Olmesar A 40/5

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olmesar A 20/5 / OlmesarA 20/5, Olmesar A 40/5 / OlmesarA 40/5, Olmesar A 40/10 / OlmesarA 40/10

Composición:

Principios activos: olmesartán medoxomilo; anlodipino besilato;

Olmesar A 20/5:

1 tableta contiene olmesartán medoxomilo 20 mg y anlodipino besilato 6,944 mg (equivalente a anlodipino 5 mg);

Olmesar A 40/5:

1 tableta contiene olmesartán medoxomilo 40 mg y anlodipino besilato 6,944 mg (equivalente a anlodipino 5 mg);

Olmesar A 40/10:

1 tableta contiene olmesartán medoxomilo 40 mg y anlodipino besilato 13,888 mg (equivalente a anlodipino 10 mg);

Sustancias auxiliares:

celulosa microcristalina silificada, dióxido de silicio coloidal anhidro, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

Revestimiento filmógeno:

Olmesar A 20/5:

Opadry II White 85F18422 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171));

Olmesar A 40/5:

Opadry II Yellow 85F82567 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172));

Olmesar A 40/10:

Opadry II Brown 85F26912 (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales.

Olmesar A 20/5:

tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con la impresión «L75» en un lado y lisas en el otro;

Olmesar A 40/5:

tabletas amarillo claro, redondeadas, biconvexas, recubiertas con película, con la impresión «L77» en un lado y lisas en el otro;

Olmesar A 40/10:

tabletas rojas (rojo marrón), redondas, biconvexas, recubiertas con película, con la impresión «L78» en un lado y lisas en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueadores de canales de calcio.

Código ATC C09D B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Olmesar A es un medicamento combinado que contiene olmesartán medoxomilo, un antagonista de los receptores de angiotensina II, y anlodipino besilato, un bloqueador de canales de calcio. La combinación de estas dos sustancias activas produce un efecto sinérgico y favorece una reducción de la presión arterial mayor que cada sustancia activa por separado.

En un estudio factorial doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que incluyó a 1940 pacientes (71 % de raza caucásica y 29 % de otras razas), se demostró que el tratamiento con Olmesar A producía una reducción significativamente mayor de la presión diastólica y sistólica en comparación con la monoterapia con sus componentes correspondientes. La reducción media de la presión sistólica/diastólica mostró dependencia de la dosis: 24/14 mm Hg (20 mg/5 mg), 25/16 mm Hg (40 mg/5 mg) y 30/19 mm Hg (40 mg/10 mg).

El medicamento Olmesar A 40/5 redujo la presión sistólica/diastólica en posición sentada adicionalmente en 2,5/1,7 mm Hg en comparación con el medicamento Olmesar A 20/5. De forma análoga, Olmesar A 40/10 redujo la presión sistólica/diastólica en posición sentada adicionalmente en 4,7/3,5 mm Hg en comparación con el medicamento Olmesar A 40/5.

La proporción de pacientes en los que se lograron los valores objetivo de presión arterial (<140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y <130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 42,5 %, 51,0 % y 49,1 % para los medicamentos Olmesar A 20/5, Olmesar A 40/5 y Olmesar A 40/10, respectivamente.

El efecto hipotensor principal del medicamento Olmesar A generalmente se alcanza durante las primeras 2 semanas de tratamiento.

En un segundo estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se evaluó la eficacia de añadir anlodipino al régimen terapéutico de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con olmesartán medoxomilo a una dosis de 20 mg durante 8 semanas.

En pacientes que continuaron recibiendo solo olmesartán medoxomilo 20 mg, la presión sistólica/diastólica disminuyó en 10,6/7,8 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. Al añadir 5 mg de anlodipino, se logró una reducción de la presión sistólica/diastólica de 16,2/10,6 mm Hg en 8 semanas (p=0,0006).

La proporción de pacientes en los que se lograron los valores objetivo de presión arterial (<140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y <130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 44,5 % para el medicamento Olmesar A 20/5 en comparación con el 28,5 % para 20 mg de olmesartán medoxomilo.

En estudios posteriores se evaluó la eficacia de añadir diferentes dosis de olmesartán medoxomilo al régimen terapéutico de pacientes caucásicos con respuesta insuficiente a la monoterapia con anlodipino a una dosis de 5 mg durante 8 semanas.

En pacientes que continuaron recibiendo solo 5 mg de anlodipino, la presión sistólica/diastólica disminuyó en 9,9/5,7 mm Hg durante las siguientes 8 semanas. La adición de 20 mg de olmesartán medoxomilo produjo una reducción de la presión arterial sistólica/diastólica de 15,3/9,3 mm Hg, y la adición de 40 mg de olmesartán medoxomilo produjo una reducción de 16,7/9,5 mm Hg (p<0,0001).

La proporción de pacientes en los que se lograron los valores objetivo de presión arterial (<140/90 mm Hg en pacientes sin diabetes y <130/80 mm Hg en diabéticos) fue del 29,9 % en el grupo de monoterapia con anlodipino 5 mg, del 53,5 % en el grupo Olmesar A 20/5 y del 50,5 % en el grupo Olmesar A 40/5.

No existen datos aleatorizados sobre pacientes con hipertensión arterial no controlada que permitan comparar los resultados de la terapia combinada con Olmesar A en dosis medias con el efecto del aumento de la dosis de anlodipino u olmesartán en monoterapia.

Los resultados de tres estudios confirman que el efecto hipotensor del medicamento Olmesar A con una frecuencia de administración de una vez al día se mantuvo durante un intervalo de 24 horas entre dosis, con una relación entre los valores mínimos y máximos de presión sistólica y diastólica que varió entre el 71 % y el 82 %. La eficacia del medicamento durante 24 horas fue confirmada mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial.

El efecto hipotensor del medicamento Olmesar A no dependió de la edad ni del sexo, ni de la presencia de diabetes mellitus en los pacientes.

En dos estudios abiertos no aleatorizados de extensión, la eficacia sostenida del medicamento Olmesar A 40/5 se demostró en el 49–67 % de los pacientes tras un año de uso.

Olmesartán medoxomilo (sustancia activa de Olmesar A)

Olmesartán medoxomilo, incluido en el medicamento Olmesar A, es un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1). En el organismo, olmesartán medoxomilo se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. La angiotensina II provoca la vasoconstricción, estimula la síntesis y liberación de aldosterona, la estimulación cardíaca y la reabsorción renal de sodio. Olmesartán inhibe los efectos vasoconstrictores y la secreción de aldosterona inducida por la angiotensina II mediante el bloqueo de los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo los músculos lisos vasculares y las glándulas suprarrenales. La acción de olmesartán no depende de la fuente ni de la vía de síntesis de angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento en los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina I y angiotensina II, así como una ligera disminución en los niveles plasmáticos de aldosterona. En la hipertensión arterial, olmesartán medoxomilo provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis.

No se observó el desarrollo de hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia con uso prolongado ni recurrencia de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Con la administración de olmesartán medoxomilo una vez al día en pacientes con hipertensión arterial, se produce una reducción eficaz y progresiva de la presión arterial durante el intervalo de 24 horas entre dosis.

El nivel de efecto antihipertensivo con la administración del medicamento una o dos veces al día a la misma dosis diaria fue similar. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas de tratamiento, aunque un efecto hipotensor significativo ya se observa a las 2 semanas de tratamiento.

No se ha establecido el impacto de olmesartán medoxomilo sobre la morbilidad y mortalidad.

El estudio aleatorizado sobre el uso de olmesartán para la prevención de microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado en 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si la terapia con olmesartán podía retrasar el tiempo hasta la primera aparición de microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros agentes antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de receptores de angiotensina II (BRA).

El estudio demostró en el punto final primario una reducción significativa del riesgo respecto al tiempo hasta la aparición de microalbuminuria a favor de olmesartán. Tras ajustar por diferencias en la presión arterial (PA), esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes en el grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) en el grupo placebo.

En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se registraron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La frecuencia de mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo olmesartán en comparación con el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no fatal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no fatal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no relacionada con enfermedad cardiovascular (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total fue mayor en el grupo olmesartán (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad por enfermedad cardiovascular.

En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial), se evaluó el impacto de olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética evidente. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros agentes antihipertensivos, incluyendo inhibidores de ECA.

El punto final combinado primario (tiempo hasta la primera aparición de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes en el grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes que recibieron placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC del 95 %: 0,75–1,24); p=0,791). El punto final combinado secundario cardiovascular se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa total de mortalidad fue de 19 (6,7 %) y 20 (7,0 %), accidente cerebrovascular no fatal en 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %) y infarto de miocardio no fatal en 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.

Anlodipino (sustancia activa de Olmesar A)

Anlodipino, incluido en el medicamento Olmesar A, es un bloqueador de canales de calcio que inhibe el transporte transmembrana de iones de calcio a través de canales dependientes del potencial de tipo L en el corazón y en el músculo liso. Datos experimentales indican que anlodipino interactúa tanto con los sitios de unión de dihidropiridinas como con otros sitios. Anlodipino tiene una selectividad vascular relativa y afecta principalmente a las células del músculo liso vascular más que a los cardiomiocitos. El efecto hipotensor de anlodipino se debe a su acción relajante directa sobre las células musculares lisas arteriales, lo que reduce la resistencia periférica vascular y, por lo tanto, disminuye la presión arterial.

En la hipertensión arterial, anlodipino provoca una reducción prolongada de la presión arterial dependiente de la dosis. No se observó hipotensión arterial tras la primera dosis, signos de taquifilaxia con tratamiento prolongado ni recurrencia de hipertensión arterial tras la interrupción del tratamiento.

Tras la administración en dosis terapéuticas, anlodipino proporciona una reducción eficaz de la presión arterial en posición supina, sentada y de pie. El uso prolongado de anlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca o en los niveles plasmáticos de catecolaminas. En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, anlodipino en dosis terapéuticas reduce la resistencia vascular renal y aumenta la velocidad de filtración glomerular (VFG) y el flujo plasmático renal efectivo, sin alterar la fracción de filtración ni provocar proteinuria.

En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como en estudios clínicos con prueba de esfuerzo en insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la NYHA), anlodipino no empeoró el estado de los participantes, evaluado por la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y signos y síntomas clínicos.

En un estudio controlado con placebo (PRAISE) en pacientes con insuficiencia cardíaca (clases III-IV según la NYHA) que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de ECA, se demostró que anlodipino no aumenta el riesgo de muerte ni el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca.

En un posterior estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con anlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca (NYHA III y IV) sin síntomas clínicos u objetivos de enfermedad coronaria (EC), tratados con inhibidores de ECA, digitálicos y diuréticos en dosis constantes, anlodipino no afectó la mortalidad total ni la mortalidad específica por enfermedad cardiovascular. En este grupo de pacientes se observó un aumento de casos de edema pulmonar asociado con anlodipino, aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo.

Terapia preventiva del infarto de miocardio (ALLHAT)

Para comparar nuevos tipos de tratamiento farmacológico, se realizó un estudio doble ciego aleatorizado sobre morbilidad y mortalidad denominado «Trial of Preventing Hypertensive and Lipid-Lowering Therapy for the Prevention of Myocardial Infarction» (ALLHAT): anlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de ECA) como terapia de primera elección y el diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión leve a moderada.

Los 33357 pacientes con hipertensión de 55 años o más fueron aleatorizados y observados durante un promedio de 4,9 años. Todos los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria (EC), incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (más de 6 meses antes de la selección) o presencia de otras enfermedades cardiovasculares de origen aterosclerótico (51,5 % en total), diabetes tipo 2 (36,1 %), niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) – colesterol <35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo actual (21,9 %).

El punto final primario del estudio fue la combinación de enfermedad coronaria con resultado fatal o infarto de miocardio no fatal. No hubo diferencias significativas respecto al punto final primario entre la terapia con anlodipino y clortalidona: OR 0,98 IC del 95 % (0,90–1,07); p=0,65. En cuanto a los puntos finales secundarios del estudio, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final combinado de enfermedad cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo anlodipino en comparación con el grupo clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, OR 1,38, IC del 95 % [1,25–1,52]; p<0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas respecto a la mortalidad por todas las causas entre la terapia con anlodipino y clortalidona (OR 0,96 IC del 95 % [0,89–1,02]; p=0,20).

Otra información

La combinación de inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II fue estudiada en dos estudios amplios, aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. Los datos del estudio no mostraron un impacto favorable significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares ni sobre la mortalidad, mientras que en comparación con la monoterapia se observó un mayor riesgo de hipercaliemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Dada la similitud de las propiedades farmacodinámicas, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II.

La combinación de inhibidores de ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar el efecto positivo de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de ECA o bloqueadores de receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. Este estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La mortalidad por enfermedad cardiovascular y los casos de accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo, y los informes de eventos adversos y eventos adversos graves (hipercaliemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal) fueron más frecuentes en el grupo que recibió aliskiren que en el grupo placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración oral del medicamento Olmesar A, la concentración máxima (Cmax) de olmesartán medoxomilo y anlodipino en plasma se alcanza a las 1,5–2 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de las dos sustancias activas del medicamento Olmesar A corresponden a la velocidad y absorción cuando se administran por separado. La biodisponibilidad de olmesartán y anlodipino en el medicamento Olmesar A no depende de la ingesta de alimentos.

Olmesartán medoxomilo (sustancia activa de Olmesar A)

Absorción y distribución

Olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No se detectó olmesartán medoxomilo sin transformar ni el grupo lateral medoxomilo en plasma ni en productos de excreción. La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán en forma de tabletas fue del 25,6 %.

La Cmax media de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La concentración de olmesartán en plasma aumenta aproximadamente de forma lineal con el aumento de la dosis única hasta 80 mg.

La comida tiene un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo que olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

No se han detectado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartán según el sexo. Olmesartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), aunque el riesgo de interacciones competitivas clínicamente relevantes con otros medicamentos que se unen intensamente a proteínas plasmáticas es bajo, como lo demuestra la ausencia de interacción entre olmesartán medoxomilo y warfarina. Olmesartán se une significativamente a las células sanguíneas. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es bajo (16–29 l).

Metabolismo y eliminación

El aclaramiento plasmático total de olmesartán generalmente es de 1,3 l/hora (coeficiente de variación 19 %) y es relativamente pequeño en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/hora). Tras una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, se observó entre el 10 % y el 16 % de la sustancia radiactiva en orina (la mayor parte en las primeras 24 horas tras la administración), y el resto se excretó en heces. Basándose en la disponibilidad sistémica del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por riñón (aproximadamente 40 %) como por vía hepatobiliaria (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad detectada se identificó como olmesartán. No se encontraron otros metabolitos significativos. La recirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Dado que la mayor parte de olmesartán se elimina por bilis, su uso en pacientes con obstrucción biliar está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

El período terminal de semivida de olmesartán tras administración oral repetida oscila entre 10 y 15 horas. El estado de equilibrio se alcanza tras las primeras dosis, y no se observa acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. El aclaramiento renal fue aproximadamente 0,5–0,7 l/hora y no dependió de la dosis del medicamento.

Interacciones medicamentosas

Medicamento colestiramina, que se une a ácidos biliares

La administración conjunta de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colestiramina clorhidrato en voluntarios sanos provocó una reducción del 28 % en la Cmax y del 39 % en el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) para olmesartán. Un efecto menor, con reducciones del 4 % y 15 % en Cmax y AUC, respectivamente, se observó cuando olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes de colestiramina clorhidrato. El período de semivida de olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si los medicamentos se administraron conjuntamente o si olmesartán se administró 4 horas antes de colestiramina clorhidrato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Anlodipino (sustancia activa de Olmesar A)

Absorción y distribución

Tras la administración oral en dosis terapéuticas, anlodipino se absorbe bien, alcanzando la Cmax en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta de la sustancia inalterada es aproximadamente del 64–80 %. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro mostraron que casi el 97,5 % del anlodipino circulante se une a proteínas plasmáticas. La ingesta de alimentos no afecta al proceso de absorción de anlodipino.

Metabolismo y eliminación

El período de semivida en plasma oscila entre 35 y 50 horas y permanece sin cambios con la administración diaria única del medicamento. Anlodipino se metaboliza en gran medida, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis ingerida se excreta en orina, de los cuales el 10 % se excreta sin cambios.

Olmesartán medoxomilo y anlodipino (sustancias activas de Olmesar A).

Grupos de pacientes específicos

Niños (menores de 18 años):

No existen datos sobre farmacocinética en niños.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más):

Se ha demostrado que en la hipertensión arterial, el AUC de olmesartán en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada (65–75 años) y de edad avanzada extrema (75 años o más) es mayor en un 35 % y aproximadamente en un 44 %, respectivamente, en comparación con pacientes más jóvenes (ver sección «Vía y dosis de administración»). Esto puede explicarse por la presencia de insuficiencia renal de grado moderado en estos pacientes. Sin embargo, se recomienda el mismo régimen de dosificación para pacientes de edad avanzada que para otros pacientes, aunque se recomienda aumentar la dosis con precaución.

El tiempo para alcanzar la Cmax de anlodipino en plasma en pacientes de edad avanzada y jóvenes es similar. En pacientes de edad avanzada se observa una tendencia a la disminución del aclaramiento de anlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC y de la duración del período de semivida. El aumento del AUC y la duración del período de semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva correspondieron a las predicciones para pacientes de este grupo de edad (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal, el AUC en estado de equilibrio fue mayor aproximadamente en un 62 %, 82 % y 179 % en casos de alteración leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía y dosis de administración»).

Anlodipino se metaboliza en gran medida a metabolitos inactivos. El 10 % de la sustancia se excreta sin cambios en orina. El cambio en la concentración de anlodipino en plasma no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. A estos pacientes se les puede administrar anlodipino en dosis habituales. Anlodipino no se elimina mediante hemodiálisis.

Alteración de la función hepática

Tras una dosis oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6 % y un 65 % más altos en pacientes con alteración hepática leve o moderada, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas tras la administración en voluntarios sanos y en pacientes con alteración hepática leve o moderada fue del 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Con administración repetida, el AUC medio de olmesartán en pacientes con alteración hepática moderada fue un 65 % más alto que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax de olmesartán en pacientes con alteración hepática y voluntarios sanos fueron similares. No se ha evaluado olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía y dosis de administración»).

Solo existen datos clínicos muy limitados sobre el uso de anlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática se observa una disminución del aclaramiento de anlodipino y una prolongación del período de semivida, lo que conduce a un aumento del AUC aproximadamente en un 40–60 % (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía y dosis de administración»).

Datos preclínicos de seguridad

Dado el perfil tóxico preclínico de cada sustancia activa, no se espera un aumento de toxicidad para el medicamento combinado, ya que estas sustancias afectan a órganos diferentes: olmesartán medoxomilo actúa sobre los riñones y anlodipino sobre el corazón.

En un estudio de toxicidad de 3 meses con el medicamento combinado olmesartán medoxomilo/anlodipino en ratas con administración oral repetida, se observaron los siguientes cambios: disminución de parámetros eritrocíticos y cambios en los riñones (ambos efectos pueden ser provocados por olmesartán medoxomilo), cambios en el intestino (aumento de la luz y engrosamiento difuso de la mucosa del íleon y colon), glándulas suprarrenales (hipertrofia de células de la zona glomerular de la corteza y vacuolización de células de la zona fascicular) y también hipertrofia de los conductos de las glándulas mamarias, que puede ser provocada por anlodipino. Estos cambios no complementan los datos previos sobre toxicidad de los componentes individuales del medicamento y no indican la aparición de nuevos efectos tóxicos ni la presencia de toxicidad sinérgica.

Olmesartán medoxomilo (sustancia activa de Olmesar A)

En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos de olmesartán medoxomilo fueron similares a los de otros antagonistas de receptores AT1 e inhibidores de ECA: aumento de urea (BUN) y creatinina en sangre, disminución de la masa cardíaca, disminución de parámetros eritrocíticos (concentración de eritrocitos y hemoglobina, hematocrito), hallazgos histológicos de lesión renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas, provocadas por la acción farmacológica de olmesartán medoxomilo, también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de ECA y pueden reducirse mediante la administración oral de cloruro de sodio. En ambas especies se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y una hipertrofia/hiperplasia de células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de ECA y otros antagonistas del receptor AT1, probablemente no tienen relevancia clínica.

De forma similar a otros antagonistas del receptor AT1, olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivo celular in vitro. Sin embargo, efectos similares se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que olmesartán medoxomilo se administró en dosis orales muy altas, hasta 2000 mg/kg, por vía oral. En conjunto, los datos de un estudio exhaustivo sobre genotoxicidad indican que la acción genotóxica de olmesartán en el uso clínico es poco probable.

En un estudio de 2 años en ratas o un estudio de 6 meses sobre carcinogenicidad en ratones transgénicos no se detectaron propiedades carcinogénicas de olmesartán medoxomilo.

En estudios de toxicidad sobre órganos reproductivos en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratógeno. Como con otros antagonistas de receptores de angiotensina II, tras la exposición a olmesartán medoxomilo la supervivencia de la descendencia fue reducida y en hembras que recibieron el medicamento en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de las pelvis renales. Como con otros medicamentos antihipertensivos, olmesartán medoxomilo fue más tóxico en conejas preñadas que en ratas preñadas, aunque no tuvo efecto fetotóxico.

Anlodipino (sustancia activa de Olmesar A)

Toxicidad reproductiva

Estudios sobre función reproductiva en ratas y ratones mostraron retraso en el parto, aumento del tiempo de parto y disminución de la supervivencia de la descendencia con dosis aproximadamente 50 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, basada en el cálculo por kg de peso corporal (mg/kg).

Alteración de la fertilidad

No se detectó efecto sobre la fertilidad en ratas que recibieron anlodipino (machos durante 64 días, hembras 14 días antes del apareamiento) en dosis hasta 10 mg/kg/día (8 veces* la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg, ajustada por mg/m²). En otro estudio, en el que machos de rata recibieron anlodipino besilato durante 30 días en dosis comparables a la dosis humana ajustada por mg/m², se observó disminución de la concentración de hormona foliculoestimulante y testosterona en plasma, así como disminución de la densidad espermática, reducción del número de espermátidas maduras y células de Sertoli.

Carcinogénesis, mutagénesis

Estudios en ratas y ratones que recibieron tratamiento con anlodipino en la dieta durante dos años con concentraciones calculadas para reproducir dosis de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día no mostraron signos de carcinogénesis. La dosis más alta (equivalente para ratones a la dosis máxima recomendada de 10 mg ajustada por mg/m², y para ratas el doble de la dosis máxima recomendada) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas.

Los estudios de mutagenicidad no mostraron efectos relacionados con el fármaco a nivel génico o cromosómico.

*Si el peso corporal del paciente es de 50 kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial.

El medicamento Olmesar A está indicado en pacientes en los que la monoterapia con olmesartán medoxomilo o amlodipino no proporciona un control adecuado de la presión arterial (véase las secciones «Farmacodinamia» y «Posología y forma de administración»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a las sustancias activas, derivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).
• Embarazo y planificación del embarazo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar (véase la sección «Farmacocinética»).
• La administración concomitante del medicamento Olmesar A y medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Farmacodinamia**»** e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la presencia de amlodipino en Olmesar A, también está contraindicado en pacientes con:

• hipotensión arterial grave;
• shock (incluyendo shock cardiogénico);
• obstrucción del flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave);
• insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones potenciales provocadas por la combinación con el medicamento Olmesar A

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente

Otros medicamentos antihipertensivos

El efecto antihipertensivo del medicamento Olmesar A puede potenciarse al administrarse simultáneamente con otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos).

Interacciones potenciales relacionadas con el componente olmesartán medoxomilo de Olmesar A

No se recomienda la administración concomitante

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén

Los datos de estudios clínicos muestran que la doble bloqueo del SRAA, asociado con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén, conlleva un mayor riesgo de eventos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que afectan al nivel de potasio

La administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento de la concentración de potasio en suero (véase la sección «Precauciones de uso»). Cuando se prescriban medicamentos que afecten al nivel de potasio junto con el medicamento Olmesar A, se recomienda el control de la concentración sérica de potasio.

Medicamentos de litio

Cuando se administran conjuntamente litio con inhibidores de la ECA y, raramente, con antagonistas de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y toxicidad de sus preparaciones. Por ello, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Olmesar A con medicamentos de litio (véase la sección «Precauciones de uso»). Si fuera necesaria la administración simultánea de Olmesar A y medicamentos de litio, se recomienda el control regular del nivel de litio en suero sanguíneo.

La administración concomitante requiere precaución

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g al día) y AINE no selectivos

Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II junto con AINE, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y provocar un aumento de la concentración sérica de potasio. Por lo tanto, en este tipo de terapia combinada se recomienda evaluar inicialmente de forma regular la función renal y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Medicamento colesvelam, que se une a los ácidos biliares

La administración concomitante de colesvelam hidrocloruro, que se une a los ácidos biliares, reduce el efecto sistémico y la Cmáx del olmesartán en plasma, así como el periodo de semivida. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesvelam hidrocloruro reduce el efecto de la interacción medicamentosa. Se debe considerar la posibilidad de administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesvelam hidrocloruro (véase la sección «Farmacocinética»).

Información adicional

Se ha observado una disminución moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio).

El olmesartán medoxomilo no afecta significativamente la farmacocinética y farmacodinamia de la warfarina ni la farmacocinética de la digoxina. La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con pravastatina no provoca cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de estos medicamentos en voluntarios sanos.

No se ha observado en estudios in vitro un efecto inhibidor clínicamente relevante del olmesartán sobre las enzimas CYP1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano; se ha observado un efecto inductor mínimo o nulo sobre la actividad del citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo esté mediado por las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.

Interacciones potenciales relacionadas con el componente amlodipino del medicamento Olmesar A

Efecto de otros medicamentos sobre la acción del amlodipino

Inhibidores de la CYP3A4

Cuando se administra amlodipino junto con inhibidores fuertes o moderados de la CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem), el efecto del amlodipino puede potenciarse significativamente, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión. Las manifestaciones clínicas de estas variaciones farmacocinéticas en pacientes de edad avanzada pueden ser más pronunciadas. Existe un riesgo aumentado de hipotensión. Se recomienda una evaluación cuidadosa de los pacientes. Por lo tanto, puede ser necesario un seguimiento clínico y ajuste de la dosis.

Inductores de la CYP3A4

Cuando se administran concomitantemente inductores conocidos de la CYP3A4, la concentración de amlodipino en plasma puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en relación con terapias concomitantes con inductores fuertes de la CYP3A4 (como rifampicina, hipérico perforado).

No se recomienda la administración de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del medicamento, manifestándose como un aumento de su efecto hipotensor.

Dantroleno (infusión): en estudios con animales de laboratorio, tras la administración de verapamilo y la administración intravenosa de dantroleno, se observaron fibrilación ventricular y colapso cardiovascular con desenlace letal debido al desarrollo de hiperkalemia. Debido al riesgo de hiperkalemia en pacientes predispuestos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna, se recomienda evitar la administración simultánea de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino.

Efecto del amlodipino sobre la acción de otros medicamentos

El efecto antihipertensivo del amlodipino se suma al efecto antihipertensivo de otros medicamentos que reducen la presión arterial.

En el curso de estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas, el amlodipino no afectó la farmacocinética de la atorvastatina, la digoxina ni la warfarina.

Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % del efecto de la simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. La dosis de simvastatina en pacientes que toman amlodipino no debe exceder los 20 mg al día.

Tacrolimus. Existe un riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse simultáneamente con amlodipino. Para evitar efectos de toxicidad del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, es necesario un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, un ajuste de la dosis.

Inhibidores de mTOR (mTOR: diana de la rapamicina).

Los inhibidores de mTOR, como sirolimus, temsirolimus y everolimus, son sustratos de la CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil de la CYP3A. Cuando se administran concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar el efecto de estos últimos.

Ciclosporina. En un estudio clínico prospectivo con pacientes trasplantados de riñón, se observó un aumento promedio del 40 % del nivel mínimo de ciclosporina al administrarla concomitantemente con amlodipino. La administración concomitante del medicamento Olmesar A con ciclosporina puede potenciar el efecto de esta última. Al administrarla concomitantemente con amlodipino, se debe considerar la necesidad de controlar el nivel mínimo de ciclosporina en sangre y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Características de uso.

Pacientes con hipovolemia o déficit de sodio

En pacientes con hipovolemia y/o hiponatremia provocadas por tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis. Se recomienda corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con Olmesar A o establecer una vigilancia estrecha del paciente al comienzo del tratamiento.

Otros estados asociados con estimulación del SRAA

Los pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen en gran medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal) pueden presentar reacciones a otros fármacos que actúan sobre este sistema (como los antagonistas del receptor de angiotensina II), tales como hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda.

Hipertensión renovascular

El uso de fármacos que actúan sobre el SRAA en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único funcional conlleva un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, durante el tratamiento con Olmesar A se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de este fármaco en casos de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <20 ml/min). No existe experiencia con el uso de Olmesar A en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina <12 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Bloqueo dual del SRAA

Existen evidencias de que la administración conjunta de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración conjunta de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si la terapia con bloqueo dual es absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con vigilancia estrecha de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración conjunta de inhibidores de la ECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II está contraindicada en pacientes con nefropatía diabética.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática aumenta la exposición al amlodipino y al olmesartán medoxomilo (ver sección «Farmacocinética»). El medicamento Olmesar A debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). En pacientes con alteraciones de la función hepática, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible y debe mantenerse precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. Olmesar A está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia

Como con otros antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, durante el tratamiento con Olmesar A puede presentarse hiperkalemia, especialmente en pacientes con alteración de la función renal y/o insuficiencia cardíaca (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En pacientes de este grupo de riesgo se recomienda un control frecuente de los niveles séricos de potasio.

Se debe tener precaución al administrar el fármaco junto con suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio o con otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina, etc.); en tales casos se recomienda un control regular de los niveles séricos de potasio.

Medicamentos que contienen litio

Como con otros antagonistas de la angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Olmesar A® con fármacos que contienen litio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Debido a la presencia de amlodipino en Olmesar A, al igual que con otros fármacos vasodilatadores, se recomienda especial precaución al administrarlo a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a fármacos antihipertensivos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de Olmesar A en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca

Debido a la supresión del sistema angiotensina-aldosterona, puede presentarse alteración de la función renal en pacientes predispuestos. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) insuficiencia renal aguda y/o muerte.

El tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizarse con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA III y IV), se notificó un mayor número de casos de edema pulmonar en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo placebo (ver sección «Farmacodinámica»). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que estos fármacos pueden aumentar el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y mortalidad.

Enteropatía similar a la enfermedad celíaca

En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso, que se desarrolló varios meses o años después del inicio del tratamiento en pacientes que tomaban olmesartán. La causa probable de esta condición es una reacción local de hipersensibilidad retardada. Los resultados de biopsias de la mucosa intestinal en estos pacientes muestran frecuentemente atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas en un paciente durante el tratamiento con olmesartán y no hay otras causas evidentes, se debe suspender inmediatamente el olmesartán y no debe reiniciarse. Si la diarrea no cede dentro de una semana tras la suspensión del fármaco, se debe considerar la necesidad de consultar a un especialista adecuado (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Diferencias étnicas

Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Olmesar A puede ser algo menor en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Pacientes de edad avanzada

La dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada debe aumentarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Embarazo

Los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben iniciarse durante el embarazo. Si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y la paciente planea quedar embarazada, se deben usar fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad bien establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otro

Como con cualquier fármaco antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con enfermedad coronaria o trastornos del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo (ver sección «Contraindicaciones»)

No existen datos sobre el uso de Olmesar A en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con Olmesar A en animales.

Olmesartán medoxomilo (principio activo de Olmesar A)

El uso de antagonistas de la angiotensina II está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planean quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas, aunque no puede descartarse completamente el riesgo de efectos similares. Se puede suponer un riesgo análogo con los antagonistas de los receptores de angiotensina II, ya que no se han realizado estudios epidemiológicos controlados con estos fármacos. Si es necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y la paciente planea quedar embarazada, se deben usar fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad bien establecido durante el embarazo.

Al detectarse un embarazo, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.

Durante el segundo y tercer trimestres de embarazo, los antagonistas de los receptores de angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia) (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Si se toman antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo o tercer trimestre de embarazo, se debe realizar un control ecográfico de la función renal y del proceso de osificación del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de los receptores de angiotensina II deben vigilarse por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Amlodipino (principio activo de Olmesar A)

Los datos obtenidos en un número limitado de mujeres embarazadas no indican que el amlodipino ni otros antagonistas de los canales de calcio tengan efectos perjudiciales sobre el feto. Sin embargo, existe el riesgo de prolongación de la duración del parto.

Debido a lo anterior, Olmesar A está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Periodo de lactancia

El olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes. Sin embargo, no se sabe si el olmesartán se excreta en la leche materna humana. El amlodipino se excreta en la leche materna humana. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se ha estimado entre el 3-7 % del rango intercuartílico, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre el lactante es desconocido. Durante la lactancia, no se recomienda el uso de Olmesar A y se prefiere el uso de terapias alternativas con un perfil de seguridad mejor establecido durante la lactancia, especialmente en el caso de recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

Se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio. No existen datos clínicos suficientes sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se observó un efecto adverso sobre la fertilidad de los machos (ver sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

El medicamento Olmesar A puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

A veces, en pacientes que toman fármacos antihipertensivos, pueden presentarse cefalea, mareo, náuseas y fatiga, lo que puede reducir la capacidad de reacción. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis recomendada del medicamento Olmesar A es de 1 tableta al día.

Olmesar A 20/5 puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al organismo al tratamiento monoterápico con olmesartán medoxomilo en dosis de 20 mg o con amlodipino en dosis de 5 mg.

El medicamento Olmesar A 40/5 puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al organismo a Olmesar A 20/5.

El medicamento Olmesar A 40/10 puede administrarse a pacientes con respuesta insuficiente al organismo a Olmesar A 40/5.

Antes de prescribir un medicamento combinado con dosis fijas de componentes activos, se recomienda ajustar previamente las dosis de estos componentes como medicamentos individuales. Si es necesario, puede realizarse un cambio directo de medicamentos individuales a un medicamento combinado.

Por comodidad, los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y amlodipino en forma de tabletas separadas pueden pasar a tabletas de Olmesar A que contienen estos componentes en dosis equivalentes.

El medicamento Olmesar A puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Generalmente, no se requiere ajuste de la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada, sin embargo, la dosis debe aumentarse con precaución (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Al aumentar la dosis de olmesartán medoxomilo hasta la máxima (40 mg al día), debe controlarse cuidadosamente la presión arterial del paciente.

Alteraciones de la función renal

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo para pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 20-60 ml/min) es de 20 mg una vez al día, ya que la experiencia con dosis más altas en este grupo de pacientes es limitada. El medicamento Olmesar A no se recomienda en pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina <20 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteraciones de la función renal de grado moderado, se recomienda controlar la concentración de potasio y creatinina.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Olmesar A debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática de leve a moderada (ver secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

En caso de alteración moderada de la función hepática, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. La dosis máxima en estos pacientes no debe exceder los 20 mg una vez al día. En caso de terapia concomitante con diuréticos y (o) otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda una observación cuidadosa de la presión arterial y la función renal en pacientes con alteraciones de la función hepática. No existen datos sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.

Como ocurre con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con disfunción hepática se prolonga el tiempo de semivida del amlodipino; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, el medicamento Olmesar A debe administrarse con precaución a estos pacientes. La farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteraciones graves de la función hepática no ha sido estudiada. El tratamiento con amlodipino en pacientes con alteraciones graves de la función hepática debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse lentamente. El medicamento Olmesar A está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas. Se recomienda tomar el medicamento diariamente a la misma hora.

Pacientes pediátricos

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento Olmesar A en niños y adolescentes (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

No se han registrado casos de sobredosis con el medicamento Olmesar A. Los efectos más probables de una sobredosis de olmesartán medoxomilo son hipotensión y taquicardia, aunque también puede ocurrir bradicardia en caso de estimulación parasimpática (nervio vago). Una sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva, que se asocia con una marcada disminución de la presión arterial y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión generalizada grave, prolongada, hasta llegar al shock con desenlace letal.

Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

Si el medicamento fue ingerido recientemente, está indicado el lavado gástrico. En voluntarios sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión oral de amlodipino reduce significativamente la absorción de esta sustancia.

Ante la aparición de hipotensión clínicamente significativa como consecuencia de la sobredosis del medicamento Olmesar A, se requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo cuidadoso de la función cardíaca y pulmonar, posición elevada de las extremidades inferiores, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil el uso de agentes vasoconstrictores, en ausencia de contraindicaciones. Para contrarrestar el bloqueo de los canales de calcio, se recomienda la administración intravenosa de gluconato de calcio.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas, su eliminación mediante diálisis es poco probable. No existe información sobre la posibilidad de eliminar el olmesartán mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante el uso del medicamento Olmesar A fueron edemas periféricos (11,3 %), dolor de cabeza (5,3 %) y mareo (4,5 %).

Las reacciones adversas observadas con el medicamento Olmesar A durante los estudios clínicos y tras el período de estudios postcomercialización, así como aquellas notificadas espontáneamente, se presentan en la tabla siguiente. Además, en la tabla se incluyen las reacciones adversas observadas con cada uno de los principios activos del medicamento por separado (olmesartán medoxomilo y amlodipino), según sus perfiles de seguridad establecidos.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de las reacciones adversas se utilizó la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

*Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia que varía desde varios meses hasta varios años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado varios casos de rabdomiólisis que temporalmente coincidieron con la administración de bloqueantes del receptor de la angiotensina II. En pacientes que recibieron amlodipino, se han registrado varios casos de aparición de síndrome extrapiramidal.

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas potenciales tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 3 ó 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Theda, PO Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.