Novagra Neo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NOVAgra NEO (NOVAgra NEO)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

Cada comprimido contiene citrato de sildenafil equivalente a 50 mg o 100 mg de sildenafil.

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, polivinilpirrolidona, fosfato de calcio hidrógeno, talco, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 400, ponceau 4R (E 124).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color rosa.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil.

Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento de administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico que produce la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafil sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafil no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Cuando se activa la vía metabólica NO/cGMP, que ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca su efecto farmacológico deseado, se requiere estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para la PDE5, que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 80 veces mayor que para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil para la PDE5 es 4000 veces mayor que para la PDE3, una isoforma específica de AMPc que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 % y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando el sildenafil se administra con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un aumento medio del Tmax hasta 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica la distribución del medicamento en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de sildenafil de 100 mg, la concentración plasmática total máxima media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (con un coeficiente de variación del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis única oral de sildenafil de 100 mg, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se realiza principalmente mediante isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma mediante la N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad respecto a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia activa original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones de sildenafil en plasma. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina una semivida de eliminación de 3-5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil en forma de metabolitos se produce principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito N-desmetilado activo de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre fue de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones de la función renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron hasta un máximo del 126 % y del 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y del 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada gravedad (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se recomienda el uso de Novagra Neo en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr y mantener la erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que Novagra Neo sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en la vía metabólica del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta condición estuvo o no relacionada con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Enfermedades como insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), reciente accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil.

Estudios in vitro.

El metabolismo del sildenafil se produce principalmente a través de la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoenzimas pueden aumentarlo.

Estudios in vivo.

Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg de sildenafil.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del sistema P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg), provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (cuatro veces más) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces más). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml cuando se administra sildenafil solo, lo que indica un efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del sistema P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante un período de 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se espera que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más marcado.

Cuando se administró sildenafil (100 mg en dosis única) junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el período posterior de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede causar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista del endotelina bosentán (inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. Su componente nitrato puede provocar una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos.

Estudios in vitro.

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el sildenafil afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial cuando se administran conjuntamente inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En los pacientes estudiados no se observó un efecto clínico positivo de la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 con riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). En tres estudios específicos sobre interacción medicamentosa, el bloqueador α-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron conjuntamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. En algunos casos, al administrar sildenafil junto con doxazosina en pacientes cuyo estado ya estaba estabilizado con doxazosina, se notificaron episodios de hipotensión ortostática sintomática. En estos casos se describieron mareos y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar concomitantemente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por la administración de ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles sanguíneos medios máximos de etanol de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores β-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores neuronales adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores α-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción con sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales fueron comparables a las observadas con sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día).

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción de la presión arterial significativamente mayor en comparación con el uso de sacubitrilo/valsartán solo. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y breve disminución de la presión arterial (ver sección «Farmacodinámica»). Antes de recetar sildenafil, el médico debe sopesar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Entre los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores se incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial mediado por el sistema nervioso autónomo.

El sildenafil potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición se debe a otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafil, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección persiste más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5 ni con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafil (por ejemplo, Revatio), ni con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido notificaciones espontáneas de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado espontáneamente y en estudios de vigilancia casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe advertir a los pacientes que, en caso de presentar una pérdida repentina de la vista, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento Novagra Neo y consultar de inmediato a un médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos. El uso de sildenafil en pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos debe hacerse con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Posología y modo de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar en caso de presentar síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafil en estos pacientes solo es posible tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

El medicamento Novagra Neo contiene lactosa y no debe administrarse a hombres con alteraciones hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio. Esta información puede ser útil para los pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Tras la administración de una dosis de 100 mg en voluntarios sanos, no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida de audición. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el medicamento Novagra Neo, y que busquen atención médica inmediata en caso de presentar una disminución repentina o pérdida de audición. Estos eventos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareos, se han notificado en relación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5. No puede determinarse si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. Novagra Neo ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) por vía oral produjo una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento Novagra Neo no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Novagra Neo no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Novagra Neo puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que durante los estudios clínicos con sildenafil se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento Novagra Neo antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos. La dosis recomendada de Novagra Neo es de 50 mg y debe administrarse, según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25* mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia de administración de la dosis máxima recomendada es de una vez al día. Cuando Novagra Neo se administra junto con alimentos, el efecto del medicamento puede presentarse más tarde que cuando se administra en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento del sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25* mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse a 50 mg y 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento del sildenafil está reducido, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis de 25* mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse a 50 mg y 100 mg.

Pacientes que utilizan otros medicamentos. Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»), se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25* mg (excepto con ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos bloqueadores antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25* mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

* - administrar preparaciones de sildenafil en la dosificación correspondiente.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosificación.

Cuando se administró una dosis única de sildenafil hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosificación, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del sildenafil se basa en datos obtenidos de 9570 pacientes de 74 estudios clínicos dobles ciegos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, rubor, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante el seguimiento poscomercialización se recopiló durante un período superior a 10 años. Dado que no todas las reacciones adversas fueron notificadas al titular del registro ni incluidas en la base de datos de seguridad, la frecuencia de tales reacciones no puede determinarse con fiabilidad.

A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo, clasificadas por sistema de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100) y raras (≥ 1/10000 - < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Enfermedades infecciosas e invasivas.

Poco frecuentes: rinitis.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipoestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recaída de convulsiones*, síncope.

Alteraciones oculares.

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: alteraciones de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsias, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión vascular de la retina*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.

Alteraciones del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: mareo, acúfenos.

Raras: sordera.

Alteraciones cardíacas.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: rubor facial, sofocos.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipoestesia de la cavidad oral.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Alteraciones del sistema osteoarticular y del tejido conectivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Alteraciones del sistema urinario.

Poco frecuentes: hematuria.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas complementarias.

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Solo notificado durante estudios posteriores a la comercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Alteraciones de la secreción lagrimal: ojo seco, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se estableció relación causal. Los informes incluyeron fenómenos con una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión ortostática, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Hematológicas y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parastesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, sequedad ocular.

Alteraciones del sistema urinario: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento de tamaño de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes son voluntarios y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se han mencionado por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, o por una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado fenómenos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que han sido temporalmente asociados con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Se ha notificado que muchos de estos fenómenos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros fenómenos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema hematológico y linfático: crisis de oclusión vascular. En un pequeño estudio interrumpido prematuramente sobre el uso de Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia que con placebo la aparición de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización. El significado clínico de esta información para pacientes que toman Novagra Neo para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Oído. Tras la comercialización, se han notificado casos de disminución súbita o pérdida de la audición, temporalmente asociados con el uso de sildenafil. En algunos casos se informó de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, no se dispone de información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, escozor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Tras la comercialización, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de disminución visual, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo este medicamento. Muchos, aunque no todos los pacientes, tenían factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad superior a 50 años, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

**Notificación de reacciones adversas sospechosas. **La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tabletas de 50 mg: 1 o 2 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón;
4 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 100 mg: 1 tableta por blíster; 1 blíster por caja de cartón;
4 tabletas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. FDS Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
L-56/57, Fase II-D, Zona Industrial Verna, Verna, Salcete, Goa – 403 722, India.