Nuwiq®
Ucrania
Contenido
- INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NUWIQ®
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- La frecuencia se basa en estudios con todos los factores VIII que incluyeron pacientes con hemofilia A grave.
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NUWIQ®
Composición:
Principio activo: simoctocog alfa (factor de coagulación sanguínea VIII recombinante);
1 frasco con polvo para solución inyectable contiene simoctocog alfa (factor de coagulación sanguínea VIII recombinante) 1500 UI, o 2500 UI, o 3000 UI, o 4000 UI;
Excipientes: cloruro de sodio; sacarosa; clorhidrato de L-arginina; cloruro de calcio, dihidrato; poloxámero 188; citrato de sodio, dihidrato.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas:
Polvo: gránulo blanco. Puede haber una pequeña cantidad de polvo blanco.
Disolvente: líquido transparente, incoloro, sin partículas.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos. Factor de coagulación sanguínea VIII.
Código ATC B02BD02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El factor de coagulación VIII se une al factor de von Willebrand en la circulación sanguínea del paciente. El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, reduciendo el tiempo de conversión del factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Posteriormente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose así el coágulo.
La hemofilia A es una enfermedad hereditaria ligada al sexo, causada por un déficit congénito del factor de coagulación VIII:C, que conduce a hemorragias en articulaciones, músculos y órganos internos, que ocurren espontáneamente o como resultado de un traumatismo accidental o quirúrgico. Con la terapia sustitutiva, los niveles plasmáticos del factor VIII aumentan, corrigiendo temporalmente el déficit del factor de coagulación VIII y la predisposición a hemorragias.
Población de adultos y pacientes de 12 a 65 años.
Prevención: En un estudio clínico con 32 pacientes adultos con hemofilia A grave, la dosis profiláctica media del medicamento Nuwiq fue de 468,7 UI/kg/mes. Tratamiento de hemorragias: La dosis media para el tratamiento de hemorragias en pacientes que recibían profilaxis fue de 33,0 UI/kg. En otro estudio clínico, 22 pacientes adultos recibieron tratamiento a demanda. En un total de 986 episodios hemorrágicos se aplicó una dosis media de 30,9 UI/kg. En general, las hemorragias leves requirieron dosis medias menores, mientras que las hemorragias graves requirieron dosis medias hasta tres veces superiores.
Profilaxis individualizada: La profilaxis individualizada basada en la farmacocinética (PK) se evaluó en 66 pacientes adultos con hemofilia A grave que habían recibido tratamiento previo (PTPs). Tras un período inicial de 1 a 3 meses de profilaxis estándar (dosis cada dos días o tres veces por semana), 44 pacientes (67 %) pasaron a un régimen de dosificación basado en la evaluación de su PK, y 40 pacientes completaron un período de 6 meses de profilaxis según las dosis y esquema prescritos. De estos pacientes, 34 (85 %) recibieron tratamiento dos veces por semana o menos. 33 (82,5 %) no presentaron ninguna hemorragia y 36 (90,0 %) no tuvieron hemorragias espontáneas. La frecuencia anualizada media + DE (calculada sobre base anual) de hemorragias fue de 1,2 + 3,9, y la dosis media + DE fue de 52,2 + 12,2 UI/kg por inyección y de 99,7 + 25,6 UI/kg por semana.
Debe señalarse que la frecuencia anualizada de hemorragias (ABR) no es comparable entre diferentes concentrados de factor ni entre distintos estudios clínicos.
Población pediátrica
Los datos proceden de 29 niños previamente tratados de 2 a 5 años de edad, 31 niños de 6 a 12 años y un adolescente de 14 años. La dosis media profiláctica por inyección fue de 37,8 UI/kg. Veinte pacientes recibieron dosis medias superiores a 45 UI/kg. La dosis media mensual del medicamento Nuwiq fue de 521,9 UI/kg. Para el tratamiento de hemorragias, a los niños se les administró una dosis media mayor de Nuwiq (43,9 UI/kg) que a los adultos (33,0 UI/kg), así como una dosis media mayor para el tratamiento de hemorragias leves y graves (78,2 UI/kg frente a 41,7 UI/kg). En general, los niños más pequeños requirieron dosis medias más altas (6–12 años: 43,9 UI/kg; 2–5 años: 52,6 UI/kg). Estos datos fueron confirmados mediante un seguimiento a largo plazo de 49 de estos niños, tratados durante un período adicional medio de aproximadamente 30 meses (rango de 9,5 a 52 meses); durante este período, el 45 % de los niños no presentó hemorragias espontáneas.
Los datos de 108 pacientes con hemofilia A grave (˂ 1 % de FVIII:C) que no habían recibido tratamiento previo se obtuvieron en un estudio clínico prospectivo, abierto. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento profiláctico se inició tras la primera hemorragia que requirió tratamiento.
Farmacocinética.
Población adulta
Tabla 1.
Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 UI/kg) en adultos de 18 a 65 años con hemofilia A grave que habían recibido tratamiento previo (n=20).
| Parámetros farmacocinéticos |
Análisis cromogénico |
|
| Media ± DE |
Mediana (límites) |
|
| AUC (hora*MO/ml) |
22,6 ± 8,0 |
22,3 (8,4 – 38,1) |
| T 1/2 (hora) |
14,7 ± 10,4 |
12,5 (5,4 – 55,6) |
| IVR (%/MO/kg) |
2,5 ± 0,4 |
2,5 (1,7 – 3,2) |
| CL (ml/hora/kg) |
3,0 ± 1,2 |
2,7 (1,5 – 6,4) |
AUC - área bajo la curva (FVIII:C), T½ - período de semivida
IVR - recuperación de los parámetros in vivo, CL - aclaramiento, SD - desviación estándar
Tabla 2.
Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 UUI/kg) en niños de 6 a 12 años de edad con hemofilia A grave, previamente tratados (n=12).
| Parámetros farmacocinéticos |
Análisis cromogénico |
|
| Media ± DE |
Mediana (límites) |
|
| AUC (hora*MO/ml) |
13,2 ± 3,4 |
12,8 (7,8 – 19,1) |
| T 1/2 (horas) |
10,0 ± 1,9 |
9,9 (7,6 – 14,1) |
| IVR (%/MO/kg) |
1,9 ± 0,4 |
1,9 (1,2 – 2,6) |
| CL (ml/hora/kg) |
4,3 ± 1,2 |
4,2 (2,8 – 6,9) |
AUC - área bajo la curva (FVIII:C), T½ - período de semivida
IVR - recuperación de los parámetros in vivo, CL - aclaramiento, SD - desviación estándar
Tabla 3.
Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 U.I./kg) en niños de 2 a 5 años de edad con hemofilia A grave, previamente tratados (n = 13).
| Parámetros farmacocinéticos |
Análisis cromogénico |
|
| Media ± DE |
Mediana (límites) |
|
| AUC (hora*MO/ml) |
11,7 ± 5,3 |
10,5 (4,9 – 23,8) |
| T 1/2 (hora) |
9,5 ± 3,3 |
8,2 (4,3 – 17,3) |
| IVR (%/MO/kg) |
1,9 ± 0,3 |
1,8 (1,5 – 2,4) |
| CL (ml/hora/kg) |
5,4 ± 2,4 |
5,1 (2,3 – 10,9) |
AUC - área bajo la curva (FVIII:C), T½ - período de semivida
IVR - recuperación de los parámetros in vivo, CL - aclaramiento, SD - desviación estándar
Población pediátrica
Según datos publicados, los índices de recuperación y el período de semivida fueron más bajos en niños pequeños que en adultos, mientras que el índice de eliminación fue más alto, lo cual podría explicarse parcialmente por un mayor volumen de plasma por kilogramo de peso corporal en pacientes más jóvenes.
Subgrupos por peso corporal
Tabla 4.
Parámetros farmacocinéticos del medicamento Nuwiq (dosis de 50 U/mg/kg) en adultos de 18 a 65 años con hemofilia A grave, previamente tratados (n = 20), según el peso corporal del paciente
| Parámetros farmacocinéticos |
Todos los pacientes (n =20) |
Peso corporal normal (n =14) |
Estado preobeso (n =4) |
Obesidad (n =2) |
| Análisis cromogénico, media ± DE |
||||
| AUC (h*UO/ml) |
22,6 ± 8,0 |
20,4 ± 6,9 |
24,9 ± 8,9 |
33,5 ± 6,5 |
| T 1/2 (h) |
14,7 ± 10,4 |
14,7 ± 12,1 |
13,4 ± 5,9 |
17,2 ± 4,8 |
| IVR (%/UO/kg) |
2,5 ± 0,4 |
2,4 ± 0,4 |
2,7 ± 0,4 |
2,8 ± 0,3 |
| CL (ml/h/kg) |
3,0 ± 1,2 |
3,2 ± 1,3 |
2,6 ± 1,0 |
1,8 ± 0,4 |
| Análisis cromogénico, mediana (rangos) |
||||
| AUC (h*UO/ml) |
22,3 (8,4 – 38,1) |
21,2 (8,4– 32,6) |
23,3 (17,4 – 35,5) |
33,5 (28,9 – 38,1) |
| T 1/2 (h) |
12,5 (5,4 – 55,6) |
12,3 (5,4– 55,6) |
11,2 (9,3 – 22,0) |
17,2 (13,8 – 20,6) |
| IVR (%/UO/kg) |
2,5 (1,7 – 3,2) |
2,4 (1,7 – 3,1) |
2,8 (2,3 – 3,2) |
2,8 (2,6 – 3,0) |
| CL (ml/h/kg) |
2,7 (1,5 – 6,4) |
2,8 (1,7 – 6,4) |
2,5 (1,6 – 3,7) |
1,8 (1,5 – 2,0) |
Masa corporal normal IMC: 18,5 – 25 kg/m², Masa corporal aumentada: IMC 25 – 30 kg/m², Obesidad: IMC > 30 kg/m², DE - desviación estándar
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (déficit congénito del factor VIII).
El medicamento Nuviq puede utilizarse en pacientes de todas las edades.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre las interacciones del medicamento Nuviq con otros medicamentos.
Características de uso.
Traza
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.
La actividad específica del medicamento Nuwiq es aproximadamente de 9500 UI/mg de proteína.
Simoctocog alfa (factor de coagulación sanguínea VIII (rADN)) es una proteína pura que contiene 1440 aminoácidos. La secuencia de aminoácidos es similar a la forma de 90+80 kDa del factor VIII de plasma humano (es decir, con el dominio B eliminado). Nuwiq se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante a partir de células de riñón embrionario humano (HEK) 293F genéticamente modificadas. Durante el proceso de fabricación y hasta el producto final no se añaden materiales de origen animal ni humano.
Hipersensibilidad
Como con cualquier medicamento proteico administrado por vía intravenosa, existe la posibilidad de desarrollar reacciones alérgicas e hipersensibilidad. Nuwiq contiene cantidades mínimas de proteínas celulares humanas distintas del factor VIII. En caso de presentarse síntomas de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y buscar atención médica. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria localizada, urticaria generalizada, sensación de opresión en el pecho, dificultad respiratoria, sibilancias, hipotensión arterial y anafilaxia.
En caso de presentarse un shock, se debe aplicar el tratamiento médico estándar para el estado de shock.
Inhibidores
La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento de personas con hemofilia A. Estos inhibidores suelen ser inmunoglobulinas IgG cuya acción se dirige contra la actividad procoagulante del factor VIII, y se cuantifican en unidades de Bethesda (UB) por 1 ml de plasma, mediante un análisis modificado. El riesgo de formación de inhibidores se relaciona con la gravedad de la enfermedad y depende también de la exposición al factor VIII, siendo mayor durante los primeros 50 días de exposición, aunque persiste durante toda la vida, aunque con baja frecuencia.
Se han observado casos de reaparición de inhibidores (bajo título) al cambiar de un producto de factor VIII recombinante a otro en pacientes que previamente habían recibido tratamiento durante más de 100 días y que tenían antecedentes de formación de inhibidores. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes respecto a la formación de inhibidores tras cualquier cambio en el medicamento.
La importancia clínica de la formación de inhibidores dependerá del título del inhibidor: los inhibidores con bajo título, que están presentes temporalmente o mantienen un título bajo de forma continua, representan un menor riesgo de respuesta clínica insuficiente que los inhibidores con alto título.
Es necesario un monitoreo cuidadoso de todos los pacientes que reciben tratamiento con factores recombinantes de coagulación VIII respecto a la formación de inhibidores, mediante observación clínica adecuada y análisis de laboratorio. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del factor VIII en el plasma sanguíneo o si la hemorragia no cesa con la dosis adecuada del medicamento, se deben realizar análisis para determinar la presencia de inhibidores del factor VIII. En pacientes con títulos altos de inhibidores, la terapia con factor VIII puede ser ineficaz, por lo que se deben considerar otras opciones terapéuticas, como la inducción de tolerancia inmune (ITI). El tratamiento de estos pacientes debe ser realizado por médicos con experiencia en el manejo de la hemofilia y la formación de inhibidores del factor VIII.
Complicaciones cardiovasculares
En pacientes con factores de riesgo cardiovasculares preexistentes, la terapia sustitutiva con FVIII puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares.
Complicaciones relacionadas con el uso del catéter
Cuando sea necesario el uso de un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), se deben considerar los riesgos de complicaciones asociadas con su uso, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio del catéter.
Se recomienda encarecidamente registrar, en cada administración del medicamento Nuwiq, el nombre y el número de lote (serie) del producto, con el fin de establecer una relación entre el estado del paciente y el lote del medicamento administrado.
Todas las advertencias se aplican tanto a adultos como a niños.
Información sobre excipientes (contenido de sodio)
1 ml de solución diluida contiene 7,35 mg (18,4 mg de sodio por vial), es decir, prácticamente «no contiene sodio».
Sin embargo, dependiendo del peso corporal y la dosificación, el paciente puede recibir más de un vial. Esta información debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios sobre el efecto de Nuwiq en la función reproductiva en animales. Debido a que la hemofilia A es rara en mujeres, no existe experiencia en el uso de Nuwiq durante el embarazo o la lactancia. Por lo tanto, Nuwiq puede administrarse durante el embarazo y la lactancia según indicación médica y en caso de necesidad urgente. No hay datos disponibles sobre el efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica por un profesional con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Monitorización del tratamiento
Durante el curso del tratamiento, se recomienda determinar adecuadamente los niveles del factor VIII para controlar la dosis necesaria a administrar y la frecuencia de las infusiones repetidas. Diferentes pacientes pueden presentar respuestas distintas a la administración del factor VIII, mostrando diferentes periodos de semivida y recuperación (restitución). La dosis, ajustada según el peso corporal del paciente, puede requerir ajustes (corrección) en caso de peso corporal insuficiente o excesivo. En caso de intervenciones quirúrgicas extensas, la monitorización precisa de la terapia sustitutoria mediante análisis de coagulación (actividad del factor VIII en plasma sanguíneo) es obligatoria.
Al utilizar un ensayo uniestadio de actividad coagulante sanguínea basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) in vitro para determinar la actividad del factor VIII en muestras de sangre de pacientes, tanto el tipo de reactivo aPTT como el patrón estándar utilizado en el ensayo pueden influir significativamente en los resultados de la actividad del factor VIII en plasma sanguíneo. Asimismo, pueden observarse diferencias importantes entre los resultados obtenidos mediante el ensayo uniestadio de actividad coagulante sanguínea basado en aPTT y los obtenidos mediante el ensayo cromogénico, según la Farmacopea Europea. Esto es especialmente relevante, particularmente al cambiar de laboratorio y/o de reactivos utilizados en el análisis.
Vía de administración
La dosificación y la duración de la terapia sustitutoria dependen de la gravedad del déficit del factor VIII, del lugar y grado de hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
La cantidad de unidades del factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar activo de la OMS para medicamentos del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se determina ya sea en porcentaje (en relación con el plasma normal humano), o preferentemente en Unidades Internacionales (de acuerdo con el Estándar Internacional para el factor VIII en plasma).
1 Unidad Internacional (UI) de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma humano normal.
Tratamiento según necesidad
Los cálculos para la dosis necesaria de factor VIII se basan en datos empíricos que indican que 1 Unidad Internacional (UI) de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma sanguíneo aproximadamente en un 2 % respecto a la actividad normal o en 2 UI/dl. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:
I.
Unidades necesarias = peso corporal (kg) × incremento deseado del factor VIII (%) (UI/dl) × 0,5 (UI/kg por UI/dl)
II.
| Crecimiento esperado del factor VIII (% del normal) = |
2 × unidades administradas |
| masa corporal (kg) |
II.
La dosis que debe administrarse y la frecuencia de administración siempre deben ajustarse a la eficacia clínica en cada caso individual.
En las situaciones hemorrágicas indicadas a continuación, la actividad del factor VIII no debe disminuir por debajo del nivel de actividad plasmática indicado (en % del normal o U/dl) durante el período correspondiente. La tabla 5 puede utilizarse para determinar la dosificación durante episodios de hemorragia y cirugías.
Tabla 5
| Grado del sangrado/ tipo de procedimiento quirúrgico |
Nivel necesario del factor VIII (%) (UI/dl) |
Frecuencia de dosificación (horas)/ duración del tratamiento (días) |
| Sangrado Hemartrosis precoz, sangrado muscular u oral |
20–40 |
Repetir cada 12 – 24 horas durante al menos 1 día hasta que el sangrado acompañado de dolor se detenga o hasta la curación completa |
| Hemartrosis más extenso, sangrado muscular o hematoma |
30–60 |
Repetir cada 12 – 24 horas durante 3 – 4 días o más, hasta que desaparezca el dolor y las alteraciones agudas |
| Sangrado amenazante para la vida |
60–100 |
Repetir las inyecciones cada 8 – 24 horas hasta que desaparezca la amenaza |
| Intervención quirúrgica Pequeña intervención, incluyendo extracción dental Gran intervención quirúrgica |
30–60 |
Cada 24 horas durante al menos 1 día hasta la curación completa |
| 80–100 (antes y después de la intervención quirúrgica) |
Repetir las inyecciones cada 8 – 24 horas hasta la cicatrización sustancial de la herida; posteriormente, continuar el tratamiento durante al menos 7 días para mantener la actividad del factor VIII entre el 30% y el 60% (UI/dl) |
Prevención
Para la prevención prolongada del sangrado en pacientes con hemofilia A grave, la dosis habitual es de 20 a 40 UI del factor VIII por kg de peso corporal cada 2-3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario aumentar la dosis o la frecuencia de administración del medicamento.
Se recomienda determinar los niveles del factor VIII durante el tratamiento para ajustar la dosis y la frecuencia de las infusiones repetidas. En caso de cirugía mayor, en particular, se requiere un control preciso de la terapia de reemplazo mediante la determinación de la actividad del factor VIII en plasma. Dependiendo del factor VIII, diferentes pacientes pueden presentar distintos tiempos de semivida y recuperación. El régimen de dosificación puede ajustarse según la respuesta individual del paciente.
La vía de administración es la misma tanto para adultos como para niños y adolescentes, aunque en el caso de niños y adolescentes pueden ser necesarios intervalos más cortos entre las dosis o dosis más altas. No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 2 años.
Método de administración
Nuvig está indicado para administración intravenosa.
Se recomienda una velocidad de administración no superior a 4 ml por minuto.
Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración.
El polvo debe reconstituirse únicamente con el diluyente suministrado (2,5 ml de agua para inyecciones), utilizando el conjunto para la preparación de la solución inyectable. El frasco debe agitarse suavemente hasta la completa disolución del polvo. Tras la reconstitución, la solución debe extraerse con la jeringa que contenía el diluyente.
La solución preparada debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas sólidas o cambios de color antes de su administración. La solución reconstituida debe ser transparente, incolora, sin partículas extrañas y con un pH entre 6,5 y 7,5. No se debe utilizar ninguna solución turbia o que contenga sedimentos.
Instrucciones para la preparación y administración del medicamento.
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Fig. 1 |
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Fig. 2 |
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Fig. 3 |
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Fig. 4 |
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Fig. 5 |
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Fig. 6 |
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Fig. 7 |
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Fig. 8 |
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Si se utiliza más de un vial de polvo para un solo procedimiento, se puede volver a usar la misma aguja de inyección. El adaptador de vial y la jeringa están destinados únicamente para uso de un solo uso.
El medicamento no utilizado y los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
Nuvak puede administrarse a niños de cualquier edad, pero no hay datos sobre su uso en niños menores de 2 años.
Sobredosis.
No se han notificado casos de sobredosis.
Reacciones adversas.
Resumen del perfil de seguridad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad y alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y hormigueo en el lugar de la infusión, escalofríos, hiperemia, urticaria generalizada, cefalea, urticaria, hipotensión arterial, somnolencia, náuseas, erupción cutánea, excitación, taquicardia, dificultad respiratoria, hormigueo, urticaria y urticaria generalizada, vómitos, sibilancias/ruidos respiratorios) raramente tras la administración de productos del factor FVIII, pero en algunos casos pueden progresar hasta una anafilaxia grave (incluyendo shock).
En pacientes con hemofilia A tratados con productos del factor VIII, así como con el producto Nuwiq, pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII. Si aparecen inhibidores, la falta de respuesta clínica adecuada, manifestada por hemorragias persistentes o frecuentes a pesar de una profilaxis adecuada, se considera un indicador de su presencia. En tales casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia.
Lista de reacciones adversas en forma de tabla
La Tabla 6 que se muestra a continuación clasifica las reacciones adversas según el sistema de clasificación MedDRA (Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria). La frecuencia se basó en informes de ensayos clínicos realizados con 355 pacientes con hemofilia A grave, de los cuales 247 eran pacientes previamente tratados (PTP) y 108 eran pacientes previamente no tratados (PUP).
La frecuencia se evaluó según los siguientes criterios: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuente (≥1/1000 hasta <1/100); rara (≥1/10000 hasta <1/1000); muy rara (<1/10000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla 6.
| Clase estándar de órganos de MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
Anemia Inhibición del factor VIII Anemia hemorrágica |
no frecuente* no frecuente (PTPs)# muy frecuente (PUPs)# no frecuente* |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
frecuente* |
| Alteraciones del sistema nervioso |
Vertigo Cefalea Parastesia (alteración de la sensibilidad) |
no frecuente* no frecuente* no frecuente* |
| Alteraciones del oído y del laberinto |
Vertigo |
no frecuente* |
| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
Disnea (dificultad respiratoria) |
no frecuente* |
| Alteraciones gastrointestinales |
Secura de boca |
no frecuente* |
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Dolor de espalda |
no frecuente* |
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Pirexia (fiebre) Dolor en el pecho Inflamación en el lugar de la inyección Dolor en el lugar de la inyección Malestar general |
frecuente* no frecuente* no frecuente* no frecuente* no frecuente* |
| Pruebas |
Presencia de anticuerpos no neutralizantes (en PTPs) |
no frecuente* |
*Calculado como el número de pacientes con reacciones adversas respecto al número total de 355 pacientes estudiados, de los cuales 247 pacientes habían recibido tratamiento previo (PTPs) y 108 pacientes no habían recibido tratamiento previo (PUPs).
La frecuencia se basa en estudios con todos los factores VIII que incluyeron pacientes con hemofilia A grave.
PTPs = pacientes previamente tratados, PUPs = pacientes previamente no tratados.
Descripción de reacciones adversas individuales
Se detectaron anticuerpos frente a antígenos del factor VIII sin actividad neutralizante en un paciente adulto (ver tabla 6). El resultado fue positivo únicamente en el factor solución 1, y el título de anticuerpos fue muy bajo. No se detectó actividad inhibitora medida mediante la prueba modificada de Bethesda en este paciente. La eficacia clínica y la recuperación in vivo del medicamento Nuwiq no se vieron afectadas en este paciente.
Pediatría
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.
Notificación de reacciones adversas potenciales
La notificación de reacciones adversas potenciales tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa potencial.
Duración de la validez.
Polvo: 2 años.
Solvente (agua para inyección): 5 años.
Durante todo el período de validez, es posible almacenar el medicamento hasta un máximo de 1 mes a temperatura ambiente (hasta 25 °C). Si el medicamento ya ha sido retirado del refrigerador, no debe volver a colocarse en él.
Debe indicarse la fecha de inicio del período de almacenamiento a temperatura ambiente en el envase del medicamento.
Después de la reconstitución, la estabilidad química y física del medicamento inyectable ha sido demostrada durante 24 horas cuando se almacena a temperatura ambiente.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario del medicamento será responsable personalmente del período de validez y las condiciones de uso del medicamento.
Condiciones de almacenamiento.
Polvo
Conservar a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar.
Conservar en el embalaje de cartón para protegerlo de la luz.
Solvente (agua para inyección)
Conservar a una temperatura entre 2 y 8 °C.
La solución reconstituida debe conservarse a temperatura ambiente.
No congelar la solución reconstituida.
Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Incompatibilidades.
Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Solo deben usarse los kits inyectables suministrados, ya que el tratamiento podría no ser eficaz debido a la adsorción del factor de coagulación sanguínea VIII en las superficies internas de ciertos dispositivos inyectables.
Envase. 1500 UI, 2500 UI, 3000 UI o 4000 UI de polvo en un frasco; 1 frasco con polvo, 1 jeringa precargada con 2,5 ml de solvente (agua para inyección) junto con un kit para la reconstitución y administración intravenosa (1 adaptador para frasco, 1 aguja tipo mariposa, 2 torundas impregnadas con alcohol) en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Octapharma AB.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Lars Forssellsgata 23, Estocolmo, 11275, Suecia.