Norzidim
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORIZIDIM (NORZIDIM)
Composición:
Principios activos: Cada frasco (1 g/0,5 g) contiene ceftazidima pentahidrato con carbonato sódico equivalente a ceftazidima – 1 g y sulbactam sódico equivalente a sulbactam – 0,5 g;
Cada frasco (2 g/1 g) contiene ceftazidima pentahidrato con carbonato sódico equivalente a ceftazidima – 2 g y sulbactam sódico equivalente a sulbactam – 1 g;
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: Polvo cristalino de color blanco a amarillo claro.
Grupo farmacoterapéutico. Combinaciones de agentes antibacterianos. Código ATC J01R A.
Propiedades farmacodinámicas.
Ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación.
La ceftazidima presenta una alta afinidad por la proteína fijadora de penicilina (PBP) clave de las bacterias gramnegativas, específicamente por las PBPs 3, y una menor afinidad por las PBPs 1 (PBPs 1 y PBPs 3 en E. coli, PBPs 1 y PBPs 3 en Ps. aeruginosa, y PBPs 3 en E. cloacae). La capacidad de ceftazidima para unirse y bloquear las proteínas fijadoras de penicilina de bacterias grampositivas (1a, 1b, 2 – S. aureus, S. pneumoniae) es menor que su capacidad para bloquear las PBPs de bacterias gramnegativas.
La ceftazidima presenta una resistencia bastante elevada frente a la hidrólisis por β-lactamasas de bacterias grampositivas y gramnegativas, pero es inestable frente a la hidrólisis por β-lactamasas cromosómicas y plasmídicas de espectro extendido que destruyen las cefalosporinas de tercera generación.
Sulbactam es un derivado del anillo β-lactámico. Químicamente, es un derivado de la penicilina y constituye una penicilinato sulfona. Es un inhibidor irreversible de β-lactamasas. Bloquea las β-lactamasas plasmídicas (incluidas las de espectro extendido) y cromosómicas del tipo A, previniendo así la inactivación de las cefalosporinas por estas enzimas. Sulbactam inhibe eficazmente la mayoría de las β-lactamasas producidas por microorganismos anaerobios, incluyendo Bacteroides spp. A diferencia de tazobactam y del ácido clavulánico, sulbactam posee actividad antibacteriana intrínseca frente a Neisseriaceae spp. (para N. gonorrhoeae la CMI90 es de 0,39 µg/ml; para N. meningitidis CMI90 ≤ 0,5 µg/ml), Acinetobacter spp. (para A. calcoaceticus CMI90 de 0,19-1 µg/ml; para A. baumannii de 1-32 µg/ml), así como frente a ciertos anaerobios, incluyendo Bacteroides spp. (para B. fragilis CMI90 de 6,25-12,5 µg/ml). Entre todas las PBPs, sulbactam bloquea mejor la PBP-2.
Cuando ceftazidima y sulbactam actúan simultáneamente sobre microorganismos, la eficacia de esta combinación es mayor que la de ceftazidima administrada por separado. El espectro de acción de esta combinación es más amplio y la actividad frente a cepas multirresistentes es superior. El aumento de eficacia se debe a la potenciación del efecto de ceftazidima a nivel del blanco.
Dado que ceftazidima bloquea mejor las PBPs 3, la adición de sulbactam potencia su acción al bloquear también las PBPs-2 frente a diferentes microorganismos gramnegativos, incluyendo Acinetobacter spp., Ps. aeruginosa y B. fragilis. Otro factor que incrementa la eficacia es la capacidad de sulbactam para inhibir las β-lactamasas plasmídicas (de espectro amplio y extendido) y cromosómicas del tipo A.
En estudios in vitro, la CMI90 de la combinación ceftazidima/sulbactam frente a cepas moderadamente sensibles o resistentes se reduce entre 4 y 16 veces, siendo estas cepas eficazmente suprimidas por la combinación.
En cepas de E. coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido y resistentes a ceftazidima, la CMI90 de ceftazidima, cuando se administra junto con sulbactam, se reduce entre 8 y 16 veces.
En cepas de E. coli y K. pneumoniae productoras de β-lactamasas de espectro extendido y resistentes a ceftazidima, la CMI90 de ceftazidima, cuando se administra junto con sulbactam, se reduce entre 16 y 128 veces, lo que hace que estas cepas sean susceptibles a las concentraciones de ceftazidima alcanzadas en sangre y tejidos tras la administración de ceftazidima/sulbactam en dosis terapéuticas habituales.
En cepas de A. baumannii, la CMI90 de ceftazidima, cuando se administra junto con sulbactam, se reduce 8 veces, lo que hace que estas cepas sean susceptibles a las concentraciones de ceftazidima alcanzadas en sangre y tejidos con dosis terapéuticas habituales de ceftazidima/sulbactam.
A diferencia de ceftazidima, que carece de actividad clínicamente significativa frente a anaerobios, la combinación ceftazidima/sulbactam es altamente eficaz frente a estos microorganismos.
Frente a diversos aislamientos clínicos de Bacteroides spp. resistentes a ceftazidima, la CMI90 de ceftazidima, cuando se administra con sulbactam, se reduce entre 32 y 128 veces, alcanzando concentraciones efectivas en sangre y tejidos con dosis terapéuticas habituales de ceftazidima/sulbactam.
En cepas de Prevotella spp. resistentes a ceftazidima, la CMI90 de ceftazidima, cuando se administra con sulbactam, se reduce 32 veces, y la CMI50 se reduce 8 veces, lo que las hace susceptibles a las concentraciones alcanzadas en sangre y tejidos con dosis terapéuticas habituales.
La actividad in vitro de la combinación ceftazidima/sulbactam frente a la flora grampositiva es superior a la de ceftazidima administrada por separado, aunque, debido a la actividad moderada de ceftazidima frente a esta flora, la CMI frente a estafilococos se reduce entre 2 y 4 veces.
Norzidim es activo frente a los siguientes microorganismos:
Microorganismos grampositivos:
Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (estreptococo β-hemolítico del grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococo β-hemolítico del grupo B), y otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F).
La mayoría de las cepas de enterococos (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium) son resistentes a Norzidim.
Los estafilococos resistentes a meticilina son también resistentes a Norzidim, al igual que a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos.
Anaerobios
- Cocci grampositivos (incluyendo Peptococcus spp.).
- Bacilos grampositivos (incluyendo Clostridium spp., Eubacterium spp. y Lactobacillus spp.).
Aerobios gramnegativos:
Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Acinetobacter baumannii; Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (anteriormente conocida como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Anaerobios gramnegativos:
Bacteroides spp., incluyendo Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus y otros microorganismos anaerobios del abdomen, pelvis, cavidad bucal pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Norzidim, como combinación de sulbactam y ceftazidima, es activo frente a todos los microorganismos sensibles a ceftazidima. Debido a la actividad intrínseca de sulbactam y al sinergismo entre ceftazidima y sulbactam, la actividad de Norzidim supera significativamente a la de ceftazidima frente a Acinetobacter spp. (Acinetobacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumannii), Neisseriaceae spp. y anaerobios (incluyendo B. fragilis). Sulbactam potencia la actividad de ceftazidima frente a enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido (enzimas que destruyen cefalosporinas de tercera generación). La combinación ceftazidima/sulbactam presenta mayor actividad frente a P. aeruginosa que ceftazidima sola. Debido al contenido de sulbactam, Norzidim es más activo frente a Staphylococcus spp.
Farmacocinética. Parámetros farmacocinéticos: Cmax (µg/ml) y T1/2 (horas).
La unión a proteínas plasmáticas de ceftazidima es del 21 (±6) %. La unión de sulbactam a proteínas plasmáticas es del 38-40 % y no depende de la concentración de sulbactam en sangre. La excreción urinaria de ceftazidima en 24 horas tras administración intramuscular es aproximadamente del 80 %, y tras administración intravenosa, del 90 % de la dosis administrada. Para sulbactam, la excreción urinaria en 24 horas es del 71-85 % de la dosis administrada. El Tmax tras administración intramuscular es de aproximadamente 2 horas para ceftazidima y ligeramente más de 1 hora para sulbactam.
Tabla 3
| Norzidim 1500 mg |
||||
| Intravenoso, infusión 30 min |
Intramuscular |
|||
| Ceftazidime 1000 |
Sulbactam 500 |
Ceftazidime 1000 |
Sulbactam 500 |
|
| Cmax, mcg/ml |
86 (±13) |
23,3 (±3,5) |
36-41 (±4,4) |
14,2±3,7 |
| T1/2 h |
1,95 (±0,25) |
0,96 ± 0,2 |
2,1±0,42 |
1,16 ± 0,21 |
Tabla 4
| Norzidim 3000 mg |
||
| Intravenoso, infusión 20 min |
||
| Ceftazidima 2000 |
Sulbactam 1000 |
|
| Cmax, mcg/ml |
233 (±54,1) |
52,21 ± 14,76 |
| AUC0-∞, h x mcg/ml |
334,2 (±40) |
67,95 ± 14,41 |
| T1/2 h |
1,6 (±0,25) |
0,93 ± 0,15 |
Características clínicas.
Indicaciones.
Para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 1 año de edad:
- Neumonía nosocomial;
- Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
- Meningitis bacteriana;
- Otitis media crónica;
- Otitis externa maligna;
- Infecciones urinarias complicadas;
- Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- Infecciones complicadas del abdomen;
- Infecciones óseas y articulares;
- Peritonitis asociada al procedimiento de diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Para el tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.
La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral).
Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta que su actividad antibacteriana está dirigida principalmente contra microorganismos aerobios gramnegativos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que algunos microorganismos responsables de la infección no estén cubiertos por el espectro de acción de la ceftazidima.
El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otras cefalosporinas.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de dosis altas de este medicamento junto con fármacos nefrotóxicos puede tener un efecto negativo sobre la función renal.
El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno no es conocido, sin embargo, si se plantea la administración concomitante de Norzidim con cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de antagonismo.
Como otros antibióticos, Norzidim puede alterar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
Norzidim no afecta los resultados de la determinación de glucosuria mediante métodos enzimáticos, aunque puede observarse un ligero efecto en los resultados del análisis cuando se utilizan métodos de reducción de cobre (Benedicto, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima no interfiere con la determinación de creatinina mediante el método alcali-piridínico.
Alcohol
Durante el tratamiento con cefalosporinas y hasta 5 días después de finalizarlo, se han descrito reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia tras el consumo de alcohol. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Norzidim. No deben utilizarse soluciones que contengan etanol en el marco de la nutrición artificial (oral o parenteral).
Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio
Puede detectarse una reacción falsamente positiva para glucosa en la orina al utilizar la solución de Benedict o de Fehling.
Características de aplicación.
Hipersensibilidad. Se han notificado casos de reacciones anafilácticas graves, y en ocasiones fatales, en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos beta-lactámicos o cefalosporinas. La aparición de tales reacciones es más probable en personas con antecedentes de hipersensibilidad conocida a múltiples alérgenos. En caso de presentarse reacciones alérgicas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar un tratamiento adecuado.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos beta-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos beta-lactámicos.
Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato, incluyendo la administración de adrenalina. Según las indicaciones, puede ser necesario aplicar oxigenoterapia, corticosteroides intravenosos, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación.
Advertencias generales.
La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando se conoce el agente causal y se sabe que es sensible al medicamento, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante cuando se prescribe tratamiento para pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas betalactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al prescribir ceftazidima, se debe tener en cuenta la información sobre la diseminación de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.
Como con otros antibióticos, el tratamiento con ceftazidima en algunos pacientes puede provocar deficiencia de vitamina K. El mecanismo de este fenómeno probablemente está relacionado con la supresión de la microflora intestinal que normalmente sintetiza esta vitamina. Por lo tanto, el grupo de riesgo incluye pacientes con nutrición deficiente, alteraciones en la absorción (por ejemplo, en fibrosis quística) y personas que han recibido nutrición parenteral (intravenosa) durante un período prolongado. En estos pacientes se debe controlar el tiempo de protrombina. Un control similar debe realizarse en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes. En tales casos, se debe administrar vitamina K exógena.
Como con otros antibióticos, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede favorecer el crecimiento excesivo de microflora resistente. Durante el tratamiento, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente.
Con el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, se debe considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico. Si la diarrea es prolongada y severa o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente, se debe realizar un examen adicional y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que disminuyan la motilidad intestinal.
Como con otros antibióticos de amplio espectro, como cefalosporinas y penicilinas, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.
Se debe estar atento a la posibilidad de alteraciones en la función renal, hepática y del sistema hematopoyético, como ocurre con otros agentes sistémicos. Esto es especialmente importante en recién nacidos, particularmente prematuros, y otros lactantes.
Se han notificado casos de reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas con el tratamiento con ceftazidima, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o causar un resultado fatal, con frecuencia «desconocida».
Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas y deben observarse cuidadosamente por reacciones cutáneas.
Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, la ceftazidima debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con este medicamento.
Uso en alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal de diverso grado, el aclaramiento total de sulbactam con Norzidim está estrechamente correlacionado con el aclaramiento de creatinina determinado. En pacientes con insuficiencia renal grave, se observa un aumento significativo del período de semivida de sulbactam. La hemodiálisis influye notablemente en el período de semivida, el aclaramiento total y el volumen de distribución de sulbactam. No se han detectado cambios en la farmacocinética de ceftazidima en pacientes con insuficiencia renal.
La administración concomitante de cefalosporinas en dosis altas y medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha demostrado que, al seguir la dosificación recomendada, este efecto es poco probable. No hay datos que indiquen que ceftazidima afecte negativamente la función renal en dosis terapéuticas habituales.
La ceftazidima se elimina principalmente por los riñones; por lo tanto, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).
Uso en alteraciones de la función hepática. La ceftazidima se excreta principalmente por la vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el período de semivida de ceftazidima en plasma suele prolongarse y su excreción urinaria aumenta. Incluso con alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de ceftazidima en la bilis, y el período de semivida en plasma aumenta de 2 a 4 veces.
En casos de obstrucción biliar grave, enfermedades hepáticas severas o cuando existan alteraciones renales concomitantes, puede ser necesario ajustar la dosis.
Uso en pacientes de edad avanzada. Con el uso tanto de sulbactam como de ceftazidima, se ha observado un alargamiento del período de semivida, una disminución del aclaramiento total y un aumento del volumen de distribución en comparación con los datos obtenidos en voluntarios jóvenes. La farmacocinética de sulbactam se correlaciona directamente con la función renal, y la farmacocinética de ceftazidima con alteraciones en la función hepática.
El medicamento contiene sodio en su composición, lo cual debe tenerse en cuenta al tratar a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios superan claramente los riesgos potenciales.
La ceftazidima y el sulbactam se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna; por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución a madres que amamantan.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Debido a la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso, se debe tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.
Vía de administración y dosis.
La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad del paciente y la función renal. Es obligatoria la prueba cutánea para detectar hipersensibilidad al antibiótico.
Adultos
La dosis habitual de Norzidim para adultos es de 3 a 9 g por día (es decir, de 2 a 6 g de ceftazidima por día), dividida en dosis equivalentes administradas en 2-3 inyecciones por vía intravenosa o intramuscular.
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Administración intermitente |
|
| Infección |
Dosis |
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
100–150 mg/kg de peso corporal por día cada 8 horas, máximo 9 g por día1 |
| Neutropenia febril |
2 g cada 8 horas |
| Neumonía nosocomial |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
1–2 g cada 8 horas |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| Infecciones urinarias complicadas |
1–2 g cada 8 u 12 horas |
| Prevención de complicaciones infecciosas durante cirugía de próstata (resección transuretral) |
1 g durante la inducción de la anestesia, 1 g en el momento de retirar el catéter |
| Otitis media crónica |
1–2 g cada 8 horas |
| Otitis externa maligna |
|
| Infusión continua |
|
| Infección |
Dosis |
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1 |
| Neumonía nosocomial |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| Meningitis bacteriana |
|
| Bacteriemia* |
|
| Infecciones óseas y articulares |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| Infecciones intraabdominales complicadas |
|
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| 1 En adultos con función renal normal, la administración de 9 g diarios del medicamento no provocó reacciones adversas. |
|
*Si se relaciona o se sospecha que está relacionado con infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
- Niños desde 1 año de edad *
45-150 mg/kg de Norzidim en 2-3 administraciones (equivalente a ceftazidima 30-100 mg/kg de peso corporal por día y sulbactam 15-50 mg/kg de peso corporal por día). En niños con inmunodeficiencia, fibrosis quística o meningitis, se recomienda administrar hasta 225 mg/kg/día (equivalente a ceftazidima 150 mg/kg de peso corporal por día y sulbactam 75 mg/kg de peso corporal por día). Dosis máxima – 9 g de Norzidim por día en 3 dosis.
Niños con peso corporal < 40 kg
| Niños a partir de 1 año con peso corporal < 40 kg |
||
| Administración intermitente |
||
| Infección |
Dosis |
|
| Infecciones urinarias complicadas |
100–150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, con un máximo de 6 g por día |
|
| Otitis media crónica |
||
| Otitis externa maligna |
||
| Neutropenia en niños |
150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, con un máximo de 6 g por día |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| Meningitis bacteriana |
||
| Bacteriemia* |
||
| Infecciones óseas y articulares |
100–150 mg/kg de peso corporal por día en 3 tomas, con un máximo de 6 g por día |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| Infecciones intraabdominales complicadas |
||
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Infusión continua |
||
| Infección |
Dosis |
|
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 60–100 mg/kg de peso corporal seguida de infusión continua de 100–200 mg/kg de peso corporal por día, con un máximo de hasta 6 g por día |
|
| Neumonía nosocomial |
||
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| Meningitis bacteriana |
||
| Bacteriemia* |
||
| Infecciones óseas y articulares |
||
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| Infecciones intraabdominales complicadas |
||
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
* Si está relacionado o se sospecha que está relacionado con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
Pacientes de edad avanzada
Debido al aclaramiento reducido en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, no se recomienda exceder la dosis diaria de 4,5 g de Norzidim, especialmente en pacientes mayores de 80 años.
Dosis en caso de disfunción renal
La ceftriaxona y el sulbactam se excretan principalmente por los riñones en forma inalterada. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal alterada.
La dosis inicial debe ser de 1,5 g de Norzidim. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en la velocidad de filtración glomerular. Dado que el período de semivida de eliminación es dos veces mayor que el del sulbactam, las dosis de Norzidim deben ajustarse según la dosis permitida que puede administrarse a una determinada velocidad de filtración glomerular, cuyo indicador es la depuración de la creatinina.
Dosis recomendadas de Norzidim en caso de insuficiencia renal
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis inicial recomendada de Norzidim (g) para esta depuración de la creatinina |
Dosis única de mantenimiento recomendada de Norzidim, g |
Frecuencia de administración (horas) |
| > 50 |
<150 (<1,7) |
Dosis habitual |
Dosis habitual |
Regimen habitual |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1,0 |
1,5 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4,0) |
|
1,5 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4,0-5,6) |
0,5 |
0,75 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
0,75 |
48 |
Para pacientes con infecciones graves y muy graves, la dosis única puede aumentarse en un 50 % o aumentarse en consecuencia la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar el nivel sérico, que no debe exceder los 40 mg/l.
Niños con peso corporal < 40 kg
| Depuración de la creatinina, ml/min** |
Nivel aproximado de creatinina* en suero, μmol/l (mg/dl) |
Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal |
Frecuencia de administración, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
*Este es el nivel de creatinina en suero, calculado de acuerdo con las recomendaciones, y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.
** Depuración de creatinina calculada según la superficie corporal o determinada.
Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en la insuficiencia renal: infusión continua
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Frecuencia de administración, h |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de perfusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de perfusión continua de 1 g cada 24 horas |
| ≤ 15 |
> 350 (4–5,6) |
No se ha estudiado |
La administración de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Niños con peso corporal < 40 kg
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal sea < 40 kg. Se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Si se debe administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, el aclaramiento de creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o el peso del niño.
Hemodiálisis
La semivida de eliminación en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.
Después de cada sesión de hemodiálisis debe administrarse la dosis de mantenimiento recomendada de Norzidim.
Diálisis peritoneal
Puede utilizarse durante la diálisis peritoneal en régimen habitual y en diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.
Además de la administración intravenosa, Norzidim puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 187,5 y 375 mg de Norzidim por 2 litros de líquido de diálisis).
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1,5 g de Norzidim por día como dosis única. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben utilizarse las dosis recomendadas para la alteración de la función renal.
Las recomendaciones de dosificación para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa y hemodiálisis venovenosa se indican en las tablas siguientes.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada
| Función residual renal (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) para el dializado a velocidad de flujo (ml/min)a |
|||||
| 1 l/h |
2 l/h |
|||||
| Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Administración
Norzidim se administra por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor o la cara lateral del muslo.
Las soluciones de Norzidim pueden administrarse directamente en la vena o en un sistema de infusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.
Instrucciones para la preparación
Norzidim es compatible con las soluciones para administración intravenosa más comúnmente utilizadas.
Los frascos de todos los tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y aumenta la presión dentro del frasco. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en el medicamento disuelto pueden ignorarse.
Tabla 2
| Dosis administrada |
Cantidad necesaria de disolvente (ml) |
Volumen aproximado de la solución después de la dilución |
Concentración aproximada de ceftazidima/sulbactam (mg/ml) |
|
| 750 mg |
Intramuscular Intravenoso |
1,75 5 |
2,0 5,2 |
250/125 95/50 |
| 1,5 g |
Intramuscular Intravenoso |
3,0 10 |
4,0 11,0 |
250/125 90/45 |
| 3 g |
Intravenoso |
10,0 |
12,0 |
165/80 |
*Nota. La disolución debe realizarse en dos etapas (véase el texto).
No se debe utilizar como solvente el bicarbonato de sodio para inyecciones (véase “Incompatibilidades”).
El color de la solución varía desde amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración, el solvente y las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.
Norzidim en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,225 % en solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,45 % en solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,9 % en solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro de sodio al 0,18 % en solución de glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de dextrano 40 al 10 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de dextrano 40 al 10 % en solución de glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % en solución de glucosa al 5 %.
En concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).
Para la administración intramuscular, puede disolverse en solución de lidocaína al 0,5 % o al 1 %.
Heparina 10 UI/ml o 5 UI/ml en solución de cloruro de sodio al 0,9 %; cloruro de potasio 10 mEq/l o 40 mEq/l en solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
El contenido del vial de Norzidim de 500 mg, disuelto en 1,5 ml de agua para inyecciones, puede añadirse a la solución de metronidazol (500 mg en 100 ml), manteniéndose la actividad de ambos medicamentos.
Preparación de soluciones para inyección intramuscular o intravenosa en bolo:
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyectar el volumen recomendado de solvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el vial hasta obtener una solución transparente.
- Dar la vuelta al vial. Con el émbolo de la jeringa completamente introducido, insertar la aguja en el vial. Extraer toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento. Pueden ignorarse pequeñas burbujas de dióxido de carbono.
Preparación de soluciones para infusión intravenosa (viales de 1 000 mg + 500 mg):
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyectar 10 ml de solvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el vial hasta obtener una solución transparente.
- Insertar una aguja de ventilación a través del tapón en el vial para aumentar la presión.
- Sin retirar la aguja de ventilación, añadir otros 10 ml de solvente.
- Aspirar la solución obtenida en la jeringa e inyectarla en el vial con la solución para infusión, que se utilizará en la infusión.
Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de ventilación a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.
Niños.
Norzidim se administra a niños según la información indicada en la sección «Vía de administración y dosis».
Sobredosificación.
La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). La concentración del medicamento en suero puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. El tratamiento es sintomático.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100; raros: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros: < 1/10000; frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones:
poco frecuente – candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis aftosa).
Sistema sanguíneo y linfático:
frecuente – eosinofilia y trombocitosis;
poco frecuente – leucopenia, neutropenia y trombocitopenia;
frecuencia desconocida – linfocitosis, anemia hemolítica, agranulocitosis.
Sistema inmunitario:
frecuencia desconocida – anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).
Sistema nervioso:
poco frecuente – mareo, cefalea;
frecuencia desconocida – parestesias.
Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis.
Sistema vascular:
frecuente – flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración;
frecuencia desconocida – vasculitis, hipotensión arterial.
Trastornos gastrointestinales:
frecuente – diarrea;
poco frecuente – náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis;
frecuencia desconocida – alteración del gusto.
Como con otros cefalosporinas, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa.
Reacciones hepatobiliares:
frecuente – elevación transitoria de uno o varios enzimas hepáticos (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina);
frecuencia desconocida – ictericia.
Piel y tejidos subcutáneos:
frecuente – erupciones maculopapulosas o urticaria;
poco frecuente – prurito;
frecuencia desconocida – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción exantemática generalizada aguda (AGEP).
Alteraciones generales y en el sitio de administración:
frecuente – dolor y/o inflamación en el sitio de inyección intravenosa;
poco frecuente – fiebre.
Alteraciones renales y del sistema urinario:
muy raro – nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, hematuria.
Pruebas de laboratorio:
frecuente – prueba de Coombs positiva;
poco frecuente – como con otras cefalosporinas, se ha observado un aumento transitorio de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.
La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Norzidim es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros disolventes para administración intravenosa. Por tanto, no se recomienda su uso como disolvente.
Norzidim y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de infusión ni en la misma jeringa.
La mezcla de Norzidim y vancomicina puede provocar la formación de un precipitado. Por ello, se recomienda utilizar sistemas de infusión separados para la administración de estos medicamentos o bien lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de ambos fármacos.
Envase.
Polvo en frasco, 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Venus Remedies Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India.