Olmesar Na 40/12.5/5
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olmesar NA 40/12.5/5 y Olmesar NA 40/12.5/10
Composición:
Principios activos: olmesartán medoxomilo, amlodipino besilato, hidroclorotiazida;
Cada comprimido recubierto con película contiene: olmesartán medoxomilo 40 mg, amlodipino besilato 6,944 mg, equivalente a amlodipino 5 mg, e hidroclorotiazida 12,5 mg
o bien: olmesartán medoxomilo 40 mg, amlodipino besilato 13,888 mg, equivalente a amlodipino 10 mg, e hidroclorotiazida 12,5 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio;
Recubrimiento: Opadry II Yellow 85F32331 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro amarillo (E 172)); Opadry II Pink 85F540068 (alcohol polivinílico – parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Para la dosis de 40 mg/5 mg/12,5 mg: comprimidos recubiertos con película, de color amarillo claro, redondos, biconvexos, con la inscripción «T 22» grabada en un lado y superficie lisa en el otro;
Para la dosis de 40 mg/10 mg/12,5 mg: comprimidos recubiertos con película, de color rojo grisáceo, redondos, biconvexos, con la inscripción «T 24» grabada en un lado y superficie lisa en el otro.
Grupo farmacoterapéutico.
Sistema cardiovascular. Fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas del angiotensina II en combinación con otros fármacos. Olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida. Código ATC C09D X03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, un antagonista de los receptores de angiotensina II, amlodipino besilato, un bloqueador de canales de calcio, e hidroclorotiazida, un diurético tiazídico. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada principio activo por separado.
Olmesartán medoxomilo
Olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo y oralmente activo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Los efectos de la angiotensina II incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. El olmesartán bloquea el efecto vasoconstrictor y la secreción de aldosterona inducida por la angiotensina II, bloqueando su unión al receptor AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. La acción del olmesartán no depende de la fuente o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1) mediante olmesartán provoca un aumento en los niveles de renina y en las concentraciones de angiotensina I y II en plasma, así como una disminución moderada en la concentración de aldosterona en plasma.
En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo proporciona una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se han observado signos de hipotensión arterial tras la primera administración (efecto de la "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión arterial rebote tras la interrupción brusca del medicamento.
Con la administración diaria de olmesartán medoxomilo a pacientes con hipertensión arterial, se produce una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial durante el intervalo de 24 horas entre dosis. Al administrar el medicamento una vez al día, su efecto antihipertensivo fue aproximadamente igual al observado con su administración dos veces al día a la misma dosis diaria.
Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio del tratamiento; sin embargo, un efecto antihipertensivo significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.
No se ha establecido el efecto del olmesartán medoxomilo sobre la mortalidad ni la frecuencia de complicaciones.
El estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado con 4447 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor adicional de riesgo cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si el tratamiento con olmesartán podía retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA o BRA.
En el punto final primario del estudio, se demostró una reducción significativa del riesgo respecto al tiempo de aparición de microalbuminuria con el uso de olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los valores de presión arterial (PA), esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) del grupo placebo.
En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares fue mayor en el grupo olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no fatal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no fatal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no relacionada con causas cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total en el grupo olmesartán fue mayor (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad por causas cardiovasculares.
En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se estudió el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética evidente. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros medicamentos antihipertensivos, incluyendo inhibidores de la ECA.
El punto final primario combinado (tiempo hasta la primera aparición del doble de creatinina sérica, enfermedad renal en etapa terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes que recibieron placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC del 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). El punto final secundario combinado cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó muerte por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa total de mortalidad fue del 6,7 % y 7,0 %, accidente cerebrovascular no fatal en 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %), infarto de miocardio no fatal en 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.
Amlodipino
Amlodipino, contenido en el medicamento, es un bloqueador de canales de calcio que inhibe el transporte transmembrana de iones de calcio a través de canales dependientes del potencial tipo L en el corazón y en el músculo liso. Datos experimentales indican que el amlodipino interactúa tanto con los sitios de unión de dihidropiridinas como con otros sitios. El amlodipino tiene una selectividad vascular relativa y afecta más a las células del músculo liso vascular que a los cardiomiocitos. El efecto hipotensor del amlodipino se debe a su acción relajante directa sobre las células musculares lisas arteriales, lo que reduce la resistencia vascular periférica y, por tanto, disminuye la presión arterial.
En la hipertensión arterial, el amlodipino produce una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se ha observado hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni recurrencia de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.
Tras la administración en dosis terapéuticas, el amlodipino proporciona una reducción eficaz de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial en posición supina, sentada y de pie. El uso prolongado de amlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles de catecolaminas en plasma. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, el amlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia vascular renal, aumenta la velocidad de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo, sin alterar la fracción de filtración ni provocar proteinuria.
En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en estudios clínicos con prueba de esfuerzo en insuficiencia cardíaca (clases II–IV según la NYHA), el amlodipino no empeoró el estado de los participantes, evaluado por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos y síntomas clínicos.
En un estudio controlado con placebo (PRAISE) con pacientes con insuficiencia cardíaca (clases III–IV según la NYHA) que recibieron digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, se demostró que el amlodipino no aumenta el riesgo de muerte ni el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca.
En un posterior estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV) sin síntomas clínicos ni datos objetivos que indicaran enfermedad coronaria isquémica, tratados con inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos en dosis constantes, el amlodipino no afectó la mortalidad total ni la mortalidad por enfermedades cardiovasculares específicamente. En este grupo de pacientes, se observó un aumento en los casos de edema pulmonar asociado con el amlodipino, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el grupo placebo.
Para comparar enfoques terapéuticos modernos, se realizó un estudio aleatorizado doble ciego sobre la morbilidad y mortalidad llamado «Ensayo sobre el uso de terapia antihipertensiva y terapia reductora de lípidos para la prevención del infarto de miocardio» (ALLHAT): amlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea y el diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión leve a moderada.
En total, 33357 pacientes con hipertensión arterial de 55 años o más fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor adicional de riesgo de enfermedad coronaria, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (más de 6 meses antes de la selección) o presencia de otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas (51,5 % en total), diabetes mellitus tipo 2 (36,1 %), niveles de colesterol HDL < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo actual (21,9 %).
El punto final primario del estudio fue la combinación de enfermedad coronaria con resultado fatal o infarto de miocardio no fatal. No hubo diferencias significativas respecto al punto final primario entre la terapia con amlodipino y clortalidona: RR 0,98, IC del 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios del estudio, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado de enfermedad cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo amlodipino en comparación con el grupo clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR 1,38, IC del 95 % [1,25–1,52], p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la tasa de mortalidad por cualquier causa entre la terapia con amlodipino y clortalidona (RR 0,96, IC del 95 % [0,89–1,02], p = 0,20).
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida es un agente diurético de la serie tiazídica. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos no está completamente elucidado. Los tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos en los túbulos renales, aumentando así la excreción de sodio y cloruro (aproximadamente en niveles similares). Al actuar como diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, lo que aumenta la actividad de la renina en plasma y la secreción de aldosterona, aumenta las pérdidas urinarias de potasio y bicarbonato y disminuye su concentración en suero. Dado que la relación entre el nivel de renina y la secreción de aldosterona está mediada por la angiotensina II, en combinación con un bloqueador de receptores de angiotensina II, las pérdidas urinarias de potasio inducidas por diuréticos tiazídicos pueden reducirse. Tras la administración de hidroclorotiazida, el diuresis comienza aproximadamente 2 horas después, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas y la acción persiste durante 6–12 horas.
Según datos de estudios epidemiológicos, el uso prolongado de hidroclorotiazida como monoterapia reduce el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la mortalidad por estas.
Eficacia clínica y seguridad
En un estudio aleatorizado doble ciego de 12 semanas con grupos paralelos que incluyó a 2492 pacientes (67 % de raza caucásica), se demostró que el tratamiento con olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida 40 mg/10 mg/25 mg produce una reducción más significativa de la presión arterial diastólica y sistólica que el tratamiento con cualquiera de las siguientes combinaciones dobles: olmesartán medoxomilo 40 mg más amlodipino 10 mg, olmesartán medoxomilo 40 mg más hidroclorotiazida 25 mg, y amlodipino 10 mg más hidroclorotiazida 25 mg.
El efecto adicional en la reducción de la presión arterial con olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida 40 mg/10 mg/25 mg en comparación con las combinaciones dobles correspondientes fue de -3,8 a -6,7 mm Hg para la presión diastólica y de -7,1 a -9,6 mm Hg para la presión sistólica en posición sentada, y se produjo dentro de las primeras 2 semanas.
La proporción de pacientes que alcanzaron niveles de presión arterial < 140/90 mm Hg en pacientes no diabéticos y < 130/80 mm Hg en pacientes diabéticos a la semana 12 varió entre 34,9 % y 46,6 % en los grupos de tratamiento combinado doble en comparación con el 64,3 % en el grupo olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida 40 mg/10 mg/25 mg.
Durante un segundo estudio aleatorizado doble ciego con grupos paralelos que incluyó a 2690 pacientes (99,9 % de raza caucásica), el tratamiento con olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida (20 mg/5 mg/12,5 mg, 40 mg/5 mg/12,5 mg, 40 mg/5 mg/25 mg, 40 mg/10 mg/12,5 mg, 40 mg/10 mg/25 mg) mostró una reducción significativa de la presión arterial diastólica y sistólica en comparación con las siguientes combinaciones dobles: olmesartán medoxomilo 20 mg más amlodipino 5 mg, olmesartán medoxomilo 40 mg más amlodipino 5 mg y olmesartán medoxomilo 40 mg más amlodipino 10 mg – tras 10 semanas de tratamiento.
El efecto adicional en la reducción de la presión arterial con Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) en comparación con las combinaciones dobles correspondientes fue de -1,3 a -1,9 mm Hg para la presión diastólica y de -2,7 a -4,9 mm Hg para la presión sistólica en posición sentada.
La proporción de pacientes que alcanzaron niveles de presión arterial < 140/90 mm Hg en pacientes no diabéticos y < 130/80 mm Hg en pacientes diabéticos a la semana 10 fue del 42,7–49,6 % en los grupos que recibieron combinación doble, en comparación con el 52,4–58,8 % en el grupo Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10).
En un estudio aleatorizado doble ciego con 808 pacientes (99,9 % de raza caucásica), cuya presión arterial no estaba suficientemente controlada tras 8 semanas de tratamiento con la combinación doble de olmesartán medoxomilo 40 mg y amlodipino 10 mg, se demostró una reducción adicional significativa de la presión arterial en posición sentada (-1,8/-1,0 mm Hg) con Olmesar NA 40/12,5/10 y una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial en posición sentada (-3,6/-2,8 mm Hg) con olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida 40 mg/10 mg/25 mg en comparación con la combinación doble de olmesartán medoxomilo 40 mg y amlodipino 10 mg.
El tratamiento con el medicamento que contiene olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida 40 mg/10 mg/25 mg con la combinación triple de principios activos condujo a un aumento estadísticamente significativo en el porcentaje de pacientes que alcanzaron la presión arterial objetivo en comparación con el tratamiento con la combinación doble de olmesartán medoxomilo (40 mg) y amlodipino (10 mg) (41,3 % frente a 24,2 %); por el contrario, el uso de la combinación triple contenida en Olmesar NA 40/12,5/10 condujo a un aumento (numéricamente) en el porcentaje de pacientes que alcanzaron la presión arterial objetivo en comparación con el uso de la combinación doble de olmesartán medoxomilo (40 mg) y amlodipino (10 mg), en los que no se logró un control adecuado de la presión arterial (29,5 % frente a 24,2 %).
La acción hipotensora de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) no depende de la edad ni del sexo del paciente, ni de la presencia o ausencia de diabetes mellitus.
Otra información
La administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II fue estudiada en dos grandes ensayos aleatorizados controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET fue un estudio realizado con pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios no mostraron un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad por estas, mientras que en comparación con la monoterapia, aumentó el riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II. Por lo tanto, la administración conjunta de inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio realizado para evaluar el efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La muerte por enfermedad cardiovascular y la aparición de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.
Farmacocinética.
La administración simultánea de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes en voluntarios sanos.
Tras la administración oral de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) en voluntarios sanos adultos, la concentración máxima de olmesartán, amlodipino e hidroclorotiazida en plasma se alcanza aproximadamente a las 1,5–3 horas, 6–8 horas y 1,5–2 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida son los mismos que cuando se administra la combinación fija de dos componentes de olmesartán medoxomilo y amlodipino junto con una tableta única de hidroclorotiazida o cuando se administra la combinación fija de dos componentes de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida junto con una tableta única de amlodipino en las mismas dosis. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del medicamento.
Olmesartán medoxomilo
Absorción y distribución
Olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No se detecta olmesartán medoxomilo sin transformar ni la cadena lateral del grupo medoxomilo en plasma ni en productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán en forma de tabletas fue del 25,6 %.
La concentración máxima media (Cmáx) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma lineal con el aumento de la dosis única hasta 80 mg.
Los alimentos tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo que olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. No se han observado diferencias farmacocinéticas clínicamente significativas de olmesartán entre sexos.
Olmesartán se une intensamente a las proteínas sanguíneas (99,7 %), aunque el riesgo de interacciones competitivas clínicamente significativas con otros medicamentos que se unen intensamente a las proteínas sanguíneas es bajo. Esto se confirma por la ausencia de interacción entre olmesartán medoxomilo y warfarina. Olmesartán se une mínimamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es bajo (16–29 l).
Metabolismo y eliminación
La depuración plasmática total de olmesartán suele ser de 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente baja en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, el 10–16 % de la sustancia radiactiva se excretó en orina (principalmente en las 24 horas posteriores a la administración), y el resto de la sustancia radiactiva recuperada se excretó en heces. Basándose en la disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que aproximadamente el 40 % de olmesartán se excreta por vía renal y el 60 % por vía hepatobiliar. Toda la radioactividad recuperada se atribuyó a olmesartán. No se encontraron otros metabolitos significativos. La recirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Dado que la mayor parte de olmesartán se excreta por vía biliar, su uso está contraindicado en pacientes con obstrucción biliar (ver sección «Contraindicaciones»).
El período terminal de semivida de olmesartán tras la administración oral repetida oscila entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado de equilibrio tras las primeras dosis, y no se observa acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. La depuración renal es de aproximadamente 0,5–0,7 l/hora independientemente de la dosis del medicamento.
Interacción con otros medicamentos
Medicamento colestiramina, que se une a ácidos biliares.
La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de clorhidrato de colestiramina en voluntarios sanos provocó una reducción del Cmáx de olmesartán en un 28 % y del AUC en un 39 %. Un efecto menor, con reducción del Cmáx y del AUC en un 4 % y 15 % respectivamente, se observó cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del clorhidrato de colestiramina. El período de semivida de olmesartán se redujo en un 50–52 % independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si olmesartán se administró 4 horas antes del clorhidrato de colestiramina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Amlodipino
Absorción y distribución
Tras la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre entre 6 y 12 horas tras la dosis. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 64–80 %. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas.
La absorción de amlodipino no depende de la ingestión concomitante de alimentos.
Metabolismo y eliminación
El período de semivida en plasma oscila entre 35 y 50 horas y permanece invariable con la administración diaria única. El amlodipino se metaboliza ampliamente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis ingerida se excreta en orina, de los cuales el 10 % en forma inalterada.
Hidroclorotiazida
Absorción y distribución
Tras la administración oral de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en combinación, el tiempo medio para alcanzar la concentración máxima de hidroclorotiazida es de 1,5–2 horas. La hidroclorotiazida se une a proteínas plasmáticas en un 68 % y su volumen de distribución aparente es de 0,83–1,14 l/kg.
Metabolismo y eliminación
La hidroclorotiazida no se metaboliza en el organismo humano y se excreta casi completamente sin cambios en orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se excreta sin cambios en 48 horas. La depuración renal es aproximadamente 250–300 ml/min. El período terminal de semivida es de 10–15 horas.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
Se ha demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio aumenta aproximadamente un 35 % en pacientes mayores (65–75 años) con hipertensión arterial en comparación con el grupo más joven y aproximadamente un 44 % en pacientes muy ancianos (≥ 75 años) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Esto puede explicarse parcialmente por una disminución moderada de la función renal dependiente de la edad en este grupo de pacientes. Sin embargo, se recomienda el mismo régimen de dosificación para pacientes ancianos que para otros pacientes, aunque se debe tener precaución al aumentar la dosis del medicamento.
El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes mayores y más jóvenes. En pacientes ancianos se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC y a una prolongación del período de semivida. El aumento del AUC y la prolongación del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron los esperados para este grupo de edad (ver sección «Precauciones de uso»).
Datos limitados permiten suponer que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida disminuye en voluntarios sanos y en pacientes ancianos con hipertensión en comparación con voluntarios jóvenes sanos.
Pediátricos
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al solicitante de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) en todas las subpoblaciones pediátricas con hipertensión esencial.
Alteración de la función renal
En pacientes con alteración de la función renal leve, moderada y grave, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio fue respectivamente un 62 %, 82 % y 179 % más alta que en voluntarios sanos. El período de semivida de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con alteración de la función renal.
La farmacocinética de olmesartán medoxomilo en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.
El amlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta sin cambios en orina. El cambio en la concentración de amlodipino en plasma no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. Este medicamento puede administrarse a estos pacientes en dosis habituales. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El período de semivida de hidroclorotiazida aumenta en pacientes con alteración de la función renal.
Alteración de la función hepática
Tras una dosis oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron respectivamente un 6 % y un 65 % más altos en pacientes con alteración de la función hepática leve o moderada en comparación con voluntarios sanos. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración en voluntarios sanos, pacientes con alteración hepática leve o moderada fue de 0,26 %, 0,34 % y 0,41 % respectivamente.
Tras la administración repetida, el AUC medio de olmesartán en pacientes con alteración hepática de grado moderado fue un 65 % más alto que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmáx de olmesartán en pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos fueron similares (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).
Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática son muy limitados. En pacientes con alteración de la función hepática se observa una disminución del aclaramiento de amlodipino y una prolongación del período de semivida, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente un 40–60 % (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Precauciones de uso»).
La insuficiencia hepática no afecta significativamente la farmacocinética de hidroclorotiazida.
Datos preclínicos de seguridad
Estudios repetidos de toxicidad en ratas mostraron que la administración combinada de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida no intensifica ningún efecto tóxico previamente registrado ni existente de los componentes individuales, ni provoca ninguna nueva toxicidad. Tampoco se observaron efectos sinérgicos toxicológicos.
No se han realizado estudios adicionales sobre mutagenicidad, carcinogenicidad ni toxicidad reproductiva para Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) debido al perfil de seguridad bien conocido de los principios activos individuales.
Olmesartán medoxomilo
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos de olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de urea (BUN) y creatinina en sangre, disminución de la masa cardíaca, disminución de parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos y hemoglobina, hematocrito), hallazgos histológicos de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio tubular, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas, inducidas por la acción farmacológica de olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la adición de cloruro de sodio.
De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Este efecto no se observó en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg por vía oral. En general, los resultados de estudios exhaustivos de genotoxicidad indican que la acción genotóxica de olmesartán en el uso clínico es improbable.
No se observó efecto carcinogénico de olmesartán medoxomilo en ratas ni en ratones transgénicos.
En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Como con otros antagonistas del receptor de angiotensina II, tras la exposición a olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y se observó dilatación de las pelvis renales en hembras que recibieron el fármaco en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia. No se observó efecto fetotóxico en conejos.
Amlodipino
Toxicidad reproductiva
Estudios sobre la función reproductiva en ratas y ratones mostraron retraso en el parto, aumento del tiempo de trabajo de parto y disminución de la supervivencia de la descendencia con dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos, basada en cálculos por kg de peso corporal (mg/kg).
Alteración de la fertilidad
No se observó efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron amlodipino (machos durante 64 días, hembras 14 días antes del apareamiento) en dosis hasta 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg, ajustada por mg/m²). En otro estudio, en el que machos de rata recibieron amlodipino besilato durante 30 días en dosis comparables a la dosis humana ajustada por mg/kg, se observó disminución de las concentraciones de hormona foliculoestimulante y testosterona en plasma, así como disminución de la densidad espermática, reducción del número de espermátidas maduras y células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Estudios en ratas y ratones que recibieron amlodipino con la dieta durante dos años en concentraciones calculadas para reproducir dosis diarias de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron signos de carcinogénesis. La dosis más alta (equivalente en ratones a la dosis máxima recomendada de 10 mg ajustada por mg/m², y en ratas dos veces superior a la dosis máxima recomendada) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas.
Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico o cromosómico.
Hidroclorotiazida
Cáncer de piel no melanoma
Según datos disponibles de estudios epidemiológicos, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y el desarrollo de cáncer de piel no melanoma. Se registraron 71 533 casos de carcinoma basocelular y 8 629 casos de carcinoma de células escamosas en un estudio con 1 430 833 y 172 462 personas respectivamente. El uso de dosis altas de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con un riesgo relativo ajustado de 1,29 (IC del 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma de células escamosas. Se observó un efecto claro de la dosis acumulada tanto en carcinoma basocelular como en carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible relación entre el cáncer de labio (carcinoma de células escamosas) y la exposición a hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio en un estudio con 63 067 personas, utilizando una estrategia de muestreo de riesgo. Se demostró el efecto de la dosis acumulada con un riesgo relativo ajustado de 2,1 (IC del 95 %: 1,7–2,6), aumentando a 3,9 (3,0–4,9) con dosis alta (~25 000 mg) y a 7,7 (5,7–10,5) con la dosis acumulada más alta (~100 000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Terapia adicional.
El medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) está indicado en pacientes adultos cuya presión arterial no está suficientemente controlada con la combinación de olmesartán medoxomilo y amlodipino como medicamento de dos componentes.
Sustitución terapéutica.
El medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) está indicado como terapia alternativa en pacientes adultos cuya presión arterial está adecuadamente controlada con la combinación de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida como medicamentos de dos componentes (olmesartán medoxomilo y amlodipino o olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) y medicamentos de un solo componente (hidroclorotiazida o amlodipino).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina o a las sustancias sulfonamidas (ya que la hidroclorotiazida es un medicamento sulfonamida), o a cualquiera de los excipientes.
- Trastornos graves de la función renal (véase la sección «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
- Hipokalemia persistente, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.
- Trastornos graves de la función hepática, colestasis y enfermedades obstructivas de las vías biliares (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
- Embarazo o planificación del embarazo. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma el embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- La administración concomitante del medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Propiedades farmacológicas»).
Debido a la presencia de amlodipino como principio activo, el medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) está contraindicado en pacientes con:
- shock (incluido el shock cardiogénico);
- hipotensión arterial grave;
- obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
- insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se recomienda la administración concomitante
Medicamentos a base de litio
La administración concomitante de medicamentos a base de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y, en ocasiones, con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, se ha asociado con un aumento reversible de la concentración de litio en suero y su efecto tóxico. Además, en presencia de tiazidas, el aclaramiento renal del litio disminuye, por lo que el riesgo de toxicidad con hidroclorotiazida puede aumentar. Por este motivo, no se recomienda el uso del medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) en combinación con litio. En pacientes en los que sea necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se recomienda un control riguroso de la concentración de litio en suero durante el tratamiento.
La administración conjunta con los medicamentos siguientes requiere precaución
Baclofeno
Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o personas de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados. Es necesario controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente durante el tratamiento.
Debe tenerse en cuenta durante la administración concomitante
Amifostina
Puede potenciarse el efecto antihipertensivo.
Otros medicamentos hipotensores
El efecto antihipertensivo del medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) puede potenciarse cuando se administra junto con otros medicamentos que reducen la presión arterial.
Alcohol etílico, barbitúricos, analgésicos narcóticos y antidepresivos
Pueden potenciarse los síntomas de hipotensión ortostática.
Posibles interacciones con olmesartán medoxomilo
No se recomienda la administración concomitante
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren
Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA.
Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio
La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel sérico de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento del contenido de potasio en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»). Se recomienda vigilar el nivel de potasio en suero cuando se administren medicamentos que afectan el nivel de potasio en combinación con el medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10).
Información adicional
Medicamento colestiramina, que se une a los ácidos biliares
La administración conjunta de colestiramina clorhidrato, que se une a los ácidos biliares, reduce la exposición sistémica y la concentración máxima de olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato reduce el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la colestiramina clorhidrato (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).
Tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio), se observó una disminución moderada de la biodisponibilidad de olmesartán.
El olmesartán medoxomilo no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética o farmacodinámica de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.
La administración concomitante de olmesartán medoxomilo y pravastatina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ninguno de estos medicamentos en voluntarios sanos.
En estudios in vitro no se observó una inhibición clínicamente significativa por parte del olmesartán sobre la actividad de las isoformas 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano; en cuanto a las isoformas del citocromo P450 en animales, el olmesartán mostró un efecto inductor leve o nulo. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente significativas entre el olmesartán y los medicamentos metabolizados por las isoformas del citocromo P450 mencionadas.
Posibles interacciones con amlodipino
Administración concomitante de medicamentos que requiere precaución
Efecto de otros medicamentos sobre la acción del amlodipino
Inhibidores del CYP3A4
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino. La manifestación clínica de estas variaciones farmacocinéticas puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis.
Inductores del CYP3A4
La administración concomitante con inductores del CYP3A4 puede reducir la concentración plasmática de amlodipino. Por lo tanto, durante y tras la administración concomitante de amlodipino con inductores del CYP3A4 (como rifampicina, Hypericum perforatum) es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente y un ajuste de la dosis.
No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del medicamento, lo que se manifiesta con un aumento de su efecto hipotensor.
Dantroleno (infusión)
Durante estudios en animales de laboratorio, tras la administración de verapamilo y la infusión intravenosa de dantroleno, se observaron fibrilación ventricular e insuficiencia cardiovascular con desenlace letal debido al desarrollo de hipercalcemia. Debido al riesgo de hipercalcemia en pacientes predispuestos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos
El efecto hipotensor del amlodipino se suma al efecto hipotensor de otros medicamentos que reducen la presión arterial.
En estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas, el amlodipino no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.
Simvastatina
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino (10 mg) y simvastatina (80 mg) provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino no debe exceder los 20 mg por día.
Tacrolimus
Existe riesgo de aumento de los niveles séricos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante el tratamiento concomitante con amlodipino, es necesario un monitoreo regular de los niveles séricos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.
Inhibidores de mTOR (mTOR: diana de la rapamicina)
Los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con la administración concomitante de inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar su efecto.
Ciclosporina
En un estudio prospectivo en pacientes con trasplante renal, se observó un aumento promedio del 40 % en los niveles de ciclosporina con la administración concomitante de amlodipino. La administración concomitante del medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) y ciclosporina aumenta la acción sistémica de esta última. Durante este tratamiento, es necesario controlar los niveles de ciclosporina y, si es necesario, ajustar su dosis.
Posibles interacciones con hidroclorotiazida
No se recomienda la administración concomitante
Medicamentos que afectan la concentración sérica de potasio
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos que provocan pérdida de potasio e hipokalemia (por ejemplo, diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica y derivados del ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda administrar hidroclorotiazida concomitantemente con estos medicamentos.
Administración concomitante que requiere especial atención
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar la concentración sérica de calcio mediante la reducción de su excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio, se debe controlar el nivel sérico de calcio y ajustar la dosis correspondiente.
Resinas colestiramina y colestipol
En presencia de resinas de intercambio aniónico, la absorción de hidroclorotiazida desde el tracto gastrointestinal se ve reducida.
Glucósidos cardíacos
El uso de glucósidos cardíacos hace que la hipokalemia e hipomagnesemia provocadas por los tiazídicos aumenten el riesgo de arritmias.
Medicamentos que provocan alteraciones en el nivel sérico de potasio
La hipokalemia es un factor favorable para el desarrollo de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Se recomienda realizar controles periódicos del nivel sérico de potasio y del ECG cuando el medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) se administre junto con medicamentos que provocan alteraciones en el nivel sérico de potasio (por ejemplo, glucósidos y antiarrítmicos) y medicamentos que provocan el desarrollo de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes (incluyendo algunos antiarrítmicos):
- antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamacina, sulpirida, sulporida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
- otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincaímina IV).
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
La hidroclorotiazida puede potenciar la eficacia de los relajantes musculares no despolarizantes.
Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina y biperideno)
Al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico, los medicamentos anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes (véase la sección «Precauciones de uso»).
Metformina
La metformina debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una insuficiencia renal funcional, que a veces ocurre como consecuencia del uso de hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
El efecto hiperglucemiante de los bloqueadores beta y el diazóxido puede potenciarse bajo la influencia de las tiazidas.
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina)
La eficacia de las aminas presoras puede reducirse.
Medicamentos utilizados para el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol)
Dado que la hidroclorotiazida a veces aumenta la concentración sérica de ácido úrico, puede ser necesaria una corrección de la dosis de los medicamentos uricosúricos utilizados para el tratamiento de la gota. Además, a veces es necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. En caso de administración concomitante de alopurinol con tiazidas, puede aumentar la frecuencia de reacciones alérgicas al alopurinol.
Amantadina
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por la amantadina.
Citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos antineoplásicos y potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.
Salicilatos
En caso de administración de salicilatos en dosis altas, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.
Metildopa
En publicaciones se han descrito casos aislados de anemia hemolítica provocada por la administración conjunta de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina
La administración concomitante de tiazidas con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.
Tetraciclina
La administración conjunta de tiazidas con tetraciclina aumenta el riesgo de uremia provocada por tetraciclina. Este efecto probablemente no afecta a la doxiciclina.
Características de uso.
Pacientes con hipovolemia o déficit de sodio
En pacientes con volumen circulante bajo y/o niveles bajos de sodio debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, dieta baja en sal, diarrea o vómitos, puede ocurrir hipotensión arterial clínicamente significativa, especialmente tras la primera dosis del medicamento. Antes de iniciar el tratamiento con Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10), estos efectos deben corregirse.
Otros estados asociados con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden presentar reacciones adversas al tratamiento con fármacos que afectan este sistema, tales como hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos aislados, insuficiencia renal aguda.
Hipertensión renovascular
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.
Alteraciones de la función renal y trasplante renal
En pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina durante el tratamiento con Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10). No se recomienda el uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).
En pacientes con alteraciones de la función renal puede desarrollarse azotemia inducida por diuréticos.
Si aparecen signos de empeoramiento de la función renal, debe revisarse el tratamiento y considerarse la posibilidad de suspender el diurético.
No existe experiencia con el uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal o que tienen insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina < 12 ml/min).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Propiedades farmacológicas»).
Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un seguimiento cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Alteraciones de la función hepática
En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumentan los niveles de olmesartán medoxomilo y amlodipino (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Además, en pacientes con alteraciones hepáticas o enfermedad hepática progresiva, alteraciones mínimas del equilibrio hidroelectrolítico inducidas por tiazidas pueden provocar coma hepático. Por esta razón, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteración hepática moderada, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).
El tratamiento con amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas debe iniciarse con la dosis más baja y debe prestarse especial atención al control del estado del paciente tanto al inicio del tratamiento como durante el aumento de la dosis.
El uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, colestasis o obstrucción biliar (ver sección «Contraindicaciones»).
Estenosis de la válvula aórtica y estenosis mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el olmesartán medoxomilo debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o estenosis mitral, así como en cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) en estos pacientes.
Efectos metabólicos y endocrinos
Los medicamentos del grupo de las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de diabetes mellitus oculta.
Durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden aparecer reacciones adversas como aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos. En algunos casos, el uso de tiazidas puede favorecer el desarrollo de hiperuricemia o gota.
Alteraciones electrolíticas
Como con cualquier diurético, durante el tratamiento con hidroclorotiazida deben controlarse periódicamente las concentraciones séricas de electrolitos. Los medicamentos del grupo de las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico incluyen: sequedad bucal, sed, debilidad, somnolencia prolongada, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, diuresis intensa, ingesta insuficiente de electrolitos o cuando se administran corticosteroides o ACTH como medicamentos concomitantes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Por otro lado, debido al bloqueo de los receptores de angiotensina II (AT1) por el olmesartán medoxomilo presente en Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10), puede ocurrir hiperpotasemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal y/o insuficiencia cardíaca, así como en pacientes con diabetes mellitus. En estos pacientes debe controlarse adecuadamente la concentración sérica de potasio. Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) debe usarse con precaución cuando se administra concomitantemente con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal ricos en potasio y otros medicamentos que puedan aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, heparina), y debe realizarse un control frecuente del nivel de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
No hay datos que indiquen que el olmesartán medoxomilo pueda prevenir o corregir la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruros suele ser leve y no requiere tratamiento específico. Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento de su concentración sérica en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede indicar hipertiroidismo oculto. Antes de evaluar la función de las glándulas paratiroides, deben suspenderse las tiazidas. Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia. En pacientes con edema, puede desarrollarse hiponatremia de dilución en climas cálidos.
Medicamentos con litio
Como con otros medicamentos que contienen bloqueadores de los receptores de angiotensina II en combinación con tiazidas, no se recomienda el uso concomitante de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) con medicamentos que contienen litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Insuficiencia cardíaca
Debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse alteración de la función renal en pacientes predispuestos.
En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en quienes la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda, con posible resultado fatal.
El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca requiere especial atención. En un estudio placebo-controlado a largo plazo con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA III y IV), hubo más informes de edema pulmonar en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos fármacos pueden aumentar el riesgo futuro de complicaciones cardiovasculares y mortalidad.
Enteropatía tipo sprue
En casos muy raros, se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso, que se desarrollaron varios meses o años después del inicio del tratamiento con olmesartán; probablemente, la causa sea una reacción de hipersensibilidad local tardía. Las biopsias intestinales en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán y se descarta otra etiología probable, el tratamiento con olmesartán debe suspenderse inmediatamente y no debe reiniciarse. Si la diarrea no cesa dentro de una semana tras la suspensión del medicamento, debe consultarse a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).
Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
La hidroclorotiazida es un sulfonamida y puede provocar reacciones de idiosincrasia que conducen a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen desarrollo agudo de miopía o dolor ocular y generalmente ocurren entre unas horas y varias semanas tras el inicio del tratamiento. Un ataque no tratado de glaucoma de ángulo cerrado agudo puede provocar pérdida permanente de la visión. En primer lugar, debe suspenderse rápidamente la hidroclorotiazida. Si la presión intraocular no puede controlarse, puede ser necesaria una intervención terapéutica o quirúrgica urgente. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado puede ser antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina (ver sección «Reacciones adversas»).
Embarazo
No debe iniciarse el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento antihipertensivo, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo. Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Pacientes pediátricos
Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) no está indicado en niños (menores de 18 años).
Pacientes de edad avanzada
La dosis debe aumentarse con precaución en pacientes de edad avanzada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Fotosensibilización
Se han notificado casos de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si se produce esta reacción durante el tratamiento con Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10), debe suspenderse el medicamento. Al reiniciar el uso de diuréticos, se recomienda evitar la exposición directa al sol y a la radiación UV artificial.
Cáncer de piel no melanoma
Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos con participación de la población danesa mostraron un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma y cáncer de labio (carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas) asociado con la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ). La fotosensibilización durante el uso de HCTZ puede ser una causa del desarrollo de cáncer de piel no melanoma.
Los pacientes que toman HCTZ deben informarse sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma o cáncer de labio y se les debe recomendar revisar periódicamente la piel en busca de nuevas lesiones o cualquier cambio sospechoso. Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la luz solar y UV, y usar protección adecuada durante la exposición solar o UV para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones sospechosas deben evaluarse, posiblemente mediante estudio histológico de material de biopsia. Además, debe prescribirse con precaución medicamentos que contengan HCTZ a pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma (ver sección «Reacciones adversas»).
Toxicidad respiratoria aguda
Tras la administración de hidroclorotiazida, se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda grave, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento pulmonar y hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) y debe iniciarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su uso.
Otras precauciones
La reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con aterosclerosis generalizada, cardiopatía isquémica o lesión isquémica cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
El riesgo de reacciones alérgicas a la hidroclorotiazida es mayor en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial, aunque estas reacciones pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de estas enfermedades.
Según la literatura científica, los diuréticos tiazídicos pueden provocar exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Como con otros antagonistas de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) puede ser ligeramente menor en pacientes de raza negra que en otras razas, aunque este efecto no se observó en tres estudios clínicos con participación de pacientes de raza negra (30 %) (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo tanto es prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).
Olmesartán medoxomilo
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse completamente un pequeño riesgo. Se puede suponer un riesgo similar con los antagonistas de los receptores de angiotensina II, aunque no se han realizado estudios epidemiológicos controlados con estos fármacos. Se recomienda que las pacientes que planeen quedar embarazadas cambien a otros antihipertensivos con un perfil de seguridad demostrado durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario usar antagonistas de los receptores de angiotensina II. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Durante el segundo y tercer trimestre, los antagonistas de los receptores de angiotensina II tienen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»).
Si se usan antagonistas de los receptores de angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se debe realizar un control ecográfico de la función renal y del proceso de osificación de los huesos del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres hayan recibido antagonistas de los receptores de angiotensina II deben vigilarse por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada. Los estudios experimentales en animales no proporcionan datos suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar el flujo sanguíneo fetoplacentario y afectar negativamente al feto y al recién nacido, provocando ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no está indicada para el tratamiento de edemas en embarazadas, hipertensión arterial del embarazo o preeclampsia, ya que puede reducir el volumen plasmático y provocar hipoperfusión placentaria sin demostrar un efecto terapéutico adecuado.
La hidroclorotiazida tampoco se recomienda para el tratamiento de la hipertensión esencial durante el embarazo, excepto en casos excepcionales cuando no pueden usarse otros medicamentos.
Amlodipino
Los datos obtenidos de un número limitado de embarazadas no indican que el amlodipino u otros antagonistas de los canales de calcio tengan un efecto perjudicial sobre el feto. Sin embargo, existe un riesgo de prolongación del parto.
Lactancia
Dado que no hay información sobre el uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan. Se recomiendan métodos alternativos de tratamiento con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente en mujeres que amamantan a recién nacidos o prematuros.
El olmesartán penetra en la leche de ratas lactantes. Sin embargo, no se sabe si el olmesartán penetra en la leche materna humana.
El amlodipino penetra en la leche materna humana. La fracción de la dosis materna que recibe el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un valor máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido.
La hidroclorotiazida penetra en la leche materna en pequeñas cantidades. El uso de tiazidas en dosis altas que provocan diuresis intensa puede interferir con la producción de leche materna. No se recomienda el uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10) durante la lactancia. Si se usa durante la lactancia, la dosis debe ser la más baja posible.
Fertilidad
Se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio con ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo pueden presentarse ocasionalmente mareos, cefalea, náuseas o fatiga, lo que puede afectar negativamente su capacidad de reacción. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
Vía de administración y dosis.
Adultos
Los comprimidos del medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) se toman una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.
El comprimido debe tomarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se debe masticar el comprimido. El medicamento debe tomarse cada día a la misma hora.
Terapia adicional
El medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) puede utilizarse en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con olmesartán medoxomilo 20 mg y amlodipino 5 mg en forma de combinación de dos componentes.
Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) puede utilizarse en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con el medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10).
Antes de pasar a la combinación de tres componentes, se recomienda una titulación progresiva de las dosis de los componentes individuales. Si clínicamente es apropiado, se puede considerar un cambio directo de la combinación de dos componentes a la combinación de tres componentes.
Terapia de sustitución
Los pacientes que toman simultáneamente dosis estables de olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida en forma de medicamentos de dos componentes (olmesartán medoxomilo y amlodipino, u olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida) y un componente (hidroclorotiazida o amlodipino) pueden pasar a Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10), que contiene las mismas dosis de los componentes.
La dosis máxima del medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) es de 40 mg/12,5 mg/10 mg al día.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes de edad avanzada, con un control más frecuente de la presión arterial, especialmente al tomar la dosis máxima de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) de 40 mg/12,5 mg/10 mg al día.
Debe aumentarse la dosis con precaución en pacientes de edad avanzada (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
La información sobre el uso de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) en pacientes de 75 años o más es muy limitada. Se requiere extrema precaución, incluyendo un monitoreo más frecuente de la presión arterial.
Alteraciones de la función renal
La dosis máxima para pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min) es de 20 mg/5 mg/12,5 mg al día debido a la experiencia limitada con la dosis de 40 mg de olmesartán medoxomilo en este grupo de pacientes.
Se recomienda el control de la concentración de potasio y creatinina en suero en pacientes con alteraciones moderadas de la función renal.
Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
Alteraciones de la función hepática
Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) debe administrarse con precaución en pacientes con alteración leve de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).
En pacientes con alteraciones moderadas de la función hepática, la dosis máxima no debe exceder de 20 mg/5 mg/12,5 mg una vez al día. Se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y de la función renal en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Como con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con disfunción hepática se prolonga el tiempo de semivida del amlodipino; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, el medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) debe administrarse con precaución en estos pacientes. La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con alteración grave de la función hepática. El uso del amlodipino en pacientes con alteración grave de la función hepática debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse lentamente.
El uso del medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática, colestasis u obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).
Pacientes pediátricos
Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) no se recomienda en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Síntomas
La dosis máxima del medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) es de 40 mg/12,5 mg/10 mg una vez al día. No existe información sobre sobredosis de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) en humanos. El efecto más probable de la sobredosis es la hipotensión.
El efecto más probable de la sobredosis de olmesartán medoxomilo es la hipotensión y taquicardia; puede presentarse bradicardia si hay estimulación parasimpática (vagal).
La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica grave y potencialmente prolongada, incluyendo shock con resultado fatal.
Raramente se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede manifestarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían considerarse factores desencadenantes.
La sobredosis de hidroclorotiazida está asociada con alteraciones del equilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipocloremia) y deshidratación debido a un diuresis excesiva.
Los síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede provocar calambres musculares y/o arritmias cardíacas graves, especialmente en caso de tratamiento concomitante con glicósidos digitálicos o ciertos medicamentos antiarrítmicos.
Tratamiento
En caso de sobredosis de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10), el tratamiento es sintomático y de soporte, y depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas.
Si la ingestión fue reciente, puede considerarse el lavado gástrico. En voluntarios sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino reduce significativamente su absorción.
La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control cuidadoso de la función cardíaca y pulmonar, colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, y controlar el volumen circulante y el diuresis. Un vasoconstrictor puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio por vía intravenosa puede ser útil para revertir el efecto de bloqueo de los canales de calcio.
Se debe controlar frecuentemente los niveles séricos de electrolitos y creatinina. Si aparece hipotensión, el paciente debe mantenerse en posición supina y recibir terapia de reemplazo con soluciones salinas.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la diálisis puede no ser útil.
No se ha establecido el grado de eliminación de olmesartán e hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas
La seguridad del medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) fue evaluada en ensayos clínicos que incluyeron a 7826 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con amlodipino e hidroclorotiazida.
Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y los estudios postcomercialización sobre seguridad, así como las reacciones adversas notificadas espontáneamente, se presentan en la siguiente Tabla 1 para Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10), así como para sus componentes individuales: olmesartán medoxomilo, amlodipino e hidroclorotiazida, basándose en el perfil de seguridad conocido de cada componente individual.
Durante el tratamiento con Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10), las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron edema periférico, cefalea y vértigo.
Para indicar la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 1
Reacciones adversas durante el uso del medicamento Olmesar NA 40/12,5/5 (Olmesar NA 40/12,5/10) y de sus componentes individuales
| MedDRA Órganos y sistemas |
Efecto adverso |
Frecuencia |
|||
| Olmesartán medoxomilo/amlodipino/hidroclorotiazida |
Olmesartán |
Amlodipino |
Hidroclorotiazida |
||
| Infecciones e infestaciones |
Infecciones de las vías respiratorias superiores |
Frecuente |
|||
| Nasofaringitis |
Frecuente |
||||
| Infecciones del tracto urinario |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Sialoadenitis |
Raro |
||||
| Neoplasias (tumores) benignos, malignos e inespecíficos (incluidos quistes y pólipos) |
Cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) |
Frecuencia desconocida |
|||
| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
Leucopenia |
Muy raro |
Raro |
||
| Trombocitopenia |
Infrecuente |
Muy raro |
Raro |
||
| Supresión de la médula ósea |
Raro |
||||
| Neutropenia/agranulocitosis |
Raro |
||||
| Anemia hemolítica |
Raro |
||||
| Anemia aplásica |
Raro |
||||
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Reacción anafiláctica |
Infrecuente |
|||
| Hipersensibilidad al fármaco |
Muy raro |
||||
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Hiperkalemia |
Infrecuente |
Raro |
||
| Hipokalemia |
Infrecuente |
Frecuente |
|||
| Anorexia |
Infrecuente |
||||
| Glucosuria |
Frecuente |
||||
| Hipercalcemia |
Frecuente |
||||
| Hiperglucemia |
Muy raro |
Frecuente |
|||
| Hipomagnesemia |
Frecuente |
||||
| Hiponatremia |
Frecuente |
||||
| Hipocloremia |
Frecuente |
||||
| Hipertrigliceridemia |
Frecuente |
Muy frecuente |
|||
| Hipercolesterolemia |
Muy frecuente |
||||
| Hiperuricemia |
Frecuente |
Muy frecuente |
|||
| Alcalosis hipoclorémica |
Muy raro |
||||
| Hiperamilasemia |
Frecuente |
||||
| Alteraciones del sistema endocrino |
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) |
Frecuencia desconocida |
|||
| Alteraciones del estado psicótico |
Confusión |
Raro |
Frecuente |
||
| Depresión |
Infrecuente |
Raro |
|||
| Apatía |
Raro |
||||
| Irritabilidad |
Infrecuente |
||||
| Estado de excitación |
Raro |
||||
| Cambios del estado de ánimo (incluida ansiedad) |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones del sueño (incluido insomnio) |
Infrecuente |
Raro |
|||
| Alteraciones del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
| Cefalea |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
Raro |
|
| Vertigo postural |
Infrecuente |
||||
| Pérdida de conciencia |
Infrecuente |
||||
| Disgeusia |
Infrecuente |
||||
| Hipertonia |
Muy raro |
||||
| Hipoestesia |
Infrecuente |
||||
| Parastesia |
Infrecuente |
Raro |
|||
| Neuropatía periférica |
Muy raro |
||||
| Somnolencia |
Frecuente |
||||
| Pérdida de conciencia |
Infrecuente |
||||
| Convulsiones |
Raro |
||||
| Pérdida de apetito |
Infrecuente |
||||
| Tremor |
Infrecuente |
||||
| Trastornos extrapiramidales |
Frecuencia desconocida |
||||
| Alteraciones del ojo |
Alteraciones visuales (incluida diplopía, visión borrosa) |
Frecuente |
Raro |
||
| Disminución de la secreción lagrimal |
Raro |
||||
| Agravamiento de la miopía |
Infrecuente |
||||
| Xantopsia |
Raro |
||||
| Miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado (ver sección «Instrucciones de uso») |
Frecuencia desconocida |
||||
| Effusión coroidea |
Frecuencia desconocida |
||||
| Alteraciones del oído y del laberinto |
Vertigo |
Infrecuente |
Infrecuente |
Raro |
|
| Zumbidos |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones del corazón |
Palpitaciones |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Taquicardia |
Infrecuente |
||||
| Infarto de miocardio |
Muy raro |
||||
| Arritmias (incluida bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
Infrecuente |
Raro |
|||
| Angina de pecho |
Infrecuente |
Infrecuente Incluida exacerbación de la angina |
|||
| Alteraciones vasculares |
Hipotensión arterial |
Frecuente |
Raro |
Infrecuente |
|
| Bochornos |
Infrecuente |
Frecuente |
|||
| Hipotensión arterial ortostática |
Infrecuente |
||||
| Vasculitis (incluida vasculitis necrotizante) |
Muy raro |
Raro |
|||
| Trombosis |
Raro |
||||
| Embolia |
Raro |
||||
| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino |
Tos |
Infrecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
|
| Bronquitis |
Frecuente |
||||
| Disnea |
Frecuente |
Raro |
|||
| Faringitis |
Frecuente |
||||
| Rinitis |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Neumonía intersticial aguda |
Raro |
||||
| Distress respiratorio |
Infrecuente |
||||
| Edema pulmonar |
Raro |
||||
| Síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Instrucciones de uso») |
Muy raro |
||||
| Alteraciones gastrointestinales |
Diarréa |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Náuseas |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
|
| Estreñimiento |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Sequedad de boca |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Dolor abdominal |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Alteraciones intestinales (incluido estreñimiento y diarrea) |
Frecuente |
||||
| Meteorismo |
Frecuente |
||||
| Trastornos digestivos |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Gastritis |
Muy raro |
||||
| Irritación gástrica |
Frecuente |
||||
| Gastroenteritis |
Frecuente |
||||
| Hiperplasia gingival |
Muy raro |
||||
| Obstrucción intestinal paralítica |
Muy raro |
||||
| Pancreatitis |
Muy raro |
Raro |
|||
| Vómitos |
Infrecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
||
| Enteropatía tipo celiaquía (ver sección «Instrucciones de uso») |
Muy raro |
||||
| Alteraciones del hígado y de las vías biliares |
Hepatitis |
Muy raro |
|||
| Ictericia (ictericia colestática) |
Muy raro |
Raro |
|||
| Colecistitis aguda |
Raro |
||||
| Hepatitis autoinmune* |
Desconocido |
||||
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia |
Infrecuente |
|||
| Edema angioneurótico |
Raro |
Muy raro |
|||
| Dermatitis alérgica |
Infrecuente |
||||
| Eritema multiforme |
Muy raro |
||||
| Eritema |
Infrecuente |
||||
| Reacciones tipo manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico |
Raro |
||||
| Exantema |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Dermatitis exfoliativa |
Muy raro |
||||
| Aumento de la sudoración |
Infrecuente |
||||
| Fotosensibilidad |
Muy raro |
Infrecuente |
|||
| Prurito |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Púrpura |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Edema de Quincke |
Muy raro |
||||
| Erupción cutánea |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Agravamiento de la forma cutánea de lupus eritematoso sistémico |
Raro |
||||
| Necrólisis epidérmica tóxica |
Frecuencia desconocida |
Raro |
|||
| Cambio de color de la piel |
Infrecuente |
||||
| Síndrome de Stevens-Johnson |
Muy raro |
||||
| Urticaria |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
||
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
Calambres musculares |
Frecuente |
Raro |
Frecuente |
|
| Hinchazón articular |
Frecuente |
||||
| Debilidad muscular |
Infrecuente |
Raro |
|||
| Hinchazón de las pantorrillas |
Frecuente |
||||
| Artralgia |
Infrecuente |
||||
| Artritis |
Frecuente |
||||
| Dolor de espalda |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Parálisis |
Raro |
||||
| Mialgia |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Dolor óseo |
Frecuente |
||||
| Alteraciones renales y urinarias |
Polaciuria |
Frecuente |
|||
| Aumento de la frecuencia urinaria |
Infrecuente |
||||
| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
||||
| Hematuria |
Frecuente |
||||
| Alteraciones de la micción |
Infrecuente |
||||
| Nicturia |
Infrecuente |
||||
| Nefritis intersticial |
Raro |
||||
| Insuficiencia renal |
Raro |
Raro |
|||
| Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Trastornos de la erección |
Infrecuente |
Infrecuente |
Infrecuente |
|
| Ginecomastia |
Infrecuente |
||||
| Alteraciones generales |
Astenia |
Frecuente |
Infrecuente |
Frecuente |
|
| Edema periférico |
Frecuente |
Frecuente |
|||
| Cansancio |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Dolor torácico |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Fiebre |
Raro |
||||
| Síntomas tipo gripe |
Frecuente |
||||
| Somnolencia |
Raro |
||||
| Ansiedad |
Infrecuente |
Infrecuente |
|||
| Edema |
Muy frecuente |
||||
| Dolor |
Frecuente |
Infrecuente |
|||
| Edema facial |
Infrecuente |
||||
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Aumento de los niveles de creatinina en sangre |
Frecuente |
Raro |
Frecuente |
|
| Aumento de los niveles de urea en sangre |
Frecuente |
Frecuente |
Frecuente |
||
| Aumento de los niveles de ácido úrico en sangre |
Frecuente |
||||
| Disminución de los niveles de potasio en sangre |
Infrecuente |
||||
| Aumento de los niveles de gammaglutamiltransferasa en sangre |
Infrecuente |
||||
| Aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa |
Infrecuente |
||||
| Aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa |
Infrecuente |
||||
| Aumento de los niveles de enzimas hepáticos |
Frecuente |
Muy raro (en su mayoría en contexto de colestasis) |
|||
| Aumento de los niveles de creatinfosfocinasa en sangre |
Frecuente |
||||
| Disminución del peso corporal |
Infrecuente |
||||
| Aumento del peso corporal |
Infrecuente |
||||
* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fue reversible tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.
Se han notificado varios casos de rabdomiólisis cuya aparición temporalmente estuvo asociada al uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II. En pacientes que tomaban amlodipino, se han notificado varios casos de aparición de síndrome extrapiramidal.
Cáncer de piel no melanoma
Los resultados de estudios farmacoepidemiológicos han mostrado un riesgo aumentado de cáncer de piel no melanoma asociado con la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos o conocidas por la experiencia poscomercialización con la combinación fija de olmesartán medoxomilo y amlodipino, pero que no se notificaron con el uso de Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10), con la monoterapia de olmesartán medoxomilo o con la monoterapia de amlodipino, o que se notificaron con mayor frecuencia con la combinación doble, se presentan en la tabla 2.
Tabla 2
Reacciones adversas con la combinación de olmesartán medoxomilo y amlodipino
| Órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Del sistema inmunológico |
Raramente |
Hipersensibilidad al medicamento |
| Del sistema digestivo |
No frecuente |
Dolor en la parte superior del abdomen |
| Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias |
No frecuente |
Disminución del libido |
| Alteraciones generales |
Frecuente |
Edema de tejidos blandos |
| No frecuente |
Somnolencia |
|
| Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
No frecuente |
Dolor en las extremidades |
Las reacciones adversas indicadas en la tabla 3 se refieren a estudios clínicos y al uso poscomercialización de las combinaciones fijas de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, y no se aplican al uso del medicamento Olmesar NA 40/12.5/5 (Olmesar NA 40/12.5/10), a la monoterapia con olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida, ni indican una frecuencia mayor de reacciones adversas con la combinación de ambos componentes.
Tabla 3
Reacciones adversas con la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida
| Órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
| Alteraciones del sistema nervioso |
Raramente |
Pérdida de conciencia (alteración de la conciencia) |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
No frecuente |
Exantema |
| Alteraciones del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
No frecuente |
Dolor en las extremidades |
| Datos de laboratorio e instrumentales |
Raramente |
Disminución leve de los valores medios de hemoglobina y hematocrito |
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el embalaje original. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Macleods Pharmaceuticals Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.
Village Theda, PO Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh – 174101, India.