Nitizidina Difarma

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NITISINONA DIPHARMA (NITISINONE DIPHARMA)

Composición:

Principio activo: nitisinona;

1 cápsula dura contiene 2 mg, 5 mg o 10 mg de nitisinona;

Excipientes: contenido de la cápsula – almidón pregelatinizado, ácido esteárico; cubierta de la cápsula – gelatina, dióxido de titanio (E 171);

inscripción en la cápsula – goma laca, propilenglicol, laca de aluminio del índigo carmín (E 132).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 2 mg: cápsulas opacas blancas (tamaño de la cubierta 3, longitud 15,9 mm) con marcaje de color azul oscuro «logotipo de la empresa» en la tapa y «2» en el cuerpo de la cápsula, que contiene polvo blanco o casi blanco en el interior;

Cápsulas de 5 mg: cápsulas opacas blancas (tamaño de la cubierta 3, longitud 15,9 mm) con marcaje de color azul oscuro «logotipo de la empresa» en la tapa y «5» en el cuerpo de la cápsula, que contiene polvo blanco o casi blanco en el interior;

Cápsulas de 10 mg: cápsulas opacas blancas (tamaño de la cubierta 2, longitud 18,0 mm) con marcaje de color azul oscuro «logotipo de la empresa» en la tapa y «10» en el cuerpo de la cápsula, que contiene polvo blanco o casi blanco en el interior.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades del tubo digestivo y trastornos del metabolismo. Nitisinona.

Código ATC A16AX04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El nitisinona es un inhibidor competitivo de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa, la segunda enzima de la vía metabólica de la tirosina. Al inhibir el catabolismo normal de la tirosina en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y con alcaptonuria, la nitisinona previene la acumulación de productos metabólicos tóxicos derivados de la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa.

El defecto bioquímico en la tirosinemia hereditaria tipo 1 se manifiesta por la deficiencia de fumarilacetoadipato hidrolasa, que es la enzima final del catabolismo de la tirosina. La nitisinona previene la acumulación de metabolitos intermedios tóxicos: maleilacetoadipato y fumarilacetoadipato. Estos metabolitos intermedios se transforman en metabolitos tóxicos: succinilacetona y succinilacetoacetato. La succinilacetona inhibe la síntesis de porfirina, lo que conduce a la acumulación de 5-aminolevulinato.

El defecto bioquímico en la alcaptonuria es el déficit de homogentisato 1,2-dioxigenasa, la tercera enzima de la vía catabólica de la tirosina. La nitisinona previene la acumulación del metabolito perjudicial ácido homogentísico (HGA), que de otro modo provocaría ocrósis en articulaciones y cartílagos, y por tanto, el desarrollo de las características clínicas de la enfermedad.

Efectos farmacodinámicos

En pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1, el tratamiento con nitisinona normaliza el metabolismo de las porfirinas y la actividad de la porfobilinógeno sintasa en eritrocitos, así como los niveles de 5-aminolevulinato en orina, además de reducir la excreción urinaria de succinilacetona, aumentar la concentración de tirosina en plasma sanguíneo y elevar la excreción de ácidos fenólicos en orina. Los datos de un estudio clínico demostraron que en más del 90 % de los pacientes, los niveles de succinilacetona en orina se normalizaron durante la primera semana de tratamiento. Si la dosis de nitisinona se ajusta adecuadamente, la succinilacetona no se detecta ni en orina ni en plasma sanguíneo.

En pacientes con alcaptonuria, el tratamiento con nitisinona reduce la acumulación de HGA. Los datos disponibles de estudios clínicos indican una reducción del 99,7 % del contenido de HGA en orina y una disminución del 98,8 % del nivel de HGA en suero sanguíneo tras el tratamiento con nitisinona, en comparación con pacientes control no tratados, tras 12 meses de tratamiento.

Eficacia clínica y seguridad en tirosinemia hereditaria tipo 1

El estudio clínico fue abierto y no controlado. La frecuencia de administración durante el estudio fue dos veces al día. Los datos sobre la probabilidad de supervivencia a los 2, 4 y 6 años de tratamiento con nitisinona se presentan en la tabla 1.

Estudio NTBC (n=250)

Tabla 1

Según los resultados del estudio de control retrospectivo, se obtuvieron datos sobre la probabilidad de supervivencia, que se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Se ha observado que el tratamiento con nitisina reduce el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) en comparación con datos retrospectivos sobre tratamiento únicamente con dieta especial. Además, se ha detectado que el tratamiento en las primeras etapas de la enfermedad conlleva una reducción adicional del riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.

En la Tabla 3 se muestran los datos sobre la probabilidad de ausencia de CHC a los 2, 4 y 6 años de tratamiento con nitisina en pacientes de 24 meses o menores de edad al inicio del tratamiento, así como en pacientes mayores de 24 meses al inicio del tratamiento:

Tabla 3

Durante un estudio internacional con pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 tratados exclusivamente mediante restricciones dietéticas, se observó que el carcinoma hepatocelular (CHC) fue diagnosticado en el 18 % de los pacientes a partir de los 2 años de edad.

Se realizó un estudio sobre el perfil farmacocinético, eficacia y seguridad de una pauta de dosificación única diaria en comparación con la administración dos veces al día en una cohorte de 19 pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1. No se observaron diferencias clínicamente relevantes respecto a las reacciones adversas ni otros parámetros de seguridad al final del tratamiento entre los grupos de dosificación única y dos veces al día. Al final del período de dosificación única, no se detectó succinilacetona en ninguno de los pacientes. Los resultados del estudio indican que la dosificación única diaria es segura y eficaz para pacientes de todas las edades. Sin embargo, los datos en pacientes con un peso corporal < 20 kg son limitados.

Eficacia clínica y seguridad en la alcaptonuria

La eficacia y seguridad de 10 mg de nitisina una vez al día en el tratamiento de adultos con alcaptonuria se demostraron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado sin tratamiento, con diseño paralelo y duración de 48 meses, que incluyó a 138 pacientes (69 de los cuales recibieron nitisina). El punto final primario fue el efecto sobre los niveles urinarios de ácido homogentísico (HGA); tras 12 meses, se observó una reducción del 99,7 % con nitisina en comparación con los pacientes del grupo control no tratados. Se demostró que el tratamiento con nitisina tiene un efecto positivo estadísticamente significativo sobre la evaluación clínica del índice de gravedad de la alcaptonuria (cAKUSSI), la pigmentación ocular, la pigmentación de las orejas, la osteopenia del fémur y el número de segmentos vertebrales dolorosos en comparación con el control no tratado. El cAKUSSI es una evaluación compuesta que incluye la valoración de la pigmentación ocular y auricular, cálculos renales y prostáticos, estenosis aórtica, osteopenia, fracturas óseas, roturas de tendones/ligamentos/músculos, cifosis, escoliosis, sustitución articular y otras manifestaciones de la alcaptonuria. Por tanto, la reducción de los niveles de HGA en pacientes tratados con nitisina condujo a una disminución del proceso ocrótico y a una reducción de las manifestaciones clínicas, apoyando una menor progresión de la enfermedad.

Se notificaron reacciones oculares, como queratopatía y dolor ocular, infecciones, cefalea y aumento de peso, con mayor frecuencia en pacientes tratados con nitisina que en pacientes no tratados. La queratopatía provocó la interrupción temporal o permanente del tratamiento en el 14 % de los pacientes tratados con nitisina, pero fue reversible tras la retirada de la nitisina.

No existen datos disponibles en pacientes mayores de 70 años.

Farmacocinética.

No se han realizado estudios sobre la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de la nitisina. En 10 voluntarios sanos hombres, tras la administración de una dosis única de nitisina en forma de cápsulas (1 mg/kg de peso corporal), el periodo de semivida plasmática final de nitisina fue de 54 horas (rango: 39 a 86 horas). Un análisis farmacocinético poblacional se realizó en un grupo de 207 pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1. Se midieron el aclaramiento y el periodo de semivida, que fueron 0,0956 l/kg/día y 52,1 horas, respectivamente.

Estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos y enzimas expresadas por cDNA del citocromo P450 mostraron un metabolismo limitado mediado por CYP3A4.

Basándose en datos de estudios clínicos, una dosis estacionaria de 80 mg de nitisina provocó un aumento de 2,3 veces en la AUC∞ del sustrato de CYP2C9, tolbutamida, lo que indica una inhibición moderada de CYP2C9. La nitisina provocó una reducción aproximada del 30 % en la AUC∞ de clorzoxazona, lo que sugiere una ligera inducción de CYP2E1. La nitisina no inhibe CYP2D6, ya que su administración no afecta la AUC∞ de metoprolol. El valor de AUC∞ de furosemida aumentó 1,7 veces, lo que indica una ligera inhibición de OAT1/OAT3 (véanse las secciones «Precauciones de empleo» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Basándose en estudios in vitro, no se espera que la nitisina inhiba el metabolismo mediado por CYP1A2, 2C19 o 3A4, ni que induzca CYP1A2, 2B6 o 3A4/5. Tampoco se espera que la nitisina inhiba el transporte mediado por P-gp, BCRP u OCT2. Se espera que la concentración plasmática de nitisina alcanzada en condiciones clínicas no inhiba el transporte mediado por OATP1B1 u OATP1B3.

Datos preclínicos de seguridad

La nitisina mostró toxicidad embriofetal en ratones y conejos tras la administración de dosis clínicamente relevantes. En conejos, la nitisina indujo un aumento dependiente de la dosis de malformaciones (hernia umbilical y gastrosquisis), a partir de dosis 2,5 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos (2 mg/kg/día).

Un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratones mostró una reducción estadísticamente significativa en la supervivencia y desarrollo de la descendencia durante el período de destete tras la administración de dosis 125 y 25 veces superiores, respectivamente, a la dosis máxima recomendada para humanos, con una tendencia hacia un efecto negativo sobre la supervivencia de la descendencia a partir de la dosis de 5 mg/kg/día. En ratas, la exposición a través de la leche materna provocó una reducción del peso corporal medio de la descendencia y lesiones en la córnea.

Se observó actividad no mutagénica pero débilmente clastogénica en estudios in vitro. No hay evidencia de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos en ratones y análisis de reparación del ADN en células hepáticas). En un estudio de carcinogenicidad de 26 semanas en ratones transgénicos (TgrasH2), la nitisina no mostró efecto carcinogénico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tirosinemia hereditaria tipo 1 (TH-1)

El medicamento Nitisinona Difarma está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con diagnóstico confirmado de tirosinemia hereditaria tipo 1 (TH-1), siempre que se siga una dieta con restricción de alimentos que contengan tirosina y fenilalanina.

Alcaptonuria (AKU)

El medicamento Nitisinona Difarma está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con alcaptonuria (AKU).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Las mujeres que reciben tratamiento con nitisinona deben abstenerse de la lactancia. (Véanse las secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Datos preclínicos de seguridad»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La nitisinona se metaboliza in vitro mediante la participación del isoenzima CYP3A4; por lo tanto, cuando se administre nitisinona conjuntamente con inhibidores o inductores de este isoenzima, puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

De acuerdo con los datos de estudios clínicos sobre el efecto de 80 mg de nitisinona en estado estacionario, la nitisinona es un inhibidor moderado del CYP2C9 (aumento del AUC de la tolbutamida en 2,3 veces); por lo tanto, el tratamiento con nitisinona puede provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas de medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP2C9 (véase la sección «Precauciones de uso»).

La nitisinona es un inductor débil del CYP2E1 (reducción del AUC del clorzoxazón en un 30 %) y un inhibidor débil de OAT1 y OAT3 (aumento del AUC de la furosemida en 1,7 veces), mientras que la nitisinona no inhibe el CYP2D6 (véase la sección «Farmacocinética»).

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de Nitisinona Difarma con los alimentos. Sin embargo, durante los estudios de eficacia y seguridad, la nitisinona se administró junto con las comidas. Por lo tanto, si al inicio del tratamiento el paciente tomó Nitisinona Difarma junto con las comidas, se recomienda mantener este régimen durante todo el curso del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características de uso.

El paciente debe visitar al médico cada 6 meses; se recomiendan intervalos más cortos entre las visitas si aparecen reacciones adversas.

Control de los niveles de tirosina en plasma

Se recomienda realizar un estudio oftalmológico antes de iniciar el tratamiento con nitisinona y posteriormente al menos una vez al año. Los pacientes que presenten trastornos visuales durante el tratamiento con nitisinona deben ser examinados inmediatamente por un oftalmólogo.

Tirosinemia hereditaria tipo 1: debe verificarse el cumplimiento de la dieta especial por parte del paciente y medirse la concentración de tirosina en plasma. Si la concentración de tirosina en plasma supera los 500 µmol/l, debe restringirse la ingesta de tirosina y fenilalanina mediante la dieta. No se recomienda reducir la concentración de tirosina en plasma disminuyendo la dosis o suspendiendo el tratamiento con nitisinona, ya que la interrupción del metabolismo puede provocar un empeoramiento del estado clínico del paciente.

Alcaptonuria: en los pacientes que desarrollen queratopatías, debe controlarse el nivel de tirosina en plasma. Se debe seguir una dieta con contenido limitado de tirosina y fenilalanina para mantener el nivel de tirosina en plasma por debajo de 500 µmol/l. Además, el tratamiento con nitisinona debe suspenderse temporalmente y reanudarse tras la desaparición de los síntomas.

Control del estado hepático

Tirosinemia hereditaria tipo 1: debe controlarse regularmente la función hepática mediante pruebas de función hepática y estudios de imagen del hígado. También se recomienda controlar la concentración de alfafetoproteína en plasma. Un aumento de la concentración de alfafetoproteína en plasma puede indicar un tratamiento inadecuado. Si se produce un aumento de la concentr inflammatoria de alfafetoproteína o la aparición de nódulos hepáticos, debe evaluarse la presencia de tumores malignos en el hígado.

Control de plaquetas y leucocitos

Se recomienda determinar periódicamente el recuento de plaquetas y leucocitos en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria, ya que en estudios clínicos de tirosinemia hereditaria tipo 1 se han observado varios casos de trombocitopenia y leucopenia reversibles.

Uso concomitante con otros medicamentos

La nitisinona es un inhibidor moderado del CYP2C9. Por lo tanto, el tratamiento con nitisinona puede provocar un aumento de la concentración en plasma de medicamentos administrados simultáneamente que se metabolizan principalmente por CYP2C9. Debe controlarse cuidadosamente a los pacientes que reciben nitisinona y que toman simultáneamente medicamentos con un margen terapéutico estrecho que se metabolizan por CYP2C9, como la warfarina y la fenitoína. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis de estos medicamentos coadministrados (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de nitisinona en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado un efecto tóxico de la nitisinona sobre la función reproductiva (véase la sección «Datos de seguridad preclínicos»). El riesgo potencial en humanos es desconocido. No debe administrarse el medicamento Nitisinona Difarma durante el embarazo a menos que el estado de salud de la mujer requiera el tratamiento con nitisinona. La nitisinona atraviesa la placenta humana.

Lactancia

No se sabe si la nitisinona pasa a la leche materna. En estudios en animales se ha observado un efecto adverso de la nitisinona sobre el desarrollo de la descendencia debido a la excreción de nitisinona en la leche de la hembra. Por lo tanto, se debe desaconsejar la lactancia a las madres que reciben tratamiento con nitisinona, ya que no puede descartarse el riesgo para el niño (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Datos de seguridad preclínicos»).

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto perjudicial de la nitisinona sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Nitisinona Difarma tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Las reacciones adversas oculares (véase la sección «Reacciones adversas») pueden afectar la visión. Si se produce una disminución de la agudeza visual, el paciente debe abstenerse de conducir vehículos y de trabajar con maquinaria hasta que desaparezca este efecto adverso.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tirosinemia hereditaria tipo 1:

El tratamiento con nitisinona debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1.

El tratamiento de todos los genotipos de esta enfermedad debe iniciarse lo antes posible para aumentar la supervivencia general y prevenir complicaciones como insuficiencia hepática, hepatocarcinoma y enfermedad renal. Durante el tratamiento con nitisinona, debe seguirse una dieta restringida en productos que contengan tirosina y fenilalanina, la cual debe acompañarse del monitoreo de aminoácidos en plasma sanguíneo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Dosis inicial en tirosinemia hereditaria tipo 1

La dosis diaria recomendada para niños y adultos es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada por vía oral. La dosis de nitisinona debe ajustarse individualmente.

Se recomienda tomar la dosis una vez al día. Debido a la limitación de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con peso corporal < 20 kg, en esta categoría de pacientes se recomienda dividir la dosis diaria total en dos tomas diarias.

Ajuste de dosis en tirosinemia hereditaria tipo 1

Durante todo el tratamiento, debe vigilarse el nivel de succinilacetona en orina, la función hepática y la concentración de alfafetoproteína (ver sección «Precauciones de uso»). Si tras un mes de tratamiento con nitisinona aún se detecta succinilacetona en orina, la dosis de nitisinona debe aumentarse a 1,5 mg/kg de peso corporal al día. Una dosis de 2 mg/kg de peso corporal al día puede considerarse tras evaluar todos los parámetros bioquímicos. Esta dosis debe considerarse como la máxima para todos los pacientes. Si los resultados de los análisis bioquímicos son satisfactorios, la dosis debe ajustarse según el peso corporal.

Durante todo el tratamiento también debe controlarse cualquier parámetro bioquímico posible (nivel de succinilacetona en plasma sanguíneo, 5-aminolevulinato en orina (ALA), actividad de la eritrocítica porfobilinógeno sintasa (sintasa PBG)).

Alcaptonuria

El tratamiento con nitisinona debe ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con alcaptonuria.

La dosis recomendada para adultos con alcaptonuria es de 10 mg una vez al día.

Poblaciones especiales

No existen recomendaciones específicas de dosificación de Nitisinona Difarma para pacientes de edad avanzada ni para pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Niños

Tirosinemia hereditaria tipo 1: la dosis recomendada en miligramos por kilogramo de peso corporal es la misma para niños y adultos.

Sin embargo, debido a la limitación de datos sobre el uso del medicamento en pacientes con peso corporal < 20 kg, en esta categoría de pacientes se recomienda dividir la dosis diaria total en dos tomas diarias.

Alcaptonuria.

La seguridad y eficacia del medicamento Nitisinona Difarma en niños (de 0 a 18 años de edad) con alcaptonuria no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Vía de administración

Inmediatamente antes de la administración, la cápsula puede abrirse y su contenido mezclarse con una pequeña cantidad de agua u otro líquido compatible con la dieta que siga el paciente, para formar una suspensión.

Se recomienda iniciar la administración del medicamento Nitisinona Difarma junto con las comidas, y continuar posteriormente con este mismo esquema de administración (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

Administrar a niños con tirosinemia hereditaria tipo 1 según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

La seguridad y eficacia del medicamento en niños con alcaptonuria no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosificación.

La ingestión accidental de nitisinona por personas que no siguen una dieta especial con restricción de tirosina y fenilalanina provoca un aumento de la concentración de tirosina en el organismo. Niveles elevados de tirosina están asociados con efectos tóxicos en los órganos de la visión, la piel y el sistema nervioso. La restricción de la ingesta de tirosina y fenilalanina mediante la dieta debe reducir el efecto tóxico asociado con este tipo de tirosinemia. No existe información sobre un tratamiento específico para la sobredosificación.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Debido a su mecanismo de acción, el nitisinona aumenta los niveles de tirosina en todos los pacientes que la toman. Como consecuencia, en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria, son frecuentes reacciones adversas oculares relacionadas con el aumento de los niveles de tirosina, tales como conjuntivitis, opacidad de la córnea, queratitis, fotofobia y dolor ocular. En pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1, las reacciones adversas incluyen trombocitopenia, leucopenia y granulocitopenia. Puede presentarse con frecuencia no común dermatitis exfoliativa.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La lista de reacciones adversas que se muestra a continuación en la Tabla 4, clasificadas por órganos y sistemas según la clasificación MedDRA y por categorías de frecuencia, se basa en datos obtenidos durante ensayos clínicos con pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria, así como durante el período poscomercialización con uso en tirosinemia hereditaria tipo 1.

Según la frecuencia de aparición, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (≤1/10000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 4

1 Frecuencia determinada en un estudio clínico en alcaptonuria.

2 El aumento de los niveles de tirosina se asocia con reacciones adversas oculares. Los pacientes con alcaptonuria deben seguir una dieta con contenido limitado de tirosina y fenilalanina.

Descripción de reacciones adversas individuales

El tratamiento con nitisina conduce al aumento de los niveles de tirosina.

El aumento de los niveles de tirosina se asocia con reacciones adversas oculares, tales como opacificación de la córnea y lesiones hiperqueratósicas en pacientes con tirosinemia hereditaria tipo 1 y alcaptonuria. La restricción en la ingesta de alimentos que contienen tirosina y fenilalanina probablemente atenúe el efecto tóxico de la tirosinemia de este tipo mediante la reducción de los niveles de tirosina (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En estudios clínicos de tirosinemia hereditaria tipo 1, la granulocitopenia grave fue infrecuente (< 0,5×10⁹/l) y no se acompañó del desarrollo de infecciones. Las reacciones adversas en el sistema sanguíneo y linfático durante el tratamiento prolongado con nitisina fueron transitorias.

Niños

El perfil de seguridad de la tirosinemia hereditaria tipo 1 se basa principalmente en información sobre el uso del medicamento en niños, ya que el tratamiento con nitisina debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico de tirosinemia hereditaria tipo 1. Los datos obtenidos durante los estudios clínicos y el período poscomercialización indican que no existen evidencias de diferencias en el perfil de seguridad entre distintas subpoblaciones pediátricas ni diferencias respecto al perfil de seguridad en adultos.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 60 cápsulas en un frasco de polietileno (HDPE), cerrado con tapa roscada y protección para niños. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Doppel Farmaceutici S.r.l. / Doppel Farmaceutici S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Volturno 48, Rozzano, 20089, Italia / Via Volturno 48, Rozzano, 20089, Italy.

Titular del registro.

Almeda Pharmaceuticals AG / Almeda Pharmaceuticals AG.

Dirección del titular del registro.

Dammstrasse 19, CH-6300, Zug, Suiza / Dammstrasse 19, CH-6300, ZUG, Switzerland.