического действия комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также этих компонентов отдельно никаких признаков клинически значимой генотоксичности не было выявлено.

Канцерогенное действие комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучалось, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного действия отдельных компонентов препарата не было выявлено.

У мышей и крыс, которым применяли олмесартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного действия не было выявлено. Как и следовало ожидать для лекарственных средств этого класса, у крыс, которым применяли комбинацию олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида во время беременности, наблюдалось токсическое действие на плод, проявлявшееся значительным снижением массы тела плода (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Комбинированный препарат Олметек плюс предназначен для взрослых пациентов, у которых применение только олмесартана медоксомила не обеспечивает снижение артериального давления до необходимого уровня.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любой из вспомогательных веществ или к другим производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов).
• Только тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) — для лекарственного средства в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг / Нарушения функции почек — для лекарственного средства в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг.
• Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.
• Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей — для лекарственного средства в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг / Умеренные и тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные расстройства желчных путей — для лекарственного средства в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг.
• Беременность или планирование беременности.

Совместное применение лекарственного средства Олметек плюс и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциально возможные взаимодействия, связанные с применением как олмесартана медоксомила, так и гидрохлоротиазида.

Одновременное применение не рекомендуется.

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение лекарственного средства Олметек плюс в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым необходимо одновременное назначение этих препаратов, во время лечения следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Баклофен.

Может усиливаться гипотензивное действие.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

НПВС (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, эти нарушения могут усугубляться, в частности, может развиваться острая почечная недостаточность, которая в большинстве случаев имеет обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов необходимо контролировать.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Амифостин.

Может усиливаться антигипертензивное действие.

Другие гипотензивные средства

Антигипертензивный эффект лекарственного средства Олметек плюс может усиливаться при его применении одновременно с другими препаратами, которые снижают артериальное давление.

Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты

Могут усиливаться проявления ортостатической гипотензии.

Потенциально возможные взаимодействия с олмесартаном медоксомилом

Одновременное применение не рекомендуется.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к увеличению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови

С учетом опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способных повышать концентрацию калия в крови (таких как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении лекарственного средства Олметек плюс одновременно с препаратами, влияющими на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижает эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Дополнительная информация.

Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксидом магния-алюминия). Олмесартан медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартан медоксомил одновременно с правастатином, не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого подавления олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека выявлено не было; в отношении изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием указанных изоферментов системы цитохрома P450, не ожидается.

Потенциально возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.

Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, с калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, натрием пенициллина G и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Соли кальция.

За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке нужно контролировать, а дозу кальция — соответствующим образом корректировать.

Холестирамин и колестипол.

На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.

Сердечные гликозиды.

Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмий.

Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови. При применении лекарственного средства Олметек плюс одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови (например, с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию пируэтного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ. Это касается следующих лекарственных средств:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.

Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден)

Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.

Прессорные амины (например, норадреналин)

Эффективность прессорных аминов может снижаться.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. При применении аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.

Амантадин

Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых лекарственных средств и усиливать их подавляющее действие на костный мозг.

Салицилаты

При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

В публикациях описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.

Циклоспорин

Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.

Тетрациклин

Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксициклину этот эффект, вероятно, не относится.

Карбамазепин

С учетом риска возникновения симптоматической гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

Диуретические средства могут привести к дегидратации больного, поэтому перед применением больших доз йодсодержащих контрастных средств необходимо провести регидратацию пациента для уменьшения риска развития острой почечной недостаточности.

Особенности применения.

Снижение объема циркулирующей крови

У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленным интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. Перед началом применения препарата указанные выше состояния следует устранить.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии, а в отдельных случаях — острой почечной недостаточности.

Реноваскулярная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и трансплантация почки

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат Олметек плюс противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) коррекция дозы препарата в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг не требуется. Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки. Однако для таких пациентов комбинации олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида 20 мг/12,5 мг и 20 мг/25 мг следует назначать с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может развиваться азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходимо тщательно пересмотреть схему лечения и, возможно, отменить диуретики. Поэтому препарат в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг противопоказан к применению у пациентов с любой стадией нарушения функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Клинический опыт применения препарата Олметек плюс пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов не рекомендуется.

Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также при тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушения функции печени

Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени максимальная доза олмесартана медоксомила составляет 20 мг. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут спровоцировать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков препарат в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг противопоказан.

Также противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков. При применении препарата в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести следует соблюдать осторожность.

Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, олмесартан медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или при митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому препарат Олметек плюс таким пациентам не рекомендуется.

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты тиазидной группы могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета.

На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови.

Нарушения электролитного баланса

Как и при применении любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует периодически контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты тиазидной группы, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, продолжительный сон, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, при резком увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих лекарственных средств. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартаном медоксомилом, входящим в состав препарата, возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом.

Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать надлежащим образом. Препарат Олметек плюс следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (например, гепарин). Данных о том, что олмесартан медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и кратковременное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может указывать на скрытый паращитовидный токсикоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гипонатриемия разведения.

Препараты лития

Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Олметек плюс не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.

Синдром, подобный целиакии

В очень редких случаях сообщалось о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причина ее возникновения, вероятно, связана с местной отсроченной реакцией гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой оболочки кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если такие симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно прекратить и не возобновлять в дальнейшем. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после прекращения приема препарата, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое развитие близорукости или появление боли в глазах и, как правило, возникают в промежутке от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Необработанный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость в принятии решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин (см. раздел «Побочные реакции»).

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая олмесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов возникали боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Эти симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение олмесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Этнические различия

Как и при применении других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще наблюдается низкий уровень ренина).

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, может давать ложноположительный результат в антидопинговом тесте.

Беременность

Олметек плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Олметек плюс, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.

Другие меры предосторожности

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.

Согласно данным научной литературы, диуретики тиазидного ряда могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки.

При применении диуретиков тиазидного ряда возможен риск развития реакций фотосенсибилизации. В таких случаях рекомендуется отмена препарата. Если врач считает необходимым повторно назначить препарат, пациенту рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения. Немеланомный рак кожи

Повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития немеланомного рака кожи.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует информировать о возможном риске возникновения немеланомного рака кожи. Рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов следует информировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости в случае такого воздействия адекватной защиты кожи для минимизации риска возникновения рака кожи.

Необходимо немедленно проводить исследования, включая гистологические исследования биопсийного материала, при возникновении любых подозрительных кожных реакций.

Для пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе может быть целесообразным пересмотр применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

Известны очень редкие тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотонию. Если есть подозрение на ОРДС, Олметек плюс следует отменить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Олмесартан медоксомил

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются по жизненно важным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. При диагностике беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и, при необходимости, начать лечение другими препаратами.

Установлено, что при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ-исследование функции почек и развития черепа у плода.

За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. В связи с механизмом действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах беременности может вызывать нарушение фетоплацентарного кровотока и оказывать вредное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносит должной пользы для лечения заболевания.

Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда нельзя назначить другие препараты. Комбинированный препарат олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.

Период кормления грудью

Олмесартан медоксомил

Информация о применении препарата Олметек плюс во время кормления грудью до настоящего времени отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Применять препарат Олметек плюс в период кормления грудью не рекомендуется. При применении препарата Олметек плюс в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Олметек плюс может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Олметек плюс не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение только олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.

Таблетки препарата Олметек плюс принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.

Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов.

Олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг или 40/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение только олмесартана медоксомила в дозе 20 мг или 40 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.

Олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/25 мг или 40/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозе 20/12,5 мг или 40 мг/12,5 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и взрослым пациентам.

Нарушения функции почек

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) Олметек плюс во всех дозировках противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). При применении лекарственного средства в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) максимальная доза составляет 20 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки из-за ограниченного опыта применения более высоких доз в этой группе пациентов, поэтому рекомендуется периодически контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственное средство в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг противопоказано к применению у пациентов с любой стадией нарушения функции почек.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести Олметек плюс в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести олмесартан медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков Олметек плюс в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг противопоказан (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). В то время как пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести Олметек плюс в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретические средства и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствует.

Именно поэтому пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков противопоказано лекарственное средство в дозировке 20 мг/12,5 мг или 20 мг/25 мг, а пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков противопоказано лекарственное средство в дозировке 40 мг/12,5 мг или 40 мг/25 мг.

Способ применения

Таблетки принимают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжёвывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Олметек плюс у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Специальной информации, касающейся симптомов или лечения передозировки препарата Олметек плюс, отсутствует.

Лечение

За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приёма лекарственного средства, и степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы средства, вызывающие рвоту, и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида. Наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и/или усиливать аритмию, возникающую в результате применения сопутствующих лекарственных средств (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).

Неизвестно, выводится ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении лекарственного средства возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9 %), головокружение (1,9 %), повышенная утомляемость (1,0 %).

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.

В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациентов, принимавших олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид в дозах 20/12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (продолжительность применения лекарственных средств составляла до 21 месяца), общая частота побочных реакций при комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом/гидрохлоротиазидом была приблизительно такой же, как и при применении плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида 20/12,5 мг и 20/25 мг (2 %) и в группе плацебо (3 %) также была приблизительно одинаковой. В целом частота побочных реакций при комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом/гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (пациенты младше 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте от 75 лет возникало несколько чаще.

Кроме того, безопасность применения высоких доз препарата изучалась в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациентов, принимавших олмесартан медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозах 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена из спонтанных сообщений, а также побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов лекарственного средства — олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, — приведены в таблице ниже.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Органы и системы по MedDRA	Побочные реакции		Частота
		Олметек плюс	Олмесартан	Гидрохлоро-тиазид
Инфекции и паразитарные заболевания	Сиаладенит			Редко
Новообразования доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы	Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)			Неизвестно
Со стороны кроветворной и лимфатической систем	Апластическая анемия			Редко
	Подавление костного мозга			Редко
	Гемолитическая анемия			Редко
	Лейкопения			Редко
	Нейтропения/агранулоцитоз			Редко
	Тромбоцитопения		Нечасто	Редко
Со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции		Нечасто	Нечасто
Нарушения питания и обмена веществ	Анорексия			Нечасто
	Глюкозурия			Часто
	Гиперкальциемия			Часто
	Гиперхолестеринемия	Нечасто		Очень часто
	Гипергликемия			Часто
	Гиперкалиемия		Редко
	Гипертриглицеридемия	Нечасто	Часто	Очень часто
	Гиперурикемия	Нечасто	Часто	Очень часто
	Гипохлоремия			Часто
	Гипохлоремический алкалоз			Очень редко
	Гипокалиемия			Часто
	Гипомагниемия			Часто
	Гипонатриемия			Часто
	Гиперамилаземия			Часто
Со стороны психики	Апатия			Редко
	Депрессия			Редко
	Беспокойство			Редко
	Нарушение сна			Редко
Со стороны нервной системы	Спутанность сознания			Часто
	Судороги			Редко
	Нарушение сознания, например потеря сознания	Редко
	Ощущение головокружения/ головокружение	Часто	Часто	Часто
	Головная боль	Часто	Часто	Редко
	Потеря аппетита			Нечасто
	Парестезии			Редко
	Постуральное головокружение	Нечасто
	Сонливость	Нечасто
	Обморок	Нечасто
Со стороны органов зрения	Снижение слезоотделения			Редко
	Преходящее нечеткое зрение			Редко
	Усиление существующей близорукости			Нечасто
	Острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома			Неизвестно
	Ксантопсия			Редко
	Хориоидальный выпот			Частота неизвестна
Со стороны органов слуха и лабиринта	Вертиго	Нечасто	Нечасто	Редко
Со стороны сердца	Стенокардия		Нечасто
	Нарушение ритма сердца			Редко
	Пальпитация	Нечасто
Со стороны сосудов	Эмболия			Редко
	Артериальная гипотензия	Нечасто	Редко
	Некротизирующий ангиит (васкулит)			Редко
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто		Нечасто
	Тромбоз			Редко
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения	Бронхит		Часто
	Кашель	Нечасто	Часто
	Одышка			Редко
	Интерстициальная пневмония			Редко
	Фарингит		Часто
	Отек легких			Редко
	Дыхательная недостаточность			Нечасто
	Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»)			Очень редко
	Ринит		Часто
Со стороны пищеварительной системы	Боль в животе	Нечасто	Часто	Часто
	Запор			Часто
	Диарея	Нечасто	Часто	Часто
	Раздражение слизистой оболочки желудка			Часто
	Диспепсия	Нечасто	Часто
	Гастроэнтерит		Часто
	Метеоризм			Часто
	Тошнота	Нечасто	Часто	Часто
	Панкреатит			Редко
	Паралитическая кишечная непроходимость			Очень редко
	Рвота	Нечасто	Нечасто	Часто
	Синдром, подобный целиакии		Очень редко
	Ангионевротический отек кишечника		Редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Острый холецистит			Редко
	Желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза)			Редко
	Аутоиммунный гепатит*		Неизвестно
Со стороны кожи и подкожной жировой ткани	Аллергический дерматит		Нечасто
	Анафилактические кожные проявления			Редко
	Ангионевротический отек	Редко	Редко
	Реакции в виде кожных проявлений системной красной волчанки			Редко
	Экзема	Нечасто
	Эритема			Нечасто
	Экзантема		Нечасто
	Фотосенсибилизационные реакции			Нечасто
	Зуд		Нечасто	Нечасто
	Геморрагические высыпания (пурпура)			Нечасто
	Высыпания	Нечасто	Нечасто	Нечасто
	Обострение кожной формы системной красной волчанки			Редко
	Токсический эпидермальный некролиз			Редко
	Крапивница	Редко	Нечасто	Нечасто
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия	Нечасто
	Артрит		Часто
	Боль в спине	Нечасто	Часто
	Судороги мышц	Нечасто	Редко
	Слабость в мышцах			Редко
	Миалгия	Нечасто	Нечасто
	Боль в конечностях	Нечасто
	Парез			Редко
	Боль в костях		Часто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Острая почечная недостаточность	Редко	Редко
	Гематурия	Нечасто	Часто
	Интерстициальный нефрит			Редко
	Почечная недостаточность		Редко
	Дисфункция почек			Редко
	Инфекция мочевыводящих путей		Часто
Со стороны половых органов и молочной железы	Эректильная дисфункция	Нечасто		Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость	Часто	Нечасто
	Боль в груди	Часто	Часто
	Отек лица		Нечасто
	Утомляемость	Часто	Часто
	Ощущение жара			Редко
	Гриппоподобные симптомы		Часто
	Сонливость		Редко
	Недомогание	Редко	Нечасто
	Боль		Часто
	Периферический отек	Часто	Часто
	Слабость	Нечасто
Результаты дополнительных исследований	Повышение активности аланинаминотрансферазы	Нечасто
	Повышение активности аспартатаминотрансферазы	Нечасто
	Повышение активности креатинфосфокиназы в крови		Часто
	Гиперкальциемия	Нечасто
	Гиперкреатининемия	Нечасто	Редко	Часто
	Гипергликемия	Нечасто
	Снижение уровня гематокрита крови	Редко
	Гипогемоглобинемия	Редко
	Гиперлипидемия	Нечасто
	Гипокалиемия	Нечасто
	Гиперкалиемия	Нечасто
	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто	Часто	Часто
	Повышение уровня азота мочевины в крови	Редко
	Гиперурикемия	Редко
	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы	Нечасто
	Повышение уровня печеночных ферментов		Часто

* В пострегистрационный период сообщалось о случаях развития аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены применения олмесартана.

Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, временно связанных с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Были сообщения о следующих побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазида: сухость во рту, ощущение жажды, анафилактический шок, кома, синдром Стивенса – Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение диуретиков тиазидного ряда может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, может привести к манифестации латентного сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазида возможна появление гипохлоремического алкалоза, который может спровоцировать приступы подагры у пациентов с ее бессимптомным течением.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дайтчи Санкио Европ ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Луитпольдштрассе 1, 85276 Пфайфенхофен-на-Ильме, Германия.