Novox®-500

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento NOVOX®-500, NOVOX®-750 (NOVOX®-500, NOVOX®-750)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 comprimido contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg o 750 mg de levofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, almidón glicolato sódico de sodio (tipo A), estearato de magnesio, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), polietilenglicol 6000, hipromelosa, agua purificada.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos ovales, biconvexos, recubiertos con película de color rosa claro a rosa, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Código ATC.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro del grupo de las quinolonas. Al igual que otras fluorquinolonas, la levofloxacina inhibe la enzima ADN girasa bacteriana, alterando así la función del ADN bacteriano. La levofloxacina es activa frente a microorganismos patógenos grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas resistentes a penicilinas, cefalosporinas y/o aminoglucósidos. El desarrollo de resistencia puede influir significativamente en la sensibilidad a este medicamento por parte de cepas locales. Por lo tanto, al prescribir este medicamento, es recomendable tener en cuenta esta información, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. La levofloxacina presenta un amplio espectro de actividad frente a microorganismos tanto in vitro como in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

De forma similar a otras fluorquinolonas, la levofloxacina no es activa frente a espiroquetas.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo. La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a la 1 hora después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es casi del 100 %. La farmacocinética de la levofloxacina es lineal en el rango de dosis de 50 a 600 mg. La ingestión de alimentos influye ligeramente en la absorción del medicamento.

Dispersión. Aproximadamente entre el 30 % y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El efecto de acumulación con una dosis de 500 mg una vez al día no tiene relevancia clínica. Existe una acumulación leve pero predecible con una dosis de 500 mg dos veces al día. Los parámetros estables de distribución se alcanzan en aproximadamente 3 días.

Dispersión en tejidos y fluidos corporales.

Dispersión en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial. La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en el secreto del epitelio bronquial, tras una dosis oral superior a 500 mg, fue de 8,3 y 10,8 mg/ml, respectivamente.

Dispersión en el tejido pulmonar. La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras una dosis oral superior a 500 mg fue de aproximadamente 11,3 mg/ml, alcanzándose entre las 4 y 6 horas posteriores a la administración. La concentración en los pulmones superó constantemente a la plasmática.

Dispersión en el líquido vesical. La concentración máxima de levofloxacina en el líquido vesical tras la administración de 500 mg una o dos veces al día fue de 6,7 mg/ml.

Dispersión en el líquido cefalorraquídeo. La levofloxacina se excreta en cantidades insignificantes en el líquido cefalorraquídeo.

Dispersión en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático fueron de 8,7 mg/g, 8,2 mg/g y 2 mg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. La relación media de concentraciones prostato/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacina en orina durante las 8-12 horas posteriores a una dosis única oral de 150 mg, 300 mg o 500 mg fue de 44 mg/ml, 91 mg/ml y 200 mg/ml, respectivamente.

Metabolismo. La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida. Sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad total del fármaco excretado en la orina.

Excreción. Tras la administración oral, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La excreción se realiza principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). La farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa y oral no difiere significativamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• sinusitis aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis no complicada;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;

El levofloxacino debe utilizarse para el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente solo cuando no se considere adecuado el uso de antibióticos habitualmente recomendados como primera línea de tratamiento para estas infecciones.

• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Epilepsia. Lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas. Edad pediátrica (menores de 18 años). Embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino.

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, didanosina.

La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen tampones con aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas y multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción tras la administración oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se refiere únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen tampones con aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas previas o posteriores a la toma del medicamento. Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino tras su administración oral.

Sucessulfato.

La biodisponibilidad de las tabletas de levofloxacino se reduce considerablemente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del medicamento.

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacino solo.

Probenecid y cimetidina.

El probenecid y la cimetidina influyen estadísticamente de forma significativa en la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis estudiadas en los ensayos, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información.

Los siguientes medicamentos no producen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administran simultáneamente: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del levofloxacino sobre otros medicamentos.

Ciclosporina.

El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K.

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina, relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K, debe monitorizarse cuidadosamente el perfil de coagulación.

Medicamentos que alargan el intervalo QT.

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y medicamentos antipsicóticos).

Otra información relevante.

No se ha observado efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es sustrato de la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Otras formas de interacción.

Ingesta de alimentos.

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. El medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves previas con el uso de quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (especialmente el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, la salud mental y los órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente tras la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe buscarse consejo médico.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

En el caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina. Por ello, no se recomienda el uso de levofloxacina para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechoso sea MRSA, salvo que los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a la levofloxacina.

La levofloxacina puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.

La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Las infecciones nosocomiales causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Tendinitis y rotura de tendones.

Pueden presentarse tendinitis y rotura de tendones (no limitado al tendón de Aquiles), a veces bilateral, ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso varios meses después de la finalización del tratamiento, en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacina. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos completos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonía.

Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que reciben levofloxacina. El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacina no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. Si aparece mioclonía, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacina y comenzarse un tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacina (incluso varias semanas tras el tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa. Por ello, el médico debe considerar la posibilidad de enfermedad por Clostridium difficile si un paciente desarrolla diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacina. En caso de sospecha de enfermedad por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente la levofloxacina y comenzarse urgentemente un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. La levofloxacina está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como ocurre con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben simultáneamente sustancias activas que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina. Si se produce una convulsión, debe suspenderse la levofloxacina.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por ello, si es necesario usar levofloxacina en estos pacientes, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal).

Reacciones de hipersensibilidad.

La levofloxacina puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la administración de la primera dosis. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de levofloxacina, acudirse al médico y comenzarse un tratamiento adecuado.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Durante el uso de levofloxacina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser fatales (ver sección «Reacciones adversas»).

Al prescribir este medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacina y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacina, no debe volver a recibir tratamiento con levofloxacina en el futuro.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre.

Como ocurre con todas las quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes mellitus se recomienda un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre.

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con levofloxacina. Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten la exposición innecesaria a la radiación solar intensa o a fuentes artificiales de rayos UV (por ejemplo, lámparas de «sol artificial», camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión de la levofloxacina.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina, relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacina en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe monitorizarse el perfil de coagulación cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Reacciones psicóticas.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo la levofloxacina. Muy raramente, estas reacciones progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacina. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacina y tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacina con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Alargamiento del intervalo QT.

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina, en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, tales como:

• Síndrome de QT largo congénito o adquirido;
• Uso concomitante de medicamentos que pueden alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Por ello, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica.

En pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipostesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares.

Durante el uso de levofloxacina (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal. Debe recomendarse a los pacientes que suspendan el tratamiento y acudan al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Pancreatitis aguda.

En pacientes que toman levofloxacina puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente por un médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacina y, si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Enfermedades sanguíneas.

Durante el tratamiento con levofloxacina puede desarrollarse afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis. Si se sospecha cualquiera de estas enfermedades sanguíneas, deben monitorizarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de la normalidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacina.

Exacerbación de la miastenia gravis.

Las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han asociado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y estados que requirieron soporte respiratorio, con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacina en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales.

Si durante el tratamiento con levofloxacina aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Superinfección.

El uso de levofloxacina, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante la terapia se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca.

Estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, y en pacientes con diagnóstico de aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad de válvula cardíaca, o con otros factores de riesgo para el desarrollo de:

• Aneurisma y disección de aorta, y regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• Aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• Regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

En pacientes que reciben levofloxacina, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos en pruebas de cribado de opiáceos mediante métodos más específicos.

La levofloxacina puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, lo que puede llevar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Debe tenerse en cuenta las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de levofloxacina en mujeres embarazadas son limitados.

Existen datos de estudios en animales que no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la toxicidad reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, no debe administrarse levofloxacina durante el embarazo.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con el medicamento, debe informarse al médico.

Lactancia.

La levofloxacina está contraindicada durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacina en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño por fluorquinolonas al cartílago articular en desarrollo, no debe administrarse levofloxacina a mujeres que amamantan.

Fertilidad.

La levofloxacina no ha causado alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

La levofloxacina tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. En algunos pacientes, el medicamento puede causar cefalea, mareo/vertigo, somnolencia, insomnio, alteraciones visuales o confusión mental. Por ello, durante su uso debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria compleja que requiera atención y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se toma 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad y no debe exceder los 14 días. Se recomienda continuar el tratamiento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o de la eliminación confirmada microbiológicamente del agente patógeno.

Los comprimidos se tragan enteros sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Se puede administrar independientemente de las comidas. En el comprimido hay una marca de división para facilitar su fraccionamiento, si fuera necesario.

Dosis para pacientes con función renal normal, en los que la depuración de creatinina es superior a 50 ml/min:

Dosificación para pacientes con función renal alterada, en los que la depuración de la creatinina es inferior a 50 ml/min:

* Después de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

** Si es necesario administrar una dosis de 125 mg, se deben utilizar formas farmacéuticas de levofloxacino con dosificación adecuada.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes pediátricos.

No se debe utilizar este medicamento en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas: confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonía, alucinaciones, temblor, náuseas, erosión de las membranas mucosas, prolongación del intervalo QT.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Debido a la posible prolongación del intervalo QT, se debe realizar monitoreo de los parámetros del ECG. En caso de sobredosis evidente, se debe administrar lavado gástrico. Para proteger la mucosa gástrica, se pueden utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos con la participación de más de 8300 pacientes, así como en una amplia experiencia poscomercialización.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó mediante los siguientes criterios: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (de >1/100 a <1/10), poco frecuentes (de >1/1000 a <1/100), raras (de >1/10000 a <1/1000), muy raras (>1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e invasiones:

poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes, alteración de la microflora intestinal normal y desarrollo de infección secundaria.

Reacciones alérgicas: ocasionalmente – prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis; raras – urticaria, broncoespasmo/disnea; muy raras – angioedema, hipotensión arterial, shock anafiláctico, fotosensibilización; en casos aislados – erupciones graves en forma de ampollas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme exudativo, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Tales reacciones pueden observarse ocasionalmente incluso tras la primera dosis, en cuestión de minutos u horas tras la administración.

Tracto gastrointestinal, metabolismo: frecuentes – náuseas, diarrea; ocasionalmente – anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, estreñimiento; raras – diarrea con sangre, que en casos aislados puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa; muy raras – hiperglucemia, hipoglucemia (posiblemente coma hipoglucémico), especialmente en pacientes con diabetes mellitus, pancreatitis.

Sistema nervioso central*: ocasionalmente – cefalea, mareo/vertigo, síncope; raras – parestesia, temblor, convulsiones; muy raras – hipostesia, alteración o pérdida del gusto y del olfato, alucinaciones, hipertensión intracraneal benigna, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, mioclonía.

Órganos de la vista*: raras – alteraciones visuales, por ejemplo, visión borrosa; frecuencia desconocida – pérdida transitoria de la visión, uveítis.

Órganos auditivos*: poco frecuentes – vertigo; raras – acúfenos; frecuencia desconocida – pérdida auditiva, alteración de la audición.

Psiquis*: frecuentes – insomnio; raras – ansiedad, confusión, nerviosismo; muy raras – reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, alteraciones del sueño, pesadillas; casos aislados – trastornos psicóticos con conducta peligrosa para el paciente, incluyendo pensamientos suicidas o intentos de suicidio, manía.

Sistema cardiovascular: raras – taquicardia, hipotensión arterial; casos aislados – taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (se observa principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT, registrada mediante ECG.

Sistema músculo-esquelético*: raras – artralgia, mialgia, lesión del tendón, incluyendo tendinitis (por ejemplo, tendón de Aquiles); muy raras – rotura del tendón (por ejemplo, tendón del hombro, mano, tendón de Aquiles); este efecto adverso puede observarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento; el riesgo de tales roturas es mayor en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides, en pacientes de edad avanzada y en caso de altas cargas sobre estos tendones); debilidad muscular bilateral, especialmente peligrosa en pacientes con miastenia grave; en casos aislados – rabdomiólisis.

Hígado, riñones: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (por ejemplo, ALT/AST); poco frecuentes – aumento de bilirrubina, aumento del nivel de creatinina en suero; muy raras – reacciones hepáticas, tales como hepatitis; insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Sistema sanguíneo: ocasionalmente – eosinofilia, leucopenia; raras – neutropenia, trombocitopenia; muy raras – agranulocitosis; frecuencia desconocida – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema endocrino: raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Piel y tejido subcutáneo: raras – reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema fijo medicamentoso, hiperpigmentación de la piel.

Alteraciones generales*: ocasionalmente – astenia, candidiasis, desarrollo de superinfección; muy raras – neumonitis alérgica, escalofríos, dolor en la espalda, en el tórax, en las extremidades.

Otros efectos adversos asociados con la administración de fluorquinolonas pueden incluir síntomas extrapiramidales y otros trastornos del sistema muscular, vasculitis alérgica, crisis por porfiria en pacientes con porfiria, ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas e incapacitantes inducidas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de la capacidad laboral.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

* Casos muy raros de reacciones graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía acompañada de parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), asociadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la presencia de factores de riesgo (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han observado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicadas con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited.

Dirección.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.